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定心方通过上调CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表达对PM2.5所致动脉粥样硬化的影响
目的:观察定心方 (DXR) 在小鼠吸入PM2.5所致动脉粥样硬化 (AS) 过程中对CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞 (CD4+CD25+Foxp3+Tregs) 表达调控的影响.方法:50只载脂蛋白E基因敲除 (Apo E-/-) 小鼠喂食高脂饲料并吸入严重污染的自然空气, 随机分为5组, DXR低、中、高剂量组分别灌胃DXR 9.29, 18.59, 37.18 g·kg-1·d-1;辛伐他汀组灌胃辛伐他汀5 mg·kg-1·d-1;模型组灌胃等剂量生理盐水;10只C57BL/6J小鼠喂食普通饲料吸入过滤空气设为正常组.16周后检测小鼠血清脂质、酶联免疫吸附测定测定 (ELISA) 检测白细胞介素-6 (IL-6), 肿瘤坏死因子-α (TNF-α), 白细胞介素-10 (IL-10) 及转化生长因子-β (TGF-β) 水平;流式细胞法检测脾脏CD4+CD25+Foxp3+Tregs数量;苏木素-伊红 (HE) 染色观察主动脉AS斑块形态学变化;蛋白免疫印迹法 (Western blot) 检测主动脉AS斑块Foxp3蛋白表达.结果:与正常组比较, 模型组小鼠主动脉AS斑块形成, 血清脂质, IL-6及TNF-α水平明显升高, IL-10及TGF-β水平明显降低, CD4+CD25+Foxp3+Tregs数量明显减少, Foxp3蛋白表达明显降低 (P＜0.05);与模型组比较, 辛伐他汀组, DXR中、高剂量组小鼠AS斑块面积明显减小, 血清脂质, IL-6及TNF-α水平明显降低, IL-10及TGF-β水平明显升高, CD4+CD25+Foxp3+Tregs数量明显增加, Foxp3蛋白表达明显增加 (P＜0.05) .结论:DXR可通过上调CD4+CD25+Foxp3+Tregs表达发挥抗PM2.5所致AS功效.
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子宫内膜异位症患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的表达及意义
目的：探讨子宫内膜异位症患者外周血 CD4+CD25+FoxP3+调节性 T 细胞（CD4+CD25+FoxP3+ Treg）的表达及意义。方法选择2012年10月至2013年9月云南省第一人民医院收治的65例子宫内膜异位症患者、30例子宫肌瘤患者及20例健康体检者，应用流式细胞仪检测3组的外周血 CD4+CD25+FoxP3+ Treg 百分率，并进行比较。结果子宫内膜异位症组患者外周血中的 CD4+CD25+FoxP3+ Treg 占 CD4+ T 淋巴细胞的比例显著高于子宫肌瘤组患者及健康体检者，组间差异有统计学意义（P<0.001）；而子宫肌瘤患者与健康体检者外周血中的 CD4+CD25+FoxP3+ Treg 占 CD4+ T 淋巴细胞的比例差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CD4+CD25+FoxP3+ Treg 在子宫内膜异位症患者外周血中的表达显著增加，明显高于非子宫内膜异位症患者，提示机体免疫异常与子宫内膜异位症的发生存在密切关系。
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HBV感染后外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与疾病进展的相关性
目的:探讨HBV感染者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平与HBV感染后疾病进程的相关性.方法:HBV感染者136名及健康对照40名,应用流式细胞仪胞内染色技术检测外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表达,结合HBV感染者临床情况进行分析.结果:HBV感染者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表达率较健康对照组显著增高(7.48%±1.03% vs 3.58%±0.71%,P＜0.01);慢性乙肝组与慢性重型乙肝组相比,外周血CD4+CD25+Foxp3+T调节细胞的表达率有明显差异(6.55%±1.26% vs 8.65%±2.58%,P＜0.05);HBV病毒载量的对数值与外周血CD4+CD25+Foxp3+T调节细胞的表达率之间存在正相关(r=0.332,P＜0.01).结论:HBV感染者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平与疾病进展明显相关.
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CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与心血管疾病研究新进展
随着医疗及生活水平的提高,心血管疾病已成为目前危害公民健康的严重疾病,如何有效的防治心血管疾病具有重要意义,目前研究认为,心血管领域中多种疾病与炎症反应和免疫反应相关,如动脉粥样硬化(As)、冠心病、病毒性心肌炎、扩张性心肌病、慢性心力衰竭和心脏移植等.CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是由日本学者Sakaguchi在1995年首次报道[1],是指一部分可以高表达IL-2受体的α链(CD25)分子的CD4+T细胞,其胞质中表达叉头翼状螺旋转录因子(forkhead box protein P3,Foxp3),根据其来源和作用机制的不同,可分为天然CD4+ CD25+Treg (nTreg)和适应性CD4+ CD25+ Treg(iTreg),而二者的表型均为CD4+ CD25+ Foxp3+,通常所说的CD4+ CD25+Foxp3+ Treg主要是指nTreg.
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雷公藤甲素预处理诱导Tregs细胞减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤的实验研究
目的 探讨雷公藤甲素(TPT)预处理减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为4组(15只/组):假手术对照组;假手术雷公藤甲素组;实验对照组;雷公藤甲素实验组.两个雷公藤甲素组小鼠术前1周每天给予雷公藤甲素0.1 mg/kg腹腔注射,术前1h加用一次,而两对照组同期仅给予等体积无菌生理盐水腹腔注射.肝脏缺血90 min再灌注24 h后分别采集各组小鼠的血液和肝组织,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平.以及肝脏组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量.光镜下观察肝组织的病理学变化.采用流式细胞术检测肝组织中CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞占CD4+T细胞的百分比,采用实时聚合酶链反应检测肝组织中Foxp3 mRNA的表达.采用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-10、IL-6、IL-1β和TNF-α细胞因子含量.结果 雷公藤甲素实验组和实验对照组小鼠血清ALT和AST明显升高,且雷公藤甲素实验组水平低于实验对照组(P＜0.05).假手术雷公藤甲素组和雷公藤甲素实验组与相应假手术和实验对照组相比MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05).两假手术组肝组织结构正常,实验对照组可见明显的肝组织片状坏死,雷公藤甲素实验组肝小叶结构基本正常.假手术对照组、假手术雷公藤甲素组、实验对照组和雷公藤甲素实验组CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞占CD4+T细胞的百分比分别为(7.55±1.87)%、(12.59±3.87)%、(7.85±1.07)%和(12.02±3.16)%.假手术雷公藤甲素组和雷公藤甲素实验组Foxp3 mRNA相对表达量高于相应的对照组(P＜0.05).雷公藤甲素实验组较实验对照组相比有升高血清IL-10,降低IL-6、IL-1β和TNF-α细胞因子的含量的作用.结论 雷公藤甲素可减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与雷公藤甲素诱导上调体内CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞比例及增加IL-10分泌,抑制IL-6、IL-1p和TNF-α炎症细胞因子有关.
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辛伐他汀联合依折麦布对急性心肌梗死患者T淋巴细胞亚群比例影响的研究
目的 比较辛伐他汀联合依折麦布和单用辛伐他汀治疗对急性心肌梗死(AMI)患者外周血CD4+CD28调节T细胞和CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞比例的影响,探讨依折麦布联合辛伐他汀在AMI治疗中的作用.方法 选择2014年4～11月在山西省心血管病医院重症监护室住院并治疗的AMI患者40例,随机分为对照组及试验组.对照组(20例)给予辛伐他汀40 mg每晚1次;试验组(20例)给予辛伐他汀40 mg每晚1次,联合依折麦布10 mg每日1次.所有患者分别于治疗前及治疗后15 d通过流式细胞仪检测外周血CD4+CD28-T细胞及CD4+CD25+FoxP3+T细胞占CD4+T细胞比例.结果 对照组治疗前CD4+CD28-T细胞占CD4+T细胞百分比为(95.41±5.24)％,与治疗15 d后的(95.07±2.24)％比较未见统计学差异(P＞0.05).试验组治疗前CD4+CD28-T细胞占CD4+T细胞百分比为(93.55±6.43)％,较治疗15 d后的(91.72士4.98)％下降,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前CD4+CD25+FoxP3+T细胞占CD4+T细胞百分比为(0.81±0.79)％,与治疗15 d的(0.86±0.86)％比较未见统计学差异(P＞0.05).试验组治疗前CD4+CD25+FoxP3+T细胞占CD4+T细胞百分比为(0.85±0.87)％,与治疗15 d后的(0.62±0.57)％比较未见统计学差异(P＞0.05).结论 AMI患者应用辛伐他汀联合依折麦布治疗可下调外周血CD4+CD28-T淋巴细胞,而对CD4+CD25+FoxP3+T淋巴细胞无明显影响.
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调节性T细胞亚群在肥胖发病中的作用
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)与效应性T细胞数量和(或)功能状态的失衡触发炎性反应.在健康小鼠及人体内脏脂肪组织中Treg细胞丰富存在,而在肥胖小鼠及人体脂肪中Treg细胞的数量及功能状态存在异常.Treg细胞亚群的异常将直接造成脂肪组织的慢性低度炎性反应状态.由于慢性低度炎性反应状态在肥胖及肥胖相关的胰岛素抵抗的发生、发展中扮演重要角色,Treg细胞将成为其未来研究的一个新热点.
关键词： CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞 肥胖 胰岛素抵抗 炎症 -
CD4+CD25+FOXP3+T细胞在人脑星形胶质瘤中的表达和意义
目的:观察调节性T细胞在星形胶质瘤患者体内的表达情况,观察其与星形胶质瘤发展的关系.方法:收集河北医科大学第四医院神经外科在2008年9月至2010年6月期间收治的星形胶质瘤患者,共92例,其中男性54例,女性38例,平均年龄51.4岁,均为初次发病.收集8例行颞叶切除术的癫痫患者为对照组.应用流式细胞术检测观察CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(Treg)在胶质瘤组织中及患者外周血中的浸润情况,应用免疫酶联反应方法(ELISA)测定转化生长因子β1(TGFβ1)在外周血中的表达,应用SPSS13.0软件进行统计学分析处理.结果:星形胶质瘤患者外周血(9.34±2.13)%和肿瘤组织(24.17±2.54)%中的Treg细胞明显增多,均显著高于对照组(0.67%±0.12%,24.17%±2.54%,P<0.05),并且Treg细胞的含量随着肿瘤级别的升高而增加,WHO Ⅳ级患者外周血和肿瘤组织中的Treg细胞含量(8.34%±2.13%,35.45%±2.47%)明显高于WHO Ⅲ和WHO Ⅱ级(P<0.05).ELISA结果显示:星形胶质瘤患者外周血中TGFβ1的含量明显增高,并与外周血中的Treg细胞的数量明显呈正相关(r=0.564,P=0.001).结论:Treg细胞在星形胶质瘤患者的外周血和肿瘤组织的浸润明显增多,并与肿瘤的恶性程度有关,其数量的增长与TGFβ1的表达相关.Treg细胞的增多能够抑制机体抗肿瘤免疫,促进了星形胶质瘤的发展,其具有成为胶质瘤免疫治疗靶点的潜在价值.
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群的调节作用
目的 观察活动期类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+D25+FOXP3+调节性T细胞数量和比例的变化,探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFRⅡ-Fc)对调节性T细胞亚群的调节作用.方法 ①选择40例活动期中重度RA患者,按随机、双盲、平行、安慰剂对照的原则分为TNFR Ⅱ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗组和甲氨蝶呤对照治疗组,共治疗12周,采用流式细胞术分析并比较2组患者治疗前后外周血CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞的表达比例,并同期选择40名健康体检者作平行比较.②比较2组患者治疗不同时期疼痛视觉模拟评分法(VAS)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、健康评估问卷(HAQ)平均分.计量资料组间比较采用配对t检验.结果 ①活动期RA患者外周血CD4+CD25+FOXP3+细胞比例显著低于健康对照组[(5.4±1.4)％与(7.5±1.5)％,P＜0.01 ];TNFRⅡ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗12周后,CD4+CD25+ FOXP3+细胞比例显著高于治疗前[(7.0±1.2)％与(5.2±1.6)％,P＜0.01].联合治疗组CD4+CD25TOXP3+细胞比例增高的幅度显著高于甲氨蝶呤治疗组[(7.0±1.2)％与( 5.6±0.7)％,P＜0.01].②治疗12周后,联合治疗组VAS评分、DAS28评分、HAQ平均分均优于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤治疗的疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗,TNFRⅡ-Fc可提高活动期RA患者血中CD4+CD25+调节性T细胞比例,可能是其治疗RA的一个重要机制.
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调节性T细胞/Th17细胞失衡在血液系统疾病发病中的作用
国内外研究证实,CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatoryTcells,简称Treg细胞)/Th17细胞失衡与多种血液病的发病密切相关.肿瘤性血液病如白血病、淋巴瘤存在Treg细胞水平上调Th17水平下调,可能与Treg诱导免疫抑制增强、Th17介导抗肿瘤免疫缺陷相关；而非肿瘤性血液病如再生障碍性贫血、过敏性紫癜、免疫性血小板减少性紫癜等存在Treg水平下调、Th17水平上调,可能与Th17介导过度免疫损伤、Treg介导免疫抑制功能不足有关.提示Treg细胞/Th17细胞比率升高可能对肿瘤性血液病的发生起促进作用,其比率降低则可能对非肿瘤性血液病的发生起促进作用.
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胃癌患者Th17及Foxp3+调节性T细胞水平检测及临床意义
流式细胞仪检测胃癌患者及对照组外周血中Th17和CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞的水平,ELISA检测外周血中IL-17、IL-23、TGF-β1和IL-6的水平,探讨Th17、Treg水平与胃癌发生、发展的关系.结果,胃癌患者外周血Th17、Foxp3+ Treg细胞及各相关的细胞因子较对照组升高,且与分期相关.Th17、Treg与胃癌发生发展密切相关,为胃癌免疫治疗提供新思路.
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外泌体及其对调节性T细胞作用的研究进展
调节性T细胞(regulatory T cell,Treg cell)是T细胞中一类具有免疫抑制功能的T细胞亚型,其中关键的亚型是胸腺起源并表达CD4、CD25以及转录因子FOXP3+的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(CD4+CD25+FOXP3+Treg cell).调节性T细胞对维持体内免疫稳态极其重要,与多种重大疾病如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、过敏性疾病、移植排斥的发生发展密切相关.外泌体(Exosome)是一种可由多种细胞分泌的微型盘状囊泡,通过其囊内包裹的蛋白质、mRNA、微小RNA(microRNA)等物质,在细胞间通信,特别是非接触性的细胞远程调控发挥作用.目前研究发现:外泌体对调节性T细胞的诱导发育,增殖及发挥免疫抑制能力具有一定的影响,深入了解两者之间的联系有利于为将来治疗恶性肿瘤、自身免疫性等疾病提供创新性线索.
关键词： 外泌体 CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞 RNA 树突状细胞 肿瘤细胞 -
小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞体外扩增
目的:本研究旨在探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞体外扩增的方法.方法:采用磁珠分选小鼠CD4+T细胞,αCD3单克隆抗体包被24孔板,加入αCD28单克隆抗体、雷帕霉素、rhIL-2,培养3周后,流式细胞仪测定培养细胞中CD4+CD25+T细胞的含量,实时定量PCR检测CD4+CD25+T细胞Foxp3 mRNA的表达;单向混合淋巴细胞反应和增殖抑制试验测定扩增的CD4+CD25+T细胞的增殖及其抑制功能;ELISA检测培养上清中IL-10和TGF-β1的含量.结果:小鼠CD4+T细胞培养3周后,CD4+CD25+T细胞达(76.05±2.73)%,高于未加雷帕霉素组(52.17±1.36)%(P＜0.001),磁珠分选的CD4+CD25+T细胞Foxp3 mRNA的表达是未加雷帕霉素组的5倍(P＜0.001),增殖能力是未加雷帕霉素组的0.29倍(P＜0.001),对CD4+T细胞增殖抑制能力是未加雷帕霉素组的3.6倍(P＜0.001),培养上清中IL-10和TGF-β1分别是对照组的1.8倍和1.6倍(P＜0.001).结论:小鼠CD4+T细胞在含有1 μg/ml的αCD28、rhIL-2 100 U/ml和终浓度为10 nmol/L雷帕霉素的培养体系中培养3周后能有效扩增CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞.
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5－氮－2′－脱氧胞苷诱导的调节性T细胞转输对自然流产孕鼠妊娠结局的影响
目的：研究过继转输5－氮－2′－脱氧胞苷（5－aza－2′－deoxycytidine，5AzaD）诱导的 CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（inducible regulatory T cells，iTregs）对自然流产孕鼠妊娠预后的影响。方法：以60例雌性CBA／J×雄性DBA／2J小鼠自然流产模型为研究对象，随机选取20例孕鼠经免疫磁珠分选脾脏CD4＋T细胞，应用5AzaD对CD4＋CD25－T细胞进行体外处理得到iTregs，通过流式细胞术检测表观修饰前后Tregs细胞中Foxp3的表达。分别向妊娠第1天和第4天的流产孕鼠体内输注iTregs作为治疗组，于妊娠14天比较各组孕鼠的胚胎吸收率。结果：经5AzaD修饰后，iTregs占CD4＋T细胞的比例为（41．50±8．03）％。治疗组中妊娠第1天和第4天过继转输iTregs孕鼠的胎盘吸收率分别为10．47％和21．69％（P＜0．05）。结论：对CD4＋CD25－T细胞的表观修饰可能解决自然调节性T细胞来源不足的问题，在妊娠早期转输5AzaD诱导的iTreg细胞更有利于维持正常妊娠。
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原发性胆汁性肝硬化患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞检测及其临床意义
目的：探讨检测原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血 CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性 T 淋巴细胞的水平与意义。方法采用流式细胞术检测32例 PBC 患者和23例健康体检者外周血 CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性 T 淋巴细胞亚群比例；采用实时荧光定量聚酶链反应（PCR）技术检测人叉头型基因 p3（Foxp3）mRNA 表达的水平。结果PBC 患者外周血 CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性 T 淋巴细胞明显低于对照组（P ＜0．05）；Foxp3的 mRNA 水平差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论PBC 患者外周血 CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性 T 淋巴细胞减少，免疫抑制功能减弱，提示 CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性 T 淋巴细胞在 PBC 的免疫发病机制中可能起重要作用，对评估 PBC 患者细胞免疫状态和预后有重要价值。
关键词： 肝硬化 肝病 免疫调节 CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞 -
CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞与结直肠癌关系研究进展
天然的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(Treg)为目前研究为深入的一类Treg,是Sakaguchi等[1]1995年首先发现在体内外均具有独特抑制功能的T细胞亚群.研究发现Treg在乳腺癌、卵巢癌、肺癌以及肝癌等患者外周血和肿瘤局部微环境中比例增高,且数目与患者肿瘤进展程度和预后、生存率呈负相关[2-6].本文现对CD4+CD25+FOXP3+Treg与结直肠癌(CRC)的相关研究综述如下.
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止血、消瘀、宁血、补虚法对CITP患者调节性T细胞影响的研究
目的:探讨止血、消瘀、宁血、补虚法对慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)患者外周血CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Tr)的影响.方法:采用血细胞计数仪和流氏细胞术测定紫癜圣愈散治疗前后对患者及正常对照组外周血血小板计数、CD4+ CD25+ Foxp3+表达水平.结果:治疗组治疗前CD4+ CD25+ Foxp3+在淋巴细胞中的比例及血小板计数与正常对照组相较明显降低,差异显著(P＜0.05);治疗后CD4+ CD25+ Foxp3+水平、血小板计数,比治疗前明显提高,差异显著(P＜0.05);治疗后CD4+ CD25+ Foxp3+表达水平虽有所提高,但未达到正常,与正常对照组比较,差异显著(P＜0.05).结论:CITP患者CD4+ CD25+ Foxp3+细胞的免疫抑制作用受损,可能参与了CITP的发病,止血四法可能通过提高CD4+ CD25+ Foxp3+细胞表达水平,进而抑制异常的免疫状态,使血小板计数提升,发挥其治疗作用.
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CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞与黑龙江省HIV/AIDS患者病情相性的研究
目的:比较黑龙江省HIV/AIDS患者与健康对照者(healthy controls,HCs)外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞数量、免疫抑制功能的变化,探讨CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞在HIV/AIDS感染过程中的作用.方法:采用流式细胞仪检测21例HIV/AIDS患者及20例健康对照组的外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞数量的百分比及绝对数量；采用共同培养方法检测HIV/AIDS患者外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞免疫抑制功能的变化；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)检测HIV/AIDS患者外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞中FoxP3mRNA的表达.结果:黑龙江省HIV/AIDS患者外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比率明显高于HCs (P＜0.01),而CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的绝对计数显著下降,且与CD4+T细胞绝对计数成反比；混合淋巴细胞共同培养结果显示,HIV/AIDS患者外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的抑制功能无明显变化;HIV/AIDS患者外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的FoxP3mRNA相对表达量无显著变化.结论:黑龙江省HIV/AIDS患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的数量变化与病情相关.
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Lewis肺癌荷瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及髓样抑制细胞与肿瘤生长的关系
为研究Lewis肺癌荷瘤鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和Grl+CD11b+髓样抑制细胞(Gr1+CD11b+MDSC)比例变化特点,探讨其在诱导肿瘤免疫耐受中的作用,建立了Lewis肺癌模型,观测肿瘤体积变化,绘制肿瘤体积变化曲线;采用流式细胞技术分别于模型建立第0、14、21天检测脾脏、肿瘤引流淋巴结两种细胞比例;荧光定量RT-PCR检测荷瘤小鼠肺组织Foxp3 mRNA的表达.结果表明,随着肿瘤的进行性生长,脾脏及肿瘤引流淋巴结CD4+CD25+Foxp3+Treg、Gr1+CD11b+MDSC比例均明显升高,其中以脾脏的变化为显著.在荷瘤第21天时,脾脏中两者比例分别为16.97%±1.86%,28.64%±2.32%,与正常对照组比较具有显著的意义.而在肿瘤引流淋巴结中两者细胞的比例分别为18.84%±3.48(P<0.01),3.46%±0.56(P<0.01).同时RT-PCR结果显示,Foxp3 mRNA在荷瘤鼠肺转移灶组织明显高于正常对照组(P<0.01);结论:CD4+CD25+Treg与Gr1+CD11b+MDSC诱导的肿瘤免疫抑制与肿瘤生长及转移密切相关.
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慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞变化水平及其与抗病毒疗效的关系
目的 了解慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)水平及其在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用.方法 采用流式细胞仪检测86例CHB患者、30名急性乙型肝炎(AHB)患者和30例健康体检者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg频率,分析HBV DNA载量与CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg频率的关系及治疗后不同疗效的CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg频率,并对轻度、中度和重度CHB患者的CD4+ CD25+Foxp3+ Treg频率进行比较.结果 CHB组外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg占CD4+T细胞的百分比为2.56％±1.12％,明显高于AHB组(1.39％±0.68％)和正常对照组(1.45％±0.76％)(P＜0.05),而AHB组与正常对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).轻度、中度和重度活动性CHB各组之间外周血CD4+ CD25+ Foxp3+Treg频率差异均无统计学意义(P＞0.05).CHB组、AHB组外周血ALT水平分别为285.6±168.3、(780.9±432.6) U/L,均明显高于正常对照组[(23.2±6.7)U/L](P＜0.05),CHB组低于AHB组(P＜0.05).CHB患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg频率与ALT水平无相关性(r=0.11,P＞0.05).CHB组、AHB组和正常对照组外周血HBV DNA分别为(5.2±1.8) log10拷贝/mL、(7.2±1.8)log10拷贝/mL和阴性,AHB组明显高于CHB组(P＜0.05).CHB患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg频率与HBV DNA的对数呈正相关(r=0.30,P＜0.05).经抗病毒治疗后,疗效明显的CHB患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg频率下降,明显低于疗效不明显组(P＜0.05).结论 CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg升高可能是HBV感染慢性化的重要因素之一,调节CD4+ CD25+ Foxp3+Treg的数量和功能可能为治疗CHB提供一个新途径.
