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7-硝基吲唑对大鼠大脑皮质离子型谷氨酸受体和GABAA受体的影响
目的探讨一氧化氮(NO)对大鼠脑皮质离子型谷氨酸受体(NMDA、AMPA、KA受体)和GABA受体的影响. 方法将Wistar大鼠腹腔注射神经细胞结构型一氧化氮合酶抑制剂7-硝基吲唑,以氚标配体分别标记NMDA、AMPA、KA和GABAA受体,用图像分析仪对大鼠额区、顶区、后肢区、梨状区、压部后区和味觉区皮质内标记受体进行定量分析. 结果实验组大鼠额区、后肢区和梨状区内NMDA、AMPA、KA受体和GABAA受体含量均显著增加;顶区皮质内NMDA、KA受体和GABAA受体增加显著;味觉区皮质内KA受体增加显著. 结论 NO可能参与大鼠脑皮质离子型谷氨酸受体和GABA受体水平的调节.
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7-硝基吲唑对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用
目的探讨神经元型一氧氮合酶(nNOS)在脑缺血中的作用.方法采用栓线法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,观察特异性nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)对脑梗死灶、脑水肿和超微结构的影响.结果与脑缺血-再灌注组相比,7-NI能显著减小脑梗死灶和减轻脑水肿(P＜0.01,P＜0.05),减少脑组织中Na+的含量,但增加了K+的含量(P＜0.05,P＜0.05),并改善缺血神经元的超微结构.结论nNOS对急性局灶性脑缺血-再灌流损伤起毒性作用,nNOS抑制剂有希望用于治疗脑缺血性疾病.
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7-硝基吲唑对大鼠局部脑缺血急性期保护作用的研究
目的研究7-硝基吲唑在鼠脑局灶缺血中的保护作用。方法线拴法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型，观察应用7-硝基吲唑前后鼠多项指标变化规律。结果 7-硝基吲唑的适宜剂量为50mg/kg，可显著抑制nNOS活性，减少脑含水量及梗死体积，但对神经功能缺损改善无显效。结论 7-硝基吲唑对鼠脑有保护作用。
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7-NI对脑缺血再灌流后NOS、MDA和神经元超微结构的影响
目的探讨神经元型一氧化氮合酶抑制剂(nNOSI)7-硝基吲唑(7-nitroindazole,7-NI)对脑缺血再灌流保护作用的机理.方法选用Wistar大鼠,制成大脑中动脉闭塞模型(MCAO),闭塞1小时后治疗组给予7-NI(50mg/kg),对照组和假手术组给予花生油5ml/kg,再灌流1小时后测定各项指标.结果再灌流1小时后,7-NI组NOS(一氧化氮合酶)活性、MDA(丙二醛)含量均明显低于单纯缺血再灌流对照组(P＜0.05);神经元亚细胞器的异常变化在7-NI组有明显改善.结论 7-NI对脑缺血再灌流早期有保护作用.
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7-硝基吲唑对氟致SH-SY5Y细胞凋亡及一氧化氮合成酶含量的影响
目的 探讨神经元型一氧化氮合成酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-nitroindazole,7-NI)对氟致体外培养细胞生长、凋亡保护作用的机制.方法 体外培养SH-SY5Y细胞,在培养液中加入不同浓度NaF(0、0.02、0.2、2.0、4.0 mmol/L),分别培养24、48、72h,同时在各组细胞培养液中联合应用7-NI(10-4、10-3、10-2 mmol/L);于倒置显微镜下观察细胞生长,以CCK-8试剂盒方法检测细胞存活率,以比色法和硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO含量及NOS活力,以流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果 与对照组比较,氟浓度为0.2 mmol/L(低氟组)和2.0 mmol/L(高氟组)时,24、48、72 h后细胞存活率分别下降至(83.76±1.04)％,(70.27±1.20)％,(54.40±0.98)％和(52.17±1.07)％,(40.60±1.11)％,(29.50±1.40)％.10-4mmol/L 7-NI可刺激细胞增殖,24h细胞存活率为(105.96±3.44)％;l0-3mmol/L 7-NI处理细胞24 h后的细胞存活率为(100±2.30)％;10-2mmol/L 7-NI可使细胞存活率下降,24h细胞存活率为(88.64±4.75)％.10-4、10-3、10-2 mmol/L 7-NI处理细胞24 h后细胞培养液中NO含量、NOS活力均降低,分别为(1.156±0.356)、(0.958±0.074)、(0.672±0.188)μmol/L和(0.403±0.089)、(0.398±0.010)、(0.103±0.076)U/ml.高剂量(10-2 mmol/L)7-NI组的SH-SY5Y细胞凋亡指数升高至(8.7±2.3)％,高于对照组(P＜0.05);低剂量(10-4、10-3 mmol/L)7-NI组的凋亡指数分别为(0.6±0.4)％和(1.0±0.2)％,与对照组差异无统计学意义(P＜0.05);低剂量7-NI组凋亡指数低于高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).染氟24、48、72 h后细胞培养液中NO含量及NOS活力升高,低氟组的NO含量、NOS活力分别为(3.074±0.160)、(5.604±1.374)、(10.173±1.307)μmol/L和(0.743±0.122)、(0.959±0.054)、(1.446±0.12)U/ml,高氟组分别为(8.974±0.919)、(14.729±1.241)、(20.976±0.712)μmol/L和(1.086±0.024)、(1.728±0.130)、(2.583±0.192)U/ml,高于对照组[(1.320±0.280)、(2.420±0.658)、(2.867±0.662)μ.mol/L,(0.452±0.012)、(0.517±0.072)、(0.607±0.013)U/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).与氟单独处理组相比,NaF联合应用7-NI后,各组NO含量及NOS活力均下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,氟可使SH-SY5Y细胞凋亡指数升高,差异有统计学意义(P＜0.01),并随着氟染毒剂量及时间的增加,细胞凋亡指数随之增加;联合应用7-NI后,各组细胞凋亡指数下降,差异有统计学意义(P＜0.01).氟可使SH-SY5Y细胞数量减少,形态变为圆形、不规则形,细胞存活率降低;低剂量(10-4、10-3 mmol/L) 7-NI组在相同视野下细胞数增加,高剂量(10-2 mmol/L)7-NI组细胞数明显减少,大部分细胞呈圆形或不规则形.结论 氟中毒所致细胞凋亡可能与NOS活力和NO含量升高有关,7-NI可降低细胞凋亡指数.
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7-硝基吲唑在烟雾吸入性肺损伤中的作用
目的 探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)在烟雾吸入性肺损伤中的作用.方法 40只SD雄性大鼠被随机分为正常对照组(n=8)、烟雾吸入性肺损伤模型组(n=16)和7-NI治疗组(n=16),建立烟雾吸入性肺损伤模型.7NI治疗组在致伤后立即腹腔注射7-NI 20 mg/kg(溶于2 ml花生油中);正常对照组及模型组腹腔注射2 ml花生油.分别于伤后2、6、12和24 h时间点监测动脉血气分析;并分批处死大鼠,取肺组织测肺含水量,制备肺组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、各型一氧化氮合酶(NOS)活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)含量.光镜下观察肺组织病理学变化.结果 与模型组比较,7-NI治疗组各时间点动脉血氧分压均显著升高(P均＜0.05),肺组织含水量显著降低(P＜0.05),肺组织中SOD及CAT活性均明显升高(P均＜0.05),nNOS活性及NO含量均明显降低(P均＜0.05).治疗组2 h和6 h肺组织中TNF-α含量均较模型组降低(P均＜0.05).光镜下7-NI治疗组较模型组损伤程度减轻,炎性细胞浸润减少,肺间质内未见点状出血.结论 7-NI对烟雾吸入性肺损伤有较好的保护作用,可提高动脉血氧分压,减轻肺水肿程度,增加组织抗氧化能力,并减轻组织炎性细胞浸润.
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7-NI对发育期大鼠反复惊厥GRP78/Caspase-12表达的影响
目的:在对氯化锂—匹罗卡品(LICL-PILO)致发育期大鼠反复惊厥实验研究中,探讨GRP78(葡萄糖调节蛋白78)、Caspase-12(半胱天冬蛋白酶12)动态变化及7-NI(7-硝基吲唑)对其表达的影响.方法:Wistar大鼠144只,日龄均为21d,随机分成3组:对照组(C组)、惊厥组(SR组)、7-硝基吲唑治疗组(7-NI组),每组48只.后一次惊厥完成后分别与6h、12h、24h、72h后取海马,免疫组化法及半定量逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法检测其GRP78、Caspase—12的表达.结果:免疫组化及RT-PCR均显示对照组GRP78表达很少,惊厥组的表达量低于7-NI治疗组(P＜0.01),且两者均在12h达高峰;对照组caspase-12阳性细胞数极少,可以忽略不计,惊厥组的表达量高于7-NI治疗组(P＜0.01),且两者均在24h达高峰.结论:反复惊厥发作时GRP78及Caspase-12均上调,但GRP78早于Caspase-12; 7-NI可能通过抑制NO等应激源的产生来抑制GRP78及Caspase-12为标志的内质网应激途径,起到神经保护作用.
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7-硝基吲唑在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤中的双向作用
目的 研究神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-nitroindazole,7-NI)在局灶性脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)中的双向作用,并初步探讨造成这种现象的原因.方法 健康雄性SD大鼠,8周龄～10周龄,体重250 g～280 g,采用线栓法阻塞右侧大脑中动脉,制备局灶脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型,将造模成功的大鼠用随机数字表法分为4组(每组6只):假手术组(sham组)、脑I/R+溶剂二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组(vehicle组)、脑I/R+7-NI75 mg/kg+溶剂DMSO组(高剂量组)、脑I/R+7-NI25 mg/kg+溶剂DMSO组(低剂量组).vehicle组、高剂量组和低剂量组分别于栓塞成功后4h腹腔注射10％DMSO或相应剂量的7-NI(溶于DMSO中).缺血时间为2h.于栓塞成功后2、4、24 h进行行为学评分；然后处死大鼠,断头取脑,测定一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,nNOS活性和脑梗死体积.结果 与sham组比较,vehicle组和高剂量组24h行为学评分明显升高,vehicle组和低剂量组NO含量和nNOS活性明显升高(P＜0.05).与vehicle组比较,高剂量组的24 h行为学评分明显升高,NO含量和nNOS活性明显降低,脑梗死体积明显增加[(18.0±5.8)％vs(24.6±4.7)％],低剂量组的24h行为学评分明显降低,NO含量和nNOS活性明显降低,脑梗死体积明显减少[(7.4±2.6)％vs(18.0±5.8)％](P＜0.05).与高剂量组比较,低剂量组的NO含量和nNOS活性明显升高(P＜0.05).结论 脑I/RI后应用低剂量7-NI有保护作用,而高剂量7-NI则有损害作用,这可能是由于nNOS在损伤细胞中仍然存在着基础的生理作用.
关键词： 脑 再灌注损伤 神经元型一氧化氮合酶 7-硝基吲唑 -
7-硝基吲唑对缺氧缺血新生大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响
目的探讨选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)对缺氧缺血新生大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响. 方法 7日龄Wistar大鼠72只,随机分成3组,(1)假手术组:12只,仅作颈正中切口,不作颈总动脉结扎;(2)观察组(7-NI组):30只,缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型制作后即刻腹腔内注射7-NI 25 mg/kg;(3)对照组(生理盐水组):30只, HIBD后即刻腹腔注射等体积的生理盐水.假手术组于手术后即刻,观察组、对照组于处置后48小时断头取脑, 分别进行HE和TUNEL染色,光镜下检测脑细胞凋亡数. 结果 HE染色对照组大鼠海马CA1区可见典型的凋亡细胞,表现为细胞固缩,胞浆深染,核浓缩、碎片,核浆分布不清,有凋亡小体形成;7-NI组上述凋亡细胞明显减少;TUNEL染色对照组阳性细胞数与7-NI组比较差异有极显著性(P<0.01). 结论 7-NI对HIBD后海马CA1区神经细胞凋亡有明显的抑制作用.
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大鼠急性局灶性脑缺血再灌注脑组织NO含量和NOS活性的变化
目的探讨一氧化氮(NO)和神经元型NO合酶(nNOS)是否参与急性局灶性脑缺血再灌注的发病机理.方法采用栓线法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察脑组织NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化及 nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)对再灌注期两者的影响.结果缺血30分钟NO含量和NOS活性显著升高,缺血3小时两者下降;再灌注30分钟NO和NOS再次升高,而再灌注3小时两者又下降.7-NI能显著降低再灌注期升高的NO含量和NOS活性.结论 NO和nNOS在急性局灶性脑缺血再灌注的病理过程中起重要作用.
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7-硝基吲唑对深低温停循环大鼠的脑保护作用
目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)在深低温停循环(deep hypothermic circulatory arrest,DHCA)大鼠中的脑损伤作用.方法:154只健康sD大鼠随机分为4组:假手术组、DHCA组、7-硝基吲唑(7-NI)组和花生油组,后3组再分为DHCA术后2,6,12和24 h 4个亚组.假手术组与24 h亚组各16只大鼠,其余亚组各10只大鼠,冰块包埋体温降至21℃时阻断双侧颈总动脉建立DHCA模型.观察特异性nNOS抑制剂7-NI对脑水肿,脑组织光镜、电镜结构和脑组织丙二醛含量的影响.结果:与DHCA组相比,7-NI能减轻脑水肿(P<0.05),改善脑细胞形态,并能降低丙二醛含量(P<0.05).结论:nNOS在DHCA脑损伤中起细胞毒性作用,7-NI有希望延长DHCA安全时限.
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背根神经节微量注射7-硝基吲唑抑制炎症性疼痛
目的:观察完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导炎症性疼痛的现象,并探究背根神经节(DRG)部位注射神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-nitroindazole,7-NI)对于炎症性疼痛是否有镇痛作用并简要探讨其镇痛机制.方法:小鼠足底注射10 μl CFA诱导炎症性疼痛动物模型,使用von Frey纤维丝采用up-and-down的方法测定小鼠的50％足底回缩阈值(50％ paw withdrawal threshold,50％PWT)作为痛觉行为学的评价指标.在小鼠的背根神经节部位微量注射10 μg 7-NI观察50％PWT的变化情况.用免疫印迹的方法观察炎症相关的降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)在CFA诱导模型后、造模后给予7-NI和nNOS基因敲除小鼠造模后的表达情况.结果:与DMSO组相比,7-NI组造模后2～12 h 50％PWT显著升高.观察到CGRP的表达量在CFA诱导后增加,而在给予7-NI和nNOS基因敲除组内CGRP的表达增加可以被逆转.结论:小鼠DRG部位注射7-NI对炎症性疼痛具有镇痛作用,且炎症性疼痛中CGRP表达量的增加可能是一氧化氮(nitric oxide,NO)在DRG内起疼痛敏感性作用的下游机制.
关键词： 神经元型一氧化氮合酶 7-硝基吲唑 炎症性疼痛 降钙素基因相关肽 -
7-硝基吲唑对创伤性颅脑损伤大鼠血清神经元特异性烯醇化酶和星形胶质源性蛋白的影响
目的 探讨7-硝基吲唑(7-NI)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和星形胶质源性蛋白(S100p)水平的影响.方法 健康成年SD大鼠160只随机均分为生理盐水处理组和7-NI处理组;每组又均分为假手术和TBI后6、12和24 h四小组.建立大鼠可控性皮质损伤模型.检测指标:血清NSE和S100β蛋白浓度,脑组织一氧化氮(NO)含量和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)活性,脑组织含水量,血-脑脊液屏障(BBB)通透性,脑组织丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量.HE染色评价脑损伤严重程度.结果 随TBI后时间推移,两组大鼠TBI后血清NSE和S1oop蛋白浓度、脑组织NO含量和nNOS活性、脑组织含水量、BBB通透性和MDA含量均较假手术组增高(P＜0.05),脑组织T-SOD含量下降(P＜0.05),脑损伤逐步加重.在TBI后6h和12h,7-NI处理组血清NSE和S100β蛋白浓度、脑组织NO含量、脑组织nNOS、活性脑组织含水量、BBB通透性和MDA含量均低于生理盐水处理组(P＜0.05);在伤后6h和12h,7-NI处理组脑组织T-SOD含量高于生理盐水处理组(P＜0.05);在TBI后12 h内,7-NI处理组脑损伤程度低于生理盐水处理组(P＜0.05).结论 TBI后早期应用7-NI可以减轻脑组织水肿,降低BBB通透性,减少脑组织氧化应激.血清NSE和S100β蛋白浓度可以反映7-NI的治疗效果.
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大鼠创伤性脑损伤早期脑组织NO含量和NOS活性的变化
目的探讨一氧化氮(NO)和神经元型NO合酶(nNOS)是否参与创伤性脑损伤(TBI)的发病机理.方法采用落体法大鼠TBI动物模型,观察大鼠TBI早期脑组织NO含量、NOS活性的动态变化和特异性nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)对其的影响.结果大鼠TBI后30min脑组织NO含量和NOS活性显著升高,伤后2h两者回落,但仍高于对照组;伤后6h两者接近对照组;伤后12h NO含量仍接近对照组,而NOS活性再次高于对照组.结论 NO和nNOS在创伤性脑损伤机制中可能起重要作用.
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7-硝基吲唑对兔异丙酚麻醉深度调节的研究
目的:研究7-硝基吲唑(7-nitro indazolei,,7-NI)对兔异丙酚麻醉深度的调节作用.方法:20只日本大耳兔,雌雄不限,随机分为2组(n=10):对照组经腹腔注射2ml花生油;7-硝基吲唑组经腹腔注射50 mg·kg-1 7-硝基吲唑.20 min后经颈外静脉连接Graseby 3 500注射泵进行靶控输注(TCI),以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志,测定达浅麻醉状态所需异丙酚TCI血药浓度、双频指数(BIS)值及心率变异指数(HRVI)值.对照组达浅麻醉状态后再次经腹腔注射50 mg·kg-17-硝基吲唑,观察BIS值、HRVI值变化.结果:50 mg·kg-17-硝基吲唑显著降低兔达浅麻醉状态时所需TCI浓度.对照组达浅麻醉状态后再次注射50 mg·kg-17-硝基吲唑麻醉深度表现加深趋势,但无显著的统计学意义(P＞0.05).结论:7-硝基吲唑通过选择性抑制中枢nNOS活性增强异丙酚麻醉效能,提示中枢NO/cGMP信号转导途径在异丙酚全麻作用机制中发挥作用.异丙酚可能通过抑制中枢nNOS活性影响NO/cGMP信号转导系统.
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甲基苯丙胺所致的大鼠神经毒性损伤及nNOS抑制剂的保护作用
目的：探讨神经元型一氧化氮合酶( nNOS)在甲基苯丙胺( METH)所致大鼠中枢神经系统氧化应激损伤中的作用机制。方法建立METH中毒动物模型,并给予nNOS抑制剂7硝基吲唑(7-NI)预处理,观察各组间动物行为学的变化,并检测nNOS表达、多巴胺( DA)含量、硝基化蛋白表达及凋亡等指标。结果 METH 组大鼠纹状体中nNOS 蛋白表达水平明显升高,而METH +7-NI 组nNOS 表达水平较 METH 组明显降低。METH 组DA 明显降低(P <0.01),而 METH +7-NI 组、7-NI 组与对照组比较,DA 无差异(P >0.05)。METH 组硝基化蛋白含量明显升高(P <0.01),而 METH +7-NI 组硝基化蛋白表达较METH 组明显降低(P <0.05)。METH 组与对照组相比,凋亡细胞数明显升高(P <0.01),而7-NI 对凋亡的增高表现出明显的保护作用(与 METH 组相比P <0.01)。METH 组和METH +7-NI 组的动物刻板行为评分均明显高于7-NI 和对照组(P <0.01), METH、METH +7-NI 组间差异无显著性(P >0.05)。结论 METH 可导致大鼠大脑纹状体nNOS 蛋白表达水平增高、DA 含量的降低、硝基化蛋白水平升高及细胞凋亡增多等多种神经毒性表现,7-NI 能部分减轻其神经毒性作用。METH 明显增加大鼠的不自主刻板运动,而应用7-NI 预处理后,对刻板行为的改善并不明显。
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nNOS选择性拮抗剂7-硝基吲唑促进成年小鼠脑缺血后神经元再生
目的研究 nNOS 选择性拮抗剂7-硝基吲唑对脑缺血后神经元再生的影响.方法大脑中动脉阻塞法制备局灶性脑缺血/再灌注模型.腹腔注射7-硝基吲唑(30 mg·kg-1).BrdU、NeuN标记法测定海马齿状回的细胞扩增及新生细胞的分化,跳台实验法测定动物的学习记忆能力.结果在脑缺血后d 8缺血侧海马齿状回的BrdU阳性细胞数比对照侧多大约3倍,7-硝基吲唑进一步促进了脑缺血所诱发的海马齿状回神经细胞扩增,并促进新生细胞的存活,改善脑缺血小鼠的学习记忆功能.结论 nNOS对脑缺血诱发的海马齿状回神经元再生有重要作用.
关键词： 局灶性脑缺血 7-硝基吲唑 神经元型一氧化氮合酶 神经元再生 学习记忆 -
氟及7-NI共培养的SH-SY5Y细胞nNOS表达、增殖情况观察
目的 观察氟及神经型一氧化氮合成酶(nNOS)特异性抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)共培养的SH-SY5Y细胞增殖情况和nNOS表达变化.方法 将体外培养SH-SY5Y细胞分为对照组、低氟组、高氟组、7-NI组、低氟+7-NI组、高氟+7-NI组,每组6个复孔.低氟组加入0.2 mmol/L NaF,高氟组加入2.0 mmol/L NaF,7-NI组加入1 μmol/L 7-NI,低氟+7-NI组加入0.2 mmol/L NaF和1μmol/L 7-NI,高氟+7-NI组加入2.0 mmol/L NaF和1 μmol/L 7-NI,对照组加入等体积培养液,继续培养24 h.采用CCK-8法检测各组SH-SY5Y细胞增殖情况(以OD450表示);采用实时荧光定量 PCR 法检测各组SH-SY5Y细胞NOS mRNA;采用Western blotting法检测各组SH-SY5Y细胞NOS 蛋白.结果 低氟组、高氟组细胞OD450均低于对照组(P均<0.05),且高氟组细胞OD450低于低氟组(P<0.05);7-NI组细胞OD450与对照组相比P>0.05;低氟+7-NI组细胞OD450高于低氟组(P<0.05);高氟+7-NI组细胞OD450高于高氟组(P<0.05).低氟组、高氟组细胞nNOS mRNA和蛋白相对表达量均高于对照组(P均<0.05),且高氟组细胞nNOS mRNA和蛋白相对表达量均高于低氟组(P均<0.05);7-NI组细胞nNOS mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组(P均<0.05);低氟+7-NI组细胞nNOS mRNA和蛋白相对表达量均低于低氟组(P<0.05);高氟+7-NI组细胞nNOS mRNA和蛋白相对表达量均低于高氟组(P<0.05).结论 氟可以抑制SH-SY5Y细胞增殖,7-NI共培养可以减轻氟对SH-SY5Y细胞的增殖抑制作用.
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缺血再灌注脑组织nNOS源性NO/ONOO-对Bcl-2表达的影响
目的 探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注过程中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)源的一氧化氮(NO)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)对Bcl-2表达的影响.方法 闭塞大鼠左侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型,给予不同剂量选择性nNOS抑制剂7-硝基吲唑,用硝酸还原酶法检测脑组织-氧化氮(NO)水平,流式细胞术检测硝基酪氨酸(NT)表达,RT-PCR法检测Bcl-2表达的变化,并与溶剂对照组进行比较.结果 脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO含量和NT表达下降,Bcl-2表达升高,且均呈剂量依赖性.结论 大鼠局灶脑缺血再灌注中,nNOS来源的NO/ONOO-可下调Bcl-2表达并促进细胞凋亡的发生.
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7-硝基吲唑对大鼠创伤性脑损伤早期脑水肿的影响
采用落体法大鼠创伤性脑损伤(TBI)动物模型,观察特异性神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)对TBI早期脑水肿和病理变化的影响.结果发现7-NI能显著减少脑组织含水量和脑组织中Na+含量(P均<0.05)、增加K+含量(P<0.05),并能改善脑创伤后的病理变化.7-NI的作用可被L-精氨酸逆转.提示nNOS来源的一氧化氮(NO)对TBI早期有毒性作用,nNOS抑制剂可治疗继发性脑损伤.
