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新型脂肪因子Apelin在糖尿病并发症中的应用
糖尿病并发症的有效预防和治疗对于改善糖尿病患者生活质量,提高存活率有着重要意义.Apelin是一种广泛表达于中枢神经系统和外周组织中的脂肪因子.Apelin的受体APJ是G偶联蛋白家族的一员.新研究发现脂肪因子Apelin在预防和治疗糖尿病并发症中发挥重要作用.一方面,Apelin可以增加心脏中葡萄糖的吸收,修复高糖造成的心肌收缩功能异常并可以降低心脏血管中发生粥样硬化的风险,降低糖尿病引起的肾脏肿大和炎症,对糖尿病神经病变及胰岛细胞内质网应激存在保护作用.另一方面,在糖尿病视网膜病变中,Apelin会促进视网膜血管的异常形成,加速糖尿病视网膜病变的发生.本文综述了近年来发现的Apelin家族在糖尿病并发症中的作用机制,探讨了Apelin/APJ系统作为预防和治疗糖尿病并发症靶点的巨大潜力.
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Apelin抑制小鼠成骨细胞MC3T3-E1凋亡
目的 观察Apelin对小鼠成骨细胞MC3T3-E1凋亡的作用.方法 ELISA和吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)染色法检测细胞凋亡,Westem blot检测细胞Bcl-2和Bax表达以及cytochromec的分泌,通过荧光素(AFC、AMC)标记的底物来检测活性.结果 Apelin抑制无血清饥饿诱导的MC3T3-E1细胞凋亡;Apelin抑制无血清饥饿诱导的cytochromec的分泌和caspase-3、caspase-8、caspase-9的活化;Apelin抑制地塞米松或肿瘤坏死因子-a(TNF-a)诱导的MC3T3-E1细胞凋亡.结论 Apelin可抑制成骨细胞凋亡.
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Apelin促进小鼠成骨细胞MC3T3-E1的增殖
目的 观察Apelin对小鼠成骨细胞MC3T3-E1增殖和分化的作用,探讨其可能的作用机制.方法 RT-PCR检测MC3T3-E1细胞APJ(Apelin受体)的表达、Western blot、ELISA、放射免疫法和[<'3>H]TdR-掺入法检测MAPKs和Akt的激活,以及MC3T3-E1细胞的增殖和分化指标;用PI3-K抑制剂LY294002,AKT抑制剂HIMO和JNK抑制剂SP600125预处理以观察Apelin影响MC3T3-E1细胞增殖的信号转导机制.结果 MC3T3-E1细胞表达APJ;Apelin对MC3T3-E1细胞碱性磷酸酶(alkali phosphatase,ALP)活性、骨钙素(osteocalcin,OC)和Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen)的分泌及Runx2蛋白的表达无影响;Apelin促进MC3T3-E1细胞增殖;Apelin诱导JNK和PI3-K/AKT的磷酸化;PI3-K抑制剂LY294002,AKT抑制剂HIMO和JNK抑制剂SP600125均可以抑制Apelin对MC3T3-E1细胞的促增殖作用.结论 MC3T3-E1细胞表达APJ;Apelin通过JNK和PI3-K信号转导通路促进MC3T3-E1细胞增殖,但对其分化无影响.
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补肾化痰序贯疗法对PCOS伴IR患者内分泌、代谢及血清Apelin表达的影响
目的:观察补肾化痰序贯疗法对肾虚痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)患者内分泌、代谢及血清Apelin表达的影响,研究其治疗PCOS伴IR的疗效机制.方法:选取PCOS伴IR患者60例,随机分为两组各30例,治疗组采用中药联合复方醋酸环丙孕酮治疗,对照组单纯采用复方醋酸环丙孕酮治疗,治疗3个周期后观察两组患者肾虚痰湿证候的改善情况,血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的变化,总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)指标的变化,空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(FBG)、胰岛素敏感指数(ISI)、体质量指数(BMI)、腰围/臀围(WHR)、Apelin的变化,并对Apelin水平与BMI、WHR、FBG、INS、ISI、HDL的水平进行相关性分析.后对两组患者促排卵治疗3个周期,统计排卵率及妊娠率.结果:(1)治疗组肾虚痰湿证候改善显著优于对照组.(2)两组血清Apelin水平、LH、T、INS均降低,ISI升高,FBG、BMI、WHR改善不明显.(3)治疗组血清Apelin水平、LH、T、INS、ISI水平与对照组比较差异有统计学意义,FBG、BMI、WHR两组比较差异无统计学意义.(4) Apelin水平与BMI、WHR、FBG、INS、ISI呈正相关,与HDL呈负相关.(5)两组排卵率差异不明显,但两组妊娠率差异有统计学意义.结论:(1)补肾化痰序贯疗法能有效改善肾虚痰湿PCOS伴IR患者的全身症状.(2)PCOS患者血清Apelin水平升高,可能参与胰岛素代谢及血管舒缩,而补肾化痰序贯疗法通过降低血清Apelin水平、LH、T、INS的表达,升高ISI,有效改善了肾虚痰湿型PCOS患者的胰岛素抵抗状态,提高了排卵率,从而提高临床妊娠率.
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Apelin/APJ系统在心血管系统中的作用
Apelin是孤儿受体APJ的天然配体,apelin/APJ系统对心血管系统的作用主要为:可以通过拮抗血管紧张素Ⅱ的作用而舒张血管降低血压;可以作用于心肌引起强烈的正性肌力作用;在心力衰竭早期表达增加而心力衰竭晚期表达降低,因此,推测apelin/APJ系统可能是防止心力衰竭发生的有效的代偿方式.Apelin/APJ系统还可能参与调节胰腺对胰岛素的分泌,并且该系统还可以促进视网膜毛细血管的增生.Apelin/APJ系统在心血管系统的这些作用提示该系统可能在高血压、糖尿病血管病变、心力衰竭中发挥了一定的作用.
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Apelin的心血管效应
Apelin是血管紧张素Ⅱ 1型受体相关蛋白的内源性配体,具有正性肌力、降血压、减少抗利尿激素释放、促进摄水、调节垂体激素释放、调整生物节律和抑制人类免疫缺陷病毒侵入等多种生物学效应.它在心血管系统的稳态调节和心血管疾病的病理生理过程中所发挥的效应日益受到重视.
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Apelin--新发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ的天然配体
Apelin是孤儿G蛋白偶联受体APJ的天然配体,具有正性肌力、降血压、减少抗利尿激素释放、促进摄水、调节垂体激素释放、调整生物节律和抑制HIV侵入等多种生物学效应,是一种重要的生理调节肽.
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原发性高血压合并冠心病患者血清Apelin水平及其意义
目的 观察原发性高血压(EH)合并冠心病(CHD)患者血清Apelin水平,并探讨其在冠心病中的意义.方法 选择2013年6月至2013年12月原发性高血压患者96例作为观察对象,根据有无合并冠心病分为原发性高血压并冠心病组(EH并CHD组)53例、原发性高血压组(EH组)43例.检测两组血清Apelin水平、生物化学指标,计算体质指数,EH并CHD组行冠状动脉造影,计算Syntax评分,并进行统计学分析.结果 (1)EH并CHD组血清Apelin水平明显低于EH组(1.83±0.71 μg/L比2.28±0.82 μg/L,P＜0.05).(2)随着Syntax评分增高,Apelin水平越低.(3)经Pearson相关分析,EH并CHD组血清Apelin与体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖呈负相关.(4) Logistic回归分析显示:血清Apelin降低是高血压患者发生冠心病的一个独立危险因素(OR=0.475,95％ CI:0.163 ～0.838,P＜0.05).结论 与原发性高血压患者相比,原发性高血压合并冠心病患者血清Apelin水平进一步降低,提示血清Apelin水平测定可预测原发性高血压患者合并冠心病的风险.
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血清Apelin及对氧磷脂酶1与2型糖尿病患者动脉粥样硬化程度的关系
目的 观察2型糖尿病动脉粥样硬化患者血清Apelin 、对氧磷脂酶1及丙二醛的变化.方法 2008年6月～2010年6月我院收治的2型糖尿病患者200例行颈动脉、下肢动脉彩色B超,其中无动脉粥样硬化者40例为非动脉硬化组,动脉粥样硬化的160例患者为动脉硬化组,根据动脉粥样硬化等级进一步分为4组:1级42例、2级39例、3级41例及4级38例.选择同期健康体检者40例为对照组.比较各组患者血清Apelin、对氧磷脂酶1及丙二醛的水平.结果 动脉硬化1级与对照组比较,血清Apelin、对氧磷脂酶1及丙二醛均无明显变化(P>0.05);2级～4级血清Apelin和对氧磷脂酶1均明显低于对照组,丙二醛则高于对照组(P<0.01);2级～4级组间比较Apelin、对氧磷脂酶1及丙二醛均差异有显著性(P<0.05).结论 血清Apelin、对氧磷脂酶1的降低是2型糖尿病患者动脉粥样硬化的预警因子.
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高血压患者血浆Apelin与左心室肥厚及颈动脉粥样硬化的关系
目的 观察高血压患者血浆Apelin水平变化,探讨其与左心室肥厚和颈动脉粥样硬化的关系.方法 选择原发性高血压患者125例,根据超声结果分为心肌肥厚组、内膜中膜增厚组、颈动脉斑块组和单纯高血压组,另选31例经体检筛选的健康者为对照组.采用酶联免疫分析法测定血浆Apelin含量.结果 心肌肥厚组血浆Apelin含量(616±112 ng/L)明显低于对照组(757±176ng/L)和单纯高血压组(715±170 ng/L,P＜0.001或0.05);并且血浆Apelin含量在内膜中膜增厚组(613±133 ng/L)和颈动脉斑块组(592±146 ng/L)均显著低于单纯高血压组和对照组(P＜0.001或0.05).相关分析表明,血浆Apelin水平与左心室质量指数、内膜中膜厚度和斑块指数均呈明显负相关(r分别为-0.253、-0.255和-0.246,P均＜0.05).结论 血浆Apelin水平可能参与高血压心室重构和动脉硬化的发生与发展过程.
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Apelin与2型糖尿病相关性研究进展
胰岛素抵抗是2型糖尿病的一个主要病理生理特征;近年来研究表明,新型脂肪细胞因子apelin在2型糖尿病发生发展过程中起着重要的调节作用.本文主要从apelin对胰岛素分泌、胰岛素敏感性及胰岛素靶器官代谢调节的角度综述了apelin与2型糖尿病相关性研究新进展.
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Apelin-APJ系统与心血管疾病
APJ是一种孤儿G蛋白偶联受体,自从其内源性配基Apelin被发现后,Apelin-APJ系统参与了广泛的生理过程,在心血管系统方面的效应如调节血压、增强心肌收缩力、调节水盐代谢平衡,从而参与心功能衰竭、心肌肥大、冠心痛及糖尿病等痰病的发生和发展,Apelin-APJ系统有望成为临床上新的治疗靶点.
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儿童先天性心脏病血清Apelin水平与肺动脉压关系的初步探讨
目的：初步探讨先天性心脏病患儿血清Apelin水平与肺动脉压的关系。方法手术治疗的先心病患儿126例，检测患儿术前及术后第7天的血清Apelin水平。建立体外循环前检测并计算肺动脉收缩压/体循环收缩压（Pp/Ps）的比值，依据Pp/Ps分组：无肺动脉高组压（PAH）组、轻度PAH组、中度PAH组和重度PAH组；术后第7天超声心动图估测肺动脉平均压（PAMP）。结果无PAH，以及轻、中、重度PAH各组术前及术后的血清Apelin水平依次降低，差异有统计学意义（P<0.05）；术后第7天各组血清Apelin水平较术前均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。术前及术后第7天的血清Apelin水平与肺动脉压均呈负相关（r=-0.51，-0.54，P<0.05）。结论先心病患儿并发肺动脉高压及其发展与血清Apelin水平降低有关系，血清Apelin对诊断先心病患儿是否并发肺动脉高压及其程度的意义值得深入研究。
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维持性血液透析患者血浆apelin水平与颈动脉粥样硬化的关系
目的:探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆脂肪细胞因子apelin的水平及其与颈动脉粥样硬化的关系.方法:以92例MHD患者为研究对象,36例年龄和性别相匹配者作为健康对照组.采用放射免疫测定法检测血浆apelin水平;ELISA法检测血清内皮细胞损伤标志物血栓调节蛋白(thrombomodulin)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、CD146水平和炎症因子超敏C反应蛋白(hsCRP)、IL-6和TNF-α水平;高分辨超声技术测定颈总动脉内膜-中层厚度(common carotid artery intima and media thickness,CCA-IMT),切面内膜中层面积(cross-sectional calculated intima-media area,cIM area)及粥样硬化斑块.结果:MHD组患者血浆apelin水平明显低于健康对照组(P＜0.01),伴随血清thrombomodulin,vWF,CD 146,hsCRP,IL-6和TNF-α明显升高(均P＜0.01).颈动脉有斑块的MHD患者血浆apelin低于无斑块者[(43.16±10.12) pg/mL vs (61.43±16.25) pg/mL,P＜0.01].MHD组患者血浆apelin浓度与CCA-IMT,cIMarea呈负相关(r分别为-0.355和-0.297,均P＜0.01).多元逐步回归分析结果显示血浆apelin是CCA-IMT和cIM area的独立危险因素.结论:MHD患者血浆apelin水平明显降低,其可能通过促进hsCRP,IL-6,TNF-α等炎症因子的产生,参与血管内皮损伤和动脉粥样硬化的进展,并在尿毒症相关动脉粥样硬化的启动与发展中起一定作用.
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肺心病患者血浆Apelin水平及其与低氧性肺动脉高压的关系
目的 观察老年低氧性肺动脉高压患者血浆Apelin水平变化及与低氧性肺动脉高压相关研究.方法 选取31例老年慢性阻塞性肺病(COPD)并肺动脉高压、肺心病患者(HPH组)及15例健康非吸烟者(对照组),测定血氧分压和肺动脉压力,采用酶联免疫法测定血浆Apelin含量.结果 ①HPH纽血浆Apelin含量为(31.68±6.38)pg/mL,正常对照组为(91.33±11.89)pg/mL,两组比较有显著性差异(P<0.01);②血浆Apelin与氧分压呈正相关(r=0.565,P<0.01),血浆Apelin与肺动脉压力呈负相关(r=-0.474,P<0.01).结论 COPD缺氧性肺动脉高压患者血浆Apelin水平降低,Apelin可能参与COPD缺氧性肺动脉高压发生发展的病理生理过程.
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APJ受体内源性配基apelin的组织分布及对血压的影响
目的 观察APJ受体内源性配基apelin的心、脑、肾和血管等组织分布及对血压的影响,对apelin的心血管系统功能进行初步的探讨.方法 用免疫组织化学方法检测apelin的组织分布.用PowerLab生物信号采集分析系统观察大鼠动脉血压、心率和动脉压力感受性反射敏感度的变化情况.结果 apelin在心、脑、肾和血管等心血管系统有较广泛的分布;静脉注射apelin-13血压在2 min内下降,并能维持5 min,呈剂量依赖性,动脉压力感受性反射敏感度显著下降,但对心率无明显影响.结论 apelin在心、脑、肾和血管等组织有分布,外源性apelin发挥降血压的作用.
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Apelin与肿瘤的研究进展
当今肿瘤已经成为威胁人类健康的一大杀手,根据流行病学显示,肥胖是多种肿瘤发生的高危因素.近年研究表明,脂肪细胞已经不仅仅是一个储存能量的场所,更是一个内分泌器官[1].它可以调控包括瘦素、脂联素、抵抗素及Apelin在内的多种脂肪因子.APJ及其内源性配体Apelin 广泛分布于人体多种组织细胞中.由于Apelin在近年的研究中主要集中于增强心肌收缩力、降低血压、水盐代谢等心血管、糖尿病、代谢疾病这些方面[2-5],对肿瘤的研究甚少.笔者就Apelin-APJ系统在肿瘤发生发展相关方面的作用机制及研究进展做一综述.
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脑梗死患者血清vaspin、apelin、chemerin与颈动脉斑块性质及预后的关系
目的 探讨脑梗死患者血清vaspin、apelin、chemerin与颈动脉斑块性质及预后的关系.方法 选取129例脑梗死患者为研究对象,120名健康体检者为对照,采用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清vaspin、apelin、chemerin水平.采用超声检查脑梗死患者颈动脉斑块,将其分为无斑块组34例、稳定斑块组56例和不稳定斑块组39例,比较各组间三种检测指标水平.利用Rankin量表(mRS)评估脑梗死患者预后,并比较预后不良与预后良好组间三种检测指标水平.采用Logistic回归分析影响脑梗死预后因素.结果 与对照组相比,脑梗死患者组血清vaspin和apelin水平显著降低(P<0.05),chemerin水平显著升高(P<0.05).与无斑块组相比,稳定斑块组vaspin水平降低,chemerin水平升高,但差异均无统计学意义(P>0.05),apelin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);不稳定斑块组vaspin和apelin水平降低,chemerin水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与稳定斑块组相比,不稳定斑块组vaspin和apelin水平降低,chemerin水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与预后良好组患者相比,预后不良患者血清vaspin和apelin水平显著降低,chemerin水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析结果显示,vaspin和apelin是影响脑梗死预后的保护因素(P<0.05),chemerin表达水平升高不是引起脑梗死发病风险增加的独立危险因素(P>0.05).结论 血清vaspin、apelin、chemerin与脑梗死患者颈动脉斑块性质相关,对脑梗死预后判断有重要价值.
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银杏叶提取物对心肌缺血损伤大鼠血浆和心肌组织apelin含量及表达的影响
心肌组织apelin含量均下降,心肌组织中apelin mRNA水平表达下调(P＜0.01).与模型组相比,银杏叶提取物治疗组大鼠血浆和心肌组织apelin含量以及心肌组织apelin mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),同时,血清中NO含量显著升高,心肌组织病理改变明显减轻.结论:银杏叶提取物抗大鼠心肌缺血损伤的机制可能与其增加心肌组织apelin mRNA的表达,提高apelin水平有关.
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Apelin改善RUPP大鼠模型的妊娠结局
目的:观察apelin(APLN)处理RUPP(reduced uterine perfusion pressure)大鼠模型的临床表现和妊娠结局.方法:建立SD大鼠RUPP模型,孕14 d时随机分为4组:正常孕鼠组(n=6)、RUPP孕鼠(子痫前期,PE)组(n=7)、APLN组(n=7)和PE+APLN组(n=8).APLN组及PE+APLN组的孕鼠皮下注射apelin-13.观察孕鼠血压、胎盘形态、胎儿存活及体重变化,检测孕鼠血清血管内皮生长因子A(VEGF-A)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)水平的变化.结果:Apelin降低了PE+APLN组孕鼠的氧化应激状态,改善了血流动力学参数、胚胎存活率及胎盘胎体重量.结论:本实验为子痫前期的预防和治疗提供了新的药物研发依据.
