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补肾解毒方与健脾解毒方对慢性乙肝患者不同阶段的T淋巴细胞功能影响的研究
目的：比较补肾解毒方和健脾解毒方对乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）慢性感染患者在不同免疫状态下外周血 T淋巴细胞（Ts）功能影响。方法：选取本院感染科2013年9月至2014年5月门诊慢性 HBV 感染患者40例，据患者不同免疫状态分为清除组和耐受组，另选本院健康职工10例作为对照组。采用大鼠补肾解毒药物血浆和健脾解毒药物血浆进行干预。以 T 淋巴细胞亚群 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD28＋分子的表达及干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）的水平作为研究指标，判断干预对外周血 T 淋巴细胞（Ts）功能影响情况。结果：各组健脾组和补肾组血浆在干预后 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD28＋的表达均显著升高，耐受组中 P ＜0．05，补肾组血浆干预后 CD28＋及 CD8＋分子显著高于健脾组，P ＜0．05；两种药物血浆分别干预后，CD28＋分子表达均显著高于清除组同期，P ＜0．05。结论：健脾解毒法和补肾解毒法均能促进慢性HBV 感染患者 T 细胞功能的恢复，免疫耐受期可能是中医药治疗的一个重要时期，补肾解毒药物效果优于健脾毒药物，需要分子实验和临床实验提供更多循证依据。
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人正常宫颈组织 CD3、CD4、CD8的免疫组织化学定量分析
目的：观察人正常宫颈组织中T 细胞的分布、数量，为深入探讨宫颈病变组织、宫颈癌组织中相关T细胞的表达等提供实验资料。方法：采用免疫组织化学SP法和图像分析技术，检测人正常宫颈组织中表面分化抗原CD3、CD4、CD8阳性T细胞的分布、数量和表达强度。结果：CD3阳性细胞主要分布于人子宫颈黏膜上皮及近固有层结缔组织内。 CD8阳性细胞广泛分布于人子宫颈黏膜固有层结缔组织内。CD4阳性细胞主要分布于人子宫颈黏膜上皮下固有层结缔组织内和宫颈黏膜腺样隐窝周围的结缔组织内。 CD4阳性细胞数略高于CD8阳性细胞。结论：人正常宫颈组织中含有一定的比例的CD3、CD4、CD8阳性T细胞。
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泌尿系非特殊类型外周T细胞淋巴瘤1例
1 病例简介
男，49岁，因右侧腰背部疼痛2 d 就诊。体格检查：右肾叩击痛（+）、右侧输尿管压痛（+/－）。尿常规：红细胞计数10个/μl ；血肌酐：106μmol/L。超声检查：右肾周见少量液区，右肾增大，包膜欠光滑，右肾实质稍厚欠均匀，右肾数个肾盏内少量积液，右肾内血流信号丰富（图1A）；右输尿管上段增粗，外径29 mm，管壁均匀性增厚约14 mm，输尿管上段内径6 mm，中下段内径2 mm，增厚管壁血流信号丰富（图1B）。静脉肾盂造影示右肾大盏扩张积液；右肾盂及右输尿管上段纤细；右肾排泄功能尚好（图1C）。CT 示右肾盂及输尿管上段软组织肿块影，增强扫描呈中度强化，边界欠清，邻近右肾实质部分受侵，病灶与右腰大肌分界不清，包绕右肾动脉，其内未见充盈缺损，部分包绕右肾静脉及下腔静脉（图1E、G）。PET/CT 示右肾及右输尿管上段行程区见不规则巨大软组织肿块，病灶放射性摄取明显增高，SUVmax=11.46；腹膜后及右侧髂窝多发淋巴结增大，病灶放射性摄取明显增高，SUVmax=9.65（图1D~G）。患者行右输尿管上段活检术，术后病理提示小淋巴细胞样的瘤细胞弥漫性浸润，滤泡残留；瘤细胞浆透明，细胞核扭曲，分叶或脑回状，染色质细，粉尘状；小血管增生和血管内皮细胞肿胀（图1H）。免疫组化：CD20（－），CD3（+），Ki-67（25%+），CD21（生发中心+），CK（－），Vimentin（+）。终诊断：泌尿系非特殊类型外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified，PTCL-NOS）。患者行4个疗程的 R-CHOP 化疗，治疗后3个月及4个月复查泌尿系彩色多普勒超声均未见明显异常。 -
肠道T细胞淋巴瘤的病理特征及临床分析
目的：了解肠道 T 细胞淋巴瘤的病理特征、临床特点、治疗及预后。方法对我院近期收治的资料完整的肠道 T 细胞淋巴瘤患者的临床特点、治疗状况进行回顾性分析。结果1例患者为青年女性，临床表现咳嗽、胸闷、气短、心率增快、腹痛、便血和肠穿孔为主。本例患者治疗期间给予综合治疗，难以判明病因，直至急诊行剖腹探查手术后经病理诊断确诊，但终因多器官脏器功能衰竭死亡。结论此病临床罕见且预后极差，且诊断较困难、极易误诊。
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牙龈卟啉菌阳性个体T细胞系细胞因子7例分析
牙周疾病是淋巴细胞等参与作用的炎性反应性疾病,细胞因子在其免疫应答及防御中起重要作用.依据T细胞系Th1和Th2细胞因子间表达的异常可探讨牙周病致病机制.Th1细胞主要分泌白细胞介素-2(IL-2)、r-干扰素(r-IFN),Th2分泌白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10),在牙周疾病中,这些细胞因子的表达受到影响.
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嗜碱粒细胞在支气管哮喘发病机制中的研究进展
嗜碱粒细胞(basophil,BA)占外周血中有核细胞的比率不到1%,但其几乎存在于所有的脊椎动物中,进化上高度保守。既往,由于研究手段的限制,BA 的重要生物学功能一直未得到重视。但近年随着 BA 表面标记的进一步确认、BA 特异性封闭抗体的产生以及体内特异性 BA 剔除小鼠等生物技术手段的发展,BA 的神秘面纱逐渐被揭开。新近研究结果显示 BA 在固有免疫以及适应性免疫中均发挥重要调控作用。多项研究显示 BA 是体内分泌初始 IL-4的重要亚群,在调控 Th1/Th2免疫失衡中具有重要作用,此外,BA 具有强大的抗原提呈作用。可有力诱导 Th0向 Th2分化发育。目前认为 Th1/Th2免疫失衡是支气管哮喘的主要发病机制之一,本文综述 BA 在其发病中的免疫调节作用。
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嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用进展
嵌合抗原受体（CAR）将单链抗体可变区与 T 细胞的活化基序相融合，使其修饰的 T 细胞具有非主要组织相容性复合物（MHC）限制性识别肿瘤抗原及杀伤靶细胞的双重功能。CAR 细胞内区的结构从表达单一信号分子的第1代，发展为添加1个及2个以上共刺激分子的第2代和第3代以及增加了编码 CAR 和/或其启动子、自杀基因等的第4代，使 T 细胞在体内的存活时间和杀伤能力明显增强且能够调控。本文就CAR-T细胞免疫治疗的原理、在血液系统恶性肿瘤中的应用以及主要不良反应和应对措施进行分析，发现应用CAR-T细胞免疫治疗多种血液系统恶性肿瘤取得了较好临床疗效，其中以靶向 CD19的CAR-T细胞免疫治疗疗效尤为突出，患者的生存期延长、生活质量改善并且不良反应较少。CAR-T细胞免疫治疗的主要不良反应是脱靶效应和细胞因子释放综合征，需要引起临床足够重视。
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DNA 甲基化与支气管哮喘
支气管哮喘是一种复杂的遗传性疾病，受环境因素影响。表观遗传学作为连接遗传易感因素及环境因素的桥梁，在支气管哮喘发病机制中的作用越来越受到人们的重视。DNA 甲基化作为为常见的表观遗传修饰形式，可受环境及饮食因素的影响，从而对 CD4＋T 细胞的分化产生影响，促进哮喘的发生。
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脐血体外同时扩增T、NK及干祖细胞移植治疗BALB/c小鼠白血病
目的:观察体外同时扩增T、NK及干祖细胞脐血用于移植治疗BALB/c小鼠白血病效果.方法:在不同的细胞因子组合作用下定向扩增脐血干祖细胞及T、NK免疫细胞.扩增7天后,5 × 106个/只脐血细胞经尾静脉接种X射线照射的白血病小鼠,观察各组小鼠存活时间及检查存活证据及微小残留白血病细胞.结果:1.细胞因子SCF,IL-3,IL-6,IL-7,IL-2组合能显著扩增脐血中的CD34+、CD3+ T、NK细胞.2.尾静脉接种2×106个/只K562产生可移植性白血病BALB/c裸鼠.3.BALB/c白血病小鼠移植6周后,实验组共存活鼠12只.而未移植者在60天内死于肿瘤.4.流式细胞分析移植30天后小鼠外周血中人CD3+细胞从低新鲜脐血移植组(0.48±0.40)%,高SCF+IL-3,6,7组中为(3.01±1.25)%.RT-PCR 检测发现,在12只扩增后移植存活6周小鼠中,检测不到bcr/abl 基因.在3只新鲜脐血移植存活6周的小鼠中,1只呈现阳性,说明移植取得了造血与免疫重建.所有脐血移植小鼠均未出现明显临床GVHD 症状.结论:这种扩增后含一定水平T、NK免疫细胞的脐血能重建可移植性BALB/c 白血病小鼠的造血和免疫.
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基质交感分子1介导钙离子内流对老年冠心病患者外周血 T 细胞亚群激活的影响
目的：探讨基质交感分子（Stim）1介导钙离子（Ca2＋）内流对老年冠心病患者外周血 T 细胞亚群激活的影响。方法采集2013年1～12月在第三军医大学第一附属医院的患者共125例，根据冠状动脉造影（CAG）结果分成对照组和冠心病组，采集所有患者基础临床生化指标。采用流式细胞计数分析患者 T 淋巴细胞数目，免疫磁珠法分离患者外周血 CD3＋T 淋巴细胞，采用 Western 印迹法检测 T 细胞内 Stim1蛋白表达，采用免疫荧光法检测 T 细胞内 Ca2＋内流，ELISA 法检测外周血炎症因子水平。结果与对照组比较，冠心病组患者年龄、体质量指数（ BMI）、高血压史、吸烟史、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、N－端脑钠肽前体（NT－proBNP）和胱抑素 C 水平均显著增高（ P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平显著降低（P＜0.05）；与对照组比较，冠心病患者 CD3＋T 以及 CD4＋T 细胞数目显著增加（ P＜0.05），而 CD8＋T 细胞和调节型 T 细胞（CD4＋Foxp3＋，Treg）显著降低（P＜0.05）。体外培养患者的 T 淋巴细胞中，与对照组比较，冠心病组 T 细胞内 Stim1蛋白表达显著增高（P＜0.05），T细胞 Ca2＋内流显著增加；与对照组比较，冠心病患者外周血中白细胞介素（IL）－12、干扰素（IFN）－γ和 IL－6水平均显著增高（ P＜0.05），而转化生长因子（TGF）－β水平显著降低（P＜0.05）。结论冠心病患者 T 细胞 Stim1表达水平增高，Stim1可通过调节 Ca2＋内流进而影响 T 淋巴细胞亚群活性，促进动脉粥样硬化的进展。
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肠系膜淋巴结炎患儿外周血T淋巴细胞与PCT的相关性
目的：通过测定肠系膜淋巴结炎患儿血清降钙素原（PCT）及 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋比值，探讨其与小儿肠系膜淋巴结炎的相关性。方法选取80例肠系膜淋巴结炎患儿作为研究对象，其中细菌性肠系膜淋巴结炎患儿37例（A 组），非细菌性肠系膜淋巴结炎患儿43例（B 组），同时选取同期40例健康儿童作为对照组，分别检测其血清 PCT 质量浓度、CD3＋、CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋，分析其与小儿肠系膜淋巴结炎的相关性。结果A 组 PCT 值、白细胞计数和中性粒细胞百分比均高于 B 组，而 B 组高于健康对照组（均 P ＜0．05）。A、B 组 CD3＋、CD4＋及 CD4＋／CD8＋均低于对照组，而 CD8＋高于对照组（均 P ＜0．05）；但 A、B 组之间差异无统计学意义（均 P ＞0．05）。PCT 水平与 CD3＋和 CD4＋水平呈负相关（r＝－0．56，r＝－0．71，P ＜0．05），与 CD8＋水平呈正相关（r ＝0．66，P ＜0．05）。结论血清 PCT 和 T 细胞免疫功能检测可作为快速准确早期诊断肠系膜淋巴结炎是否为细菌感染的新方法。
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T 细胞体外活化模型的建立
目的：比较并建立 T 细胞体外活化的条件，为后续功能及机制相关实验奠定基础。方法以 Jur-kat 细胞为模型，选择 T 细胞早期活化的指标 CD69分子作为评价指标，通过比较不同刺激条件下 CD69分子的表达量的差别，来判定合适的体外刺激条件，并通过增殖实验、抑制性信号表达量以及 PBMC 细胞进行验证。结果多克隆刺激剂 PMA 和 ionomycin 在剂量分别为20和500 ng/ml 时， Jurkat 细胞活化效率较高；单克隆刺激剂 anti-CD3包被和 anti-CD28游离，且剂量在5μg/ml 和1．5μg/ml 时 Jurkat 细胞活化效率较高；作用48 h 检测多克隆刺激剂活化效率略高于单克隆刺激剂，细胞发生了增殖、抑制性分子 CTLA-4的表达增加。结论建立了 Jurkat 及 PBMC 细胞的稳定的体外刺激条件，为后续研究 T 细胞的功能等奠定了实验基础。
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T细胞与移植免疫耐受研究进展
如何让移植肾建立免疫耐受，终减少甚至放弃使用抗排斥药物，是肾移植科医师和患者期盼的理想状态。调控 T 细胞诱导移植免疫耐受是目前研究的热点。本文从 T 细胞克隆清除、T 细胞克隆无能、调节性 T 细胞、Th1／Th2细胞偏移等方面，综述 T 细胞与移植免疫耐受的研究进展。
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IL-17在乳腺癌中的表达及意义
目的：探讨白细胞介素17（IL-17）在乳腺癌患者血清和T细胞中的表达及与乳腺癌功能指标的相关性。方法采用流式细胞仪分析乳腺癌患者外周血 CD3＋ CD4＋ IL-17＋ T 细胞百分数；ELISA 法测定血清 IL-17水平；化学发光免疫分析法检测 CA153和 CA125的水平，并分析 IL-17水平与各指标的相关性。结果乳腺癌患者外周血中 CD3＋ CD4＋ IL-17＋ T 细胞百分数与健康对照组差异有统计学意义（P ＜0．05）；血清 IL-17水平与健康对照组差异有统计学意义（P ＜0．05）；血清 IL-17水平与CD3＋ CD4＋ IL-17＋ T 细胞百分数及 CA153水平均呈正相关；血清 IL-17水平与 CA125水平无显著相关性。结论IL-17水平与乳腺癌有关。
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系统性红斑狼疮相关的生物标志物
系统性红斑狼疮（SLE）是一种血清学和临床表现多样化的自身免疫性疾病。免疫失调导致 SLE 患者大量的自身抗体和免疫复合物产生，过量的补体活化以及隐匿的组织炎症，从而导致一组多器官受累的临床综合征。生物标志物可用来反映 SLE 的发病机制，并用于 SLE 的诊断、监测、分层和预测个人对治疗的反应。长期以来，抗 dsDNA 抗体、补体活性和免疫复合物等免疫学指标是 SLE 疾病活动性的经典标志。随着技术的进步和研究的深入，大量新的 SLE 相关的生物标志物出现。本文从表观遗传学、细胞因子和趋化因子、T 细胞等方面对 SLE 相关的生物标记物作一综述。
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shRNA 静默 CD4＋T 细胞 AHNAK1基因对小鼠甲状腺相关性眼病进程的抑制作用
目的：构建表达小鼠CD4＋T细胞钙支架蛋白AHNAK1的短发夹RNA（short hairpin RNA ，shRNA）慢病毒载体，并研究其对小鼠甲状腺相关性眼病（ thyroid-associated ophthalmopathy ，TAO）的抑制效应。
方法：设计并筛选对AHNAK1具有良好干扰效力的shRNA序列，慢病毒载体包装干扰序列，感染小鼠CD4＋T细胞，检测AHNAK1静默对T细胞功能的抑制作用，采用实验动物模型观察AHNAK1体内抑制甲状腺相关性眼病的效果。
结果：成功筛选出具有良好干扰效力的shRNA ，并包装入慢病毒。病毒滴度为1．0×106 TU/mL，转染慢病毒的CD4＋T细胞展现出失能倾向，抑制炎症免疫反应；在动物模型中抑制T细胞中AHNAK1表达可以有效控制甲状腺眼病的发生发展，显著降低治疗组T细胞中IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达。
结论：成功构建了表达小鼠AHNAK1 shRNA的慢病毒，具有抑制T细胞分泌IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达效应，能够有效抑制甲状腺眼病的发生发展。 -
嵌合抗原受体T细胞肿瘤治疗的前生、今世和将来
嵌合抗原受体修饰的 T 细胞在 B 淋巴细胞性白血病的治疗上已经取得突破性进展。近来，美国的几个临床研究中心报道了在这群患者中取得高达60％～80％临床反应率的良好疗效。这一振奋人心的结果带来了人们对免疫治疗新的热情和随之而来的大型制药公司和投资机构对这一领域的关注。免疫治疗需要在加强有效性的基础上，发展出更多的免疫治疗方法以增加这一治疗的多样性，才会对癌症这一对人类健康具有重大挑战的疾病产生真正的影响。我们相信随着转化医学研究的不断深入，21世纪将是免疫治疗走向癌症治疗中心舞台的时代。
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持续低剂量化疗治疗 T 细胞淋巴瘤缓解并长期生存一例并文献复习
目的：提高对持续低剂量化疗治疗肿瘤的认识。方法回顾性分析1例 Lennert 淋巴瘤患者的病例资料并复习相关文献。结果该患者诱导期给予常规 CHOP 强化治疗方案2次，骨髓抑制明显但未达到缓解，为诱导缓解而改用持续低剂量化疗方案，化疗后无骨髓抑制，达到了完全缓解状态，长期生存15年。结论持续低剂量化疗为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。
关键词： 淋巴瘤 T 细胞 Lennert 淋巴瘤 节律性化疗 低剂量化疗
