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单胺氧化酶A基因30bp可变数目串联重复多态性与愤怒特质的关联性研究
目的:探讨单胺氧化酶A(MAOA)基因启动子区30bp可变数目串联重复多态性与愤怒特质的关联性.方法:根据状态特质愤怒表达量表2(STAXI-2)特质怒得分筛选受试者,经采血、酚-氯仿法提取DNA、PCR-LDR法基因分型后,对相关数据进行统计分析.结果:共获得4种30bp重复序列的等位基因:2R、3R、4R和5R,常见等位基因是3R和4R.高、低特质怒组MAOA基因30 bp可变数目串联重复多态性常见基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义,不同基因型个体在怒的表达与控制方面的得分差异亦无统计学意义.结论:MAOA基因30 bp可变数目串联重复多态性与国内正常大学生愤怒特质无显著相关性.
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单胺氧化酶A基因单核苷酸多态性与愤怒调节的关系研究
目的 研究单胺氧化酶A( monoamine oxidase A,MAOA)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与怒的调节关系.方法 以某学院健康大学生为研究对象,根据状态-特质愤怒表达量表2(State-Trait Anger Expression Inventory-Ⅱ,STAXI-2)特质怒得分筛选受试者,其中高特质怒者225名,低特质怒者221名,经采血后,采用酚-氯仿法提取DNA,聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)法对MAOA基因上的4个tag SNP位点(rs5906957、rs2235186、rs1181275和rs5905613)进行基因分型,对高、低特质怒不同性别组MAOA基因4个tag SNP位点不同基因型受试者怒的表达量表得分和怒的控制量表得分进行统计分析.结果 低特质怒女性MAOA基因rs2235186位点不同基因型组控制发怒得分比较,差异有统计学意义(P =0.037),其余3个tag SNP位点的不同基因型受试者在怒的表达及控制得分上比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MAOA基因tag SNP rs2235186多态性与我国健康大学生低特质怒女性的控制发怒特质有关.
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MAOA-VNTR基因多态性与自杀行为的研究进展
大多数有关自杀行为的生化研究表明5-羟色胺(5-HT)是与自杀有关的关键性神经递质.单胺氧化酶A(MAOA)是5-HT代谢过程中的重要灭活酶,起到平衡大脑中5-HT分泌的作用.本文对MAOA及其基因多态性在自杀行为发病机制中所起作用的研究现况和进展作出综述.
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积雪草提取物抑制小鼠体外脑单胺氧化酶A的活性
积雪草(Herba Centellae cum Radice)属伞形科(Umbelliferae)属植物,广泛分布于我国华东、中南及西南地区,具有清热利湿、消肿解毒的功效[1].现代药理研究表明,积雪草所含的三萜皂苷对大小鼠均有镇静安定作用,在印度传统草药中被广泛用于精神病、癫痫及癔病的治疗.为了解积雪草是否具有抗抑郁作用机制,我们对积雪草提取物影响小鼠体外脑单胺氧化酶A活性的作用进行了研究.
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基于计算毒理学的浙贝甲素口服毒性的预测研究
目的 用计算毒理学方法预测浙贝甲素的口服毒性.方法 从PubChem数据库中,下载浙贝甲素的化学结构文件,将其上传到啮齿动物口服毒性在线服务器PROTOX(Prediction of Rodent Oral Toxicity),通过相似性搜索方法,预测其口服毒性.结果 浙贝甲素对鼠类的口服半数致死量(LD50)预测值为3500mg· kg-1,在化学品统一分类和标签全球协调制度(GHS)分级中属于第5级.浙贝甲素能作用于靶蛋白雄激素受体的核心氨基酸,也能作用于单胺氧化酶A的核心氨基酸.结论 计算毒理学为浙贝甲素或其他中药化学成分的安全性评价提供了高效的预测方法.
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蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征大鼠的作用机制研究
目的 探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征(IBS)模型大鼠5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶1 (TPH1)以及单胺氧化酶A(MAO-A)的影响.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、匹维溴铵组和蜘蛛香环烯醚萜类成分高、中、低剂量(0.60、0.30、0.15 mg/kg)组,采用慢性应激方法建立IBS大鼠模型,观察蜘蛛香环烯醚萜类成分对各组大鼠腹部回撤反射压力阈值的影响.采用高效液相-电化学法测定血清5-HT的含量,RT-PCR检测各组大鼠结肠TPH1 mRNA的表达,比色法测定结肠MAO-A活性.结果 模型组大鼠的疼痛压力阈值和大耐受压力阈值显著降低(P＜0.01),蜘蛛香环烯醚萜类成分各剂量均可显著增加模型大鼠压力阈值(P＜0.01).模型组 大鼠血清5-HT水平升高(P＜0.05),结肠TPH1mRNA表达水平升高(P＜0.01),MAO-A活性降低(P＜0.05).蜘蛛香环烯醚萜类成分中剂量以及匹维溴铵均可显著降低血清5-HT的水平以及结肠TPH1mRNA表达,并显著增加MAO-A的活性(P＜0.01,P＜0.05);蜘蛛香环烯醚萜类成分低剂量可显著降低结肠TPH1mRNA表达(P＜0.05),并显著增加MAO-A的活性(P＜0.05).结论 蜘蛛香环烯醚萜类成分可通过对结肠TPH1和MAO-A的调节作用,影响血清5-HT表达水平,降低IBS大鼠内脏敏感性.
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单胺氧化酶A rs1137070基因多态性与儿童期受虐在维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为中的交互作用
目的 探讨单胺氧化酶A(MAOA)rs1137070基因多态性与儿童期受虐的交互作用对新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为的影响.方法 通过问卷调查获取环境暴露资料,采用聚合酶链式反应(PCR)产物直接测序的方法检测184例双相障碍施暴者和326例双相障碍无施暴者MAOA基因rs1137070位点的多态性.筛选出新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为发生的危险因素.根据交互作用指标判断rs1137070与儿童期受虐的交互作用.结果 新疆维吾尔族男性双相障碍患者施暴组与无施暴组rs1137070等位基因频率差异有统计学意义(χ2=11.499,P=0.001),新疆维吾尔族女性双相障碍患者施暴组与无施暴组rs1137070基因型(χ2=14.677,P=0.001)及等位基因(χ2=17.753,P<0.001)频率差异有统计学意义.儿童期受虐是新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为的危险因素(χ2=9.770,P=0.002).儿童期受虐与rs1137070基因多态性存在正交互作用,两者的超额相对危险度、交互作用归因比、交互作用指数分别为1.18、0.146和1.20.结论 新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为的发生是儿童期受虐因素及遗传危险因素共同作用的结果.
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抑郁症患者自杀行为与色氨酸羟化酶基因及单胺氧化酶A基因多态性的关联研究
目的:探讨抑郁症患者自杀行为与色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)基因多态性的相关性. 方法:符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准患者212例,汉密尔顿抑郁量表评分≥17分,其中64例患者有自杀或自杀未遂行为(有自杀行为组),148例患者无自杀行为(无自杀行为组).采用聚合酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性技术检测TPH、MAOA基因多态性,与抑郁症患者自杀行为进行关联分析. 结果:TPH基因型频数和等位基因频率上有自杀行为组与无自杀行为组差异有统计学意义(x2=6.058,P=0.048;x2=4.774,P=0.029),有自杀行为组A/A基因型和等位基因A频率分布显著高于无自杀行为组(P＜0.05).MAOA基因型频数和等位基因频率上有自杀行为组与无自杀行为组差异无统计学意义(x2=0.922,0.898；P均＞0.05). 结论:TPH基因多态性与抑郁症患者的自杀行为存在关联,MAOA基因多态性与抑郁症患者自杀行为可能无关联.
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CUS致大鼠抑郁行为涉及TPH2、DDC及MAO-A异常表达的实验研究
目的：探讨慢性不可预见刺激（chronically unpredicted stress，CUS）致大鼠抑郁行为与端脑和海马色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase-2，TPH2）、多巴脱羧酶（dopa-decar-boxylase，DDC）及单胺氧化酶A（monoamine oxidase-A，MAO-A）mRNA及蛋白表达的关系。方法30只♂ SD大鼠随机分为模型组（MG）与对照组（CG），每组15只。采用孤养结合CUS连续刺激28 d建立大鼠抑郁模型；以开场实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为；采用实时荧光定量PCR与Western blot方法分别检测大鼠端脑和海马 TPH2、DDC、MAO-A mRNA及蛋白表达。结果与对照组大鼠相比，模型组大鼠开场实验运动得分明显降低（P＜0.01）、强迫游泳不动时间明显延长（P＜0.01）；端脑和海马 TPH2和 DDC mRNA及蛋白表达明显下降（P＜0.01，P＜0.05）、MAO-A mRNA及蛋白表达明显升高（P＜0.01，P＜0.05）。结论CUS诱导大鼠产生抑郁症样行为，其机制可能与TPH2、DDC及MAO-A异常表达有关。
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单胺氧化酶A基因多态性与暴力行为的关联性分析
目的 探讨单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)基因rs5906893、rs1137070位点基因多态性与暴力行为的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测92名某监狱暴力犯罪人员(暴力组)和102名正常对照者(对照组)的MAOA基因家族中的rs5906893位点和rs1137070位点的基因型.应用SPSS13.0分析基因多态性与暴力行为的关联性,应用遗传统计学软件进行2个SNPs的双位点联合分析.结果 MAOA基因rs5906893位点暴力组、对照组CC基因型频率分别为63.0%、63.4%,TT基因型频率分别为37.0%、36.6%,频数分布无统计学意义(χ~2=0.002,P=0.963,P>0.05);rs1137070位点暴力组、对照组CC基因型频率分别为40.2%、36.6%,TT基因型频率分别为59.8%、63.4%,频数分布无统计学意义(χ~2=0.262,JP=0.609,P>0.05);双位点联合分析结果显示,MAO-A基因的rs5906893位点和rs1137070位点T-T等位基因在暴力组和对照组中的分布差异有显著性(χ~2=9.351,P=0.002).结论 MAO-A基因rs5906893位点、rs1137070位点单个基因多态性可能与暴力行为无关.但双位点分析显示两位点的T-T单倍型可能与暴力行为有关联.
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中央执行功能与单胺氧化酶A、多巴胺β羟化酶基因功能多态性的关联研究
目的 探讨中央执行功能与单胺氧化酶A(MAOA)和多巴胺β羟化酶(DBH)基因的相关性.方法 采用国际上广泛采用的认知测验范式,测量西安某大学719大学新生的中央执行功能成绩,分析了MAOA基因启动子区的30-bp可变串联重复序列和和DBH基因启动子区的-C1021T多态性功能位点与中央执行功能子成分(抑制、转换、刷新)的相关性.结果 MAOA基因的30-bp可变串联重复序列在男性群体中3r基因型个体抑制测验的反应时[(671.32±9.77)ms]短于4r基因型个体抑制测验的反应时[(706.61±14.58)ms],且差异有统计学意义(x2=4.82,P=0.03),3r基因型个体刷新测验的刷新数目多于[(47.85±0.69)个]4r基因型个体的刷新数目[(45.13±1.05)个],并差异有统计学意义(x2=4.50,0.03);DBH基因的-1021C/T位点在男性和女性人群中均与央执行功能的3个子成分无显著相关性(P＞0.05).结论 MAOA基因启动子区的30-bp可变串联重复序列在男性群体中与抑制和刷新功能有显著相关性,而DBH基因的-1021C/T位点男女不同性别中均与抑制、转换和刷新3子成分无显著相关性.
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MAOA、TPH基因与精神分裂症和抑郁症
精神病的家系调查、孪生子调查及遗传流行病学调查资料表明,某些精神病,如:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、精神分裂症、躁郁性精神病等有明显的家族聚集性,说明遗传因素在发病中起一定作用.
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胆管癌单胺氧化酶A对CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能的影响
目的 观察胆管癌细胞株单胺氧化酶A(MAOA)对CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能的影响.方法 采用Tet-on 3G诱导表达系统在人胆管癌细胞株中过表达MAOA;从正常人外周血中分离CD8+T细胞,分别与过表达MAOA及低表达MAOA的胆管癌细胞混合培养48h,流式细胞仪检测CD8+T细胞表达颗粒酶B、穿孔素、程序性死亡受体(PD)-1、细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4的水平,检测各组CD8+T细胞的坏死和凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CD8+T细胞分泌干扰素(IFN)-γ的水平;CD8+T细胞分别与上述胆管癌细胞株混合培养48h进行肿瘤杀伤试验,检测各组肿瘤细胞释放乳酸脱氢酶(LDH)的水平.结果 与过表达MAOA胆管癌细胞组比较,低表达MAOA胆管癌细胞组的CD8+T细胞表达颗粒酶B、穿孔素减少(分别为44.2%比51.5%,P=0.000和51.8%比74.3%,P=0.000),表达PD-1及CTLA-4水平较高(分别为81.70%比21.30%,P=0.000和16.00%比8.49%,P=0.000),分泌IFN-γ减少[(7562.0±927.5)pg/ml比(10107.0±1162.0)pg/ml,P=0.229],CD8+T细胞凋亡比例较高(26.43%比13.35%,P=0.000),肿瘤细胞释放LDH水平较低[(12.70±1.49)%比(22.88±2.93)%,P=0.036],提示该组CD8+T细胞肿瘤杀伤能力降低.结论 胆管癌MAOA表达下调可抑制CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能,MAOA可望作为调控胆管癌肿瘤免疫的新靶点.
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单胺氧化酶A基因rs1137070多态性与儿童期躯体受虐在新疆酒精依赖患者家庭暴力发生中的交互作用
目的探讨单胺氧化酶A（monoamine oxidase A, MAOA）rs1137070基因多态性与儿童期躯体受虐因素的交互作用对酒精依赖患者家庭暴力行为的影响。方法对284例新疆地区酒精依赖患者进行问卷调查，通过家庭暴力问卷调查表获得社会人口学资料、施暴（有或无）及施暴的表现形式，采用修改版外显行为攻击量表和修订版Barratt冲动量表对攻击行为进行评估并分组，采用儿童受虐筛查表与儿童受虐量表联合调查儿童期躯体受虐情况。直接测序法检测患者MAOA基因rs1137070位点的多态性。根据叉生分析相加模型交互作用指标判断基因与儿童期躯体受虐因素的交互作用。结果施暴组和对照组分别为146例和138例患者。儿童期受虐与rs1137070位点等位基因是新疆汉族及维吾尔族酒精依赖患者家庭暴力行为的危险因素。儿童期受虐与rs1137070等位基因存在相加模型正交互作用，两者的超额相对危险度、交互作用归因比、交互作用指数分别为1.00、0.14和1.20。结论新疆汉族及维吾尔族酒精依赖患者家庭暴力行为的发生是儿童期受虐因素及遗传危险因素共同作用的结果，儿童期受虐因素与rs1137070等位基因共同影响家庭暴力行为的发生。
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精神分裂症患者攻击行为与色氨酸羟化酶、单胺氧化酶A基因多态性的关联研究
目的 探讨精神分裂症患者的攻击行为与色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性和单胺氧化酶A(MAOA)基因T1460C多态性的相关性.方法 采用<修订版外显攻击行为馈表>(MOAS)对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)的精神分裂症患者进行评定,99例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),102例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组).应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者的TPH基因A218C和MAOA基因T1460C多态性.结果 研究组和对照组的TPH基因A218C多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05),进行性别分层后结果同前;两组间MAOA基因T1460C多态性的等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05),进一步分析后显示只有在男性中研究组的C等位基因频率才明显高于对照组(P＜0.05),男性携带C等位基因的精神分裂症患者出现攻击行为的风险是T等位基因携带者的2.18倍.结论 未见TPH基闪A218C多态件与精神分裂症患者的攻击行为存在关联;MAOA基因T1460C多态性与有攻击行为的男性精神分裂症患者关联,其等位基因C可能增加患者攻击行为的风险.
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单胺氧化酶A基因Fnu4HⅠ酶切位点多态性与帕金森病相关性研究
目的探讨多巴胺代谢酶-单胺氧化酶A (monoamine oxidase A, MAO-A)基因Fnu4HⅠ酶切位点多态性与帕金森病(Parkinson's disease, PD)遗传易感性的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析了MAO-A基因Fnu4HⅠ酶切位点多态性在PD患者与正常对照之间分布频率的差异.结果 PD组和对照组的G等位基因的频率分别为0.613和0.527 (P＝0.039),TT基因型频率分别为0.303和0.415(P＝0.014),GG基因型频率分别为0.564和0.451(P＝0.021).根据发病年龄分组后,表明这种差异主要存在于早发性PD和对照组之间,G等位基因在早发PD组和对照组中的频率分别为0.642和0.527(P＝0.029);GG基因型频率分别为0.585和0.451(P＝0.032);按性别分组后发现差异仅存在于男性PD和对照组之间,G等位基因的频率在男性PD组和对照组中分别为0.669和0.500(P＝0.005).结论 MAO-A基因Fnu4HⅠ位点在对照组和PD患者之间的分布差异有显著性,G等位基因和GG基因型频率在PD组中较高,支持MAO-A基因多态性与PD相关的假说,而且与PD发病年龄和性别有关.
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精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性的关联研究
目的 探讨精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A(MAOA)、色氨酸羟化酶(TPH)基因多态性的相关性.方法 参照ICD - 10诊断标准,选取212例精神分裂症患者,应用修订版外显攻击行为量表(MOAS)进行评定,98例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),114例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组).采用聚合酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性技术检测单胺氧化酶A基因、色氨酸羟化酶基因多态性,与精神分裂症患者攻击行为进行关联分析.结果 MAOA、TPH基因型频率和等位基因频率在有攻击行为患者组与无攻击行为患者组比较无显著差异(P＞0.05).结论 单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症患者攻击行为无关联.
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自杀行为中5-HT基因和GAD1基因的交互作用
目的 初步探讨5-羟色胺受体2C(5-HTR2C)基因、单胺氧化酶A(MAOA)基因和谷氨酸脱羧酶(GAD1)基因多态性与自杀行为的关系,并分析基因-基因之间的交互作用.方法 对中国人群中21例有自杀行为史病例样本和50例健康对照者进行基因型分型;采用多因子降维法进行交互作用分析.结果 对照组符合哈温平衡(HWE)检验,病例组中5-HTR2C位点不符合HWE检验(P<0.05),经过性别矫正检验显示与自杀行为正相关;两组的5-HTR2C基因型频率差别有统计学意义(χ2=6.18,P=0.04);病例组和对照组MAOA、GAD1基因型频数差异均无显著统计学意义(P>0.05).在MDR模型分析得到优模型组合为rs5953210-rs769391位点构建的交互模型OR=20.19,95%CI 4.19~97.38,P<0.01,交互作用显著.结论 5-HTR2C基因rs3813928、rs518147位点多态性可能与自杀行为存在关联,与GAD1基因rs3749034、rs769391位点和MAOA基因rs5953210、rs979605位点无关联.在MDR模型中,5-HTR2C基因与MAOA基因在自杀行为发病中具有显著交互效应,可增加自杀行为的发病风险.
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快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠不同脑区色氨酸羟化酶和单胺氧化酶A的影响
目的:探讨睡眠剥夺对抑郁模型大鼠不同脑区色氨酸羟化酶(TPH)和单胺氧化酶A(MAO-A)的影响.方法:对抑郁模型大鼠进行睡眠剥夺,应用旷场实验观察大鼠实验前后自主行为的变化,用紫外分光光度计和免疫印迹技术检测大鼠大脑中脑、海马、下丘脑和前额叶四个部位的MAO-A的活性和11PH.结果:抑郁模型大鼠经过睡眠剥夺后自主行为显著增加,睡眠剥夺后大鼠海马、中脑、下丘脑和额叶的TPH显著升高,大鼠海马MAO-A活性显著增加.结论:睡眠剥夺对抑郁模型大鼠的抑郁样行为有改善作用,可能与色氨酸羟化酶和单胺氧化酶A有关.
