首页 > 文献资料
-
厄多司坦对放射性肺损伤的保护作用及对血清转化生长因子β1的影响
放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗中常见的严重并发症.厄多司坦具有清除氧自由基、改善肺纤维化等作用[1].我们对胸部肿瘤患者在放疗开始给予厄多司坦治疗,观察了其对放射性肺损伤的保护作用及对血清中转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.
-
肺灌注显像检查预测肺癌放射性肺损伤的价值
目的探讨肺癌患者肺灌注显像的特点及其放射治疗过程中的变化,观察其与放射性肺损伤发生的关系.方法31例接受根治性放疗的肺癌患者接受了肺灌注显像检查,其中8例仅在放疗前接受了此项检查.以照射前后计算区域的肺灌注平均计数值占相应全肺平均计数值的百分比,比较照射前后肺灌注的变化.放射性肺损伤的评价按美国肿瘤放射治疗组(RTOG)急性放射性肺炎标准评定.结果31例患者中,中央型22例,周围型9例.病理类型:鳞癌12例,腺癌1例,小细胞肺癌15例,未分型3例.Ⅰ、Ⅱ期8例,Ⅲa期9例,Ⅲb期14例.行适形放疗26例,常规放疗5例;照射剂量32～72 Gy,中位剂量58 Gy.6例发生2级或3级放射性肺炎,无放射性肺炎死亡病例.全部患者治疗前均有不同程度的灌注受损,中央型肺癌患者灌注受损范围≥2级者占68.2%(15/22),而周围型仅占22.2%(2/9,P=0.04).受损范围为1级和2级以上者,分别有40.0%(6/15)和37.5%(6/16)的患者发生2级以上放射性肺损伤.在两次行肺灌注检查的23例中,肺灌注受损有所改善者占70.0%(16/23),其中2级以上放射性肺炎发生率为31.3%(5/16);在肺灌注受损加重者中,2级以上放射性肺炎发生率为42.9%(3/7).结论灌注受损是肺癌患者的常见表现,中央型肺癌灌注受损较重,放射治疗后多数病例肺灌注受损有所改善;放疗前和放疗中,肺灌注受损范围的变化和放射性肺损伤的发生无明显相关性.
-
非小细胞肺癌三维适形放疗剂量体积直方图参数与放射性肺损伤CT分级的关系
目的 探讨剂量体积直方图(DVH)参数与非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗(3D-CRT)后放射性肺损伤CT分级的关系.方法 将3D-CRT治疗后CT随访6个月以上的169例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者,按随访CT放射性肺损伤的表现分级(0～4级),并分为CT阳性组(2～4级)和CT阴性组(0～1级).从放疗计划中获取患者的DVH参数,分析DVH参数与放射性肺损伤CT分级的关系,评价DVH参数对放射性肺损伤的预测价值.结果 不同CT分级的全肺及患侧肺正常组织并发症概率(NTCP)值差异有统计学意义,随着CT分级的增加,NTCP相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺平均肺受照剂量(MLD)差异有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺MLD相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺V20、V30和V40差异均有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺V20、V30、V40相应增大.不同CT分级患者健侧肺的DVH参数差异无统计学意义.全肺、患侧肺DVH参数与患侧肺CT分级联系紧密,其中患侧肺NTCP与CT分级关联度强(η=0.522).结论 NTCP、MID、V20、V30、V40等DVH参数与NSCLC 3D-CRT后放射性肺损伤的CT分级密切相关,可以作为评价及优化放疗计划的指标,以减少放疗后放射性肺损伤的发生.
-
痰热清注射液对早期急性放射性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白1表达的影响
目的 观察痰热清注射液对急性放射性肺损伤大鼠水通道蛋白1(AQP1)表达的影响,探讨痰热清注射液对大鼠急性放射性肺损伤的作用机制.方法 将20只SD大鼠随机分为地塞米松组(5mg/kg)、痰热清组(0.67 ml/kg)、单纯照射组(0.9％ NaCl溶液0.2 ml)、正常对照组(0.9％NaCl溶液0.2 ml),每组5只；肺照射剂量为17Gy,照射后1d开始腹腔注射,7d后处死大鼠.对肺组织行HE染色观察病理变化,行免疫组织化学及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察AQP1的表达.结果 地塞米松组、痰热清组炎症改变较单纯放疗组有所减轻.免疫组织化学显示放疗后AQP1表达减低(P＜0.05),而地塞米松及痰热清治疗之后AQP1表达升高,与放疗后相比P＜ 0.05.RT-PCR显示正常对照组AQP1呈高表达(0.8006±0.05846),放疗后表达降低(0.4938±0.03477),地塞米松组、痰热清组照射后7 d AQP1表达较单纯放疗组增加(0.6492±0.03477、0.6664±0.03251),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 痰热清注射液对放射性肺损伤有一定的治疗作用,其作用机制可能与调节AQP1的表达有关.
-
复方苦参注射液减轻放射性肺损伤和改善生活质量的临床研究
目的 探讨复方苦参注射液在肺癌患者放疗中减轻放射性肺损伤和改善生活质量的作用.方法 将符合入组标准的229例肺癌患者按随机数字表法分为试验组111例和对照组118例.对照组仅予单纯放射治疗(6 MV-XRay),治疗组在放疗的基础上,加用复方苦参注射液.分别对患者用药后0、2、3个月的急性肺损伤情况和用药前后Karnofsky评分状况进行评价.结果 试验组用药后第2个月末急性放射性肺损伤发生率为0级49.53 ％(53/107),1级42.06％(45/107),2级7.48％(8/107),3级0.93％(1/107);对照组0级32.48％(38/117),l级58.12 ％(68/117),2级9.40％(1/117),3级0.试验组用药后第3个月末急性放射性肺损伤发生率为0级62.96％(68/108),1级33.33％(36/108),2级1.85 ％(2/108),3级1.85 ％(2/108)；对照组0级35.34％(41/116),1级49.14％(57/116),2级11.21％(13/116),3级4.31％(5/116).两组间第2个月末和第3个月末急性放射性肺损伤分级比较差异有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后Karnofsky评分改善率分别为41.44％(46例)和11.02％(13例),稳定率分别为50.45％(46例)和66.10％(78例),降低率分别为8.11％(9例)和22.88％(27例),试验组高于对照组(P＜0.05).结论 复方苦参注射液能减轻患者放疗不良反应,提高生活质量,是肺癌患者较理想的辅助治疗药物之一.
-
乳腺癌术后辅助放疗联合芳香化酶抑制剂或他莫昔芬对放射性肺损伤的影响
目的 探讨乳腺癌术后辅助内分泌治疗和放疗(同步或序贯)对放射性肺损伤发生的影响.方法 收集于2003年1月至2007年12月间行乳腺癌根治(或改良根治)术后辅助放疗和内分泌治疗的患者,根据入组条件筛选出118例患者,分为4组,放疗(RT)同步芳香化酶抑制剂(AI)组(RT+AI),放疗同步他莫昔芬(TAM)组(RT+TAM),放疗序贯AI组(RT-AI),放疗序贯TAM组(RT-TAM).通过网络影像系统查阅其放疗后1个月和至少12个月间的胸部CT影像资料.结果 放射性肺损伤发生率:RT+AI组(22.7%)和RT-AI组(20.0%)差异无统计学意义(P=0.806),RT+TAM组(35.7%)和RT-TAM组(24.2%)差异无统计学意义(P=0.328).高龄患者发生率高于低龄患者(33.9%,16.9%)(P=0.05).术后有化疗史的患者高于无化疗史的患者(P=0.039).结论 乳腺癌术后辅助化疗以及老年患者存在肺内基础疾病会增加术后放疗放射性肺损伤的发生;放射性肺损伤的发生与是否同步应用TAM或AI内分泌治疗无关.
-
Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1基因表达在早期放射性肺纤维化启动中的作用
目的 观察早期放射性肺纤维化启动过程中Ⅳ型胶原、明胶酶B(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的基因表达特点,探讨其在放射性肺损伤中的作用.方法 C57小鼠于20Gy 60Co γ射线全肺照射后照射后1、2、4周活杀,每个时间点分别配有相应的正常对照组.RT-PCR检测Ⅳ型胶原、MMP-9、TIMP-1 mRNA水平的变化,并应用图像分析仪测定电泳条带的平均光密度值.结果 Ⅳ型胶原mRNA于照射后1周开始增高(0.202),4周达高峰(0.340);MMP-9 mRNA于照射后1周即有明显增高并且达到高峰(0.730),于第2周开始降低(0.592);TIMP-1 mRNA于照射后1周开始轻度增加(0.987),4周时达高峰(2.027).结论 60Co γ射线可刺激Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,但随照射后时间的延长呈现不同的变化趋势,它们之间的相互制约导致了放射性肺损伤早期的组织重建,与后来形成的肺纤维化有必然的内在联系.
-
C3H/HeN和C57BL/6J小鼠放射性肺损伤进程中细胞凋亡的差异研究
目的 探讨C3H/HeN和C57BL/6J小鼠放射性肺损伤(radiation-induced pulmonary injury,RPI)进程中肺组织不同细胞凋亡的差异.方法 两种小鼠各60只,随机分为对照组和照射组,采用单次20 Gy 60 Coγ射线全胸照射建立RPI模型.分别在照射后1、3和7 d及1、3个月取肺组织,采用原位末端标记、磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)和凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)的免疫印迹方法检测DNA损伤和细胞凋亡.结果 照射后1～3 d,C57BL/6J小鼠肺组织凋亡细胞显著多于C3H/HeN小鼠,以肺泡上皮细胞凋亡为主;照射后1个月,两种小鼠肺组织细胞凋亡无明显差异;照射后3个月,C57BL/6J小鼠肺组织凋亡细胞显著少于C3H/HeN小鼠.照射后1～7 d,C57BL/6J小鼠肺组织γH2AX表达显著多于C3H/HeN小鼠;而照射后3个月,C3H/HeN小鼠肺组织中γH2AX的表达多于C57BL/6J小鼠.照射后1、3 d和1个月,C3H/HeN小鼠肺组织中AIF的表达少于C57BL/6J小鼠,而照射后3个月,C3H/HeN小鼠肺组织中AIF的表达多于C57BL/6J小鼠.结论 RPI进程中两种小鼠肺组织中DNA损伤和细胞凋亡的发生存在差异.
-
关键词：
-
氨溴索对放射性肺损伤保护作用的实验研究
目的探讨氨溴索对小鼠放射性肺损伤的保护作用.方法采用雄性BALB/c小鼠,体重25 g左右,随机分为空白对照组(C)、单纯放射组(SI)和照射加氨溴索组(SI+A),每组80只,观察8个月.采用4 MV X线直线加速器照射,射野2 cm×2.5 cm.常规照射,总吸收剂量为25Gy/5次.氨溴索口服吸收50 mg·kg-1·d-1,照射前1周服用至实验结束.照射后1～8个月取右肺组织进行羟脯胺酸含量测定,左肺组织用于病理检测,血浆进行转化生长因子β1(TGF-β1)含量测量.结果SI组羟脯胺酸含量从第3个月开始增高,6月时高,与7和8月基本一致.6月时,SI组明显高于SI+A组(P＜0.01);SI+A组明显高于C组(P＜0.01);TGF-β1含量从第2个月开始上升,3月达到高峰,4、5月开始下降,持续到8月.3个月时,SI组明显高于SI+A组(P＜0.01);SI+A组高于C组(P＜0.01).结论氨溴索通过羟脯胺酸和TGF-β1含量的改变减轻放射性肺损伤.
-
痰热清注射液对大鼠急性放射性肺损伤的防治
目的 观察痰热清对大鼠急性放射性肺损伤的防治作用.方法 60只雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、痰热清中药治疗组(中药组)和地塞米松联合头孢氨苄西药治疗组(西药组),每组动物均为15只.用6 MV X射线直线加速器对大鼠双肺进行单次照射25 Gy.分别于照射后2、4和6周3个时间点,每组各随机取5只大鼠活体观察和取材.取动脉血检测细胞因子;测定肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数;取右中肺组织,以测定羟脯氨酸含量;取右上肺组织切片,行HE染色,光镜观察病理改变.结果 模型组大鼠肺组织于照射后2周出现放射性肺炎改变,第6周时肺泡间隔增厚明显,肺泡腔纤维素渗出.除空白组外,中药组大鼠肺组织放射性肺炎反应轻,BALF中性粒细胞数相对较低,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和肺组织羟脯氨酸含量均较模型组低.结论 痰热清可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达,减轻急性放射性肺损伤的炎性反应,延缓放射性肺纤维化的进展,对急性放射性肺损伤具有防治作用.
-
凉血活血中药对剂量分割重复照射下大鼠肺组织TNF-α和bFGF的影响
目的 通过观察凉血活血中药对剂量分割重复照射下大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、碱性成纤维生长因子(bFGF)在不同时相动态表达的影响,探讨其防治放射性肺损伤的作用机制.方法 160只Wistar种雌性大鼠随机分为单纯照射组(40只)、中药治疗组(40只)、单纯中药组(40只)和空白对照组(40只).用直线加速器对单纯照射组和中药治疗组大鼠右肺进行分次照射(3 Gy/次,2次/周,累积剂量高为30 Gy),于照射开始后第3、5、8、12和26周5个时间点分别处死各组各8只大鼠,取材切片行HE和免疫组化染色,观察大鼠肺组织病理改变和不同时相TNF-α和bFGF的表达.结果 单纯照射组大鼠肺组织于照射第5周急性放射性肺炎重,第26周肺纤维化明显,不同时相TNF-α和bFGF表达明显增强(P＜0.01);中药治疗组大鼠各时相TNF-α、bFGF的表达均组明显低于单纯照射组(P＜0.01).结论 在剂量分割重复照射过程中,应用凉血活血中药可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达,减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度,因而对放射性肺损伤具有防治作用.
-
当归对小鼠放射性肺损伤中NF-κB的影响
目的 研究小鼠放射性肺损伤中NF-κB活性的变化趋势,并探究当归对其干预及防治肺损伤的作用.方法 实验小鼠分为生理盐水对照组、当归对照组、单纯照射组和当归干预组4组,于1、24、72 h、1、2、4、8、16和24周9个时间点分别取肺组织检测.用HE和Masson染色评价组织病理变化和纤维化;用免疫组化判断NF-κB P65蛋白的定位和相对含量;用TransAMTM ELISA方法测定NF-κB活性.结果 小鼠模型的组织病理符合经典改变,4周起出现较明显间质性肺炎,8周严重,16周开始肺间质内胶原纤维沉积并渐加重.NF-κB活性在照射后24 h和8周呈现出双相的高峰.预防应用当归后,各时间点当归干预组肺组织的病理改变较同时间点单纯照射组明显要轻,"潜伏期"延长.结论 在小鼠放射性肺损伤发展进程中,NF-κB活性呈现双相的升高,预防应用当归能下调这种升高并表现出明显的改善作用.
-
吡啡尼酮对抗放射所致肺成纤维细胞转化的作用研究
目的 探讨放射性肺损伤过程中吡啡尼酮对抗肺成纤维细胞(Fb)向肌成纤维细胞(MFb)转化的作用.方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组、单纯照射组和照射+给药组,照射前2 d开始灌胃给予吡啡尼酮,用20 Gy~(60)Coγ射线进行全胸照射,于照射后2周应用图像分析测定肺组织放射性炎性反应范围的面密度;计算肺组织湿/干重比;免疫组化检测肺组织成纤维细胞a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达.应用免疫细胞化学和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法分别检测人肺成纤维细胞(HLF)表达TGF-β_1和细胞异常增生的程度.结果 和单纯照射组相比,照射+给药组大鼠肺组织炎性病变区面密度、湿/干重比和a-SMA含量较照射组分别减少14.0%、3.82%和52.8%.吡啡尼酮可抑制照射促进HLF表达TGF-β_1和细胞增牛的作用,且此种抑制作用和给药剂量呈明显的依赖关系.结论 吡啡尼酮对放射性肺损伤早期的间质性肺炎具有明显的对抗作用,并且可显著抑制肺Fb异常增生、TG-β_1表达和向肌成纤维细胞方向转化,有利于放射性肺纤维化的有效防治.
-
氟伐他汀防治放射性肺损伤的病理形态学研究
目的探讨氟伐他汀(fluvastatin,Flu)防治放射性肺损伤的效果.方法雌性SD大鼠随机分为正常对照组、单纯照射组和氟伐他汀防治组.防治组于照射前1周Flu20mg·kg-1·d-1灌胃,对照组灌服等量生理盐水.直线加速器全胸部照射,照射后5、15、30及60 d活杀,取肺组织做病理检查、透射电镜、图像定量分析.结果照射后30及60d肺炎加重(P＜0.01),胶原纤维明显增多,肥大细胞增多.电镜显示Ⅱ型细胞线粒体、毛细血管内皮细胞肿胀,防治组炎症减轻(P＜0.01),胶原纤维、肥大细胞减少,Ⅱ型细胞线粒体、内皮细胞损伤明显好转.结论氟伐他汀能减轻放射性肺损伤炎症反应,减少胶原纤维增殖,有效防治放射性肺损伤.
-
肺TGF-β1水平及血流分布变化与放射性肺损伤的关系
目的观察放射性肺损伤过程中肺血流分布改变和肺泡灌洗液及血清中TGF-β1水平变化.方法将纯种新西兰白兔55只分为对照组、20和30 Gy照射组(照射组再各分5个亚组),5只/组.照射后不同时间进行肺灌注扫描观察肺血流分布及使用酶联免疫吸附分析法检测肺泡灌洗液和血清中TGF-β1水平,并观察照射后肺组织病理形态学改变.结果照射后左肺血流量占全肺血流量百分率不断下降,肺泡灌洗液和血清中TGF-β1水平逐渐升高,以3～6个月显著.与放射性肺损伤病理形态学变化趋势相一致.结论肺泡灌洗液及血清中TGF-β1水平可预测放射性肺损伤发展趋势,肺血流量分布变化可间接反映放射性肺损伤病理形态学改变程度.
-
ET-1在放射性肺损伤中的改变及维甲酸、氟伐他汀的治疗作用
目的探讨血浆及肺组织中ET-1在放射性肺损伤中的改变及维甲酸、氟伐他汀对其治疗作用.方法健康雌性SD大鼠100只随机分为5组:正常对照组(N)、单纯照射组(S)、维甲酸治疗组(W)、维甲酸+氟伐他汀治疗组(L)、地塞米松治疗组(D),每组20只.后4组行直线加速器全胸部照射,照射后次日维甲酸治疗组灌服维甲酸,L组灌服维甲酸、氟伐他汀,D组灌服地塞米松,于照射后5,15,30,60 d采血测定ET-1浓度,肺组织测定ET-1免疫组化.结果照射后肺组织炎症和肺水肿进行性加重;照射后5,15,30,60d S组血浆ET-1水平较N组进行性升高(P＜0.05),L组15,30,60d血浆ET-1水平降低(P＜0.05),其余各组差异无显著性.S组ET-I 30,60 d表达增强(P＜0.05).W组30 d抑制ET-1表达(P＜0.01),L组15 d抑制ET-1在肺上皮细胞、巨噬细胞,炎症细胞的表达(P＜0.01),30,60 d时所有表达部位都出现抑制(P＜0.05).D组60 d ET4表达减弱.结论血浆ET-I水平的变化能反映放射性肺损伤的严重程度,维甲酸、氟伐他汀能抑制肺组织ET-1的表达,降低血浆ET-I水平,可能是维甲酸、氟伐他汀治疗放射性肺损伤的一个作用机理.
-
MMPs/TIMPs系统在小鼠急性放射性肺损伤中的表达
目的 通过检测基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)在单次大剂量胸部照射小鼠肺组织中的表达,探讨全肺照射诱导的MMPs/TIMPs系统表达紊乱在放射性肺损伤发生与发展中的作用.方法 实验组小鼠在出生后8周时给予单次胸部照射12 Gy,对照组小鼠给予假照射.在照射后4和8周时处死小鼠,收集肺组织标本,测定肺组织中MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2和TIMP-3蛋白的表达.结果 照射后4和8周时,实验组小鼠肺组织中MMP-2表达水平分别为对照组的1.7和1.9倍,MMP-9表达水平分别为对照组的2.7和2.6倍,而MMP-3、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2、和TIMP-3的表达水平与对照组比较无显著改变.结论 辐射诱导小鼠肺组织中MMP-2和MMP-9的表达增加,可能加剧了急性放射性肺损伤.
-
小鼠放射性肺损伤模型的建立与鉴定
目的 建立小鼠放射性肺损伤模型.方法 雌性C57BL/6小鼠90只,随机分作2组:(1)对照组(36只)不做任何处理;(2)照射组(54只)全肺单次照射12Gy.于照射后1、24、72 h和1、2、4、8、16、24周,取照射组及相同鼠龄对照组小鼠肺组织,分别用HE、Masson染色在光镜下观察组织病理改变和胶原纤维沉积,免疫组织化学法来观察肺组织基底膜连续性和肺泡表面活性物质的表达.用碱水解法来测定羟脯氨酸含量.结果 与对照组比较,照射组小鼠的肺组织在照射后存在明显的病理组织学上的改变,早期以急性炎症反应为主,表现为肺充血、水肿、肺间质增厚,后期肺损伤以肺泡间隔的进行性纤维化为特征;免疫组织化学法的结果也进一步证实了病理组织学改变,与对照组相比,照射组小鼠的肺组织的基底膜连续性中断,并且肺泡表面活性物质的表达明显增多;同时,对照组湿肺羟脯氨酸含量为(0.763±0.029)μg/mg,照射组湿肺羟脯氨酸含量(0.875±0.009)μg/mg明显增高(P＜0.05).结论 该模型较好地模拟了放射性肺损伤的发生和发展过程,为今后进一步研究放射性肺损伤发生的机制提供了实验基础.
-
雾化吸入γ-干扰素对放射性肺损伤重建的拮抗作用
目的 观察超声雾化吸入γ-干扰素(IFN-γ)对大鼠放射性肺损伤早期组织重建的拮抗作用,并初步探讨其作用机制.方法 将动物分为照射对照组和照射+IFN-γ拮抗组.于照前3 d每日雾化吸入IFN-γ,分别于照后10、20和30 d肺组织取材,制备石蜡切片,进行苏木素伊红(HE)、天狼猩红和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学染色;Western blot检测Ⅳ型胶原合成变化;ELISA检测MMP-2、-9和TIMP-1含量变化.结果 照射+IFN-γ组与照射对照组比较,肺泡隔增宽程度明显减轻,Ⅰ、Ⅲ型胶原合成和α-SMA表达明显减少;照射后Ⅳ型胶原表达呈上升趋势,但IFN-γ吸入组较对照组为低;吸入IFN-γ 10 d可降低MMP-2和TIMP-1表达,而MMP-9表达升高;吸入30 d三者表达均下降.结论 IFN-γ对辐射引起的肺损伤具有明显的治疗作用,其可能的作用机制是IFN-γ降低TIMP-1表达,解除对MMP-9的抑制.进而降解Ⅳ型胶原,拮抗辐射引起的肺损伤后重建.
