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芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤的保护作用研究
目的:研究芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的影响.方法:50只Wister大鼠随机分为5组,即正常对照(等容生理盐水)、模型对照(等容生理盐水)、联苯双酯(0.2 mg·kg-1)和芹菜根提取物高、低剂量(3、1.5 g·kg-1)组.ig给药,每天1次,连续7d.ig结束,除正常对照组ip等容生理盐水外,其余各组ip D-氨基半乳糖(0.5 mg·kg-1).测定大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:芹菜根提取物能显著降低半乳糖所致大鼠血清AST、ALT活性及肝组织MDA含量的升高,并升高肝组织SOD的活性.结论:芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致的大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.
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灵芝及其与丹参、五味子、柴胡配伍对小鼠实验性肝损伤的影响
目的探讨灵芝醇提物分别与柴胡、丹参、五味子醇提物配伍后对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法分别采用四氯化碳（C Cl4）或D-氨基半乳糖（D-GlaN）诱导的小鼠肝损伤模型，给予同一剂量的药物，测定血清及肝组织ChE和ALT活性，肝组织MDA、ALP、GSH含量，VG染色观察肝组织形态学变化。结果 CCl4所致小鼠血清ALT急剧升高，ChE显著下降，灵芝及灵芝+五味子、灵芝+柴胡组有显著降低和升高作用；灵芝各配伍组可显著抑制GSH的升高，对MDA的升高只有灵芝+五味子可显著抑制，使其降至正常水平。对D-GlaN所致模型组的ChE活性影响不明显；灵芝组可使显著升高的ALT活性明显降低；对GSH的升高，灵芝+丹参有影响，但差异无显著性。灵芝及灵芝各配伍组对升高的MDA有显著降低作用（P<0.01），病理切片观察表明，灵芝及灵芝+五味子组对肝细胞的损伤有较好的修复作用。结论灵芝对实验性肝损伤有一定的保护作用，与五味子配伍作用更明显。这一作用机制可能与抗肝细胞氧化损伤有关。
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急性肝损伤中肝细胞胀亡与肿瘤坏死因子-α的关系
目的 探讨急性肝损伤中肝细胞胀亡与肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系.方法 应用D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导大鼠急性肝损伤模型,同时设立正常对照组,于不同时相检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,肝组织中TNF-α mRNA表达,观察肝细胞胀亡情况,计算胀亡指数(oncosis index,OI).结果 与正常对照组比较,致伤后大鼠血清ALT、AST明显升高(P＜0.05),肝组织中TNF-α mRNA表达增强,细胞胀亡增多,OI值增高.结论 急性肝损伤中存在细胞胀亡,其发生与TNF-α的表达有一定关系.
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南沙参多糖对CCl4及D-氨基半乳糖致急性肝损伤的保护作用
目的:探讨南沙参多糖(RAPS)对肝损伤的保护作用.方法:采用D-氨基半乳糖(D-Gal)诱导小鼠急性肝损伤模型,RAPS ig,测定肝生化指标,观察肝组织病理学改变;原位灌流法分离大鼠肝细胞,培养36h后加入RAPS,同时造成CCl4损伤,分别于损伤24h、48h测培养液中ALT、AST活性.结果:RAPS能显著降低D-Gal及CCl4所致急性肝损伤小鼠及肝细胞培养液中的AST、ALT、MDA含量,并能提高肝损伤小鼠肝组织SOD、GSH-PX活性,明显减轻肝组织损伤.结论:RAPS具有显著的保肝作用.
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净肝脂胶囊对小鼠急性肝损伤及脂肪肝的保护作用研究
目的:研究净肝脂胶囊对急性肝损伤及脂肪肝的保护作用.方法:采用DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型,检测肝TC、肝TG的含量;采用四氯化碳(CCl4)、D-氨基半乳糖(D-GalN)造成急性肝损伤模型,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)的含量,并对D-氨基半乳糖进行肝脏病理学检查.结果:JGZJN 20g/kg剂量组对DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型肝TG的升高有明显的降低作用;对D-氨基半乳糖引起肝损伤的ALT和AST活性增加均有明显的降低作用,病理组织学检查JGZJN各剂量组对小鼠肝脏组织病变发生率和病变程度与模型比较均有一定降低,其中尤以JGZJN 20g/kg剂量组效果为显著.结论:JGZJN对DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型所引起的肝TG的升高有明显的降低作用;能减轻D-氨基半乳糖所引起的肝损伤,改善肝功能.
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关幼波验方制剂肝炎康颗粒剂对实验性肝损伤的作用研究
肝炎康颗粒灌胃对小鼠CCl4急性肝损伤、小鼠D氨基半乳糖急性肝损伤、大鼠CCl4亚急性肝损伤、大鼠CCl4慢性肝损伤(肝纤维化)、2,4,6-三硝基氯苯诱导的小鼠迟发型变态反应性肝损伤等多种肝损伤模型均有显著降低转氨酶、减轻肝损伤组织病理改变作用,并能保护肝组织内糖原丢失、抑制肝组织内LPO的生成,对肝纤维化大鼠可明显降低其血清唾液酸含量,抑制肝内胶原纤维的生成.
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疏肝胶囊对实验性肝损伤的保护作用
采用四氯化碳和D-氨基半乳糖诱导的大鼠实验性肝损伤动物模型研究疏肝胶囊的护肝效应，疏肝胶囊1.25、2.5和5.0g/kg显著抑制四氯化碳肝损伤大鼠血清中丙氨酸转移酶、门冬氨酸转移酶活性，5.0g/kg明显抑制D-氨基半乳糖肝损伤大鼠血清丙氨酸转移酶、门冬氨酸转移酶活性，降低总胆红素含量，组织学检查也证实其护肝效应。
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口服齐墩果酸对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究口服齐墩果酸(OA)对D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将♂昆明种小鼠随机分为对照组、OA给药组、模型组、OA预处理组.采用ig给予OA给药组和OA预处理组小鼠200 μmol· kg-1 OA,ig给予对照组、模型组等体积菜籽油,每天2次,连续3d,末次给药1h后,ip给予对照组、OA给药组等体积生理盐水,ip给予模型组和OA预处理组800 mg· kg-1D-氨基半乳糖溶液造模,造模8h后,收集各组小鼠的血液和肝脏组织,测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏中丙二醛(MDA)的含量,观察肝组织病理学的改变,并应用实时定量RT-PCR检测肝毒性相关基因的表达水平.结果 OA预处理能降低D-氨基半乳糖所致小鼠血清中AST、ALT的活性及肝组织中MDA的含量,明显改善肝细胞坏死病变的程度,并逆转小鼠急性肝损伤所致的生长停滞及DNA损伤诱导基因153(Chop10)、生长停滞及DNA损伤诱导基因45、Egr1、mKC、TNF-α mRNA表达的增高.结论 OA对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与缓解急性内质网应激、减轻炎症和抗氧化有关.
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大黄水煎液中大黄酸在急性肝损伤大鼠体内的药动学研究
目的 比较大黄水煎液中大黄酸在正常与急性肝损伤大鼠体内的药动学差异.方法 采用一次性ip D-氨基半乳糖制备大鼠急性肝损伤模型,单次ig大黄水煎液1.54 g·kg-1后,于不同时间点取血,分离血浆,用HPLC-荧光法测定大黄酸的血药浓度,以Kinetica软件计算药动学参数.结果 药动学过程均符合二室模型.正常组雌鼠体内大黄酸Cmax和AUC均显著高于雄鼠.急性肝损伤组雄鼠的Kel显著增加,MRT显著缩短,AUC显著降低.结论 大黄酸在雌性大鼠体内的生物利用度高于雄性;大黄酸在肝损伤大鼠体内消除较快,吸收量较小,其动力学改变可能是由于肝脏对大黄游离蒽醌存在明显代谢或转化作用.
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脂多糖联合D-氨基半乳糖诱导急性重症肝炎小鼠模型的建立
目的:建立存活时间较长的急性重症肝炎小鼠模型.方法:将50只BALB/c小鼠平均分成5组,其中A、B、C、D 4组为实验组,E组为对照组;实验组分别给予D-氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS),剂量分别为800 mg/kg和10 μg/kg、500 mg/kg和10 μg/kg、500 mg/kg和5 μg/kg、300 mg/kg和5 μg/kg,用生理盐水稀释至1 mL,行腹腔注射;对照组E腹腔注射生理盐水2 mL.以12 h死亡率、24 h死亡率及肝组织学改变为观察指标.结果:A、B、C、D及E组小鼠12 h死亡率分别为80%%、30%、10%、0和0;24 h死亡率分别为90%、60%、30%、0和0;A和B组小鼠肝组织学均呈急性重症肝炎表现,C组中有5只小鼠肝组织学符合重症肝炎的表现,而该组其余小鼠及D组所有肝组织学虽有炎症改变,但达不到重症肝炎的程度,E组肝组织学表现正常.结论:LPS 10 μg/kg联合D-GalN 500 mg/kg可成功建立12 h存活率较高的急性重症肝炎小鼠模型.
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傣雅解护肝方对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究傣雅解护肝方对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤模型的保护作用.方法:小鼠经傣雅解护肝方预防性灌胃给药7天后,腹腔注射D-氨基半乳糖造模,24小时后检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及显微镜观察小鼠肝组织病理学变化.结果:傣雅解护肝方各剂量组能明显抑制D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤模型ALT、AST的升高(P<0.05或P<0.01);减轻D-氨基半乳糖对肝脏细胞的病理损伤.结论:傣雅解护肝方对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用.
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永生化肝细胞移植治疗肝衰竭
目的: 观察永生化胎肝细胞及胚胎肝细胞经脾脏移植对D-氨基半乳糖(D-gal)诱导的急性肝衰竭大鼠的治疗作用. 方法: 采用D-gal诱导大鼠急性肝衰竭,分3组进行治疗实验,Ⅰ组: 经脾脏移植永生化胎肝细胞2×107个;Ⅱ组: 移植原代胚胎肝细胞2×107个;Ⅲ组: 脾脏注射生理盐水1 mL,各组大鼠同时肌肉注射环孢霉素A(CsA) 10 mg/kg. 观察大鼠的存活率、肝脏功能、肝脏病理变化情况. 结果: Ⅰ组及Ⅱ组大鼠存活率均显著高于Ⅲ组大鼠(72.2% vs 22.2%, 61.1% vs 22.2%, P＜0.01),肝脏功能及肝脏病理均有改善, Ⅰ组与Ⅱ组之间大鼠存活率无明显差异(72.2% vs 61.1%, P＞0.05). 结论: 经脾脏移植胚胎肝细胞可明显改善D-gal诱导的肝衰竭大鼠的存活率,改善肝功能及肝脏病理,该永生化胎肝细胞可以成为肝细胞移植研究中的理想细胞材料.
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二甲双胍对D-氨基半乳糖联合Pam3CSK4诱导的SD大鼠的急性肝损伤及炎症反应的作用及机制
目的 研究二甲双胍在D-氨基半乳糖联合Pam3CSK4(以下简称DP)诱导的SD大鼠急性肝损伤动物模型中的抗损伤及抗炎作用.方法 选取18只雄性SD大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(350 mg/kg)和Pam3CSK4(50μg/kg)混合液构建急性肝损伤大鼠模型,干预组大鼠分别给予PBS与二甲双胍.分别称量大鼠肝重、体质量并评估肝/体质量比变化;通过HE染色观察大鼠肝脏病理改变;收集大鼠空腹血清用于检测血清转氨酶(ALT、AST)水平;同时通过ELISA与RT-qPCR检测肝组织中促炎因子(IL-6与TNF-α)的表达水平;后通过Western blotting检测大鼠肝脏中MAPK信号通路的活化情况.结果 与对照组相比,两干预组的肝重比、血清转氨酶以及促炎因子IL-6与TNF-α的表达水平均显著升高;同时肝细胞水样变性与肝间质渗出表明DP成功构建了SD大鼠急性肝损伤模型.与PBS干预组相比,二甲双胍干预组肝重比降低,肝细胞损伤明显减轻;血清转氨酶与促炎因子的表达水平均显著下降;同时肝组织中p-ERK1/2、p-SAPK/JNK、p-P38 MAPK的蛋白表达降低,提示二甲双胍可能通过抑制MAPK信号通路发挥抗炎作用.结论 二甲双胍在DP成功诱导的SD大鼠急性肝损伤动物模型中减轻了炎症反应.
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抗中性粒细胞血清对 D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭大鼠的作用
目的：研究 D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭大鼠中性粒细胞的改变,探讨以中性粒细胞为靶点的干预手段对急性肝衰竭的治疗作用。方法构建 D-GalN 诱导的 SD 大鼠急性肝衰竭模型,观察造模后大鼠肝功能、炎性因子(TNF-α、IL-1β)及外周血与肝脏中性粒细胞水平随时间的变化。为观察中性粒细胞的治疗作用,将 SD 大鼠随机分为3组：对照组、肝衰组及治疗组(造模前24 h 尾静脉注射抗中性粒细胞血清)。生化及血液分析仪检测肝脏生化指标(ALT、AST、TBIL、BA)及外周血中性粒细胞的数量及比率；免疫组化染色和 Tunel 染色分别检测肝脏中性粒细胞数量及肝细胞凋亡水平；RT-PCR 检测肝脏组织炎性因子 mRNA 水平。结果D-GalN 诱导 SD 大鼠急性肝衰竭后6 h 血清 ALT、AST、TBIL 及 BA 较造模前显著升高(P <0.05)；肝脏组织中 TNF-α、IL-1β的 mRNA 表达水平在造模后6 h 达到峰值(P <0.001),24 h 仍明显高于造模前水平(P <0.001)；外周血中性粒细胞数量、比率在造模后12 h显著增多(P <0.001),并至少持续至24 h(P <0.001)。造模前24 h 尾静脉注射抗中性粒细胞血清后,大鼠外周血及肝脏中性粒细胞数量在造模后24 h 较肝衰组明显降低(P <0.001)；同时,血清 ALT、AST、TBIL 及 BA 较肝衰组显著下降(P <0.05),肝脏组织凋亡细胞显著减少,肝脏 TNF-α、IL-1β表达水平也在治疗后明显下降(P <0.05)。结论D-GalN 诱导的急性肝衰竭大鼠可出现外周血及肝脏中性粒细胞聚集,抗中性粒细胞血清可有效改善急性肝衰竭大鼠的肝功能及肝脏免疫微环境。
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探析胆宁片对实验性急慢性肝损伤的保护作用
目的：探析胆宁片对实验性急慢性肝损伤的保护作用和治疗效果。方法实验分别用D-氨基半乳糖和四氯化碳导致的小鼠急性肝损伤和大鼠慢性肝损伤模型，并对大鼠体内血清中AST、ALT以及蛋白的含量变化进行检测。结果同时观察注射胆宁片的大鼠与其他对照组进行比较，对血清总蛋白、白蛋白、A/G的影响以及其他的病理情况进行分析。结论胆宁片对急性肝损伤有较好的保护作用；对慢性肝损伤有一定的预防及治疗作用。
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D-氨基半乳糖致敏小鼠内毒素性休克模型的建立
目的 建立适用于拮抗内毒素/脂多糖(LPS)药物研究的昆明小鼠内毒素性休克模型.方法 将不同剂量的D-氨基半乳糖(D-Gal)及LPS先后注射于小鼠腹腔,根据注射药物不同分为1组:等渗盐水(NS)+LPS 80 mg/kg;2组:Ns+LPS 90 mg/kg;3组:D-Gal 500 mg/kg+NS;4组:D-Gal 500 mg/kg+LPS 25μg/kg;5组:D-Gal 500 mg/kg+LPS 50 μg/kg;6组:D-Gal 500 mg/kg+LPS 250μg/kg;7组:D-Gal 600 mg/kg+NS;8组:D-Gal 600 mg/kg+LPS 10 μg/kg;9组:D-Gal 600 mg/kg+LPS25μg/kg;10组:D-Gal 600 mg/kg+LPS 50 μg/kg.观察注射后小鼠死亡情况,计算其死亡率.选择死亡率100%的剂量组合刺激小鼠,分为对照组:注射D-Gal 600 mg/kg+Ns;LPS组:注射D-Gal 600mg/kg+LPS 50μg/kg.于注射后30、75、120 min取小鼠静脉血,检测其血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.另取小鼠10只,同前分组,于注射后5 h处死,取其肺、肝、小肠行病理学观察.结果 2、6、10组小鼠死亡率达100%(P＜0.01).对照组小鼠血清TNF-α含量保持在较低水平;LPS组伤后各时相点TNF-α含量均显著高于对照组(P＜0.01),在注射后75 min时达高峰(6365±2087)ng/L.LPS组小鼠肺、肝、小肠出现明显炎性反应;对照组仅肝脏有轻微病理改变.结论 D-Gal致敏小鼠对LPS的反应符合内毒素性休克的特征,该小鼠模型适用于拮抗LPS的药理学研究.
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肝纤胶囊对小鼠肝损伤的初步研究
目的 探究肝纤胶囊对(GC)小鼠肝损伤的初步影响.方法 取昆明小鼠120只,将其随机均分为Ⅰ组:四氯化碳造模;Ⅱ组:D-氨基半乳糖造模.对Ⅰ、Ⅱ两组分别进行造模后,Ⅰ组小鼠取肝组织制作病理切片、测量血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量、肝组织中SOD及GSH-Px的活性和MDA的含量,以及Ⅱ组小鼠血清中ALT和AST的含量及肝组织中SOD的活性和MDA的含量.结果 肝纤胶囊大、中剂量组能够显著抑制四氯化碳组小鼠的肝组织病变程度并增强肝组织中GSH-Px与SOD活性,同时能够降低两种模型小鼠血清中ALT和AST的含量及肝组织中MDA水平.结论 肝纤胶囊对四氯化碳及D-氨基半乳糖诱导的小鼠肝损伤起到保护作用.
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贯众提取物的保肝降酶作用
目的研究贯众提取物对小鼠肝损伤模型的保护作用. 方法采用四氯化碳和D-氨基半乳糖肝损伤模型小鼠,以联苯双酯为阳性对照,观察贯众提取物对模型小鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丙二醛的影响及对病理损伤的保护作用.结果贯众提取物可降低四氯化碳和D-氨基半乳糖诱发肝损伤小鼠的谷丙转氨酶水平,降低肝组织丙二醛的含量,对四氯化碳小鼠的肝脏病理损害有一定改善作用. 结论贯众提取物对四氯化碳和D-氨基半乳糖诱发的小鼠肝损伤具有保护作用.
