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缬草醛对肠易激综合征模型大鼠结肠CRF,TPH1mRNA及5-HT表达的影响
该研究旨在通过探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分缬草醛对肠易激综合征(IBS)大鼠结肠中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、色氨酸羟化酶1(TPH1) mRNA表达及5-羟色胺(5-HT)含量的影响,阐释缬草醛通过5-HT通路治疗IBS的作用机制.将54只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、缬草醛高、中、低剂量组、匹维溴铵组,每组9只.采用孤养结合慢-急性不可预见性应激法建立IBS大鼠模型,免疫组化法测定大鼠结肠CRF表达,RT-PCR法测定结肠中TPH1 mRNA表达,高效液相色谱法测定大鼠结肠中5-HT含量.实验结果显示,孤养结合慢-急性不可预见性应激可造成大鼠结肠中CRF,TPH1 mR-NA表达以及5-HT含量升高(P＜0.05),缬草醛各剂量组中CRF,TPH1 mRNA及5-HT含量较模型组明显下降(P＜0.05).实验结果表明,肠易激综合征能够导致结肠中CRF,TPH1 mRNA的表达以及5-HT的含量升高,而缬草醛通过降低结肠中CRF,TPH1 mRNA的表达以及5-HT的含量,而改善胃肠道的相关症状.
关键词： 缬草醛 肠易激综合征 促肾上腺皮质激素释放因子 色氨酸羟化酶1 5-羟色胺 -
蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征大鼠的作用机制研究
目的 探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分对肠易激综合征(IBS)模型大鼠5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶1 (TPH1)以及单胺氧化酶A(MAO-A)的影响.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、匹维溴铵组和蜘蛛香环烯醚萜类成分高、中、低剂量(0.60、0.30、0.15 mg/kg)组,采用慢性应激方法建立IBS大鼠模型,观察蜘蛛香环烯醚萜类成分对各组大鼠腹部回撤反射压力阈值的影响.采用高效液相-电化学法测定血清5-HT的含量,RT-PCR检测各组大鼠结肠TPH1 mRNA的表达,比色法测定结肠MAO-A活性.结果 模型组大鼠的疼痛压力阈值和大耐受压力阈值显著降低(P＜0.01),蜘蛛香环烯醚萜类成分各剂量均可显著增加模型大鼠压力阈值(P＜0.01).模型组 大鼠血清5-HT水平升高(P＜0.05),结肠TPH1mRNA表达水平升高(P＜0.01),MAO-A活性降低(P＜0.05).蜘蛛香环烯醚萜类成分中剂量以及匹维溴铵均可显著降低血清5-HT的水平以及结肠TPH1mRNA表达,并显著增加MAO-A的活性(P＜0.01,P＜0.05);蜘蛛香环烯醚萜类成分低剂量可显著降低结肠TPH1mRNA表达(P＜0.05),并显著增加MAO-A的活性(P＜0.05).结论 蜘蛛香环烯醚萜类成分可通过对结肠TPH1和MAO-A的调节作用,影响血清5-HT表达水平,降低IBS大鼠内脏敏感性.
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色氨酸羟化酶1与5-羟色胺2A受体基因对抑郁症患者额叶情绪加工的影响
目的:分析色氨酸羟化酶1 (TPH1)基因A218C多态性、5-羟色胺(5-HT)2A受体基因(HTR2A) T102C多态性对抑郁症患者额叶情绪识别功能异常的影响. 方法:28例抑郁症患者(患者组)及34名性别、年龄、受教育年限相匹配的健康对照(对照组)均进行情绪识别任务态下功能磁共振扫描,并以聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法确定所有被试基因型,提取双侧额叶上、中、下回为感兴趣脑区,比较不同基因型两组额叶亚区激活强度的差异. 结果:①喜悦面部表情识别时,TPH1AA基因型患者组右额中回激活强度较其他各组显著降低；HTR2ACC基因型患者组右额中回激活较AA、AC基因型患者组及AA、AC基因型对照组显著降低(P＜0.05).②悲伤面部表情识别时,TPHIAA基因型患者组、对照组左额下回激活较AC、CC基因型患者组、对照组显著增强,同时AA基因型患者组右额下回激活强度较其他各组显著增强；HTR2ACC基因型患者组右额中回激活强度较TT、TC基因型患者组、TT基因型对照组显著增强,右额下回激活强度较TT、TC基因型患者组、TT、TC基因型对照组显著增强(P＜0.05).③TPHI A218C与HTR2AT102C对右额中回正性情绪识别、右额下回负性情绪识别时激活异常存在叠加作用,同时携带TPH1AA基因型及HTR2ACC基因型患者表现出的正性激活减弱及负性激活增强为显著(P＜0.05). 结论:抑郁症患者额叶异常具有一定的5-HT遗传学基础,5-HT系统中的不同基因能够通过共同的5-HT能作用引起情绪识别功能异常.
