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EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者联合化疗对疗效的影响
目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性且经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者联合化疗治疗对疗效的影响.方法 选取2013年5月至2015年5月间治疗的EGFR突变阳性且经EGFR-TKI 治疗后的晚期非小细胞肺癌患者60例.按照随机分组原则将患者分为单纯化疗组(C组)35例和EGFR-TKI 治疗联合化疗组(EC组)25例.C组患者单独使用化疗药物治疗,即使用多西他赛注射液75 mg/m2,一个疗程为21 d.EC组治疗方法为继续使用之前同种TKI的基础上,其余化疗方案及支持治疗方案同C组治疗一样.在每1个疗程后评估每例患者疗效及不良反应.结果 两组患者经不同方案治疗后接受长期随访和治疗效果评定,发现两组获得完全缓解的患者均为0.而EC组获得有效缓解率及控制率明显高于C组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组患者经治疗后均出现不良反应,但均未出现严重的不良反应,两组不良反应情况的差异无统计学意义(P>0.05).结论 治疗晚期非小细胞肺癌的患者,特别是针对EGFR突变阳性且EGFR-TKI 治疗后但仍缓慢发展者,在继续使用EGFR-TKI并联合化疗可显著提高有效控制疾病率,且不会额外增加不良反应发生情况,值得临床推广.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体突变阳性 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 化疗 疗效 -
肺腺癌患者血清CEA水平与EGFR-TKIs疗效相关性分析
目的 血清癌胚抗原(carcinoembrynic antigen,CEA)水平可以作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)疗效的预测指标,并且与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变有关.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清CEA水平与EGFR-TKI治疗疗效的关系,以评估血清CEA对EGFR-TKIs治疗EGFR基因突变的肺腺癌患者预后预测价值.方法 选取山东省肿瘤医院2012-06-01-2014-09-30经手术病理确诊的69例肺腺癌患者为研究对象,通过实时定量PCR检测EGFR突变.在行EGFR-TKI治疗周期前进行血清CEA水平测定.每2个月行CT检查,以评估治疗疗效.结果 血清CEA水平＜5 ng/mL的患者有效率(PR+CR)为18.9％(5/24),疾病控制率(PR+CR+SD)为38.7％(9/24);血清CEA水平≥5 ng/mL的患者有效率为31.6％(14/45),疾病控制率为80.2％(36/45).治疗前血清CEA水平高的患者服用EGFR-TKIs药物后较血清CEA水平低的患者疗效好,差异有统计学意义,P=0.002.进一步分析两组患者的一般临床特征发现,性别、临床分期、吸烟史、年龄、PS评分均差异无统计学意义,P＞0.05.结论 高水平血清CEA(CEA水平≥25 ng/mL)肺腺癌患者的预后预测因素.
关键词： 肺腺癌 肿瘤标记物 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 预后 -
小分子酪氨酸激酶抑制剂和培美曲塞二钠互为二三线治疗晚期肺腺癌的临床研究
目的 比较晚期肺腺癌患者采用表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)和培美曲塞互为二、三线治疗是否存在优先顺序.方法 回顾性分析标准一线治疗失败的83例晚期肺腺癌患者的临床资料,并分为A组(45例)和B组(38例).A组患者在接受EGFR-TKIs二线治疗失败后接受培美曲塞三线治疗,B组患者在接受培美曲寒二线治疗失败后接受EGFR-TKIs三线治疗.结果 A组和B组患者二线治疗后的PFS分别为8.05个月(95％ CI 5.90～10.20个月)和4.20个月(95％ CI 3.33 ～5.06个月,P=0.001),吸烟和不吸烟患者二线治疗后的PFS分别为3.69个月(95％CI5.00 ～7.59个月)和7.12个月(95％CI5.51 ～8.38个月,P=0.007),男性患者和女性患者二线治疗后的PFS分别为5.56个月(95％ CI 4.02 ～7.10个月)和6.85个月(95％ CI 4.98 ～ 7.58个月,P=0.279).A组和B组患者三线治疗后的PFS分别为6.88个月(95％ CI 5.07 ～8.69个月)和7.60个月(95％ CI 5.59 ～9.12个月,P=0.899),吸烟和不吸烟患者三线治疗后的PFS分别为4.95个月(95％ CI 2.83～7.05个月)和8.49个月(95％ CI 6.27～10.76个月,P=0.050),男性患者与女性患者三线治疗后的PFS分别为5.96个月(95％CI4.02 ～7.91个月)和8.38个月(95％CI5.68 ～11.07个月,P=0.176).A组和B组患者的MST分别为23.60个月(95％ CI 19.23 ～ 28.00个月)和15.58个月(95％CI11.85 ～ 19.32个月,P=0.021),吸烟和不吸烟患者的MST分别为11.99个月(95％CI8.55～15.49个月)和23.18个月(95％ CI 19.33～27.02个月,P=0.001),男性患者与女性患者的MST分别为17.40个月(95％CI13.19 ～21.61个月)和22.74个月(95％CI 18.29 ～27.19个月,P=0.111).结论 一线治疗失败的晚期肺腺癌患者,EGFR-TKIs二线治疗失败后选择培美曲塞三线治疗较培美曲塞二线治疗失败后选择EGFR-TKIs治疗更能延长患者的PFS和MST,且更为合理.吸烟为肺腺癌预后的独立危险因素(P =0.012).
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PS≥2的非小细胞肺癌的共识和挑战
行为状态评分(PS)≥2的非小细胞肺癌患者受关注度低,传统治疗疗效不佳,治疗手段局限.新的靶向治疗包括表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和血管生成(VEGF)抑制剂已经进入了Ⅱ/Ⅲ期临床试验,并已取得了一些临床数据,给这部分患者带来了希望.对PS≥2非小细胞肺癌患者的传统化疗和靶向治疗的现状和发展进行阐述.
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EGFR-TKI在非小细胞肺癌二线治疗与一线治疗中的疗效比较
含铂两药联合化疗方案目前仍是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准一线治疗方案,分子靶向药物为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择.临床研究证实,在晚期NSCLC患者的二线治疗中,表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)与标准化疗相比具有明确的非劣效性.然而,肿瘤组织标本检测显示EGFR基因突变阳性的NSCLC患者使用EGFR-TKI作为一线治疗的疗效更优.目前对于分子靶向药物用于NSCLC的一线治疗还是二线治疗尚存争议.本文对多项临床研究进行分析,以探讨EGFR-TKI用于NSCLC患者的治疗时机问题.
关键词： 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 癌 非小细胞肺 一线治疗 二线治疗 -
芪珍胶囊治疗EGFR-TKI相关性皮疹临床观察
目的 观察中药芪珍胶囊治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR–TKIs)所致皮疹的疗效.方法 将筛选入组的60例口服EGFR-TKIs药物出现皮疹的患者分为治疗组和对照组,治疗组和对照组各30例.治疗组给予口服芪珍胶囊,对照组采用EGFR–TKI相关性皮疹治疗临床指南推荐方法 进行治疗.治疗1周后评价两组患者皮疹缓解率.结果 治疗前两组患者在年龄、性别和皮疹等级分布情况无明显统计学差异(P>0.05).治疗后两组比较皮疹分级差异有统计学意义(P<0.05).治疗组总有效率为97%较对照组的总有效率23%差异有统计学意义(P<0.05).结论 芪珍胶囊治疗EGFR–TKI致皮疹临床疗效确切,值得临床推广.
关键词： 芪珍 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 皮疹 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床分析
对2006年2月至2010年9月收治的70例年龄≥65岁接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性进行回顾性分析.总有效率31.4％ (22/70),控制率84.3％ (59/70),中位无进展生存期8.0个月,中位生存期13.5个月(P＜0.05),1年生存率54.3％(38/70)；女性的有效率(42.8％)和控制率(94.3％)优于男性(20.0％和74.3％)(P＜0.05),非吸烟和体力状况＜2分者预后好；不良反应主要为轻度皮疹及腹泻.
关键词： 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 -
盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及其影响因素
目的：观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及其影响因素。方法对2011年8月至2013年2月期间收治的57例晚期NSCLC患者进行临床随访观察，治疗方案均为口服盐酸埃克替尼125mg/次3次/日，评价其临床疗效及相关影响因素。结果全组57例患者，完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）21例，疾病稳定（SD）24例，疾病进展（PD）7例，客观有效率45.6%，疾病控制率87.7%，临床疗效及OS均与病理类型、性别及是否有吸烟史相关（P<0.05），仅有少数人出现皮疹（26.3%）或腹泻（12.3%），均未出现不可耐受的不良反应。结论盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC的临床疗效肯定，且与患者病理类型、性别及是否吸烟相关。
关键词： 盐酸埃克替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 -
不同EGFR突变状态晚期肺腺癌患者TKI治疗效果比较
目的:比较表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在功能状态(PS)评分为2的晚期肺腺癌表皮生长因子(EGFR)突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者和EGFR突变阳性患者中一线治疗疗效的差异,探讨是否可应用突变“优势”临床特征指导EGFR-TKI治疗.方法:回顾性分析70例ⅢB/Ⅳ期、PS评分为2、一线口服EGFR-TKI治疗的肺腺癌患者的临床资料,其中EGFR突变阳性患者35例,EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者35例.均采用口服靶向药物进行治疗.Kaplan-Meier法描述2组患者生存曲线,2组患者的中位无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和生存率比较采用Log-rank检验.结果:EGFR突变阳性患者总体中位PFS为8.2个月,EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者中位PFS为6.3个月,组间比较差异有统计学意义(P=0.043); EGFR突变阳性患者总体中位OS为17.1个月,EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者中位OS为9.4个月,组间比较差异有统计学意义(P=0.044);EGFR突变阳性患者1年、2年生存率为57.1％和31.4％,EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者1年、2年生存率为37.1％和20.0％,EGFR突变阳性患者1年及2年生存率均高于EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者(P=0.047,P=0.049);分层因素分析,女性(P=0.003)、年龄＞60岁(P=0.048)、无吸烟史(P=0.012)和临床分期为Ⅳ期(P=0.049)的EGFR突变阳性患者的中位PFS明显高于EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者.结论:PS评分为2的肺腺癌患者一线选用TKI治疗时,EGFR突变阳性患者治疗疗效明显优于EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者;女性、年龄＞60岁、无吸烟史和临床分期为Ⅳ期是影响2组患者中位PFS差异的重要因素.
关键词： 肺肿瘤 表皮生长因子 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 无进展生存期 总生存期 -
表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂继发耐药后插入化疗的Ⅱ期临床研究
目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂继发耐药后,化疗插入酪氨酸激酶抑制剂的疗效及安全性.方法:纳入我中心2011-10～2013-05就诊的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂继发耐药的晚期肺癌患者,每3周行姑息化疗并第2～16d插入酪氨酸激酶抑制剂治疗.每两周期评价近期疗效.治疗前及治疗2～4周期后进行生活质量QLQ-C30问卷调查.结果:纳入的23例患者中,共有PR 7例(21.9%),SD18例(56.3%),PD7例(21.9%),无患者获得CR.RR为21.9%,DCR为78.1%.中位PFS为8.6个月,中位总生存时间(OS)13.6月.生活治疗总分显著提高.躯体功能标化分明显升高(p=0.002),治疗后呼吸困难较前明显改善(p=0.000).主要不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少及恶心呕吐.结论:在EGFR-TKI继发耐药后,采用化疗并间隙插入TKI的方法,仍可使患者获得较长的PFS和OS.该部分患者的生活质量仍可获益,且不良反应在可接受范围内.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 耐药 生活质量 生存时间 -
表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂相关间质性肺炎临床分析
[目的]探讨表皮生长因子酪氩酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关间质性肺炎(ILD)的临床特点、危险因素、治疗和预后.[方法]总结北京协和医院肺癌中心4例EGFR-TKI相关ILD的临床特点,并进行相关文献复习.[结果]4例患者男女性各2例,均为腺癌,1例有肺纤维化的基础病.其中2例接受激素治疗的患者中1例有效,2例死于ILD.[结论]发生FGFR-TKI相关ILD均为治疗无效病例,且可能与用药时有肺部感染相关.激素治疗部分有效,死亡率高.
关键词： 癌 非小细胞肺 肺疾病 间质性 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 -
中医辨证护理联合LG09方治疗EGFR-TKI所致皮疹临床观察
目的:通过辨证护理联合LG09(老鹳草)方治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)所致皮疹,观察临床疗效.方法:将60例均以口服吉非替尼或厄洛替尼治疗,期间出现皮肤不良反应的非小细胞肺癌患者随机分成治疗组和对照组各30例,治疗组采用LG09方治疗并实施相应的护理,对照组仅予以吡美莫司软膏对症处理.结果:LG09方治疗EGFR-TKI所致皮疹并配合及时的观察与正确的护理,患者在皮疹消退时间、生活质量方面明显优于对照组.结论:中医辨证护理联合LG09方治疗EGFR-TKI致皮疹临床疗效确切,值得临床推广.
关键词： 老鹳草方 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 皮疹 疗效观察 护理 -
延续性护理对NSCLC患者口服EGFR-TKI所致皮疹的影响
目的:观察延续性护理对非小细胞肺癌(NSCLC)患者口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)所致皮疹的改善情况及生活质量的影响.方法:选取64例口服吉非替尼或厄洛替尼后出现皮疹的患者,采用随机数字表法分成观察组和对照组,每组32例,对照组出院后通过电话随访了解患者的皮肤情况及生活质量;观察组在电话随访的基础上予以延续性护理.对比分析不同护理方法对两组患者皮疹改善情况及生活质量的影响.结果:观察组患者在皮疹改善情况及生活质量方面明显优于对照组患者(P<0.05).结论:延续性护理方法可明显改善NSCLC患者口服EGFR-TKI所致皮疹,并提高患者的生活质量,值得临床推广应用.
关键词： 延续性护理 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 皮疹 生活质量 -
中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的研究进展
将近年中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的研究进行综述.认为传统化疗对NSCLC疗效较差,副作用较大,易耐药.而表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂的临床应用为NSCLC的治疗提供了新的希望,与化疗相比,其毒副作用小,可明显提高患者生活质量,有效延长其无进展生存期.
关键词： 中医药 非小细胞肺癌 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 -
EGFR-TKIs影响老年晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的研究
目的:研究老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义.方法:检测45例老年晚期NSCLC初治患者治疗前的外周血T细胞亚群,与非老年晚期NSCLC患者及健康老年人进行比较,并对老年晚期NSCLC患者EGFR-TKIs治疗前后、不同用药(吉非替尼组、厄洛替尼组)的T细胞亚群指标进行对比.结果:老年晚期NSCLC组与老年健康组对比,CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+明显下降,CD25+明显升高,具有统计学差异(P＜0.05);与中青年晚期NSCLC组比较,CD4+、CD4+/CD8+下降更明显(P＜ 0.05);老年晚期NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗后比治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显上升(P＜0.05),CD25+明显下降(P＜0.05);与吉非替尼组相比,厄洛替尼组CD4+/CD8+上升幅度更明显(P＜0.05),CD25+下降更显著(P＜0.05).结论:老年晚期NSCLC患者存在着明显的免疫抑制,EGFR-TKIs对患者的免疫功能有明显改善作用,厄洛替尼比吉非替尼作用更突出.
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分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的策略
目的:介绍分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的策略.方法:依据文献综述分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的原理、一线及二线用药原则、未来分子靶向治疗药物的研究方向.结果与结论:治疗非小细胞肺癌需设计合理有效的一线及二线靶向治疗措施;未来肿瘤治疗的方向将是针对肿瘤细胞的特定靶点的个体化靶向治疗.
关键词： 靶向治疗 非小细胞肺癌 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 厄罗替尼 -
两种表皮生长因子抑制剂下调肿瘤抑制素M抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化
目的 比较两种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄罗替尼对肿瘤抑制素M(OSM)及下游通路的调节作用,以及对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用.方法 将40只SPF级雌性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3 mg/kg气管内雾化)、吉非替尼组(博来霉素3 mg/kg气管内雾化后吉非替尼20 mg·kg-1·d-1灌胃)以及厄罗替尼组(博来霉素3 mg/kg气管内雾化后厄罗替尼25 mg·kg-1·d-1灌胃).实验第14d使用小动物CT对小鼠进行胸部CT检查,检查完毕后收集小鼠肺组织,行HE、Masson染色,Western blot法检测肺组织cL平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、OSM、JAK1、p-JAK1、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平.结果 吉非替尼和厄罗替尼处理后,小鼠胸部CT影像中肺部渗出及纤维化病灶较博来霉素组明显减少,肺组织病理损伤及纤维化损伤均较博来霉素组明显减轻(均P＜0.05),α-SMA蛋白、OSM蛋白、p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3表达较博来霉素组明显下调(均P＜0.05).吉非替尼和厄罗替尼的上述作用无显著差异(均P＞0.05).结论 两种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄罗替尼均能抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其抑制作用相近,机制可能与下调OSM蛋白的表达以及下游JAK/STAT通路的磷酸化密切相关.
关键词： 肺纤维化 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 厄罗替尼 肿瘤抑制素M -
晚期肺腺癌EGFR-TKIs对后续培美曲赛化疗的影响
背景与目的 培美曲赛和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)对于有EGFR基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者能获得比野生型更好的疗效.本研究旨在通过临床观察肺腺癌患者EGFR-TKIs进展后后续培美曲赛化疗的疗效和毒副反应,分析EGFR-TKIs对后续培美曲赛化疗的影响.方法 收集Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者,根据有无EGFR-TKIs治疗史分为靶向治疗组和非靶向治疗组.所有患者接受培美曲赛( 500 mg/m2),均为二线及二线以上治疗.按照RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.0标准评价培美曲赛疗效,NCI-CTC( National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) 4.0标准评价毒副反应.研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期( progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).结果 靶向治疗组57例和非靶向治疗组56例患者,DCR分别为77.2％和67.9％( P=0.367),中位PFS为5.95个月和3.55个月(P=0.535),中位OS为10.10个月和8.24个月( P=0.432),靶向治疗组优于非靶向治疗组,但两组差异无统计学意义.常见毒性反应为Ⅰ度-Ⅱ度血液学毒性和胃肠道反应.靶向治疗组有2例患者因不能耐受的毒副反应而中断培美曲赛治疗,非靶向治疗组无因毒副反应而停药者.靶向治疗组和非靶向治疗组各有1例患者因Ⅳ度骨髓抑制而减量；分别有5例和9例患者因主观因素治疗延迟,但无严重毒副反应.结论 EGFR-TKIs后续培美曲赛化疗的DCR、PFS和OS有改善趋势,但两组差异无统计学意义；培美曲赛序贯应用具有良好的安全性,可以作为EGFR-TKIs进展后的挽救性治疗.
关键词： 肺肿瘤 培美曲赛 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 -
晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展
晚期非小细胞肺癌一线化疗后仅能有一个较短暂的疾病缓解期,绝大部分患者需要进行二线治疗.目前推荐的二线治疗药物主要是多西紫杉醇、培美曲赛和EGFR-TKIs.多西紫杉醇先确立其二线治疗的地位.培美曲赛通过一项与多西紫杉醇进行随机对照的Ⅲ期研究批准用于晚期NSCLC二线治疗.虽然培美曲赛毒性很轻微,但进一步的临床研究并没有发现高剂量对患者生存有益.EGFR-TKIs靶向治疗是目前研究的热点.吉非替尼和厄洛替尼单药二线治疗具有较好的疗效.吉非替尼与传统化疗对照的研究表明,其疗效不差于多西紫杉醇,且毒性较化疗轻微.厄洛替尼与化疗对照的研究正在进行.其它一些药物不断出现,显示了其在二线治疗的作用,例如口服拓扑替肯和长春氟宁与多西紫杉醇均具有相似的疗效.
关键词： 肺肿瘤 二线化疗 多西紫杉醇培美曲赛 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 -
MEK抑制剂在EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌中的作用
非小细胞肺癌是常见的肺癌,常见的基因突变是EGFR突变,EGFR-TKI已被用于治疗含这类突变的患者.然而,随着治疗进展,患者逐渐出现耐药性导致治疗失败.主要原因是EGFR信号通路下游重新激活,其中RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PKC途径重要.ERK1/2信号再激活可产生对EGFR抑制剂的抗性.目前临床研究已经发现,MEK抑制剂可以抑制ERK磷酸化,从而阻止随后的MAP激酶下游磷酸化,并因此诱导肿瘤活动的退化和停滞.大量试验表明,ERK途径的持续激活有助于获得吉非替尼耐药性.MEK抑制剂还可以诱导细胞周期阻滞和凋亡.本文总结了MEK抑制剂和EGFR-TKI的作用及其在NSCLC治疗中的作用,为肺癌分子靶向治疗提供了新思路.
