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信号转导及转录激活因子3与心肌重塑的研究进展
信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)是一组存在于胞浆并在激活后能转入核内的DNA结合蛋白家族,具有信号转导和转录调控的功能.哺乳动物中已发现7种: STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6.STAT蛋白是JAK(Janus kinase)/STAT通路中重要的JAK的底物.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 心肌重塑 信号转导 -
脊髓背角MCP－1－JAK2／STAT3信号转导参与大鼠2型糖尿病神经病理性痛的机制研究
目的：探讨脊髓背角MCP－1－JAK2／STAT3信号转导是否参与大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛（ DNP）的形成与发展。方法：雄性SD大鼠高糖高脂饲养8周，通过腹腔单次注射链脲佐菌素（ STZ）制备大鼠2型DNP模型。将2型DNP大鼠随机分为4组，每组16只：DNP组、DNP＋MCP－1抑制剂组（ DM组）、DNP＋JAK2抑制剂AG490组（ DA组）和溶剂对照组（ SC组）。 DA、DM和SC组分别于注射STZ 14 d后蛛网膜下腔置管，3 d后DM、DA和SC组分别给予MCP－1中和抗体10μL（0．1 mg／L）、AG49010μL（1 mmol／L）和3．5％ DMSO 10μL，每天1次，连续14 d。 DNP组不做任何处理。另取16只大鼠为对照（ control ，C）组，普通饲料喂养。蛛网膜下腔给药后第1、3、7和14天时测定机械缩足阈值（MWT）和热缩足反射潜伏期（TWL），各组随机取4只大鼠处死，取L4－6脊髓膨大，采用Western blot法检测p－JAK2和p－STAT3的表达。结果：与C组比较， DNP和 SC组第1、3、7和14天时MWT降低，TWL缩短，脊髓背角p－JAK2和p－STAT3表达上调（P＜0．05）；与DNP组比较，DM和DA组第1、3、7和14天时MWT升高和TWL延长，脊髓背角p－JAK2和p－STAT3表达下调（ P＜0．05）；DNP组与SC组各指标比较差异无统计学意义。结论：脊髓背角MCP－1－JAK2／STAT3信号转导参与大鼠2型DNP的产生和维持。
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IL-6和 AG490对 Burkitt淋巴瘤细胞生长的影响
目的：观察IL-6和AG490对Raji细胞生长的影响，探讨信号转导及转录激活因子3（ STAT3）及survivin在Burkitt淋巴瘤发生发展中的作用，为寻找淋巴瘤生物治疗的新靶标提供实验依据。方法：培养Raji细胞，分别加入STAT3的激动剂IL-6和抑制剂AG490，用real-time PCR和Western blot检测STAT3、survivin的表达情况及STAT3的磷酸化，MTT法检查细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期变化。结果：培养细胞中加入IL-6或AG490后，细胞生长受明显影响并呈现药物浓度依赖关系（P＜0.05）；与相应的对照组比较， IL-6组Raji细胞中STAT3、survivin mRNA的表达明显升高， AG490组Raij细胞中STAT3、survivin的mRNA表达明显降低。不同浓度的IL-6组之间、不同浓度的AG490组之间，STAT3和survivin mRNA的表达亦有显著差异（P＜0.05），且2种基因mRNA表达都呈现出药物浓度依赖关系。 p-STAT3、STAT3和survivin的蛋白水平在IL-6作用下表达增高， AG490作用下表达降低；细胞凋亡率在IL-6作用下逐渐降低，在AG490作用下逐渐升高，且都呈现出药物浓度依赖关系；经AG490处理后，G1期Raji细胞明显增加，S期细胞无明显改变，G1／S比值增加，而在IL-6组中，S期细胞明显降低。结论：IL-6和AG490对Raji细胞生长有明显影响，STAT3及其下游靶基因survivin的表达改变可能是IL-6及AG490影响Raji细胞生长的重要分子机制。
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STAT3信号转导在胰腺炎发病机制中的作用
胰腺炎包括急性胰腺炎（ acute pancreatitis ，AP）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）。 AP是指由多种病因引起的胰酶激活、继以胰腺局部急性炎症反应为主要特征、伴或不伴有其它器官功能改变的疾病［1］。 CP是由长期饮酒或胆管阻塞等原因引起胰腺组织不可逆改变的慢性进展性疾病，可出现不同程度的胰腺内外分泌功能障碍［2］。部分观点认为，反复发作的AP可以进展为CP，这一观点已在动物实验中得到证实。反复蛙皮素刺激诱导的AP模型或反复发作的AP均表现出胰腺纤维化特征，都证明了AP能够进展为CP ［3-4］。研究发现， AP发病过程中细胞因子高表达时常伴有信号转导及转录激活因子3（ signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的上调和活化，而在CP纤维化过程中起主要作用的胰腺星状细胞（ pancreatic stellate cells ， PSC）被发现可由STAT3介导增殖。本文对STAT3信号分子在胰腺炎发病机制中的作用进行综述。
关键词： 信号转导及转录激活因子3 急性胰腺炎 慢性胰腺炎 细胞因子 -
IL-6和STAT3在结肠癌组织中的表达及意义
目的：检测白介素6(IL-6)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在结肠癌和癌旁组织中的表达及其在结肠癌诊治中的临床意义。方法收集陕西中医药大学第二附属医院2012年3月至2014年12月经病理学诊断的48例结肠癌患者的手术标本，采用免疫组织化学法检测癌及癌旁组织中IL-6和STAT3的表达，分析两者表达的相关性。结果结肠癌组织中IL-6的阳性表达率为91.66%，而癌旁组织阳性表达率仅6.25%，两者比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；结肠癌组织中STAT3的阳性表达率为95.83%，也明显高于癌旁组织的4.17%，差异有统计学意义(P<0.05)；结肠癌组织中STAT3与IL-6的表达呈正相关(r=0.765，P<0.01)。结论 IL-6和STAT3参与结肠癌的发生发展，并可作为结肠癌诊断的重要参考及治疗的靶点。
关键词： 结肠癌 白介素6 信号转导及转录激活因子3 -
JAK2/STAT3通过上调Bcl-2蛋白介导TTX心肌保护作用
目的:研究JAK2/STAT3信号通路在河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)心脏停搏液心肌保护中的作用.方法:24只Wistar大鼠随机分为对照组、TTX组和TTX+AG490组,每组8只.对照组:开胸取左心室肌作为缺血前对照.TTX组:建立离体心脏Langendorff-Neely灌注模型,预灌注K-H缓冲液30min后,灌注4℃ TTX心脏停搏液,停搏心脏并低温维持60min,复灌K-H缓冲液60min后,取左心室肌备用.TTX+AG490组:操作同TTX组,但预灌和复灌时均在K-H缓冲液中加入JAK2抑制剂AG490(5μmol/L).采用免疫组化法测定心肌组织中p-STAT3(磷酸化STAT3)和Bcl-2表达量(Protein expression index,PEI),TUNEL检测心肌细胞凋亡指数(Apoptesis index,AI),比较2组间的变化.结果:与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组心肌组织中p-STAT3和Bcl-2的表达量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,P-STAT3和Bcl-2的表达量较TTX组明显下降(P<0.05).Bcl-2蛋白表达与P-STAT3蛋白表达呈正相关(r=0.743,P<0.05).经历缺血再灌注后,TTX组和TTX+AG490组心肌细胞AI明显高于对照组(P<0.05);与TTX组相比,TTX+AG490组AI显著增加(P<0.05).结论:JAK2/STAT3信号通路通过上调Bcl-2的表达,抑制心肌细胞凋亡,介导TTX心脏停搏液对缺血心肌的保护作用.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 Bcl-2 凋亡 河豚毒素 心肌保护 -
TTX通过JAK2/STAT3通路活化SOD减轻心肌细胞凋亡
目的:研究JAK2/STAT3信号通路在河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)心脏停搏液心肌保护中的作用.方法:24只Wistar大鼠随机均分为对照组、TTX组和TTX+AG490组,每组8只.对照组:开胸取左心室肌作为缺血前对照.TTX组:建立离体心脏Langendorff-Neely灌注模型,预灌注K-H缓冲液30rain后,灌注4℃ TTX心脏停搏液,停搏心脏并低温维持60 min,复灌K-H缓冲液60 min后,取左心室肌备用.TTX+AG490组:操作同℃组,但预灌和复灌时均在K-H缓冲液中加入JAK2抑制剂AG490(5μmol/L).分别采用免疫组化法、比色法和TUNEL法测定心肌组织中p-STAT3、SOD活性和MDA含量.以及心肌细胞凋亡指数(Apoptosis index,AI),并比较组间的变化.结果:与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组p-STAT3表达量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,p-STAT3表达量较TTX组明显下降(p<0.05 )与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组SOD活性和MDA含量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,SOD活性较TTX组显著降低(P<0.05),MDA含量却明显增加(P<0.05 ).经历缺血再灌注后,TTX组和TTX+AG490组心肌细胞AI明显高于对照组(P<0.05);与TTX组相比,TTX+AG490组AI显著增加(P<0.05).结论:JAK2/STAT3信号通路通过增强SOD活性,减轻膜脂质过氧化损伤,减少心肌细胞凋亡,介导TTX心脏停搏液对缺血心肌的保护作用.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 超氧化物歧化酶 凋亡 河豚毒素 心肌保护 -
Stat 3--参与心肌肥大的一个新的信号转导及转录激活因子
信号转导及转录激活因子3是细胞浆内的一种潜在的核转录因子,参与多种促心肌肥大因素的信号转导,并与心肌局部肾素血管紧张素系统相关联,本文对信号转导及转录激活因子3在心肌肥大的发生发展中的作用作一综述.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 心肌肥大 肾素-血管紧张素系统 -
JAK2/STAT3通过上调HSP70蛋白介导TTX心肌保护作用
目的:研究JAK2/STAT3信号通路在河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)心脏停搏液心肌保护中的作用.方法:24只Wistar大鼠随机均分为对照组、TTX组和TTX+AG490组,每组8只.对照组:开胸取左心室肌作为缺血前对照.TTX组:建立离体心脏Langendorff-Neely灌注模型,预灌注K-H缓冲液30min后,灌注4℃TTX心脏停搏液,停搏心脏并低温维持60min.复灌K-H缓冲液60min后,取左心室肌备用.TTX+AG490组:操作同TTX组,但预灌和复灌时均在K-H缓冲液中加入JAK2抑制剂AG490(5μmol/L).采用免疫组化法测定心肌组织中p-STAT3(磷酸化STAT3)和HSP70表达量(protein expression index,PEI),TUNEL检测心肌细胞凋亡指数(apoptosis index,AD,比较组间的变化.结果:与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组心肌组织中p-STAT3和HSP70的表达量均明显增加(P＜0.05);予以AG490处理后,p-STAT3和HSP70的表达量较TTX组明显下降(P＜0.05).HSP70蛋白表达与p-STAT3蛋白表达呈正相关(r=0.826.P＜0.05).经历缺血再灌注后,TTX组和TTX+AG490组心肌细胞AI明显高于对照组(P＜0.05);与TTX组相比,TTX+AG490组AI显著增加(P＜0.05).结论JAK2/STAT3信号通路通过上调HSP70的表达,调动心脏内源性保护机制,介导TTX心脏停搏液对缺血心肌的保护作用.
关键词： 信号转导及转录激活因子3 热休克蛋白70 凋亡 河豚毒素 心肌保护 -
IPC和缬沙坦在心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的 研究缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)和缬沙坦(valsartan)在缺血/再灌注(I/R)损伤时与信号转导及转录激活因子3(STAT3)的关系,及其对心脏的保护作用.方法 将32只Wistar大鼠随机分为4组(每组8只),分别为I/R组、IPC纽、缬沙坦I/R(VIR)组、和缬沙坦IPC(VIPC)组,I/R组和IPC组合称为生理盐水组,VIR组和VIPC组合称为缬沙坦组.用ELISA方法检测血清IL-6的水平,并留取梗死区心肌组织用免疫组化染色法,检测STAT3的磷酸化.结果 IPC组与I/R组相比,STAT3的磷酸化明显增加(P<0.01),IL-6的水平降低(P<0.01).缬沙坦组与生理盐水组相比,STAT3的磷酸化和血清IL-6的水平明显降低(P<0.01).结论 IPC通过STAT3磷酸化,町激活心肌存活通路,抑制炎症因子的表达,减轻I/R损伤.缬沙坦可部分抑制STAT3活化,抑制IL-6的表达,并产生心脏保护作用.
关键词： 缺血/再灌注损伤 缺血预适应 缬沙坦 信号转导及转录激活因子3 -
胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3信号通路相关基因的表达与意义
目的 探讨胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路相关基因Survivin及环氧化酶2(COX-2)的表达及其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 收集2007年9月至2012年7月安徽医科大学附属省立医院收治的43例胆管癌患者的癌组织标本,收集同期行胆肠内引流术和胆管修复的12例肝内外胆管结石和胆管损伤患者的正常胆管组织标本作为对照.应用免疫组织化学染色检测胆管癌及正常胆管组织中STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、Survivin及COX-2蛋白的表达,并分析其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.采用门诊或电话方式对胆管癌患者进行随访,随访时间截至2014年3月.计数资料采用x2检验,相关性分析采用Spearman检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.结果 STAT3、p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中阳性表达率分别为69.8％ (30/43)、65.1％(28/43)、72.1％ (31/43)、79.1％(34/43),在正常胆管组织中阳性表达率分别为41.7％(5/12)、8.3％(1/12)、16.7％(2/12)、41.7％(5/12).p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率显著高于正常胆管组织,两组比较,差异有统计学意义(x2=12.136,9.811,4.679,P＜0.05).p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的高表达与肿瘤局部浸润转移有关(x2=14.700,5.959,4.075,P＜0.05);p-STAT3蛋白阳性表达与肿瘤神经侵犯有关(x2=10.384,P＜0.05);Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者肿瘤神经侵犯无关(x2=2.718,3.024,P＞0.05);p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关(x2=0.148,0.720,1.835,1.040,0.236;0.001,0.009,0.029,1.863,0.197;0.433,0.686,0.002,2.974,0.029,P＞0.05).Survivin及COX-2蛋白的表达与p-STAT3呈正相关(r=0.524,0.583,P＜0.05).43例胆管癌患者获得随访,随访时间为6个月至5年.在43例胆管癌组织中,肝门部胆管癌17例,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阳性者的中位生存时间分别为7、9、9个月,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阴性者的中位生存时间分别为18、11、11个月.p-STAT3蛋白表达阳性和阴性患者的生存率分别为33.3％和68.6％,两者比较,差异有统计学意义(x2=12.916,P＜0.05).在26例胆总管中下段癌组织中,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阳性者的中位生存时间分别为9、10、9个月,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阴性者的中位生存时间分别为20、20、20个月.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阳性患者的生存率分别为20.8％、9.4％和8.5％,显著低于p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阴性患者的37.5％、37.5％和50.0％(x2=12.787,6.245,11.161,P＜0.05).结论 p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌中表达增高,且3者表达具有相关性.Survivin及COX-2可能是STAT3信号通路在胆管癌中影响肿瘤发生、发展及预后的效应基因.
关键词： 胆管肿瘤 信号转导及转录激活因子3 预后 免疫组织化学 -
肿瘤微环境影响乳腺癌发生发展的研究进展
肿瘤微环境作为肿瘤生长发展转移进程中的重要因素,可经多种途径调节乳腺癌内外条件、维持自身动态平衡.外泌体介导血管再生、乳腺癌细胞增殖及免疫逃逸.微小RNA作为原癌或抑癌基因影响肿瘤生长转移等.STAT3诱导免疫抑制、促进癌细胞增殖.
关键词： 肿瘤微环境 乳腺癌 外泌体 微小RNA 信号转导及转录激活因子3
