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缺血后适应对树鼩脑缺血信号转导及转录激活因子3过磷酸化的调控作用
目的 观察信号转导及转录激活因子3(STAT3)磷酸化在树鼩脑缺血后适应(PC)神经保护中的作用,并探讨其可能机制.方法 将50只健康成年树鼩随机分为对照组、脑缺血4h组、脑缺血24 h组、后适应4h组和后适应24 h组(每组n=5),其中10只动物做HE染色(n=5)及电子显微镜观察(n=5).本实验通过光化学反应建立树鼩血栓性脑缺血模型;于缺血后4h夹闭患侧颈总动脉3次(每次5 min)实施缺血PC.采用TTC染色观察树鼩脑梗死面积的变化,通过HE和电子显微镜观察脑皮质和海马组织学改变及其超微结构变化,应用Western blotting检测皮层总STAT3(t-STAT3)及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达变化.结果 脑缺血后皮层血管内皮细胞肿胀,皮层及海马神经元损伤,线粒体肿胀、嵴溶解,以缺血24 h损伤为明显,脑梗死面积达到(24.78±2.06)％.而皮层p-STAT3蛋白表达随缺血时间延长呈增高趋势,缺血4 h p-STAT3蛋白表达明显增高(0.24±0.1,P＜0.01),缺血24 h p-STAT3蛋白表达则持续增高(0.32+0.1,P＜0.01).缺血PC处理后皮层血管内皮细胞水肿好转,皮层及海马神经元损伤减轻,脑梗死面积减小为(17.67 +1.90)％(P＜0.01).与缺血组相比,缺血PC 4 h p-STAT3蛋白表达进一步升高(0.41±0.09,P＜0.01),缺血PC 24 h p-STAT3蛋白表达增高更加显著(0.70±0.11,P＜0.01).结论 树鼩脑缺血可导致STAT3磷酸化代偿性增强,缺血PC的脑保护作用可能与其促进STAT3过磷酸化有关.
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信号转导及转录激活因子3对心肌细胞基质金属蛋白酶-10活性的影响
目的:探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)对心肌细胞基质金属蛋白酶-10(MMP-10)活性的影响.方法:以炎症细胞因子C反应蛋白(CRP)诱导基质金属蛋白酶-10上调的原代乳鼠心肌细胞为研究对象.使用STAT3的特异磷酸化抗体,用蛋白免疫印迹杂交技术检查STAT3的磷酸化水平.提取细胞核蛋白,应用滤板法检测核内转录因子STAT3的脱氧核糖核酸(DNA)结合活性,并转染STAT3小分子干扰核糖核酸(siRNA),进一步分析转录因子STAT3对基质金属蛋白酶-10的调节作用.结果:磷酸化的STAT3在C反应蛋白刺激后5 min即可出现高表达,一直持续至2 h,而总的STAT3不随C反应蛋白作用的时间而改变.C反应蛋白作用不同时间,核内STAT3的DNA结合活性均可明显增加,且在12 h达到高峰 (P<0.01).加入STAT3 siRNA后,基质金属蛋白酶-10的活性明显减弱(P<0.01),STAT3的蛋白表达以及核内STAT3的DNA结合活性(P<0.01)也均降低.结论:STAT3作为转录因子能够促进C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10活性的增加.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 转录因子 C反应蛋白 基质金属蛋白酶-10 心肌细胞 -
水飞蓟宾抑制小鼠结肠炎相关肠癌发生机制研究
目的 随着炎症性肠病发病率的逐年增高,作为其主要的致死病因——结肠炎症相关肠癌(colitis-associated cancer,CAC)也越来越受到关注.植物类药物水飞蓟宾(silibinin,SB)抗感染抗肿瘤作用已在多种细胞动物模型中应用.本研究利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导CAC小鼠模型评价水飞蓟宾的化学预防作用及其对白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3(interleukin-6,IL-6/Signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的调节.方法 6周龄的C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(5只)、AOM/DSS组(15只)和水飞蓟宾治疗组AOM/DSS/SB组(15只).AOM/DSS (10 mg/kg)组于实验第1天腹膜内注射,持续5d给予小鼠2％ DSS(溶解于无菌饮用水),随后16 d给予无菌水,后继续下一个循环,共3个循环.AOM/DSS/SB组全程给予水飞蓟宾灌胃750 mg/(kg·d),实验第10周末处死小鼠.免疫组化染色测定细胞增殖情况,TUNEL方法判断细胞凋亡情况,Real-time PCR评价炎症因子IL-6 mRNA的表达.免疫组化及蛋白质印迹方法评价水飞蓟宾对IL-6/STAT 3通路的抑制作用.结果 AOM/DSS组与AOM/DSS/SB组的肿瘤数量及直径差异均有统计学意义,P＜0.05;尤其是直径≥4 mm的肿瘤,2组数量差异有统计学意义,t=4.12,P＜0.001.AOM/DSS/SB组的肿瘤评分及炎症评分均低于AOM/DSS组.水飞蓟宾组小鼠肠道Ki-67阳性细胞百分比为(37.00±13.00)％,较AOM/DSS组(71.00±11.00)％减少,t=12.65,P＜0.001.AOM/DSS/SB组TUNEL阳性细胞百分比为(28.40±13.60)％,较AOM/DSS组(15.00±9.00)％增加,t=2.41,P＜0.05.AOM/DSS/SB组小鼠肠组织中炎症因子IL-6 mRNA及磷酸化STAT3表达水平低于AOM/DSS组,而STAT3蛋白表达水平分别为(48.60±2.45)％和(56.80±3.15)％,2组差异无统计学意义,t=2.06,P＞0.05.结论 水飞蓟宾可下调IL-6/STAT 3信号通路从而抑制CAC的发生,提示水飞蓟宾对CAC的化学预防具有一定的潜力.
关键词： 水飞蓟宾 结肠炎相关肠癌 白细胞介素-6 信号转导及转录激活因子3 -
JAK/STAT3信号通路及其抑制剂在肿瘤治疗领域的研究进展
信号转导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种细胞内重要的转录因子,在体内可被其常见的上游激酶JAK激酶(Janus kinase)磷酸化激活.众所周知,异常激活的STAT3促进肿瘤的发生发展,因此研究人员一直致力于研究一类靶向JAK/STAT3信号通路的抗肿瘤药物.笔者收集了近年来文献中报道的靶向JAK/STAT3信号通路的抑制剂研究及临床试验进展,对于部分抑制剂已经报道的靶点、作用机制和药效活性进行总结.
关键词： JAK 信号转导及转录激活因子3 肿瘤 靶向治疗 抑制剂 -
JSI－124抑制STAT3通路阻滞食管癌Eca－109细胞增殖的研究
目的：采用葫芦素（JSI－124）阻断信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路传导后，观察其对人食管癌Eca－109细胞增殖的影响。方法不同浓度的JSI－124（0、0.6、1.2、2.5、5.0μmol／L）处理Eca－109细胞后，利用CCK－8法检测细胞增殖水平、逆转录－聚合酶链反应法检测STAT3及下游细胞周期蛋白D1转录水平的表达、Western blot法检测食管癌Eca－109细胞中STAT3和抗凋亡因子bcl－2的表达以及使用流式细胞仪技术检测细胞的凋亡率的变化。结果在Eca－109细胞中，经JSI－124处理的Eca－109细胞中，STAT3的活化水平明显降低；同时随着JSI－124抑制浓度（0、1.2、2.5、5.0μmol／L）的增加，Eca－109细胞的总凋亡率也随之增加（3.52％、19.26％、39.89％、55.22％）（P ＜0.05）。结论JSI－124作为STAT3的选择性抑制剂，可显著抑制食管癌Eca－109细胞的增殖并促进细胞的凋亡。
关键词： 食管癌 葫芦素 信号转导及转录激活因子3 增殖 凋亡 -
二甲双胍治疗宫颈癌机制的研究进展
二甲双胍是一种治疗肥胖型2型糖尿病的常规药物.近年来发现,二甲双胍不仅可以用于治疗2型糖尿病,还对多种肿瘤具有治疗作用.根据细胞学研究、动物实验和临床研究发现,二甲双胍具有治疗宫颈癌的作用,但其作用机制有待进一步研究.目前认为其主要通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、信号转导子和转录激活子3蛋白合成、人类肿瘤髓细胞白血病1蛋白表达和降低循环中胰岛素/胰岛素生长样因子水平等多种途径,抑制癌细胞生长、分化、增殖和侵袭转移,实现对宫颈癌的治疗作用.除此之外,二甲双胍还可能具有使放化疗增敏的作用.
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信号转导及转录激活因子3在紫铆因诱导人肺腺癌A549细胞凋亡作用的研究
目的 探讨紫铆因(BTN)诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及信号转导及转录激活因子3(STAT3)在该过程发挥的作用.方法 常规培养A549细胞,给予0、25、50 μmol/L的BTN处理24 h,BTN 0μmol/L为对照组,检测各组细胞活力、凋亡、迁移、ROS含量及Caspase-3活性,STAT3通路(p-STAT3、STAT3)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)含量变化.N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)5 mmol/L特异性抑制活性氧(ROS)生成后,BTN(0、50 μmol/L)处理细胞24 h,重复上述检测.建立裸鼠皮下肿瘤模型,腹腔注射BTN(2、4 mg/kg),对照组注射等体积PBS,明确BTN抗肺腺癌的作用.结果 与对照组相比,BTN(25、50 μmol/L)有效抑制A549细胞活力和迁移(P＜0.05),促进凋亡(P＜0.05),显著增加ROS含量及Caspase-3活性(P＜0.05).Western blot结果显示,相比对照组,BTN处理抑制p-STAT3和Bcl-2表达(P＜0.05),上调凋亡蛋白Bax表达(P＜0.05).相比BTN组,应用NAC后则抑制BTN促ROS生成(P＜0.05),同时拮抗了BTN抑制STAT3磷酸化和促凋亡作用(P＜0.05).在体研究发现,相比对照组,BTN处理剂量依赖地抑制肿瘤生长,抑制STAT3磷酸化(P＜0.05).结论 BTN可有效抑制肺腺癌A549细胞活力、促进细胞凋亡,此作用可能与促ROS生成进而抑制STAT3磷酸化有关.
关键词： 紫铆因 肺腺癌 信号转导及转录激活因子3 活性氧 凋亡 -
生育三烯酚抗炎及抗癌作用研究进展
生育三烯酚(tocotrienol,T3)属于维生素E家族,在米糠油及红棕榈油中含量较为丰富,小麦胚芽、大麦、谷物及部分坚果中也含有少量生育三烯酚[1].维生素E是由Evan和Bishop在苜蓿叶片膳食补充剂中发现的一种脂溶性维生素,可预防胎盘出血,有助于恢复生育功能[2].生育三烯酚由一个色原烷醇核和一条不饱和侧链(异戊二烯侧链)构成,根据其甲基位置和数量的不同,生育三烯酚可进一步分为α、β、γ和δ生育三烯酚.
关键词： 生育三烯酚 抗炎作用 抗癌作用 核转录因子 信号转导及转录激活因子3 -
胃癌中Reg1α 和STAT3的表达水平与临床特征的关系
目的 探讨胃癌中Reg1α、STAT3的表达情况及其与临床特征的相关性.方法 收集70例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测Reg1α、STAT3的表达水平.结果 相较于癌旁组织,胃癌组织中Reg1α、STAT3的表达水平较高,且其表达水平与胃癌分化程度、有无淋巴结转移及肿瘤分期有关.Reg1α 与STAT3在胃癌中的表达水平呈正相关.结论 胃癌中Reg1α与STAT3的高表达可能与肿瘤转移及预后较差相关.
关键词： 胃癌 再生基因1α 信号转导及转录激活因子3 免疫组织化学 -
稳定转染重组信号转导及转录激活因子3对喉癌Hep-2细胞侵袭性的影响
目的 应用RNA干扰技术沉默信号转导及转录激活因子3(STAT3)后,观察对喉鳞状细胞癌2(Hep-2)黏附、迁移、侵袭能力的影响及细胞内细胞黏附分子1(ICAM-1)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的改变,探讨STAT3作用于喉癌的可能侵袭机制.方法 在前期试验筛选出稳定表达siRNA-STAT3的Hep-2细胞系的基础上,应用MTT比色法、划痕法、Transwell法,分别检测其黏附力、迁移力及侵袭力的变化；Western印迹法检测细胞ICAM-1和VEGF蛋白的表达.以siRNA-shNC组和空白组作为对照.结果 ①接种20 min后,各组细胞的黏附率差异不大(P=0.886)；40 min后,siRNA-STAT3组的黏附率小于siRNA-shNC组和空白对照组(P =0.02)；60 min后,黏附抑制效应更加明显(P=0.012).②接种48 h后,空白对照组和siRNA-shNC组的Hep-2细胞向划痕区生长速度明显快于siRNA-STAT3组.③接种24 h后,200倍光学显微镜下显示:siRNA-STAT3组穿过Matrigel基质和滤膜的细胞数明显少于空白对照组和siRNA-shNC组.④Western印迹法结果显示:siRNA-STAT3组ICAM-1和VEGF蛋白的表达量低于siRNA-shNC组和空白对照组.结论 稳定转染重组STAT3基因能显著抑制喉癌Hep-2细胞的黏附、迁移及侵袭能力.STAT3在喉癌的侵袭中起着重要的作用,可能与其调控ICAM-1和VEGF蛋白的表达有关.
关键词： 喉癌 稳定转染 RNA干扰技术 信号转导及转录激活因子3 细胞侵袭 -
瘦素调节下丘脑神经肽Agouti相关蛋白表达的研究进展
下丘脑是机体能量代谢的调节中枢,其神经内分泌调节网络的中心环节是感受外周脂肪细胞分泌的瘦素所提供的能量贮存信号,调控下丘脑弓状核内Agouti相关蛋白(AgRP)和阿黑皮素原(POMC)的表达水平,从而调节能量的摄入和消耗,维持机体能量代谢的稳态.转录因子叉头框蛋白1(FoxO1)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)是介导瘦素对AgRP转录调控作用的重要分子,直接参与了机体能量代谢的稳态调节.FoxO1可以增强AgRP的转录活性,而STAT3活化后则抑制AgRP的转录水平.瘦素可通过抑制FoxO1和激活STAT3实现对AgRP和能量代谢的调控.本文就瘦素对AgRP基因的转录调控机制的新进展作一综述.
关键词： 能量代谢 Agouti相关蛋白 瘦素 叉头框蛋白1 信号转导及转录激活因子3 -
STAT3磷酸化与白塞病临床活动性的关系
目的 通过信号转导及转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化抑制剂Stattic的应用,探讨STAT3磷酸化在白塞病(Behcet's disease,BD)发病机制中的作用及其与BD活动的关系.方法 采集BD活动期(BD-A)、BD缓解期(BD-R)患者各10例和健康对照(HC) 10例的外周血各15 mL,分离获得外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC).将各组PBMC分为Stattic抑制剂亚组和空白对照亚组.Stattic抑制剂亚组中加入Stattic 2.5 μmol/L和1 640培养基共5 mL,空白对照亚组仅加1 640培养基5 mL.使用Western blot和流式细胞术检测PBMC中STAT3及其磷酸化(pSTAT3)蛋白质水平;ELISA和RT-PCR分别检测TNF-α、IFN-γ、IL-17蛋白质和mRNA水平.采用双因素方差分析和Bonferroni post hoc test事后检验分析各项检测结果.结果 与健康对照比较,BD患者pSTAT3、STAT3蛋白质水平,TNF-α、IFN-γ、IL-17蛋白质和mRNA水平均升高;与空白对照亚组比较,Stattic抑制剂亚组pSTAT3、STAT3蛋白质水平,TNF-α、IFN-γ、IL-17蛋白质和mRNA水平均降低.BD活动期pSTAT3蛋白质水平,TNF-α、IFN-γ和IL-17蛋白质和mRNA水平均显著高于BD缓解期.结论 STAT3通路激活可能通过介导BD患者TH1、TH17活化而与BD活动性相关.
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白细胞介素-10对脓毒症大鼠肺组织白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3通路的影响
目的 观察白细胞介素-10(interlukin,IL-10)对脓毒症大鼠肺组织白细胞介素-6(interlukin,IL-6)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路的影响. 方法 盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制作脓毒症动物模型,120只雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为3组(每组40只):对照组(C组)、脓毒症模型组(CLP组)和IL-10预处理组(IL-10组).各组分别于术后2、6、12、24h处死,采用酶联免疫吸附法检测肺组织IL-6表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR,RT-PCR)法检测肺组织IL-6、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA的表达水平；凝胶阻滞电泳分析技术检测肺组织STAT3 DNA结合活性；同时采用分光光度法检测肺组织一氧化氮(nitric oxide,NO)含量. 结果 与C组比较,CLP组肺组织IL-6含量(409±20) ng/L vs (175±12) ng/L、IL-6mRNA表达(0.374±0.021) vs (0.091±0.012)、STAT3 DNA结合活性(46.81±2.52) vs (1.75±0.20)、NO含量(5.82±0.09) μmol/L vs (4.72±0.11) μmol/L和iNOS mRNA表达(2.613±0.042) vs (1.042±0.021)均于术后2h显著升高(P＜0.05),于12h达高峰(P＜0.05)；IL-10组各指标上升幅度均明显低于CLP组(P＜0.05). 结论 IL-10可能通过抑制IL-6/STAT3信号转导通路减轻脓毒症性肺损伤.
关键词： 白细胞介素-10 脓毒症 白细胞介素-6 信号转导及转录激活因子3 肺损伤 -
苦蘵内酯J降解STAT3蛋白诱导H1975细胞凋亡的作用机制
[目的]探索信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)新型抑制剂苦蘵内酯J诱导肺腺癌细胞凋亡的分子机制.[方法]以5、10、20、25、30、40μmol·L-1苦蘵内酯J处理表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) T790M继发突变的肺腺癌细胞株H1975细胞24h或48h后,CCK-8法检测细胞存活率;5、10、15、20μmol·L-1苦蘵内酯J处理H1975细胞24h后,Annexin V-PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡率,Westem blot检测凋亡相关蛋白的表达;5、10、15、20μmol·L-1苦藏内酯J处理H1975细胞4h或20μmol·L-1苦蘵内酯J处理H1975细胞0.5、1、2、4h后,Western blot检测STAT3蛋白表达及其磷酸化水平;以20μmol· L-1蛋白酶体抑制剂MG132及10μ mol·L-1苦蘵内酯J联合处理或单独处理H1975细胞,阐明苦蘵内酯J对STAT3蛋白的降解作用;20μmol·L-1苦蘵内酯J处理H1975细胞4h后,实时荧光定量PCR检测STAT3 mRNA表达情况.[结果]H1975细胞存活率随苦蘵内酯J作用时间延长和作用浓度增加而不断降低,20μmol·L-1苦蘵内酯J处理24h和48h,H1975细胞存活率分别为65.9％和44.2％;20μmol·L-1苦蘵内酯J处理24h后,H1975细胞凋亡率为51.1％;Westem blot检测显示20μmol·L-1苦蘵内酯J处理24h后,H1975细胞内cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3和cleaved-PARP蛋白表达水平显著高于未处理组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001);20μmol·L-1苦蘵内酯J处理4h后,H1975细胞内STAT3总蛋白和STAT3-Tyr表达水平显著低于与未处理组(P＜0.001);蛋白酶体抑制剂MG132可恢复STAT3的总蛋白水平;实时荧光定量PCR结果显示,苦蘵内酯J对STAT3 mRNA表达无影响(P＞0.05).[结论]苦蘵内酯J能够抑制H1975细胞增殖并诱导细胞凋亡,其可能的机制是引起STAT3泛素化降解并抑制STAT3磷酸化.
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抑制STAT3增强对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌药物敏感性的研究
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体T790M突变导致的吉非替尼耐药与信号转导及转录激活因子3(STAT3)的相关性.方法:不同浓度STAT3特异性抑制剂JSI-124处理NSCLC H1975细胞和PC9细胞后,CCK-8法检测细胞抑制率,Western blot法检测蛋白水平表达,RT-PCR法检测相关基因mRNA水平的表达.结果:NSCLC中EGFR T790M突变的H1975细胞中STAT3的表达明显高于PC9细胞(P<0.01);JSI-124可剂量和时间依赖性地抑制H1975突变细胞中STAT3的活性,并能增强其对吉非替尼的敏感性.且此现象未在对吉非替尼敏感的PC9细胞中观察到.结论:STAT3因子与表皮生长因子受体T790M突变导致的吉非替尼耐药机制相关,抑制STAT3活性可逆转吉非替尼耐药.
关键词： 癌 非小细胞肺 吉非替尼 耐药性 信号转导及转录激活因子3 -
STAT3对人肝内胆管癌细胞系增殖与凋亡的影响
目的：探讨STAT3在人肝内胆管癌细胞系增殖与凋亡中的作用及其机制。方法采用Western blot 法和Real-time PCR法检测人肝内胆管癌细胞系RBE、9810（肝内组）、人肝外胆管癌细胞系QBC939、SSP-25、KMBC （肝外组） STAT3蛋白和STAT3 mRNA表达水平；将肝内组细胞分为干扰组和对照1组，细胞内分别瞬时转染干扰STAT3表达的腺病毒和对照腺病毒各5μL，干预48 h；另将肝内组细胞分为过表达组和对照2组，细胞内分别瞬时转染过表达STAT3的腺病毒及对照腺病毒5μL，干预48 h。分别采用CCK8法检测各组细胞增殖情况，采用PI-AnnexinV法检测细胞的凋亡情况。结果肝内组STAT3蛋白及STAT3 mRNA表达水平均高于肝外组， P均＜0．05。干扰组RBE、9810细胞增殖能力均低于对照1组，细胞凋亡率均明显高于对照1组，P均＜0．05。过表达组RBE、9810细胞增殖能力高于对照2组，细胞凋亡率明显低于对照2组，P均＜0．05。结论 STAT3在促进肝内胆管癌细胞增殖、抵抗细胞凋亡中发挥重要作用。
关键词： 肝内胆管癌细胞系 肝外胆管癌细胞系 信号转导及转录激活因子3 细胞增殖 细胞凋亡 -
STAT3和 P16在人脑神经胶质瘤中的表达及临床意义
目的：探讨 STAT3和 P16在人脑胶质瘤中的表达情况及临床意义。方法采取 S －P 免疫组化法检测 STAT3和 P16在 1 0 例正常脑组织、37例低级别胶质瘤（Ⅰ级、Ⅱ级）和38例高级别胶质瘤（Ⅲ级、Ⅳ级）中的表达情况，进一步探讨二者之间的关系及临床意义。结果与正常脑组织相比，STAT3蛋白在人脑胶质瘤中的表达显著增强，P16蛋白在人脑胶质瘤中的表达显著减弱。STAT3与 P16在人脑神经胶质瘤中的表达呈负相关（P ＜0．05）。结论STAT3高表达和 P16低表达可能与人脑神经胶质瘤的发生发展有关。
关键词： 人脑神经胶质瘤 信号转导及转录激活因子3 p16 -
STAT3在骨肉瘤中的表达及其临床意义
目的 探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)在骨肉瘤中的表达及其意义.方法 采用RT-PCR法检测骨肉瘤﹑骨软骨瘤及正常骨组织标本中的STAT3基因的表达水平.结果骨肉瘤中的STAT3基因表达水平明显高于骨软骨瘤及正常骨组织中的表达水平(均P<0.05).结论 STAT3基因持续激活高表达在骨肉瘤的发生、发展中可能起重要作用;此将为骨肉瘤的基因治疗提供新的思路.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 骨肉瘤 基因 -
信号转导及转录激活因子3和血管内皮生长因子在食管鳞状细胞癌组织的表达及其临床意义
目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中信号转导及转录激活因子(STAT)3和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学检测食管正常黏膜(30例)、食管鳞状细胞癌(60例)中STAT3和VEGF的表达,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.结果 STAT3在食管正常黏膜和食管鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为33.3％和56.7％,而VEGF的阳性表达率分别为30.4％和80.0％.STAT3和VEGF在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于食管正常黏膜(P＜0.05).食管鳞状细胞癌中STAT3、VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期之间明显相关(P＜0.05),但是两者与患者的性别、年龄及肿瘤的病理分级无明显相关(P＞0.05).结论 STAT3和VEGF的表达增加,提示两者与食管鳞状细胞癌的发生发展有关,并且有助于判断肿瘤的侵袭和淋巴结转移.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 血管内皮生长因子 食管癌 -
干扰STAT3基因对哮喘气道损伤的影响
目的:探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)在哮喘气道损伤中的作用及相关机制.方法:首先,通过Western blot检测哮喘患者的支气管黏膜组织中STAT3的表达及活化情况;其次,以支气管上皮细胞为研究对象,检测屋尘螨抗原P1(Derp1)刺激对STAT3的表达及活化的影响;再次,采用shRNA干扰支气管上皮细胞中STAT3的表达,CCK-8实验检测细胞活力,同时检测细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的含量来反映细胞的炎症反应,检测细胞中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性来反映细胞氧化应激水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果:哮喘患者的支气管黏膜组织中p-STAT3的蛋白水平显著上升,Derp1刺激可显著上调支气管上皮细胞中p-STAT3的蛋白水平.沉默STAT3可抑制TNF-α、IL-1β和IL-6释放,降低MDA的含量,升高SOD和GSH-Px的活性,并抑制细胞凋亡,提高细胞活力(P<0.05).结论:沉默STAT3可减轻尘螨诱导的气道损伤,其作用机制可能是通过抑制JAK/STAT信号通路的激活,抑制支气管上皮细胞分泌炎症细胞因子及细胞内氧化应激反应,进而减少细胞凋亡.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 哮喘 支气管上皮细胞 炎症细胞因子 氧化应激
