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银屑病患者骨髓CD34+细胞Notch受体的表达
Notch信号传导通路广泛参与了包括造血干细胞在内的诸多干细胞的发育分化过程,对干细胞状态的维持和终末分化的方向等起着决定性的作用.在造血细胞的发育过程中,Notch受体1和2不同程度地表达以及被不同的配体活化决定了造血十细胞向淋巴细胞系或髓细胞系分化.为进一步研究Notch信号通路是否参与了银屑病的发病过程,本研究采用半定量RT-PCR法检测了24例寻常型银屑病患者和18例正常对照骨髓CD34+细胞两种Notch受体mBNA的表达情况.
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Notch:神经分化与再生的关键基因
Notch是在上世纪初期由遗传学家Mohr小组在果蝇体内发现,该基因的功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成缺损,因此用"Notch"(缺损)来命名该基因[1].Notch信号通路是一个细胞间的信号装置,通过相邻细胞之间notch受体与配体的结合,对于器官发生[2]、干细胞自我更新[3]、干细胞或者前体细胞命运决定[4,5]、细胞分化[6]等均起着至关重要的作用.
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Notch信号通路在宫颈癌患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义
目的 探讨Notch信号通路在宫颈癌发病机制中的作用.方法 采用实时荧光定量PCR和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测30例宫颈癌患者和30例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMCs)中Notch 1,Notch 2,Notch 3,Notch 4,以及Notch的配体Jagged 1,Jagged 2,Delta 1,Delta 3,Delta 4的表达.结果 宫颈癌患者PBMCs中的Notch 1,Notch 2,Jagged1,Jagged 2,Delta 1,Delta 4的mRNA和蛋白的表达均明显高于健康对照组(P<0.01),Notch 3,Notch 4,Delta 3的基因和蛋白的表达在两者中差异均无统计学意义(P>0.05).结论 Notch信号通路的表达在宫颈癌的发病过程中存在一定的变化,可能参与宫颈癌的发生发展,从而为宫颈癌的早期诊断和临床治疗提供新线索.
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Notch受体在胰腺癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨胰腺癌及癌旁组织中Notch1～4蛋白和mRNA表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法检测40例胰腺癌组织及对应的癌旁组织石蜡标本中Notch1～4蛋白的表达情况;分析Notch1～4受体表达水平与胰腺癌临床病理特征关系;应用实时逆转录聚合酶链反应(Real-time RT PCR)检测冰冻胰腺癌组织及对应的癌旁组织手术标本中Notch1～4的mRNA表达情况.结果:免疫组化结果显示:Notch1、Notch2在胰腺癌组织中蛋白表达明显比胰腺癌旁组织低(P＜0.05);Notch3在胰腺癌组织中蛋白表达比胰腺癌旁组织高,但是差异无统计学意义(P＞0.05);Notch4在胰腺癌组织中蛋白表达比胰腺癌旁组织高(P＜0.05).Notch1～4受体的表达与肿瘤分化程度和临床分期呈负相关(P＜0.05).Real-time RT PCR结果显示:与胰腺癌旁组织相比,癌组织中Notch1,Notch2的mRNA相对表达水平显著下调;胰腺癌癌组织中Notch3,Notch4的mRNA相对表达水平显著上调.结论:Notch家族的Notch1～4受体在胰腺癌组织及其旁组织的蛋白和mRNA表达不同,Notch蛋白表达可以作为胰腺癌的风险预测因子.
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Jagged1蛋白抑制神经干细胞向神经元分化的实验
目的:研究Jagged1蛋白对神经干细胞分化的影响.方法:分离小鼠胚胎脑神经干细胞,用Jagged1蛋白、Jagged1蛋白+γ泌肽酶体外诱导神经干细胞分化,观察分化后神经元所占的比例.结果:分离的细胞能持续增殖,并能分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞;在Jagged1蛋白的影响下,分化后神经元数量明显减少;γ泌肽酶抑制剂能阻断Jagged1蛋白的诱导作用.结论:培养的细胞为神经干细胞,并表达Notch受体;Jagged1蛋白能抑制干细胞向神经元分化,这种分化作用是通过Notch受体实现的.
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小鼠骨髓及脾脏髓源抑制细胞Notch分子表达分析
为研究Notch信号途径相关分子在小鼠髓源抑制细胞(MDSC)中表达水平,以CD11b+和Gr-1+为表面标记,采用流式细胞术分选出小鼠骨髓与脾脏MDSC,进而采用定量RT-PCR技术检测Notch 4种受体、5种配体及其下游靶基因Hes-1 的mRNA表达水平.结果发现,骨髓中CD11b+ Gr-1+细胞(MDSC)比例远高于脾脏,达总细胞的46％,而脾脏MDSC仅占总细胞的4.4％左右.骨髓与脾脏MDSC表达Notch四种受体分子,四种受体分子在两种MDSC中表达水平未见明显差异(P＞0.05).骨髓MDSC Dl14表达水平明显高于脾脏MDSC(P＜0.001),而Jagged1、Jagged2和Dil1三种配体分子在来源于两种淋巴器官的MDSC中表达水平未见明显差异(P＞0.05),二者均不表达Dl13.与骨髓MDSC相比,脾脏MDSCHes-1 mRNA表达明显增高(P＜0.01).结果提示Notch信号途径可能在MDSC成熟与迁移中发挥一定的作用.
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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞Notch及其配体表达
为研究Notch信号途径在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用,选取活动期RA患者,采用流式细胞术结合细胞表面及细胞内染色技术检测外周血单个核细胞Notch受体及配体表达情况,并与正常对照进行比较.结果发现,活动期RA患者外周血T细胞Notch2、Notch3及Notch4表达较正常人明显增加,Notch1分子表达均较少,二者未见差异.其中表达Notch分子的细胞以CD4+T细胞为主.二者B细胞Notch1、Notch2、Notch3及Notch4的表达均较低,之间未见明显差异.RA患者单核细胞Jagged1分子表达明显增加,而Delta1表达降低.结果提示活动期RA患者外周血单个核细胞中不同群体细胞存在Notch及其配体表达水平的改变.
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γ-分泌酶在皮肤病中的研究进展
γ-分泌酶是一个包含四个疏水性亚基的跨膜蛋白水解酶,可以裂解包括β淀粉样前体蛋白、Notch受体等超过30种Ⅰ型跨膜蛋白.近年来,在多个家族性和散发性反常性痤疮的病例中发现了γ-分泌酶基因存在杂合突变.越来越多的文献表明,γ-分泌酶在维持皮肤正常生理功能和诸如炎症性皮肤病、皮肤肿瘤、感染性皮肤病、性病及结缔组织病等多种皮肤疾病中发挥重要作用.尽管目前尚无临床应用,γ-分泌酶的抑制剂和激活剂可能在未来为皮肤病的预防和治疗提供新的药物.
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骨性关节炎患者成纤维样滑膜细胞Notch受体及靶基因的表达
目的:探讨骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)Notch信号途径相关分子表达是否存在异常.方法:体外分离培养滑膜FLS,采用LPS或LPS联合Notch信号阻断剂DAPT处理3～5代FLS,应用RT-PCR检测滑膜细胞Notch受体及下游靶基因Hes-1 mRNA的表达.采用蛋白质印迹法检测Hes-1蛋白质表达水平.结果:与正常人相比,OA患者成纤维样滑膜细胞Notch受体1、2、3以及Hes-1 mRNA表达水平明显增高(P ＜0.05)；LPS处理可显著上调OA患者FLS的Notch受体1、2、3(Notch4表达量较低)及Hes-1表达.DAPT处理可下调OA患者FLS的Hes-1蛋白质表达水平.结论:Notch信号途径在OA患者FLS中呈现明显的活化状态,其在OA关节局部炎性机制中可能发挥重要作用.
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定量PCR检测类风湿关节炎患者外周血单个核细胞Notch基因表达
目的:探讨4种Notch受体基因在类风湿性关节炎(RA)患者外周血单个核中的表达及其意义.方法:采用免疫磁珠分离纯化RA患者外周血T,B及单核细胞,定量PCR检测4种Notch受体mRNA表达水平,并与正常人进行比较.结果:与正常人相比,RA患者T细胞Notch 2,Notch 3及Notch 4表达量增加(P＜0.01),其中Notch 3主要表达于活化的T细胞,而Notch 1水平在两者间未见明显差异.B细胞及单核细胞4种Notch受体表达均较低,且两者间亦未见显著差异.结论:RA患者存在Notch基因表达的改变,一群高表达Notch 3基因的活化T细胞可能在RA疾病机制中具有重要的意义.
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Notch 受体在胃癌的表达及意义
目的 探讨Notch1-4受体在胃癌的表达及意义.方法 采用免疫组化染色法检测20例胃癌患者癌组织及其癌旁组织中 Notch1-4受体的表达.结果 Notch1-4蛋白主要分布在细胞质中.胃癌组织中Notch3和 Notch4阳性表达例数多于 Notch1和 Notch2(P<0 .05).胃癌组织中Notch3和Notch4表达阳性例数也多于其相应的癌旁组织(P<0 .05).结论 不同的Notch受体在胃癌组织中的生物学行为不同 ;Notch3和Notch4可能具有促进肿瘤生长的作用.
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Notch受体在胰腺癌中的表达及意义
目的 探讨Notch 1～4在胰腺癌中的表达及其肿瘤生物学意义.方法 采用免疫组化检测17例胰腺癌及其癌旁组织中的Notch 1～4的表达.结果 Notch 1～4在胰腺癌中的表达率分别为17.65%(3/17)、23.53%(4/17)、70.59%(12/17)和100%(17/17).在癌旁组织中的表达率分别为88.24 %(15/17)、88.24%(15/17)、58.82%(10/17)和64.71%(11/17).与癌旁组织中的表达比较,Notch 1和Notch 2在癌组织中表达下调(P<0.01),Notch 4表达明显上调(P<0.01).结论 不同Notch受体家族成员在胰腺癌中的表达不尽相同,Notch 1和Notch 2町能具有抑制肿瘤生长的作用,而Notch 4可能具有促进肿瘤生长的作用.
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γ-分泌酶基因与疾病表型的相关性研究
γ-分泌酶复合体是一种大分子量膜整合蛋白酶复合体,包括早老素、单过性跨膜蛋白、前咽缺陷蛋白1和早老素增强子2四个亚基.γ-分泌酶能够切割多种I型跨膜蛋白,例如淀粉样蛋白前体蛋白、Notch受体、N-钙粘蛋白、E-钙粘蛋白和血管内皮生长因子受体1(VEGFR-1).γ-分泌酶通过影响Notch信号通路,改变基因的转录和表达,参与多种疾病的发生,如化脓性汗腺炎、阿尔茨海默病、心肌疾病、肿瘤及痴呆.本文综述了γ-分泌酶基因的分类、定位、功能以及与疾病表型的相关性.
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Notch1、Notch2及c-Myc在肾透明细胞癌中的表达及意义
目的:探讨Notch信号受体Notch1、Notch2及c-Myc在肾透明细胞癌中的表达与意义.方法:通过实时定量PCR及western-blot方法检测27例肾透明细胞癌及瘤旁组织中Notch1、Notch2及c-Myc的表达水平,并采用相关性分析检验Notch1、Notch2的表达与c-Myc的表达相关性.结果:Notch1、Notch2及c-Myc在肾癌组织中表达水平明显高于相应的癌旁组织(P ＜0.001),相关性分析表明在肿瘤组织中c-Myc与Notch2的mRNA水平呈正相关(r=0.629,P＜0.001),而与Notch1的mRNA水平无相关(P=0.389).结论:Notch信号通路及c-Myc的异常高表达可能与肾透明细胞癌的发生发展有关,而且c Myc可能作为Notch信号通路的下游靶基因,发挥促癌的作用.
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血管生成中DLL4/Notch信号通路的作用及其与VEGF、NO的关系
Notch信号通路在生物进化过程中高度保守,广泛存在于各种生物体中.哺乳动物的Notch信号通路由4种Notch受体(Notch1～4)和5种配体(Jagged1、Jagged2、 DLL1、DLL3和DLL4)组成,与血管发生及功能形态关系密切.
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慢性丙型肝炎患者外周血中Notch受体的检测分析
目的 探讨Notch信号通路的两种受体Notch1和Notch2与慢性丙型肝炎的关系.方法 采集慢性丙型肝炎患者及健康对照组的新鲜空腹抗凝血,分离单个核细胞,提取RNA,反转录为cDNA,应用实时定量RT-PCR技术检测Notch 1、Notch 2.结果 慢性丙型肝炎患者组和正常对照组相比较,Notch 1、Notch2测定水平均明显升高,差异有统计学意义,P＜0.05.结论 Notch受体在慢性丙型肝炎中明显升高,且转氨酶越高,Notch受体检测水平越高,Notch受体与慢性丙型肝炎存在相关性.
