卵巢子宫内膜异位症中肿瘤坏死因子和血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-3的表达及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在卵巢子宫内膜异位症(OEMs)中的表达及意义.方法 选取OEMs患者30例为EMs组,同期子宫肌瘤手术患者30例作为对照组.分别收集血清、腹腔液、在位内膜、异位内膜标本,检测TNF-α、VEGF、MMP-3表达水平.血清及腹腔液标本采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测;在位内膜及异位内膜标本采用免疫组化SP法.结果 (1)EMs患者血清、腹腔液中TNF-α、VEGF、MMP-3水平与对照组比较差异均有统计学意义;且腹腔液TNF-α与VEGF 、MMP-3水平呈正相关,血清中三者无相关性,EMs患者血清和腹腔液中TNF-α、MMP-3、VEGF水平Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义.(2)TNF-α、VEGF、MMP-3在EMs患者异位内膜中的表达均明显高于正常内膜及在位内膜;对照组中TNF-α、VEGF的表达均为分泌期高于增殖期,而MMP-3增殖期高于分泌期;在位内膜组中TNF-α、VEGF的表达分泌期高于增殖期但 MMP-3在增殖期与分泌期的表达差异无统计学意义.结论 TNF-α、VEGF、MMP-3可能在EMs的发生、发展中发挥重要作用.局部血供丰富和新生血管形成与EMs的发病有关.

血管内皮生长因子在早期自然流产者血清中的浓度及绒毛组织中的表达

目的 探讨自然流产(ESA)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的改变及其应用. 方法 选择早孕有自然流产表现、经保胎成功的22例患者和45例保胎失败流产患者共67例为实验组,抽取同期的健康早孕妇女45例作为对照组,运用酶联免疫聚合反应(ELISA)法检测血清VEGF浓度；绒毛组织用采用4级半定量积分法进行结果判定. 结果 实验组和对照组VEGF值分别为(155.8±34.7)ng/L和(112.2 ±40.1)ng/L,差异有统计学意义；保胎成功组治疗前、治疗后第10、20、30天VEGF水平随着治疗时间的延长而逐渐下降,与保胎失败流产组比较,差异有统计学意义；血清VEGF水平与绒毛组织VEGF的表达存在直线相关关系. 结论 VEGF与自然流产的发生有关,VEGF的高表达可能是自然流产的结果.血清VEGF可做为ESR观察治疗效果及预后的临床参考指标.

卵巢癌腹水中血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的：探讨卵巢癌恶性腹水中血管内皮生长因子（VEGF）水平与临床病理因素之间的相关性。方法采用 ELISA 方法检测148例卵巢癌患者恶性腹水中 VEGF 的表达。结果卵巢癌组腹水中 VEGF 表达水平为（909.16±583.15）pg／ml，显著高于良性组的（258.13±127.82）pg／ml，两组差异有统计学意义，其 VEGF 的表达与淋巴结转移及临床分期相关（P ＜0.05）。VEGF 高表达患者（≥613.38 pg／ml）的生存期[（9.98±0.68）月]明显低于 VEGF 含量低的（＜613.38 pg／ml）患者的生存期[（23.64±0.65）月]，差异有统计学意义。多因素 Cox 回归分析结果显示腹水 VEGF 值与卵巢癌患者的生存期明显相关（P ＜0.001）。结论腹水 VEGF 值可成为卵巢癌患者独立预后指标。

巨噬细胞移动抑制因子、糖类抗原125及血管内皮生长因子在子宫内膜异位症患者血清中的表达及临床意义

目的 观察巨噬细胞移动抑制因子(MMIF)、糖类抗原125(CA125)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EMs)患者血清中的表达,并探讨临床意义. 方法 选取湖北省黄石市妇幼保健院妇产科2014年2月至2016年10月期间住院行腹腔镜治疗的60例EMs患者,根据美国生殖协会分期标准(R-AFS)分期分为Ⅰ期(n=15例)、Ⅱ期(n=16例)、Ⅲ期(n=16例)和Ⅳ期(n=13例);根据痛经评分分为轻度(10～14分,n=18例)、中度(16 ～ 24分,n=21例)和重度(26 ～ 30分,n=21例).同期选择40例门诊健康体检的育龄期妇女作为对照组.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组及不同R-AFS分期、不同痛经严重程度血清MMIF、CA125及VEGF表达水平. 结果 EMs组血清MMIF[(2.0±0.4) ng/ml]、CA125[(37.4±8.1) U/ml]及VEGF[(435.2±62.8)pg/ml]表达水平均明显高于对照组[依次为(0.5±0.1)ng/ml,(26.3±5.3) U/ml,(320.2±55.9) pg/ml],两组差异有统计学意义.随着R-AFS分期逐渐升高,EMs组血清MMIF、CA125及VEGF表达水平呈逐渐升高趋势(P＜0.05);随着痛经严重程度逐渐加重,EMs组血清MMIF、CA125及VEGF表达水平呈明显升高趋势(P＜0.05).结论 血清MMIF、CA125及VEGF表达水平可作为EMs诊断、分期及痛经严重程度评估的实验室指标.

VEGF-A，C，D 在人上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：检测血管内皮生长因子 A，C，D（VEGF-A ，VEGF-C ，VEGF-D）在人上皮性卵巢癌组织中的表达，探讨其表达水平与临床病理的关系。方法选择2003年1月—2008年12月在本院经手术治疗的上皮性卵巢肿瘤患者53例（恶性37例，交界性9例，良性7例），同期因子宫腺肌症行全子宫＋双附件切除的正常卵巢组织8例为对照组。采用免疫组化 SP 法检测两组标本中 VEGF-A，C，D 蛋白的表达水平，并分析其与与临床病理的关系。结果卵巢上皮性恶性肿瘤或交界性肿瘤中 VEGF-A，VEGF-C，VEGF-D 在肿瘤细胞胞浆或胞膜，间质中的血管内皮细胞及部分炎性细胞有表达。良性卵巢肿瘤及正常对照卵巢组织中三者均只表达于血管内皮细胞，但表达强度弱。低／中分化 VEGF-A 的阳性率明显高于高分化，Ⅲ—Ⅳ期 VEGF-A 的阳性率高于Ⅰ—Ⅱ期；低／中分化VEGF-C 阳性率高于高分化，Ⅲ—Ⅳ期 VEGF-C 阳性率高于Ⅰ—Ⅱ期，淋巴结转移的 VEGF-C 阳性率高于无淋巴结转移；低／中分化 VEGF-D 阳性率高于高分化，Ⅲ—Ⅳ期 VEGF-D 阳性率高于Ⅰ—Ⅱ期；差异均有统计学意义。结论 VEGF-A，C，D 在卵巢肿瘤的发生、发展中起重要作用，可能促进卵巢癌的浸润转移。

Eph 蛋白在卵巢癌中的研究进展

Eph 蛋白是酪氨酸激酶受体中大的受体家族，能够通过与血管内皮生长因子相互作用、调控肿瘤细胞上皮间质转移的发生等方式，影响肿瘤的新生血管形成和侵袭转移。国内外研究发现，在卵巢癌组织中存在多种 Eph 蛋白的表达异常。随着进一步研究，将 Eph 蛋白作为肿瘤治疗的靶目标，改变肿瘤中 Eph 蛋白的表达可能成为肿瘤靶向治疗的新方法。

VEGF、IL-18和LP在子痫前期鼠模胎盘组织中的表达及影响

目的 通过建立轻度及重度子痫前期SD大鼠动物模型来研究其胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-18 (IL-18)和瘦素(LP)蛋白及mRNA的表达差异,并探讨其对子痫前期发病的影响. 方法 采用亚硝基左旋精氨酸甲酯皮下注射建立动物模型,随机分为轻度子痫前期组30例、重度子痫前期组30例和对照组30例.运用免疫组织化学法半定量和逆转录-聚合酶链反应检测各组胎盘组织中VEGF、IL-18和LP的蛋白及mRNA表达. 结果 轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘组织中IL-18[(142.2±5.8)、(155.4±6.0)]和LP蛋白[(99.5±2.7)、(119.6±6.5)]表达均较对照组[(129.9±2.5)、(88.0±2.1)]升高,而VEGF蛋白表达以对照组(124.8±6.9)高,轻度子痫前期组(110.5±6.1)高于重度子痫前期组(104.5±3.3),差异有统计学意义;轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘组织中IL-18[(86.4±17.2)、(186.2±14.1))和LP [(325.9±24.2)、(396.1±19.6)]mRNA的表达量高于对照组[(63.6±13.6)、(262.6±1 0.1)],而VEGFmRNA表达量以对照组(22.5±3.1)高,轻度子痫前期组(15.5±2.0)高于重度子痫前期组(12.9±1.8),差异有统计学意义. 结论 VEGF、IL-18和LP表达变化与子痫前期疾病密切相关;VEGF表达影响胎盘血管生成,IL-18可促进滋养细胞分泌LP,LP对滋养细胞的自分泌起到正反馈调节作用.

血管内皮细胞生长因子及血管生成素Ⅰ和Ⅱ在药物流产宫腔残留蜕膜组织中的表达

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)和Ang-Ⅱ在药物流产异常子宫出血者子宫内膜组织中的表达,探讨其与异常子宫出血的关系.方法 20例药物流产后异常子宫出血者宫腔刮出物行病理学检查,另外选取20例药物流产后无异常出血者的宫腔排出物及20例早孕人工流产者的宫腔刮出物做对照,应用免疫组织化学方法检测3组子宫内膜组织中VEGF、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ 的阳性表达率和表达强度的差异.结果 Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ蛋白在药物流产后的子宫内膜组织的腺上皮及内膜基质细胞和血管壁中均有表达,以在腺体表达为主;异常出血组VEGF、Ang-Ⅰ和Ang-Ⅱ的表达强度较药物流产无异常出血组增高,差异有统计学意义,与早孕手术流产组比较,差异无统计学意义.结论 药物流产后绒毛和蜕膜的残留可能是导致患者出血时间延长和出血量多的主要原因;药物流产后异常子宫出血者子宫内膜中Ang的表达增强,可能引起血管生成的异常,从而使绒毛和蜕膜不容易脱落或子宫内膜的修复受影响,导致出血时间延长.

抗癌防移片对乳腺癌术后辅助化疗者VEGF及免疫功能的影响

目的 观察抗癌防移片对乳腺癌术后辅助化疗者VEGF及免疫功能的影响.方法 对30例乳腺癌术后患者采用抗癌防移片加化疗(治疗组),与30例化疗(对照组)进行对照,经抗癌防移片口服治疗前后对外周血中VEGF的含量及细胞免疫功能的测定.结果 治疗组外周血中VEGF的含量较对照组降低明显(P＜0.01),对照组细胞免疫功能明显下降,治疗组免疫功含量能无明显变化.结论 抗癌防移片可协同乳腺癌患者术后辅助化疗显著降低VEGF的表达,进而促使血管生成障碍,同时可以提高乳腺癌术后患者的免疫功能,达到抗肿瘤复发转移的目的.

血管内皮生长因子与肾脏疾病之间的关系

目的 探究血管内皮生长因子与肾脏疾病之间的关系.方法 2008年6-12月该院肾脏内科住院患者,总数为111例,以及20例自本院的工作人员和健康的肾脏进行对比研究. 结果 对照组的浓度血清VEGF质量浓度为(21.32±13.97) ng/L,患者为(57.89±93.87)ng/L.结论 阻断VEGF的表达可以减少肾组织炎症.

促红细胞生成素预防激素所致大鼠股骨头坏死的实验研究

目的 研究促红细胞生成素(EPO)对于激素性股骨头坏死大鼠模型的预防作用.方法 将SD大鼠分为3组,模型组在大鼠后腿肌内注射甲基泼尼松龙20 mg/kg体重,2次/周,连续用药6周;实验组每日腹腔内加用500 U/(d·kg体重)重组人红细胞生成素(rHuEPO);对照组同样方法注射生理盐水.12周后取大鼠股骨颈行组织学及免疫组化(PECAM-1)检查.结果 模型组较实验组可见骨小梁明显稀疏、变窄、断裂、连接率降低,部分拱形结构消失,形态不规则,骨小梁分割程度下降并伴有较多破骨细胞出现,部分可见骨细胞胞核皱缩、溶解、消失.PECAM-1表达对照组高,实验组次之,模型组低,三组雄性大鼠PECAM-1表达差异有统计学意义(F=45.776,P＜0.01);三组雌性大鼠PECAM-1表达差异有统计学意义(F=23.850,P＜0.01).实验组较模型组VEGF高表达,三组大鼠VEGF/β-actin比值差异有统计学意义(F=7.025,P＜0.05).结论 注射EPO可以一定程度上预防激素性股骨头坏死.

六神丸对鼠S180生长的抑制作用与抑制血管生成的关系

目的探讨六神丸对肿瘤血管形成抑制作用.方法通过建立动物肿瘤模型,运用六神丸实验治疗,检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度,以及瘤体VEGF表达的改变.结果六神丸具有明显的抑制S180肉瘤生长作用.实验组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组,免疫组化显示六神丸大、中剂量组均可下调S180瘤体内VEGF的表达.结论六神丸对肿瘤血管形成均有明显抑制作用,降低VEGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一.

含血管内皮生长因子缓释微粒的合成与鉴定

目的:合成含血管内皮生长因子缓释微粒,并检测其体外缓释作用.方法:本实验使用可降解高分子聚乳酸/乙醇酸共聚物,采用乳化分散法,对血管内皮生长因子进行包裹,制成可控制释放的微粒.测定VEGF体外释放情况并描绘成曲线.结果:制得VEGF的缓释微粒大小约80～120nm.体外释放检测开始时为快速释放期,随后为缓慢持续释放.结论:此实验证实成功构建含血管内皮生长因子缓释微粒.

血管内皮生长因子在肿瘤血管形成中的作用及其靶向治疗研究进展

肿瘤发展依赖于组织周围新生血管的形成.在众多促进血管生成的内源性因子中,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)发挥了关键性作用,因此,以VEGF为靶点进行抗肿瘤血管生成成为抗癌治疗的重要策略.截至目前,大量靶向VEGF信号转导系统的抗血管生成药物已应用于临床或处于临床试验阶段,包括VEGF单克隆抗体、VEGF受体激酶抑制剂及作用于其下游信号通路的小分子抑制剂等.本文针对VEGF的信号转导系统及其靶向治疗现状予以综述,并简要阐述抗肿瘤血管生成治疗过程中耐药现象的产生机制.

抗肿瘤血管内皮细胞生长因子靶向治疗的应用与思考

以肿瘤血管生成为靶点的抗肿瘤治疗已在临床应用,其中抗血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)靶向治疗成为常用与发展快的抗肿瘤新生血管治疗.本文仅对抗肿瘤VEGF靶向治疗应用和存在的问题阐述如下.

血管内皮生长因子基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关联研究

子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病(腺肌病)为妇科常见疾病,但其病因及发病机制尚不明确.虽为良性疾病,但具有周围浸润、远处转移和种植的恶性行为,其中血管生成在子宫内膜异位种植的过程中起重要作用.

肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白、基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的 检测结肠癌组织中肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白(KISS-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,分析其与结肠癌病理特征的相关性.方法 收集2009年1月至2010年6月在潍坊市人民医院60例行结肠癌切除术患者的癌组织标本作为观察组,60例良性结肠疾病手术患者的切除组织作为对照组.采用免疫组织化学法检测KISS-1、MMP-2和VEGF的表达.结果 观察组KISS-1、MMP-2和VEGF阳性表达率分别为31.7％、58.3％和78.3％,对照组分别为73.3％、16.7％和33.3％;观察组KISS-1阳性表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(,=23.489,P＜0.001);观察组MMP-2和VEGF的阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(x2=27.469,P＜0.001;x2=25.817,P＜0.001).KISS-1、MMP-2和VEGF的表达与结肠癌组织学分型和TNM分期均有明显关系,差异有统计学意义(x2=8.997,P=0.011;x2=6.163,P=0.013;x2=8.519,P=0.014;x2=9.160,P=0.002;r=16.577,P＜0.001;x2=10.523,P=0.001).结论 KISS-1、MMP-2和VEGF检测有助于了解结肠癌分化程度和临床分期,并为判断预后和个体化治疗提供参考依据.

血管内皮生长因子基因多态性与肺癌危险度的关系

中药复方糖耐康对GK大鼠主动脉VEGF 基因表达的影响

目的 通过对自发性2型糖尿病GK大鼠的干预治疗,观察并探讨中药复方糖耐康对糖尿病大血管病变的保护作用.方法 将51只GK大鼠随机分为模型组、盐酸吡格列酮组与中药糖耐康低、中、高剂量组5组;另设10只Wister大鼠为正常组.灌胃8周后,观察大鼠空腹血糖、血脂以及胸主动脉血管内皮生长因子(VECF)基因表达的变化.结果 与模型组比较,盐酸吡格列酮组和糖耐康低、中、高剂量组空腹血糖、甘油三酯均显著降低(P<0.05),盐酸吡格列酮组和糖耐康高剂量组低密度脂蛋白均显著降低(P<0.05).高倍镜下模型组GK大鼠动脉壁出现局限性内膜增厚,内弹力板呈波浪状或交织状排列,中膜浅层平滑肌增生、排列紊乱;糖耐康低、中剂量组动脉壁内膜轻度增厚,中膜浅层平滑肌轻度增生;盐酸吡格列酮组和糖耐康高剂量组动脉壁未见明显病理变化.各治疗组胸主动脉VEGF基因表达与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 中药复方糖耐康能下调GK大鼠胸主动脉VEGF基因表达,可能是糖耐康治疗糖尿病大血管病变的机制之一.

新加良附方影响小鼠肝癌组织VEGF与MVD表达的研究

目的 观察新加良附方对小鼠肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达影响.方法 建立移植型小鼠肝癌H22实体瘤模型后,分别取模型对照、环磷酰胺(CTX)对照及新加良附方大、中、小剂量5组肿瘤组织.以免疫组化染色法观察肿瘤组织VEGF、MVD表达.结果 新加良附大、中剂量可降低肿瘤组织中VEGF的表达,与模型对照组比较,有统计学意义(P＜0.01);与CTX对照组比较,新加良附大、中、小剂量组均有统计学意义(P＜0.01).新加良附中剂量组能降低MVD,与模型对照组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 新加良附方抑制小鼠肝癌生长可能与下调VEGF、MVD,表达有关.初步表明新加良附方可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤效应.