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外源性S100A8在体外抑制HeLa细胞的增殖和侵袭
目的 探讨外源性S100A8对宫颈癌细胞系HeLa的增殖、凋亡、克隆形成及迁移和侵袭的影响.方法 MTT法检测细胞增殖活性;Hoechst染色检测细胞凋亡;流式细胞技术检测细胞周期;平板集落形成实验检测细胞集落形成;划痕和Transwell侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭.结果细胞培养3d时,浓度为100、300和1000 mg/L的GST-hS100A8组的A值较GST组减少13.64%、19.29%和25.06% (P ＜0.05);在浓度为100 mg/L时,GST-hS100A8组呈时间依赖性减少(P＜0.05);GST-hS100A8组在第3天时细胞凋亡率较GST组增加5.18倍(P＜0.05),同时,出现峰值为(19.9±0.76)%的凋亡峰,而对照组没有凋亡峰;GST-hS100A8组的集落形成率较GST组减少30.2% (P＜0.005);划痕愈合率较GST组降低30.1% (P ＜0.05);穿膜细胞数减少48.9% (P＜0.05).结论 外源性S100A8可能具有抑制宫颈癌的作用.
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脑缺血-再灌注损伤后S100A8的表达及意义
目的 探讨脑缺血-再灌注(I/R)损伤后S100A8的表达变化及其与Toll样受体4(TLR4)的关系.方法 TLR4基因突变型小鼠C3H/HeJ(n=30)随机(随机数字法)分为模型组(n=18)和健康组(n=12),TLR4野生型小鼠C3H/HeN (n =30)随机分为模型组(n=18)和健康健康组组(n=12),采用线栓法制造局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,再灌注12 h后进行神经功能缺损评分,通过TTC染色和HE染色评价各组脑组织损伤程度,实时定量PCR技术和免疫荧光成像检测各组S100A8 mRNA和蛋白的表达.结果 与C3H/HeN模型组比较,脑缺血-再灌注损伤12h后,C3H/HeJ模型组神经缺损评分明显减小(P＜0.01),脑梗死体积和神经细胞损伤程度也明显减轻(P＜0.01).与健康组比较,C3 H/HeJ和C3H/HeN模型组梗死侧脑组织中S100A8mRNA和蛋白表达显著上调,且C3H/HeN模型组脑组织中S100A8表达量较C3H/HeJ模型组增加更为明显(P＜0.01),提示S100A8表达与TLR4关系密切.结论 S100A8很有可能通过与TLR4相互作用在脑I/R炎症损伤早期过程中发挥重要作用.
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辐射诱导对小鼠巨噬细胞钙结合蛋白S100A8表达及调控影响的初步研究
目的 探讨辐射诱导后小鼠巨噬细胞中钙结合蛋白S100A8 mRNA的表达情况及其调控机制.方法 体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,按处置方法不同分为4组:A组正常培养48h;B组经10Gy射线照射后培养48h;C组用5g/ml LPS培养24h后,更换新鲜培养基继续培养24h;D组经10Gy射线照射后培养24h,然后添加5g/ml LPS继续培养24h.采用RT-PCR及定量PCR方法检测各组细胞S100A8 mRNA表达的变化.分别采用H2O2和喜树碱处理细胞,定量PCR检测S100A8 mRNA表达的变化.构建上游5′端系列报告基因表达载体并转染细胞,采用双荧光素酶法榆测报告基因的表达水平.结果 经γ射线或LPS刺激后,RAW264.7细胞S100A mRNA表达明显增加,二者联合作用后增加更为明显(P<0.05);H2O2处理后S100A8 mRNA表达增加,而喜树碱处理后其表达没有明显变化.单独经γ射线或LPS刺激后,报告基因的表达无明显变化,而二者联合作用后报告基因表达明显增加(P<0.05).结论 辐射诱导可促进RAW264.7细胞中钙结合蛋白S100A8 mRNA的表达.
关键词： 辐射效应 RAW264.7细胞 基因 S100A8 -
S100A8/A9的表达特点及在恶性肿瘤中的作用机制
S100A8/A9蛋白是钙结合蛋白S100蛋白家族中的重要成员,参与炎症反应,具有促炎及抗炎的双重作用.近年来研究发现S100A8/A9在肿瘤中具有促癌细胞凋亡、侵袭及转移作用,可能会成为肿瘤诊治的新靶点,具有广阔的研究前景.本综述主要探讨S100A8/A9的表达特点及在恶性肿瘤中的功能.
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一种靶向S100A8的五聚体重组多肽疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究
骨髓来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要的角色,普遍认为清除MDSC将有助于阻止肿瘤的生长.因此,本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠MDSC表面标识蛋白S100A8的重组多肽疫苗CTB-S 100A8,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达.经纯化后的重组CTB-S 100A8五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S 100A8抗体.在4T1小鼠乳腺癌肿瘤模型中,CTB-S 100A8疫苗能够有效阻止肿瘤生长,并减少外周血中肿瘤诱导的单核细胞来源的MDSC.而正常的髓系来源MDSC、树突状细胞和巨噬细胞不受其影响.研究表明,CTB-S 100A8是一种良好的靶向肿瘤诱导的MDSC的重组疫苗,具有较大的临床应用潜力.
关键词： 免疫逃逸 S100A8 霍乱毒素B亚基 蛋白疫苗 骨髓来源的抑制性细胞 -
S100A8小干扰RNA对人胃癌细胞SGC-7901凋亡的影响
目的 探讨S100A8小干扰RNA对人胃癌细胞株SGC-7901凋亡的影响.方法 采用RNA干扰试剂盒合成S100A8小干扰RNA,脂质体法转染胃癌细胞株72h后,用Real time RT-PCR和Western blot方法检测细胞中S100A8基因mRNA和蛋白表达的变化,并用流式细胞仪检测凋亡情况.结果 与对照组相比较,S100A8小干扰RNA能够显著下调S100A8基因mRNA和蛋白的表达;能够明显诱导细胞的凋亡.结论 S100A8小干扰RNA能够显著下调S100A8基因的表达,并诱导细胞凋亡,S100A8很可能通过通过干扰细胞周期和抑制细胞凋亡参与胃癌的发生发展过程.
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尼妥珠单抗联合奈达铂和三维适形同步放化疗对鼻咽癌的疗效、安全性及对TGF-β1、S100A8和S100A9的影响
目的 探讨尼妥珠单抗联合奈达铂和三维适形同步放化疗对鼻咽癌的疗效、安全性及对TGF-β、S100A8和S100A9的影响.方法 选取2009年4月～2012年2月间笔者医院诊治的60例鼻咽癌患者为研究对象,依据治疗方案的不同随机将患者分为奈达铂-三维适形同步放化疗组(对照组)和尼妥珠单抗联合奈达铂-三维适形同步放化疗组(观察组),每组各30例.观察两种治疗方式的临床近、远期疗效和不良反应发生情况,并对比TGF-β1、S100A8和S100A9的含量变化.结果 治疗后两组患者的病情均出现不同的缓解,观察组患者共21例出现缓解,总体有效率为70.00％,明显高于对照组(12/30,40.00％,P＜0.05);而且除了对照组恶性呕吐发生率明显高于观察组之外,两组患者各种不良反应发生率比较均无统计学意义(P＞0.05);观察组患者的生存时间亦明显高于对照组(P＜0.05).此外,治疗后两组患者的TGF-β1、S100A8和S100A9含量较治疗前均明显降低,而且观察组的下降幅度明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 尼妥珠单抗联合奈达铂-三维适形同步放化疗方案具有良好的临床近期和远期疗效,并可明显改善TGF-β1、S100A8和S100A9含量变化.
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S100A9在癌症中的研究进展
S100A9(calgranulin B,MRP14)是钙结合蛋白S100蛋白家族的成员,位于人染色体1q21,通常与S100A8通过化学结合形成特殊的异二聚体[1].S100A9初被发现是作为中性粒细胞表达和分泌的免疫原蛋白,后来的研究表明S100A9是急性和慢性炎症中重要的炎症介质[2].
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S100A8在胃癌中的表达及临床意义
目的 探讨胃癌中S100A8基因的表达情况,以及与胃癌患者临床病理特征之间的相关性.方法 采用Real time RT-PCR和Western blot方法分别检测46例胃癌和相应癌旁组织中S100A8基因mRNA和蛋白的表达情况,并用统计学方法分析其表达与临床病理特征的关系.结果 在46例胃癌标本中,分别有22例(47.8%)和20例(43.5%)出现S100A8基因mRNA和蛋白的表达显著升高.S100A8的表达异常升高与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论 S100A8基因在近半数的胃癌组织中存在着异常的高表达,而且与胃癌的进展密切相关,很可能参与了胃癌的发生发展过程.
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钙泊三醇对人角质形成细胞S100A8基因表达的影响
目的 探讨钙泊三醇对人角质形成细胞抗菌肽S100A8基因表达的影响.方法 体外培养的HaCaT细胞,分为空白对照组、加入100 ng/ml肿瘤坏死因子α(TNF-α)的TNF-α组、加入10-5 ～ 10-9 mol/L钙泊三醇的钙泊三醇组、TNF-α与钙泊三醇共同刺激的TNF-α+钙泊三醇组,所有细胞共同孵育24 h.实时定量PCR法检测并计算S100A8 mRNA相对表达量.结果 100 ng/mlTNF-α处理HaCaT细胞后24 h,S100A8 mRNA表达较空白对照上调(19.623 ±3.486)倍(P＜0.01);10-7、10-8 mol/L钙泊三醇处理细胞24 h后,S100A8表达分别较空白对照上调(5.029±1.056)、(2.848 ±0.612)倍(均P＜0.01).10-5 mol/L钙泊三醇与TNF-α共同处理细胞后,S100A8表达下调为单独使用TNF-α时的(59.51±3.31)％(P＜0.05);10-7 mol/L钙泊三醇与TNF-α共同处理细胞后,S100A8表达较单独使用TNF-α时上调(1.873 ±0.153)倍(P＜0.01).结论 TNF-α可以诱导体外培养的角质形成细胞高度表达S100A8.钙泊三醇双向调节角质形成细胞S100A8表达:高浓度(10-5 mol/L)钙泊三醇下调S100A8表达,低浓度(10-7～10-8mol/L)钙泊三醇上调S100A8表达.
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S100A8与辐射相关性的研究进展
S100A8钙结合蛋白是高度保守的、低分子质量的酸性蛋白,具有多种生理学功能.小鼠S100A8蛋白对于骨髓细胞是一种很强的化学诱导剂,参与众多的急性和慢性炎性反应,并与癌症的发生密切相关,S100A8基因的失活可导致胚胎死亡.在MCF-7细胞、表皮细胞以及骨髓等组织中,辐射可以诱导S100A8基因的表达,由此确定S100A8基因是新的辐射诱导基因.
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积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗局限性硬皮病疗效及对S100A8、S100A9的影响
目的 观察积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗局限性硬皮病患者的疗效及对钙粒蛋白A (S100A8)、钙粒蛋白B(S100A9)的影响.方法 将116例局限性硬皮病患者随机分为2组,对照组58例给予积雪草苷片口服治疗,研究组58例给予积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗,2组均持续治疗3个月.记录2组治疗前后关节功能积分、关节痛积分和皮肤硬度积分,评定2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后血浆S100A8、S100A9水平和血常规.结果 治疗后,2组关节功能积分、关节痛积分和皮肤硬度积分均较治疗前显著降低(P均＜0.05),且研究组均显著低于对照组(P均＜0.05);研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05);2组血浆S100A8、S100A9水平及血沉(ESR)和嗜酸性粒细胞(EO)水平均较治疗前显著降低(P均＜0.05),且研究组均显著低于对照组(P均＜0.05).结论 积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗局限性硬皮病疗效显著,同时能降低S100A8、S100A9水平.
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喉癌中microRNA-24对S100A8基因3'非翻译区的作用
目的 分析喉癌中S100A8基因3'UTR与其靶向miRNA的调控作用.方法 构建S100A8基因3'UTR野生型和突变型荧光素酶载体,应用MiRanda和RNA22软件预测S100A8基因3'UTR靶向miRNA,共转构建的荧光素酶载体和靶miRNA前体于喉癌Hep2细胞中,双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性.结果 成功构建了S100A8基因3'UTR荧光素酶载体,在S100A8 3'UTR第3bp位置测到一个miR-24结合位点,与转染control miR组和突变型载体组相比,miR-24前体能明显降低野生型载体的荧光素酶活性(P<0.05).结论 miR-24靶向负性调控S100A8基因3'UTR活性.
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S100A8、S100A9在幽门螺杆菌相关胃癌发生发展中的作用研究进展
S100家族是由20余个结构相似但功能各异的成员组成.该家族成员广泛参与感染、促炎、自身免疫等各种病理过程.近年来, 越来越多学者发现S100家族成员在肿瘤的发展过程中也有不同程度的表达失调, 且具有特异性.胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 国家癌症中心统计数据表明, 2015年我国胃癌新发病率为679/10万, 死亡率为498/10万[1], 位居所有恶性肿瘤第2位.幽门螺杆菌 (H.pylori) 作为胃癌的Ⅰ类危险因子, 目前其与胃癌的密切关系也得到了广大学者的认可.研究发现, S100家族成员——S100A8、S100A9在H.pylori感染相关胃炎、胃癌患者病理组织中表达显著上调, 因此其在胃癌发生发展中的作用受到了学者的关注.本文主要就S100A8、S100A9在H.pylori相关胃癌发生发展中的作用作一综述.
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S100A8在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨S100A8在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测68例BTCC和10例癌旁正常膀胱组织中S100A8蛋白的表达,并分析其与BTCC临床病理特征的关系.结果 S100A8蛋白在BTCC组织中表达阳性率为55.9%(38/68),10例癌旁正常膀胱组织中表达均为阴性,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);在低度恶性倾向尿路上皮乳头状瘤+低分级BTCC组织中表达阳性率为29.2%(7/24),高分级BTCC组织中表达阳性率为70.5%(31/44),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);在pTa-pT1期和pT2-pT4期表达阳性率分别为46.9% (23/49)和78.9%(15/19),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在复发性BTCC组织和初发性BTCC组织中表达阳性率分别为72.7%(16/22)和47.8%(22/46),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 S100A8 蛋白表达阳性率在BTCC组织中明显高于癌旁正常膀胱组织,其表达与BTCC的病理分期、分级呈正相关,随病理分期、分级的增高,S100A8蛋白表达阳性率增高,提示S100A8蛋白的表达与BTCC的发生、发展密切相关.检测S100A8蛋白有助于BTCC预后的评估.
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TRAP1在食管癌发展中的作用及机制研究
目的 探究肿瘤坏死因子受体相关蛋白1( TRAP1)在人食管癌进展中的作用及机制.方法 用免疫组化检测人食管癌组织中TRAP1和S100A8的表达水平.在食管癌细胞系KYSE150中建立稳定下调TRAP1的细胞系,用CCK-8检测细胞的增殖能力,Transwell检测细胞的转移能力,流式细胞术检测细胞的凋亡.用实时荧光定量PCR检测TRAP1的下游基因E-Cadherin、N-Cadherin和S100A8的表达水平.结果 TRAP1在食管癌组织中的表达水平(55. 0% )显著高于癌旁组织(11. 7% ),并与S100A8具有一致性(χ2=4. 141,P<0. 001).得到稳定下调TRAP1的细胞系KYSE150-TRAP1,与对照组细胞系KYSE150-control相比,KYSE150-TRAP1细胞系中TRAP1的表达水平下调85% (P<0. 05),细胞的转移能力降低46% (P<0. 05),细胞的增殖和凋亡无显著变化;E-Cadherin的表达水平升高19% (P<0. 05),S100A8的表达水平下降39% (P<0. 05).结论 TRAP1在食管癌组织中过表达,并通过调控S100A8的表达促进食管癌的转移.
关键词： 食管癌 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 S100A8 转移 -
幽门螺杆菌感染人胃黏膜上皮细胞G ES-1增殖与S100A8和S100A9表达的研究
目的 探讨H.pylori对人胃黏膜上皮细胞GES-1增殖与S100A8和S100A9表达的影响.方法 H.p y lo r i以不同感染复数(分别为50:1、100:1、200:1)与G ES-1细胞共培养24 h,收集细胞和上清液.采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测GES-1细胞的增殖活性,采用RT-PCR法检测S100A8、S100A9 mRNA的水平,采用ELISA法检测细胞上清液中S100A8蛋白质、S100A9蛋白质和TNF-α的水平.统计学方法采用t检验和Pearson法.结果 以阴性对照组为参考基线,H.pylori感染复数50:1组、H.pylori感染复数100:1组和H.pylori感染复数200:1组的GES-1细胞增殖率分别为(105.51±4.78)％ 、(168.97±11.29)％ 、(64.05±10.11)％,其中H.pylori感染复数50:1组的GES-1细胞增殖率与阴性对照组比较差异无统计学意义(t=0.69,P=0.51);H.pylori感染复数100:1组的GES-1细胞增殖率高于阴性对照组,差异有统计学意义(t=10.63,P<0.01);H.pylori感染复数200:1组的GES-1细胞增殖率低于阴性对照组,差异有统计学意义(t=-5.54,P<0.01).H.pylori感染复数200:1组的S100A8和S100A9 mRNA水平分别为0.31±0.21和8.66±4.08,分别高于阴性对照组的0.06±0.05和0.08±0.08,差异均有统计学意义(t=10.20、6.89,P均<0.05).H.pylori感染复数50:1组、100:1组和200:1组的S100A8蛋白质水平分别为(112.21±1.25)、(120.39±1.61)和(121.28±0.71)ng/mL,S100A9蛋白质水平分别为(179.43±2.44)、(191.47±1.98)和(201.80±2.06)ng/mL,TNF-α水平分别为(285.52±3.64)、(320.08±2.28)、(350.97±2.90)ng/mL,分别高于阴性对照组的(76.14±1.30)、(161.35±1.31)和(270.08±2.96)ng/m L,差异均有统计学意义(tS100A8蛋白质=35.09、43.06、43.92,tS100A9蛋白质=11.13、18.54、24.90,tTNF-α=6.34、20.54、33.23;P均<0.01).S100A8、S100A9蛋白质表达与TNF-α表达呈正相关(r=0.92、0.95,P均<0.01).结论S100A8、S100A9可能参与了H.pylori诱导GES-1细胞发生增殖紊乱及致炎的过程.
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S100A8蛋白在炎症中的作用
S100A8是一种具有保守的EF-hand结构域的低分子量(10.8 kDa)钙结合蛋白,也是S100蛋白家族的重要成员.研究表明S100A8蛋白功能与包括哮喘在内的许多炎症性病理过程密切相关.S100A8蛋白主要通过对中性粒细胞的趋化作用激活炎症细胞和炎性因子、结合并活化膜受体晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)和Toll样受体4 (Toll-like receptor 4,TLR4),从而介导细胞内的炎症信号转导等途径,在炎症中发挥重要的调节作用.此外,也有研究显示S100A8蛋白具有抗炎症活性,表明S100A8在不同的病理生理条件下可能发挥更为复杂的生物学调节功能.本文对S100A8蛋白在炎症中的作用及其分子机制的研究进展作一综述,为哮喘等炎症性疾病的防治提供新思路.
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地塞米松通过降低S100A8表达改善小鼠七氟醚麻醉手术后的认知功能障碍
目的 观察地塞米松对七氟醚麻醉手术后认知功能的改善及其作用机制. 方法 100只成年雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为5组(每组20只):对照组(C组)、麻醉手术组(S组)、高剂量地塞米松治疗组(H组)、中剂量地塞米松治疗组(M组)和低剂量地塞米松治疗组(L组).C组不做处理,其余各组在麻醉后行腹腔探查术.H组、M组和L组分别给予20、2.0、0.2 mg/kg地塞米松,于术前1h经腹腔注射给药.术后24 h每组随机取10只小鼠海马组织,免疫组化检测海马小胶质细胞Iba1表达,RT-PCR检测S100A8、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、IL-6、IL-1β、TNF~ mRNA含量,Western blot检测S100A8蛋白.剩余小鼠进行5d水迷宫训练后,测定逃避潜伏期、穿越平台次数、目标象限游泳时间. 结果 与C组比较,S组小鼠术后逃避潜伏期[5d,(26.5±3.8)s]延长,穿越平台次数[(1.24±0.21)次]减少,目标象限游泳时间[(9.1±1.7)s]缩短(P＜0.05),小胶质细胞Iba1表达增加,S100A8(3.10±0.18)、TLR4(2.903±0.021)、IL-6(2.63±0.13)、IL-1β(3.733±0.160)、TNF-α(1.924±0.038) mRNA含量增加(P＜0.05).与S组比较,M组小鼠给药后逃避潜伏期缩短[5d,(17.8±2.3)s],穿越平台次数增加[(2.38±0.33)次],目标象限游泳时间延长[(14.5±2.0)s](P＜0.05);H组、M组小鼠小胶质细胞Iba1表达减少,S100A8(1.11±0.12、1.35±0.08)、TLR4(0.872±0.112、1.149±0.060)、IL-6(1.13±0.06、1.32±0.08)、IL-1β(0.755±0.059、0.941±0.133)、TNF-α(1.081 ±0.052、1.041±0.021)mRNA含量减少(P＜0.05). 结论 腹腔注射地塞米松(2.0 mg/kg),可改善小鼠七氟醚麻醉手术后认知功能,其机制可能与减少S100A8蛋白,抑制小胶质细胞活化,减少炎症因子表达有关.
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S100A8在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中S100A8基因的表达以及其与NSCLC患者临床病理特点之间的关系.方法 以免疫组织化学方法检测96例NSCLC及35例癌旁肺组织中S100A8蛋白的表达,并分析其与临床病理特点之间的关系. 结果 免疫组化结果显示,S100A8在肿瘤组织中的水平显著高于癌旁组织(P<0.05).在TNM分期较晚的患者中S100A8表达显著增高(P<0.05).高分化NSCLC中S100A8表达水平显著低于中低分化NSCLC(P<0.05).结论 S100A8蛋白表达在NSCLC组织中明显高于癌旁肺组织,随病理分期增高及肿瘤分化程度减低,S100A8蛋白表达阳性率增高,提示S100A8蛋白与NSCLC的关系密切相关.
