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汉族急性缺血性脑卒中患者 CYP2 C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的多因素分析
目的：分析汉族急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系。方法2012年7月—2014年9月连续性纳入住院并服用氯吡格雷抗血小板聚集治疗（75 mg／d，连续＞7 d）的急性缺血性脑卒中患者72例。根据对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集抑制率将患者分为氯吡格雷抵抗（CR）组（27例）和非抵抗（NCR）组（45例）。基因芯片法检测受试者的CYP2C19基因型，依据突变类型，分为快代谢型（倡1／倡1）、中间代谢型（倡1／倡2、倡1／倡3）和慢代谢型（倡2／倡2、倡2／倡3、倡3／倡3）。采用多元Logistic回归分析筛选与发生氯吡格雷抵抗相关的危险因素。结果2组 CYP2C19基因型的分布比较差异有统计学意义（χ2＝32?．302， P ＜0．05）；检出CYP2C19基因型为慢代谢型7例（9．7％），中间代谢基因型39例（54．2％），快代谢型26例（36．1％）；3组的血小板聚集抑制率分别为（67．5±21．6）％、（57．6±23．4）％和（31．4±15．1）％，慢代谢型＞中间代谢型＞快代谢型（ P ＜0．01）。多因素Logistic回归分析结果显示 CYP2C19慢代谢型（倡2／倡2、倡2／倡3）（ OR ＝7．802，95％CI 1．412～40．304， P ＝0．018）和低密度脂蛋白水平＞2．6 mmol／L（OR＝3．923，95％CI 1．314～17．927， P ＝0．032）是发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素。结论汉族急性缺血性脑卒中患者中，CYP2C19慢代谢基因型（倡2／倡2、倡2／倡3）和低密度脂蛋白水平升高是导致氯吡格雷抵抗的独立危险因素。
关键词： CYP2C19基因多态性 氯吡格雷 抵抗 多因素分析 -
冠心病介入术后病人CYP2C19基因多态性与血小板抑制率的关系探讨
目的 探讨冠心病介入术后服用氯吡格雷病人CYP2C19基因多态性与二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率之间的关系.方法入选2015年9月—2016年4月因冠心病(CHD)就诊并成功进行经皮冠状动脉介入术(PCI)的病人132例,终纳入符合条件的病人124例.根据CYP2C19基因型将病人分为氯吡格雷正常、中间和慢代谢型3组.并采用改良血栓弹力图(TEG)法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率及ADP的MA值(MA-ADP).分析3组病人的临床资料(一般情况、合并疾病、血脂及肌酐水平),CYP2C19基因型与ADP抑制率及MA-ADP之间的相关性.结果 超快代谢病人(CYP2C19* 1/* 17)1例(0.8%),正常代谢病人(CYP2C19* 1/* 1)43例(34.5%),中间代谢型(CYP2C19* 1/* 2、CYP2C19* 1/* 3)56例(45.2%),慢 代 谢 病人(CYP2C19* 2/* 2、CYP2C19* 2/* 3)24例(19.4%).3组病人在性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、总胆固醇(TC)及肌酐(Cr)水平方面差异均无统计学意义(P>0.05),低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及体重指数(BMI)比较差异有统计学意义(P<0.05).3组病人氯吡格雷低反应性(LCR)发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.670,P>0.05);3组病人MA-ADP>47 mm发生率比较无统计学意义(χ2=1.883,P>0.05).结论 CYP2C19基因型与 ADP抑制率及 MA-ADP之间无明显相关性,但与 BMI可能存在一定相关性.
关键词： 冠心病 经皮冠状动脉介入术 CYP2C19基因多态性 血栓弹力图 氯吡格雷抵抗 -
CYP2C19基因多态性及患者主要临床资料与氯吡格雷药物抵抗的相关性研究
目的 观察药物代谢酶系统中CYP2C19基因多态性及患者主要临床资料与服用氯吡格雷前后血小板聚集率变化(氯吡格雷药物抵抗)的相关性.方法 入选拟行冠脉造影检查或支架植入治疗患者35例,根据围手术期应用氯吡格雷前后血小板聚集率变化,将患者分为氯吡格雷抵抗组和非抵抗组.检测CYP2C19基因型,并记录患者年龄、性别、烟酒史、高血压、糖尿病等主要临床资料,分析基因水平及临床水平各因素对血小板聚集及氯吡格雷药物抵抗的影响.结果 检测出氯吡格雷抵抗的患者15例,CYP2C19慢代谢基因型患者4例,Logistic回归分析显示,CYP2C19基因型是氯吡格雷抵抗的危险因素(OR=1.236,95％ CI:0.273～5.599,P=0.049).结论 CYP2C19基因型在基因水平与氯吡格雷抵抗相关,临床水平资料未见明显相关性.
关键词： 血小板聚集功能 氯吡格雷抵抗 CYP2C19基因多态性 -
两例氯吡格雷抵抗病例的相关实验室数据分析
氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗是急性冠脉综合征的重要治疗手段,随着阿司匹林及氯吡格雷抵抗现象的出现,氯吡格雷抵抗的机制及相关实验室检查方法层出不穷,本文对2例氯吡格雷抵抗患者相关实验室检查进行分析,探讨氯吡格雷抵抗的正确定义及检查方法.
关键词： 急性冠脉综合征 氯吡格雷抵抗 血小板聚集功能 CYP2C19基因多态性 -
CYP2C19基因型检测指导P2Y12受体阻滞剂应用的研究进展
急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是全球范围内引发猝死的主要原因,其发生是由于血小板聚集引起冠脉急性闭塞所致.阿司匹林和氯吡格雷已经成为ACS及经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者抗栓治疗的基石,防止PCI术后发生主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MACE).然而,尽管接受阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板治疗,部分患者仍可再发缺血性心血管事件,考虑存在抗血小板药物抵抗.研究表明,亚洲人群中氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生率较高,且受多种因素影响,其中基因多态性起着至关重要作用.全面了解不同基因型对氯吡格雷反应的差异,结合血小板聚集率检测,合理选择P2Y12受体阻滞剂,可以显著改善ACS患者预后.
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CYP2C19基因多态性对冠心病患者药物治疗的临床意义
目的 研究闽北地区冠心病(CHD)患者CYP2C19基因的多态性分布特点,并评价依据基因型指导经皮冠状动脉介入术(PCI)后不同抗血小板(PLT)药物治疗的临床预后,为患者PCI术后个体化抗PLT聚集治疗策略提供理论依据.方法 选择临床诊断为CHD、行冠状动脉造影明确CHD、行PCI的并同意配合跟踪随访的患者520例.行CYP2C19基因型检测,所有患者按病变情况需置入药物洗脱支架(DES),且术后根据基因型结合患者冠状动脉病变情况分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型3个组,对各组基因型的分布进行比较,并于术后1、6和12个月随访、记录3个组间主要不良心血管事件(MACE)发生情况.结果 CYP2C19基因多态性的分布特点:CYP2C19纯合子快代谢型224例,占43.07％;中间代谢型227例,占43.65％,其中以681号碱基功能位点突变为主,为186例,占82％;慢代谢型69例,占13.26％.3个组间1年随访MACE的发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 闽北地区CHD患者CYP2C19等位基因功能缺失(LOF)明显升高.通过基因型检测结果选择不同抗PLT聚集药物或调整抗PLT聚集药物剂量能够有效减少中间代谢型及慢代谢型MACE的发生率,改善CHD患者的长期预后.
关键词： CYP2C19基因多态性 冠心病 抗血小板药物 主要不良心血管事件 -
CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用
抗血小板药物的应用是冠心病治疗的关键环节.为防止支架内血栓形成等不良心血管事件,第二代P2Y1 2-ADP受体拮抗剂氯吡格雷已广泛应用于经皮冠状动脉介入术后的抗血小板治疗.研究发现,氯吡格雷疗效的个体差异性与功能丧失的酶P450系统中的CYP2C19基因有关.该文主要介绍CYP2C19基因型测定对PCI术后氯吡格雷应用的指导价值.
关键词： 氯吡格雷抵抗 CYP2C19基因多态性 基因型检测 -
努力提高幽门螺杆菌根除率(二)
第二部分如何提高幽门螺杆菌耐药菌株根除率幽门螺杆菌(Hp)对抗菌药物耐药率上升是Hp根除率下降的主要原因.如果Hp对应用的抗菌药物敏感,则目前仍有很多方案的根除率＞90％,2周疗程根除率甚至＞ 95％[1],因此需要提高的是Hp耐药菌株感染的根除率.
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努力提高幽门螺杆菌根除率（三）
第三部分借鉴国际共识，探讨适合我国国情的根除幽门螺杆菌方案自2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识会议［1］以来，国际上发表了3个重要的幽门螺杆菌（Hp）感染处理共识报告，这些共识报告分别是：《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》［2］、《多伦多成人幽门螺杆菌感染治疗共识》［3］和近已在互联网上预发表的《幽门螺杆菌感染的处理：Maastricht V／Florence共识》［4］。第一个共识强调了Hp胃炎是一种传染性疾病，Hp胃炎相关消化不良是一种器质性疾病，根除Hp可作为胃癌的一级预防措施，因此其内容主要与根除指征相关，而后两个共识的主要内容均与根除治疗相关，是本文借鉴的重点。
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CYP2C19基因多态性对颈动脉支架植入术后支架内血栓形成的影响
目的阐明CYP2C19基因多态性与颈动脉支架植入术（ CAS）后支架内血栓形成、氯吡格雷抵抗之间的关系。方法入选2013年1月至2014年12月南京医科大学附属脑科医院老年神经科及神经科接受颈内动脉动脉支架（裸支架）植入术的首次住院颈内动脉狭窄患者102例，服用阿司匹林100 mg／d，颈内动脉支架植入术前3 d开始予氯吡格雷75 mg／d口服。多重高温连接酶检测反应进行CYP2C19?2和?3位点分型，并记录氯吡格雷抵抗和支架内血栓形成的发生率。结果入选的102例患者中，按CYP2C19?2分型：CYP2C19?1?1型45例，CYP2C19?1?2型47例，CYP2C19?2?2型10例。携带CYP2C19?2基因者氯吡格雷抵抗的发生率为26．3％（15例），未携带CYP2C19?2基因者氯吡格雷抵抗的发生率为13．3％（6例），组间差异有统计学意义（P＜0．05）。携带CYP2C19?2基因者颈内动脉支架植入术后支架内血栓形成的发生率为19．3％（11例），未携带CYP2C19?2基因者支架内血栓形成的发生率为11．1％（5例），组间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论CYP2C19?2基因位点的多态性可能是颈内动脉支架植入术后不良事件发生的危险因素。
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CYP2C19代谢型对ACS患者PCI术后氯吡格雷临床应用的疗效分析
目的:本研究通过回顾性分析ACS患者CYP2C19酶代谢型对抗血小板聚集药物药效的影响,以期为患者制订PCI术后个体化抗血小板聚集治疗方案提供依据.方法:选择经冠脉造影确诊为急性冠脉综合症、已行PCI术,同时进行了CYP2C19基因多态性检测的患者130例.根据代谢类型不同,将患者分成快、中、慢代谢3组,分析3组患者氯吡格雷及替格瑞洛两种抗血小板药物的使用情况、心血管不良事件发生率、出血不良反应以及院外用药情况.结果:①CYP2C19基因检测快代谢型46例,中代谢型62例,慢代谢型22例;②在不同代谢型患者中,慢代谢组氯吡格雷的使用率显著低于快代谢组和中代谢组,而替格瑞洛的使用率显著高于快代谢组和中代谢组;③在慢代谢组中,使用氯吡格雷的患者心血管缺血事件发生率显著高于替格瑞洛,慢代谢组使用氯吡格雷患者心血管缺血事件发生率显著高于快代谢组和中代谢组;④出血不良反应在3组间比较无明显差异;⑤快代谢组质子泵抑制剂的使用率显著高于中、慢代谢组,其余合并用药的使用率在3组间无明显差异.结论:在临床治疗中,检测CYP2C19代谢类型将有助于减少心血管不良事件的发生,使患者获得更大益处.
关键词： CYP2C19基因多态性 冠心病 氯吡格雷 替格瑞洛 -
CYP2C19基因多态性对精神分裂症患者丙戊酸血药浓度的影响
目的 研究CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者心境稳定剂丙戊酸血药浓度的关系.方法 选择奥氮平治疗且服用丙戊酸钠作为心境稳定剂的精神分裂症患者160例,采集血液,测定CYP2C19基因型以及丙戊酸血药浓度,比较各个基因型血药浓度的差异.结果 *2/*2型(122.06±41.30)mg·L-1和*2/*3型(132.34±51.34)mg·L-1患者丙戊酸血药浓度明显高于野生*1/*1型(79.41±25.14)mg·L-1(P＜0.05或P＜0.01);*1/*1、*1/*2和*1/*3型之间、*2/*2和*2/*3型之间血药浓度无统计学差异;PM型血药浓度(122.13±42.85)mg·L-1与EM型(80.59±48.60)mg·L-1比较,显著升高(P＜0.05). 结论 *2/*2和*2/*3型CYP2C19患者,其血液丙戊酸浓度较高,该类患者服用丙戊酸作为精神分裂症心境稳定剂时,宜适当降低用药剂量.
关键词： 精神分裂症 CYP2C19基因多态性 丙戊酸 血药浓度 -
浙江省汉族人群CYP2C19基因多态性的分布特征
细胞色素P450 2C19(Cytochrome P450 2C19,CYP2C19)基因多态性与药物个体化治疗和某些癌症的易感性相关,具有重要的临床意义.本研究旨在了解浙江省汉族人群CYP2C19基因多态性的分布特征,并探讨年龄、性别、BMI对CYP2C19遗传多态性的影响.
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CYP2C19基因多态性与不同类型急性冠脉综合征的关系
目的:探讨肝细胞色素P450氧化酶(CYP450)中CYP2C19基因多态性与两种不同类型急性冠脉综合征(ACS)的关系.方法:选择确诊的ACS病人203例,入院当天完善同步12导联心电图监测,入院第2天检测病人心肌酶学指标.应用PCR及基因测序技术检测所有病人的CYP2C19基因型.所有病人经冠状动脉造影明确冠脉受累情况.结果:ST段抬高型ACS组与非ST段抬高型ACS组病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义(P>0.05),2组病人血糖、C反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清同型半胱氨酸(HCY)水平、高血压患病率差异有统计学意义(P<0.05～P<0.01).Logistic回归分析提示,2组ACS病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义(OR=0.71,P>0.05),但血糖、CRP、HCY、HDL-C水平以及高血压患病率差异有统计学意义(P<0.05).结论:CYP2C19多态性与不同ACS类型无明显关联,但ST段抬高型ACS病人可能有更高的血糖、HCY、CRP和更低的HDL-C水平.
关键词： 急性冠脉综合征 CYP2C19基因多态性 冠状动脉造影术 -
CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察
目的 探讨CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗对急性脑梗死病人疗效的影响.方法 前瞻性纳入非心源性急性脑梗死的病人100例,根据CYP2C19基因多态性分为常规治疗组、慢代谢个体化治疗组和慢代谢常规治疗组,常规治疗组和慢代谢常规治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷治疗,慢代谢个体化治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑治疗.三组病人疗程均为15 d,比较各组病人疗效、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分及主要出血事件的发生率.结果 各组病人性别、年龄、原发性高血压、糖尿病、高脂血症等方面,均差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组与慢代谢个体化治疗组的有效率分别为84.00%和76.67%,差异无统计学意义(P>0.05),两组的出血事件及其他不良反应均差异无统计学意义(P>0.05);慢代谢常规治疗组对血小板的抑制率低于慢代谢个体化治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合使用西洛他唑可以克服氯吡格雷抵抗,根据基因指导抗血小板治疗急性脑梗死的疗效良好.
关键词： 急性脑梗死 CYP2C19基因多态性 氯吡格雷 西洛他唑 个体化治疗 -
氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者的应用及CYP2C19基因多态性对预后的影响
目的 探讨氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者中的应用及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对预后的影响.方法 选取收治的老年缺血性脑卒中患者144例,依据氯吡格雷抵抗情况将这些患者分为抵抗组(n=45)和非抵抗组(n=99)两组,测定两组患者的血小板聚集功能并检测其基因型,然后对2个单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因频率及基因型频率、两组患者的2个SNPs分布情况进行统计分析.结果 CYP2C19(636G>A,rs4986893)(681G>A,rs4244285)等位基因及基因频率均和Hardy-Weinberg相符(P>0.05);抵抗组患者的CYP2C19?2(rs4244285)GG型分布率显著低于非抵抗组(P<0.05),GA+AA型分布率显著高于非抵抗组(P<0.05),且GA+AA型分布率显著高于GG型(P<0.05),但两组患者的CYP2C19?3(rs4986893)GG型、AG+AA型分布率之间均差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抵抗和CYP2C19?2(rs4244285)GA+AA型关系密切,检测该基因型能够为氯吡格雷的临床科学应用提供有效指导,值得临床充分重视.
关键词： 氯吡格雷 老年缺血性脑卒中 CYP2C19基因多态性 -
宁德汉族CYP2C19基因多态性及对氯吡格雷个体化用药的指导意义
目的 调查宁德地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特征及研究结果对氯吡格雷个体化用药的指导意义.方法 采用PCR-基因芯片法分析114例氯吡格雷代谢相关CYP2C19基因型及等位基因的频率,与其他地区比较,并根据基因型不同分为氯吡格雷快、中、慢代谢型,结合文献、指南,指导临床个体化用药.结果 宁德汉族人群基因型频率CYP2C19*1*1为36.84％,CYP2C19*1*2为43.86％,CYP2C19*1*3为5.26％,CYP2C19*2*2为10.53％,CYP2C19*2*3为2.63％,CYP2C19*3*3占0.88％.等位基因频率*1为61.40％,*2为33.78％,*3为4.82％.与宁德地区的畲族存在显著差异,与福州、广州、新疆、辽宁等无统计学差异,但与北京、中国基因型分布存在一定差异.结论 CYP2C19基因多态性的分布与种族存在显著相关性,且依据基因多态性指导下的用药方案显著降低复发风险.且基因型检测对临床个体化用药具有指导意义.
关键词： 宁德汉族 CYP2C19基因多态性 个体化用药 -
CYP2C19基因多态性对冠心病PCl术后氯吡格雷抵抗的影响及替代治疗方案的比较
目的 探讨CYP2C19基因多态性对冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后抗血小板治疗的影响及替代治疗方案的选择.方法 选取2016年4月至2017年4月在我院治疗的冠心病患者90例,采用PCR扩增片段长度多态性检测患者CYP2C19基因型分布,散射比浊法检测血小板聚集率;将氯吡格雷抵抗(CR)患者随机分为氯吡格雷双倍剂量组(150mg/d,1个月后减量为75mg/d)和替格瑞洛组(90mg/d,每日2次),观察两组治疗后血小板抑制率和不良心血管事件发生率.结果 90例患者中,CYP2C19*1/*1患者28例,CYP2C19*1/*2患者48例,CYP2C19*2/*2患者8例,CYP2C19*2/*3患者6例;野生型组CR发生比例为21.43%,明显低于非野生型组的66.13%(P＜0.05);替格瑞洛组术后12个月血小板抑制率为(55.03±9. 10)%,明显高于氯吡格雷双倍剂量组(P＜0.05);替格瑞洛组术后12个月不良心血管事件发生率为0.00%,明显低于氯吡格雷双倍剂量组的24.00%,差异比较有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP2C19基因多态性与冠心病PCI术后氯吡格雷抵抗有关;氯吡格雷抵抗患者应用替格瑞洛具有较好的效果.
关键词： CYP2C19基因多态性 冠心病 氯吡格雷抵抗 替格瑞洛 -
Hp阳性胃癌患者CYP2C19基因多态性的分布特点分析
分析Hp阳性胃癌患者CYP2C19基因多态性的分布特点.选取2015年5月～2016年6月我院收治的胃癌无合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染患者100例为对照组,胃癌合并Hp患者100例为观察组.观察比较两组患者CYP2C19基因型分布,即快代谢性基因型、中代谢性基因型、慢代谢基因型分布特点.观察组患者CYP2C19纯合子快代谢型发生率为33％,杂合子快代谢型发生率为41.0％,慢代谢型发生率为26.0％,对照组患者纯合子快代谢型发生率为41.0％,杂合子快代谢型发生率为45.0％,慢代谢型发生率为12.0％,在纯合子和杂合子快代谢型发生率比较上,两组差异无统计学意义(P＞0.05),而在慢代谢型发生率比较上,观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Hp阳性可增加胃癌发生率,临床上应引起重视.
关键词： Hp阳性 胃癌 CYP2C19基因多态性 -
基因CYP2C19慢代谢致左侧颈内动脉支架内血栓形成1例报道
颈动脉狭窄是缺血性卒中的重要因素之一 ,尤其发生在合并高血压、糖尿病、冠心病、吸烟等中老年高危患者中 ,根据目前指南[1 ]推荐,行颈动脉支架(CAS)术后常规口服双重抗血小板聚集治疗已成为治疗颈动脉狭窄的重要手段之一 ,具有手术损伤少、易恢复的特点.但颈动脉支架术后患者虽规律口服氢氯吡格雷等抗血小板药物 ,不良脑血管事件仍发生 ,患者的血小板药物抵抗、血小板活性与发生不良临床预后的相关性尚未明确.本文详细报道1例颈内动脉支架植入后发生急性支架内血栓形成患者 ,以探讨颈内动脉支架术后急性血栓形成与携带基因CYP2C19慢代谢型患者二者之间的关系及防治措施 .
关键词： CYP2C19基因多态性 颈动脉狭窄 颈动脉支架内血栓 氢氯吡格雷 缺血性脑卒中
