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脊柱关节病相关性眼病
脊柱关节病是一组以脊柱、外周关节和关节组织炎症为共同特点的全身性慢性炎性疾病,包括多种疾病类型.临床上本组疾病具有多种共同特点,如常累及中轴关节、不对称性外周关节炎、血清类风湿因子阴性、家族聚集倾向、与HLA-B27有不同程度相关性、病理变化常出现在肌腱端周围及韧带附着部位、临床表现常相互重叠等.脊柱关节病具有发病率高、致残率高的特点.因此,其早期诊断和治疗显得尤为重要.眼病是其常见、重要的关节外表现,以前葡萄膜炎为常见,并且与HLA-B27有一定的相关性,以青壮年多见,反复发作,常引起一些并发症,严重影响视力.本文从临床特点、发病机制、治疗方面对脊柱关节病相关性眼病进行综述.
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脊柱关节炎患者膝关节积液中单核巨噬细胞未折叠蛋白反应相关基因表达及其意义
目的 探讨脊柱关节炎(SpA)患者膝关节积液中单核巨噬细胞未折叠蛋白反应相关基因表达及其意义.方法 选有明确的膝关节受累、并伴有明显的关节腔积液的SpA患者18例、类风湿关节炎(RA)患者12例、骨关节炎(OA)患者6例,以磁珠分选法分离膝关节积液中单核巨噬细胞,实时定量聚合酶链反应(PCR)检测UPR相关分子编码基因免疫球蛋白结合蛋白(BiP)、热休克蛋白94(GRP94)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、生长停滞及DNA损伤诱导蛋白34(GADD34)、X盒结合蛋白1(XBP-1)、内质网DnaJ同系物4(ERdj4) mRNA表达.结果 SpA、RA、OA患者膝关节积液中单核巨噬细胞BiP mRNA[(6.06±2.08)×10-2,(5.41±1.97)×10-2,(1.11 ±0.72) ×10-2] 、GRP94mRNA[11.80(7.30 ～38.40) ×10-3,9.01(4.15～24.40) ×10-3,1.27(1.02～4.18) ×10-3]、XBP1mRNA[(12.70 ±5.20)×10-3,(11.00±4.20)×10-3,(4.14±2.56)×10-3]、GADD34 mRNA[7.30(5.56～15.40) ×10-3,21.30(12.20 ～27.60)×10-3,19.80(5.79 ～30.30)×10-3]表达差异有统计学意义(P＜0.01),ERdj4、CHOP mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).SpA HLA-B27阳性者与阴性者间BiP、GRP94、XBP1、ERdj4、CHOP、GADD34 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 UPR现象与SpA发病机制有一定的相关性,但HLA-B27如何参与UPR以及其所发挥的作用还需进一步深入研究.
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强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原-B27分子携带状态临床对比研究:基于脊柱关节炎智能移动管理系统的真实世界数据
目的 利用真实世界数据对比我国强直性脊柱炎(AS)患者人类白细胞抗原(HLA)-B27不同携带状态的临床特点和预后转归,从而指导临床实践.方法 通过脊柱关节炎(SPA)智能移动管理系统(SMSP)连续收录2016年4月13日至2017年6月6日在解放军总医院风湿科门诊就诊并确诊的来自我国30个省、市、自治区的AS患者897例,本研究纳入HLA-B27资料完善的801例患者,分析HLA-B27阳性和阴性患者的人口学特征、患者自我病情评估[包括Bath强直性脊柱炎疾病活动度评分(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)]、AS疾病活动度评分(ASDAS)、附着点炎、关节肿痛、Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)等临床特点及实验室检查[包括红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)],并比较其异同.结果 801例HLA-B27资料完善的AS患者,男性659例,女性142例,年龄(30.7±8.8)岁,HLA-B27阳性705例(88.0％),阴性者96例(12.0％).与HLA-B27阴性者比,HLA-B27阳性者中男性明显增多(83.8％比75.0％,P=0.047),发病年龄偏低[(22.3±7.6)岁比(24.4±8.7)岁,P=0.028],从发病至确诊所需时间较短[14.3(2.5,43.6)个月比20.3(5.0,67.4)个月,P=0.041].HLA-B27阳性者合并葡萄膜炎的比例增加(18.9％),而阴性者膝关节炎的发生率升高(10.0％),差异有统计学意义(P值分别为0.010和0.005).HLA-B27阳性和阴性AS患者BASDAI[阳性者2.0(1.1,3.4)比阴性者2.2(1.2,3.9)]、BASFI[阳性者1.1(0.3,2.4)比阴性者1.0(0.2,2.9)]、ASDAS(阳性者2.2±1.0比阴性者2.0±1.1)、BASMI[阳性者1.0(0.0,2.0)比阴性者0.5(0.0,1.0)]差异无统计学意义,但HLA-B27阳性者ESR[11.0(4.0,24.0) mm/1h]、CRP[6.5 (3.0,16.4) mg/L]显著高于阴性者[ESR 7.0(3.0,16.0) mrn/1h,CRP3.5(1.6,12.3) mg/L;P值分别为0.013、0.005].结论 与HLA-B27阴性者比,HLA-B27阳性者男性比例高,发病年龄较早,更易合并葡萄膜炎,且炎症程度更重,提示预后可能更差.
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应规范强直性脊柱炎相关性葡萄膜炎的多学科诊治
强直性脊柱炎相关性葡萄膜炎常见且易复发,与HLA-B27、病程及疾病活动性相关.风湿、眼科医生需密切合作,共同制定治疗方案.葡萄膜炎以急性前葡萄膜炎为主,眼科局部治疗多预后良好,切勿盲目全身应用糖皮质激素.少数复发频繁且症状较重的葡萄膜炎,可酌情短期全身应用糖皮质激素或选择单抗类肿瘤坏死因子α抑制剂.
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人类白细胞抗原-B27相关性前葡萄膜炎患者差异基因的表达特征
目的 研究人类白细胞抗原(HLA)-B27相关性前葡萄膜炎患者外周血单核细胞炎症通路差异基因的表达特征.方法 实验研究.抽取3例HLA-B27阳性前葡萄膜炎患者及2例健康对照者外周血,分离后获得的单核细胞经含霍乱弧菌的脂多糖刺激后提取RNA,使用基因表达谱芯片进行检测,实时荧光定量PCR验证芯片结果,并通过基因功能分析、KEGG数据库等生物信息分析技术对筛选出的差异表达的基因进行分析.结果 HLA-B27阳性前葡萄膜炎患者的外周血单核细胞经脂多糖刺激后出现了1105个表达水平上调超过2倍的基因；而健康对照组只有25个.Geneontology聚类分析及信号转导通路分析结果显示,上调的基因主要参与蛋白转运、蛋白折叠,在炎症反应中起重要作用.脂多糖与Toll样受体4结合后激活了Toll样受体转导通路及霍乱弧菌感染相关通路,是位于整个炎症反应网络中较上游的转导通路.其中PIK3 CA、PIK3CB、AKT3及MAPK1基因可能是炎症反应中较关键的基因.结论 HLA-B27阳性前葡萄膜炎患者及健康对照者的外周血单核细胞经脂多糖刺激后差异表达的基因有显著的差异.Toll样受体转导通路在致病中起重要作用.
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不确定风湿病患者人类白细胞抗原B27测定
目的调查临床诊断不确定风湿性疾病患者HLA-B27抗原的分布情况,探讨其在风湿性疾病中诊断及鉴别诊断的意义.方法采用标准NIH微量淋巴细胞毒实验方法对747例临床诊断不确定风湿性疾病患者做HLA-B 27抗原检测.结果 747例中,HLA-B27阳性196例,总阳性率26.24%.HLA-B27阳性者中16岁以下20例(男16例、女4例),占10.21%;16～40岁162例(男126例,女36例),占82.65%;大于40岁14例(男9例、女5例),占7.14%.结论 HLA-B27血清学检查对临床诊断不确定风湿性疾病的鉴别诊断具有重要意义,HLA-B27阳性提高了发现AS的可能性.对于诊断不确定的风湿病患者,HLA-B27可作为筛选指标.
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HLA-B27与强直性脊柱炎的临床分析
目的 了解本地区强直性脊柱炎(AS)与HLA-B27的关联性.方法 用微量淋巴细胞毒试验191例确诊为强直性脊柱炎的患者进行HLA-B27抗原检测.结果 HLA-B27抗原阳性171例,阳性率90%.抗原阳性组男女比为5.3:1.本病发病年龄多在30岁以内,占71%.患者症状以骶髂关节、髋关节痛为主,常伴晨僵,夜间疼痛加重、活动后减轻.结论 对长期不明原因的腰腿痛患者及早检测HLA-B27抗原对AS的诊断帮助很大.
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PCR-SSP检测HLA-B27基因的方法及临床意义
目的:建立快捷、特异的PCR-SSP检测HLA-B27基因的方法.方法:以钾缓冲液提取50～200 μl外周血中的DNA,设计序列特异性的HLA-B27引物进行PCR扩增检测HLA-B27基因,结果与淋巴细胞毒方法(MLCT)相对比.结果:所设计引物可扩增出目的基因片段,钾缓冲液提取DNA可满足PCR要求,全部检测过程可在6 h内完成.在225例门诊和住院患者中,HLA-B27阳性率在PCR方法和MLCT方法分别为77.3%和68.0%,两者的一致率为83.6%.在88例肯定的脊柱关节病(SpAs)住院患者中,HLA-B27阳性率在PCR方法为92.1%,在MLCT方法为81. 8%,两者的一致率为89.8%.结论:PCR方法检测HLA-N27较MLCT方法敏感、特异和快捷,标本用量少、采集和保存方便,便于大量样本的临床和流行病学研究.
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流式细胞术检测HLA-B27抗原在AS诊断中的应用
目的利用流式细胞术(FCM)检测不同患者T淋巴细胞表面HLA-B27抗原,与传统的血清法(微量淋巴细胞毒试验)比较,评价FCM检测HLA-B27在强直性脊柱炎(AS)诊断中的应用价值.方法采用荧光标记的HLA-B27单抗与T淋巴细胞表面的HLA-B27抗原结合,利用FCM专门分析软件测定HLA-B27-FITC平均荧光强度(FMI),从而间接定量HLA-B27表达情况,并采用血清法对118例AS患者标本进行HLA-B27检测.结果 AS患者HLA-B27阳性率为88.9%(105/118),男女比例为5.25:1,同其他各组比较均有较显著的差异(P<0.01);两种方法比较无明显差异(P>0.1).结论利用FCM对疑为AS的患者进行HLA-B27抗原检测有助于AS的诊断,方法简便,稳定性好,重复性高,是目前较为理想的方法.
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免疫相关性血细胞减少患者骨髓造血细胞端粒酶活性检测的临床意义
目的 观察免疫相关性血细胞减少和全血细胞减少(IRH/IRP)患者治疗前后骨髓单个核细胞( BMMNC)端粒酶活性变化,探讨端粒酶活化与该类疾病的关联及临床意义.方法 端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附法(TRAP-PCR-ELISA)检测108例IRH/IRP患者BMMNC的端粒酶活性,免疫荧光染色观察患者骨髓细胞抗人IgG、FcγⅡ受体(FcγⅡR)、白细胞介素17A(IL-17A)和甘露糖受体(MR)表达,30例缺铁性贫血患者作为疾病对照.结果 IRH/IRP患者治疗前端粒酶活性为0.251 ±0.021,高于疾病对照组(0.062 ±0.031,P＜0.01)；其中HLA-B27+患者高于HLA-B27 -患者(0.270±0.020比0.181 ±0.013,P＜0.05),HLA-B27+ IgG升高的重度IRP患者显著高于HLA-B27 -IgG升高患者(0.341 ±0.016比0.183 ±0.010,P＜0.01).IRH/IRP患者骨髓中可见抗人IgG抗体阳性的幼稚血细胞,IgG升高者骨髓中活化的巨噬细胞(M(ψ))高表达FcγⅡR,HLA-B27+患者骨髓活化的树突细胞和M(ψ)高表达IL-17A和MR.经糖皮质激素联合环孢素A等药物治疗后患者血象恢复时,BMMNC的端粒酶重新失活.结论 IRH/IRP患者骨髓BMMNC端粒酶活性增强,其活化的强度与免疫细胞活化的群体对病变造血细胞病理性损害程度相关,具有同步性和均衡性.
关键词： 端粒 末端转移酶 HLA-B27抗原 白细胞介素17 免疫相关性血细胞减少 -
治疗慢性淋病合并非淋菌性尿道炎(NGU)50例体会
急性淋病(Gonorr hoea)在性传播疾病(STD)中占第一位.如未经治疗或未充分治疗,可转为慢性淋病,女性病人由于分泌物(白带)的不断刺激女阴粘膜,使粘膜发生浸润,极易诱发尖锐湿疣,并且慢性淋病常为淋病的重要传染源以及合并其他感染和严重的后遗症.非淋菌性尿道炎(NGU)是指一组除淋球菌以外的病原体引起的泌尿生殖系统感染,病原体有沙眼衣原体(CT)约占40-50%,解脲支原体(UU)约占20-30%其发病率在STD中占第二位.男性NGU病人的占1%因处理不当或治疗不及时或反复感染可引起各种合并症,如:附睾炎、前列腺炎、直肠炎等.个别男性患者具有HLA-B27抗原,可发生结膜炎,关节炎综合症(Reiter综合症).女性NGV病人可发生子宫颈炎,输卵管炎,富外孕或不孕症等.当淋菌性尿道炎患者在治疗后症状仍不能减轻,就考虑因双重感染合并非淋菌性尿道炎.
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疑似强直性脊柱炎患者1842例HLA-B27抗原检测
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性、进行性和炎性疾病,主要累及骶髂关节、脊柱、脊柱骨软组织及四肢关节,表现为椎间盘纤维环和纤维环附近结缔软组织的骨化,椎间动关节和四肢关节滑膜的炎症和增生,严重者可失去劳动能力.研究表明:人类MHC系统的HLA-B 27抗原(同种白细胞B27抗原)与AS呈强相关[1,2].本文总结了1997～1999年间,1842例临床怀疑为AS患者的HLA-B 27分型结果,报告如下.
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FSC/CD3PE设门双色流式细胞术检测HLA-B27及临床应用
HLA-B27基因属于Ⅰ型MHC基因,与血清阴性脊柱关节病(seronegative spondyloarthropathies,SpA)高度相关.流式细胞术具有快速、高流通和大信息量检测等特点,在检测方面具有更客观的优势,因此笔者建立了FSC/CD3PE设门双色流式细胞术检测HLA-B27技术.
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实时荧光聚合酶链反应熔解曲线检测人类白细胞抗原 B27方法建立及评价
目的：构建并评价实时荧光聚合酶链反应(PCR)熔解曲线法检测人类白细胞抗原-B27(HLA-B27)。方法通过采用本研究所构建的实时荧光 PCR 熔解曲线法和微量淋巴细胞毒法、实时荧光定量 PCR 法检测81例标本，并对3种方法进行评价。结果实时荧光 PCR 熔解曲线法与实时荧光定量 PCR 的敏感度和特异度均达到93.8%、90.9%，明显优于微量淋巴细胞毒法的敏感度56.2%和特异度81.8%。结论实时荧光 PCR 熔解曲线法具有很好的敏感度和特异度，具有较好的临床适应性。
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HLA-B27与炎症性肠病患者伴骨关节病变的相关性研究
目的 探讨白细胞抗原B27(HLA-B27)在炎症性肠病伴骨关节病变患者中的表达情况及两者间的相关性.方法 采用微量淋巴细胞毒试验(CDC)检测92例炎症性肠病患者[溃疡性结肠炎(UC)69例、克罗恩病(CD)23例,伴骨关节病变18例]及55例健康对照者血清HLA-B27的表达,比较HLA-B27等位基因出现频率.结果 炎症性肠病组患者和对照组健康者HLA-B27等位基因出现频率间差别有统计学意义(P＜0.01);CD及UC患者HLA-B27等位基因出现频率与对照组比较,差别亦有统计学意义(P＜0.01).炎症性肠病伴骨关节病变和不伴骨关节病变患者HLA-B27等位基因出现频率间差别有统计学意义(P＜0.01);且HLA-B27与炎症性肠病伴骨关节病变具有显著相关性[OR=5.87,95%CI为(1.94,17.72)].结论 HLA-B27阳性有助于炎症性肠病的诊断,其表达与骨关节病变密切相关,有利于预测病情.
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三个HLA-B分子影响血清阴性脊柱关节病外周血NK细胞毒活性的研究
目的探讨HLA-B27、B39和B51抗原分别在K562细胞表达后,对血清阴性脊柱关节病(SpA)外周血NK细胞毒活性的影响.方法采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法,分别测定9例SpA病人和9名正常人外周血NK细胞对表达HLA-B27、B39和B51抗原的K562细胞及转染空pcDNA3质粒的K562细胞的杀伤效应.结果SpA病例组和正常对照组均显示B27和B51抗原表达于K562细胞后,能阻断NK细胞毒活性,而B39不能阻断NK细胞毒性;当比较病例组和正常组之间NK细胞分别对K562,K562-B27、B39和B51细胞的杀伤效应时,显示两组外周血NK细胞对K562细胞、转染B27、B39和B51分子的K562细胞的毒性差异均无显著性(P＞0.05).但是,SpA病例组中NK细胞对HLA-B27转染的K562细胞杀伤效应与正常组相比,虽然差异未达到显著水平,但显示了一定程度的偏低(P＜0.1).结论K562细胞表达HLA-Bw4分子后,明显抑制NK细胞的杀伤效应,而表达HLA-Bw6分子对NK细胞杀伤功能无明显影响;而且提示B27阳性的SpA患者体内,外周血NK细胞毒活性偏低.
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HLA-B27启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其在Hela细胞的转录调控研究
目的 构建荧光素酶报告基因(luc)与HLA-B27启动子融合蛋白哺乳动物细胞表达载体,观察其在Hela细胞的表达调控.方法 克隆出HLA-B27启动子序列(432 bp),构建pGL4.14/B27pro-luc融合蛋白表达载体.转染Hela细胞构建稳定转染细胞系.观察不同的细胞因子对B27转录水平的表达调控.结果 首先成功构建B27启动子-luc融合蛋白表达载体:然后使用此载体转染Hela细胞构建B27启动子的稳定转染Hela细胞株.应用该细胞株,发现肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-α、IFN-β和IFN-γ可以通过调节稳定转染的B27启动子活性显著增加B27的转录水平(P＜0.05),其启动子活性比基础表达水平分别增高(1.67±0.20)倍,(1.79±0.71)倍,(2.94±0.68)倍和(1.98±0.45)倍.结论 HLA-B27启动子活性在Hela细胞中只有可调节性.细胞因子TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ可通过调控HLA-B27启动子的活性而调节HLA-B27的表达.
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人类白细胞抗原-B*2704/B*2705重链拮抗肽的筛选和初步鉴定
目的 从噬菌体展示随机12肽库筛选人类白细胞抗原(HLA)-B·2704及B·2705重链拮抗肽并做初步鉴定.方法 用HLA-B*2704/B*2705重链胞外区蛋白分别筛选噬菌体展爪随机肽库,酶联免疫吸附试验(ELISA)鉴定阳性克隆,DNA测定确定氨基酸序列,免疫荧光和流式细胞术鉴 ,定噬菌体克隆分别与HLA-B*2704及B*2705细胞株结合的特异性.结果 经3轮筛选,获得12个HLA-B·2704拈抗肽,共有5种序列,分别为HTSFCSTHLCLI(×4),QHCSPTLCQIHR(×5),ARCTITL-CYLSN(×1),YGLCTDWYCHIT(×1),YPLCDAILCRLP(×1);10个B*2705拮抗肽共有4种序列,分别为:①SHCSPHWCALPF(×6);②HLCSNSLCLLPW(×2);③EPMCSWFWCTLP(×1);④WTCSPLLCTWGA(×1).比对分析表明,B*2704与B*2705拮抗肽的序列是基本一致的,均含有CS(T)TXXL(W)CXL表位.展示有B*2704拮抗肽的噬菌体克隆可与HLA-B*2704细胞株结合,阳性率为43.55%;而B*2705拈抗肽噬菌体克隆与HLA-B·2705细胞株的阳性结合率为45.69%.结论 筛选获得的HLA-B27拈抗肽的噬菌体克隆具有一定的亲和力,可与表达于细胞株表面的B*2704和B**2705分子特异性结合,而与正常B细胞不结合,因而表现出一定的结合特异性.
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HLA-B2704转基因小鼠的银屑病样皮肤病
目的通过对HLA-B2704转基因小鼠的皮肤疾病表型的研究,证实HLA-B2704在银屑病样皮肤病发病中的作用.方法应用聚合酶链式反应(PCR)、斑点杂交和Sout hern杂交对转基因小鼠进行筛选和鉴定,并用图象处理测定其整合拷贝数,发病鼠行皮肤HE 染色和免疫组织化学染色检测病理和HLA-B2704的表达.结果有6 只转基因阳性鼠出现明显的皮肤银屑病样改变,皮肤HE染色可见表皮明显增生、角化,免疫组织化学表皮细胞内可见HLA-B2704高表达.结论 HLA-B2704重链可诱发转基因小鼠银屑病样皮肤病.
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以关节炎为首发表现的银屑病关节炎的临床特征
目的分析以关节炎为首发表现的银屑病关节炎(PA)的临床特征.方法对15例以关节炎为首发表现的PA的临床体征、实验室及放射学特点进行分析.结果 15例PA患者中,男性11例,女性4例,男女之比为2.75∶1.发病年龄11～47岁,平均(24±13)岁,病程2个月～30年,平均(11±15)年,关节炎和皮疹间隔时间为2个月～30年,平均(9±9)年.HLA-B27阳性者13例,有骶髂关节炎者10例.结论以关节炎为首发表现的PA患者骶髂关节受累多,并与HLA-B27有一定相关.
