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人工发酵虫草菌粉及其提取物保肝作用的研究
目的观察人工发酵虫草菌粉及其提取物对实验性肝损伤的保护作用.方法分别采用D-氨基半乳糖(D-GlaN)和四氯化碳(CCl4)致小鼠急性实验性肝损伤,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量及肝组织切片病理观察.结果对D-GlaN致小鼠急性肝损伤,人工发酵虫草菌粉及其提取物可使升高的ALT降低(P＜0.01),病理检查显示有明显保肝作用,对AST作用不明显;而对CCl4致小鼠急性肝损伤,仅菌粉和其提取物高剂量组有一定的降ALT作用.结论人工发酵虫草菌粉及其提取物有一定保肝作用.
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大鼠慢加急性肝衰竭模型的建立
研究建立大鼠慢加性肝衰竭模型的有效方法.30只大鼠随机分3组,分别为正常组(Normal 组)、胆汁淤积性肝硬化组(Chol组)、慢加急性肝衰竭组(ACLF组),通过结扎胆总管建立胆汁淤积性肝硬化大鼠模型,向已建立胆汁淤积性肝硬化模型的大鼠腹腔内注入D-氨基半乳糖溶液(D-gal,1.4 g/kg)建立慢加急性肝衰竭模型,抽取各组大鼠血液检测ALT、AST和TBil,肝组织切片行HE染色后观察病理变化.结果显示与Normal组比较,Chol组ALT(P＜0.01)、AST(P＜0.05)、TBil(P＜0.05)明显升高,ACLF组ALT、AST、TBil也明显升高(均P＜0.01).与Chol组相比,ACLF组ALT(P＜0.01)、AST(P＜0.01)、TBil(P＜0.05)均明显升高.Chol组镜下可见肝纤维组织增生,细胞排列紊乱;ACLF组镜下可见肝小叶内出血及大片细胞坏死.结果表明,使用1.4 g/kg D-gal能稳定诱导淤胆性肝硬化大鼠发生急性肝损伤,建立慢加急性肝衰竭模型.
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TNF-α在D-GalN/LPS诱导急性肝衰竭中的作用研究
急性肝衰竭是严重威胁人类健康的疾病之一,其特征表现为机体短期内出现大面积炎症反应和大量肝细胞死亡.D-氨基半乳糖联合脂多糖常被用于构建急性肝衰竭动物模型.大量的研究证实,肿瘤坏死因子-α与急性肝衰竭密切相关.本文拟就肿瘤坏死因子-α在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导肝损伤发生、发展中所起的作用进行综述,重点讨论了肿瘤坏死因子-α的表达机制、诱导肝细胞凋亡途径及药物干预作用,以期对急性肝衰竭的防治提供新的靶点和方向.
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降酶口服液对急性肝损伤保护作用的药效学研究
目的观察降酶口服液对D-氨基半乳糖所致肝损伤的保护作用.方法动物随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组和高、低剂量给药组,连续给药5d后腹腔注射D-氨基半乳糖800mg·kg-1,观察40h后给予D-氨基半乳糖各组的肝脏指数、血清ALT、AST及病理组织学的变化,比较组间差异的显著性.结果与模型组相比用药各组的肝脏指数较低,血清转氨酶升高不明显,病理学显示用药各组的肝细胞变性、坏死明显轻于模型对照组.结论降酶口服液能阻止D-氨基半乳糖造成的肝脏指数增加,降低转氨酶,减轻肝脏病理损害,对实验性急性肝损伤有明显保护作用.
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腹腔肝细胞移植治疗大鼠急性肝功能衰竭
.00%,B组为14.28%,两组比较,P＜0.01.A组7 d肝小叶结构基本恢复正常,仅见少量肝细胞脂肪样变性,汇管区见少量炎性细胞;B组肝小叶结构仍紊乱,较多细胞呈脂肪样变性,可见较多炎性细胞浸润.结论 经腹腔HCT治疗D-GalN诱导的大鼠ALF有效.
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大鼠慢加急性肝衰竭模型建立的方法探讨
目的 研究大鼠慢加急性肝衰竭模型的建立方法.方法 以50%四氯化碳植物油溶液腹腔注射,每3天1次,连续3个月.其中,第1个月剂量为1.5 mL/kg 体重,第2、3个月剂量为2 mL/kg 体重.3个月后将大鼠随机分为3组,分别腹腔注射2 g/kg 体重D-氨基半乳糖、100 μg/kg 体重脂多糖联合0.5 g/kg 体重D-氨基半乳糖和5 mL/kg 体重 50%四氯化碳植物油溶液.通过观察大鼠饮食和体重变化,测定大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)水平,以及观察大鼠肝组织病理形态改变来评价成模效果.结果 大鼠腹腔注射四氯化碳植物油溶液3个月过程中,出现了不同程度的慢性肝损伤.其中,1个月后出现肝纤维化,2个月后表现为轻度肝硬化,3个月后出现明显肝硬化、腹水及黄疸症状.在前3个月的基础上再给予上述3种试剂后,短时间内诱导急性肝衰竭.结论 四氯化碳腹腔注射3个月后大鼠出现明显肝硬化.在此基础上分别给予D-氨基半乳糖、脂多糖联合D-氨基半乳糖、四氯化碳,均可成功诱导肝硬化基础上的急性肝衰竭.
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实验性急性肝衰竭大鼠TNF-α和IFN-γ/IL4的表达
目的 研究TNF-α和Th1/Th2型细胞因子(IFN-γ/IL-4)在D-氨基半乳糖/内毒素所致急性肝衰竭大鼠血清和肝、肺组织中的表达,方法取30只Wistar大鼠腹腔内注射D-氨基半乳糖/内毒素诱导大鼠急性肝衰竭模型(AHF组,n=30),于造模3、6、12、24、48、72 h各取5只检测其血清丙氨酸转氨酶(ALT),肝组织的病理形态学变化,血清巾TNF-α和IFN-γ/lL-4水平的变化,肝、肺组织内TNF-α和IFN-γ/IL-4的表达,另取30只Wistar大鼠腹腔内注射等量生理盐水为正常对照(N组,n=30).结果 AHF组各时间点血清ALT的增高和N组相比有统计学差异(P<0.05),肝内炎细胞浸润、坏死明显;AHF组血清内TNF-α 3、6 h分别为0.255±0.133、0.150±0.061,比N组相应时间点均增高(P<0.01,P<0.05);Th1型细胞因子(IFN-γ)与N组相比3、6 h均增高(P均<0.01);Th2型细胞因于(IL-4)水平在各时间点无明显变化(P>0.05);AHF组肺组织与N组相比TNF-α的表达在3、6、12 h均明显增高(P均<0.01).结论 TNF-α和IFN-γ在急性肝衰竭大鼠模型的早期阶段起重要作用;IL-4可能不参与此动物模型的病理过程;肺组织TNF-α增高与肝衰竭的关系值得探讨.
关键词： D-氨基半乳糖 内毒素 肿瘤坏死因子-α 急性肝衰竭 干扰素-γ/白细胞介素-4 -
采用免疫型肝硬化大鼠建立慢加急性肝衰竭模型方法的研究
目的 对人血清白蛋白免疫诱导型肝硬化大鼠给予不同急性打击,探索建立与人慢加急性肝衰竭组织病理表现相似、实用性、重复性好的实验模型.方法 用人血清白蛋白免疫诱导建立肝硬化大鼠模型.至肝纤维化达4级时随机分组,组一(n=6)给予1.2 g/kg的D-氨基半乳糖腹腔注射;组二(n=6)给予30 mg/kg脂多糖尾静脉注射;组三(n=6)给予D-氨基半乳糖400 mg/kg+脂多糖100μg/kg同时腹腔注射;组四(n=4)继续给人血清白蛋白静脉注射,计算每组动物自然生存时间及死亡率、观察各脏器组织病理变化.结果 组一5只大鼠给药后39～52 h之内死亡,肝组织病理显示肝硬化基础上发生弥漫大小泡脂肪变性,仅见小片坏死灶;组二大鼠均存活良好,给药后3天后处死肝组织未见坏死性病变.组三5只大鼠在13～19 h内死亡,肝脏病理表现为再生结节大块或亚大块坏死,肝细胞凋亡明显,增生的纤维间隔完整保留.结论 对人血白蛋白免疫诱导型肝硬化大鼠给予D-氨基半乳糖/脂多糖联合急性攻击可建立慢加急性肝衰竭模型,而单独给大剂量D-氨基半乳糖或脂多糖不能使肝硬化大鼠发生肝脏大块或亚大块坏死.
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体内抑制库普弗细胞对D-氨基半乳糖所致大鼠肝损伤的影响
目的 观察体内抑制库普弗细胞对D-氨基半乳糖(D-Gal)所致大鼠肝损伤的影响,为急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)的防治研究提供实验依据.方法 80只SD实验大鼠随机分为造模对照组和抑制库普弗细胞组,均以D-Gal 10 mg/kg腹腔注射诱导制成ALF模型,抑制库普弗细胞组24 h后经尾静脉按10 mg/kg注入氯化钆.72 h后分别检测造模对照组和抑制库普弗细胞组大鼠的肝功能、炎性因子,1周后切取肝脏组织行光镜及流式细胞凋亡检测.结果 抑制库普弗细胞组大鼠血清ALT、AST和TBIL及血清免疫学指标IL-6、IL-1β、TNF-α明显低于造模对照组(P＜0.05);抑制库普弗细胞组大鼠肝脏病变及肝细胞坏死程度显著低于造模对照组;抑制库普弗细胞组存活率显著高于造模对照组(P＜0.05).结论 体内抑制库普弗细胞可明显减轻D-Gal所致大鼠的肝损伤,避免或抑制库普弗细胞激活可成为ALF治疗的策略之一.
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大鼠慢加急性肝衰竭模型肝脏组织病理学特征研究
目的 探讨大鼠慢性肝病基础上诱导的急性肝衰竭(慢加急性肝衰竭)模型肝脏组织病理学动态特征.方法 购入雄性SD大鼠,以50%四氯化碳植物油溶液腹腔注射,每3天1次,连续3个月(第一个月1.5 mL/kg体质量,第2、3个月 2.0 mL/kg体质量),建立大鼠肝硬化模型,对照组腹腔注射植物油溶液.肝硬化模型成立后,腹腔注射2 g/kg体质量D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,D-Gal),建立肝硬化基础急性肝衰竭模型,并动态进行病理染色及电镜观察.结果 大鼠慢加急性肝衰竭模型制备良好,所有大鼠出现明显的腹水及黄疸症状,出现假小叶结构及细胞凋亡等.D-Gal急性攻击后,短时间内出现组织水肿、脂肪变性明显,大片嗜酸性变性.电镜上开始胞浆疏松、亚细胞器变形、糖原减少等,逐渐出现细胞器变少、异性结构、核固缩等现象.终整个细胞器形态结构破坏,碎屑样小体出现及细胞溶解坏死.结论 肝硬化基础上药物急性攻击时除了细胞凋亡外,中毒所引起的溶解坏死后期参与大量肝细胞死亡.
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清肝胶囊对小鼠急性肝损伤的改善作用
目的:观察清肝胶囊对小鼠急性肝损伤的改善作用.方法:健康昆明种小鼠50只,随机分为5组:正常对照组,模型对照组,清肝胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只.先以羧甲基纤维素钠20 mL/(kg·d)、清肝胶囊0.5 g/(kg·d)、1.0 g/(kg·d)、1.5 g/(kg·d)经口灌胃给药,1次/d,连用7 d,于后1次给药后30 min,除正常对照组外,其他4组均采用D-氨基半乳糖700 mg/kg腹腔注射造成小鼠急性肝损伤模型,24 h后处理动物,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、细胞色素P450(CYP450)含量及观察肝脏病理学的改变情况.结果:中高清肝胶囊剂量组与模型对照组相比血清中ALT、AST明显降低(P＜0.05),CYP450含量明显升高(P＜0.05),肝细胞变性、坏死明显减轻.结论:中高剂量的清肝胶囊对由D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与CYP450表达增加有关.
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垂盆草水煎液对4种肝损伤模型小鼠的保肝作用
目的:研究垂盆草水煎液对4种肝损伤模型小鼠的保肝作用.方法:采用乙醇、对乙酰氨基酚、四氯化碳、D-氨基半乳糖复制小鼠肝损伤模型,随机分为正常组、模型组、联苯双酯滴丸组、垂盆草高剂量组(6.67 g·kg-1)、垂盆草低剂量组(3.33 g·kg-1).正常组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水,连续给药数天后,观察不同剂量垂盆草对小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)及肝脏中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)等生化指标的影响.结果:①对乙醇所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液高剂量组SOD、MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);垂盆草水煎液低剂量组SOD、MDA与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).②对D-氨基半乳糖所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST、SOD及MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);垂盆草水煎液各剂量组ALT,垂盆草水煎液低剂量组MDA、AST,垂盆草水煎液高剂量组SOD与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).③对四氯化碳所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);垂盆草水煎液高剂量组SOD、MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);垂盆草水煎液高剂量组SOD、低剂量组MDA与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).④对对乙酰氨基酚所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST、SOD及MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);垂盆草水煎液低剂量组ALT、AST、SOD及MDA与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:垂盆草对对乙酰氨基酚模型作用趋势强于其他模型组,在对抗活性氧过度产生中的作用强度呈现剂量依赖性,高剂量的垂盆草在清除自由基方面有较好的效果.
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参归软肝胶囊对实验性肝损伤的保护作用研究
目的 探讨参归软肝胶囊对D-氨基半乳糖引起的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 小鼠72只,随机分为6组,对照组、模型组、阳性对照组和参归软肝胶囊高(5.4 g/kg)、中(2.7 g/ kg)、低(1.35 g/kg)剂量组.连续灌胃7 d,2次/d,于末次给药后1 h,除空白对照组外,各动物均经腹腔注射D-氨基半乳糖800 mg/kg造成小鼠急性肝损伤,24h后取血测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),取肝脏匀浆测定肝脏丙二醛(MDA)含量及进行肝脏组织学检查.结果 参归软肝胶囊中、高剂量组可降低D-氨基半乳糖引起的肝损伤小鼠的ALT、AST、MDA水平,并能减轻肝细胞的病理损害.结论 参归软肝胶囊对D-氨基半乳糖引起的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.
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降脂宁肝胶囊对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 观察降脂宁肝胶囊对D-氨基半乳糖(D-Gal)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将60只NIH小鼠随机分为6组:模型组,正常对照组,联苯双酯阳性对照组,降脂宁肝胶囊高、中、低剂量组.用药组小鼠分别灌胃给药, 而正常对照组和模型组灌服等体积生理盐水20 ml/(kg·d),连续6 d.于末次药1 h后,除正常对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射10%D-Gal生理盐水溶液(1 000 mg/kg),24 h后采血和取肝组织,检测血清ALT、AST及肝脏MDA水平,并观察其肝组织病理变化.结果 降脂宁肝胶囊高、中剂量组与模型组比较,均能显著降低血清ALT、AST及肝脏MDA水平(P<0.05,P<0.01或P<0.001),明显地改善肝脏的病理变化,并呈明显的剂量-效应关系.结论 降脂宁肝胶囊对急性肝损伤模型小鼠有显著的护肝作用.
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肝得安对小鼠实验性肝损伤的保护作用
目的 研究肝得安对小鼠实验性肝损伤的保护作用.方法 将60只小鼠随机分成6组(每组10只),分别是空白对照组,模型对照组和阳性药对照组、肝得安高(6 g/kg)、中(3 g/kg)、低(1.5 g/kg)剂量组.结果 肝得安可明显降低上述急性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST活性及肝组织中MDA的含量,同时增高肝SOD的活性,且能改善肝脏病理损伤.结论 肝得安对小鼠实验性肝损伤具有保护作用.
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肝炎康对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的保护作用
目的:观察肝炎康对D-氨基半乳糖(D-GaIN)所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法:建立D-GaIN致大鼠急性肝损伤模型,设正常对照组,模型对照组,云芝多糖阳性对照组和肝炎康大、中、小剂量治疗组.检测大鼠血清中谷阿转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性和肝组织均浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.并观察肝脏组织病理学变化,以评价肝炎康对肝脏的保护作用.结果:肝炎康能明显降低由D-GalN所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST活性.降低肝组织中MDA含量,提高SOD活性,并能明显改善肝脏组织病理损伤.结论:肝炎康对D-GalN所致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.
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正交试验法优选D-氨基半乳糖敏化小鼠的内毒素休克模型
目的:建立D-氨基半乳糖敏化小鼠内毒素休克的规范化模型.方法:选择对内毒素休克小鼠死亡率有影响的3个因素:D-氨基半乳糖增敏剂量、内毒素攻击剂量及其给药途径,每个因素选取3个水平,按L9(34)正交试验表安排试验.以小鼠48 h死亡率为评价指标,并通过验证试验,优化与实验要求相符的造模条件.结果:各因素对动物死亡率影响程度依次为:D-氨基半乳糖增敏剂量＞内毒素给药途径＞内毒素攻击剂量.采用D-氨基半乳糖600 mg·kg-1敏化小鼠,腹腔注射内毒素0.5 mg·kg-1的给药方案为佳.结论:规范内毒素休克模型的复制条件,将有利于科学评价药物的抗内毒素活性.
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莲心总碱对脂多糖和D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝衰竭肝脏的保护作用
目的:研究莲心总碱(TAENN)对脂多糖和D-氨基半乳糖(LPS/GalN)诱导小鼠急性肝衰竭肝脏的保护作用及可能作用机制.方法:昆明种雄性小鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、TAENN高剂量组(100mg·kg-1)、TAENN低剂量组(30 mg·kg-1).腹腔注射LPS/GalN建立小鼠急性肝衰竭模型;通过生存曲线分析、HE组织化学染色、肝脏指数和血清转氨酶活性分析评价动物肝损伤程度;通过检测血清及肝脏内中SOD、GSH、MDA、ROS、CAT、GSH-Px水平评价小鼠整体和肝脏内氧化应激的状况.结果:口服TAENN能有效降低LPS/GalN诱导的小鼠死亡,HE染色观察显示TAENN能明显减轻LPS/GalN诱导的肝脏显微结构变化;此外,TAENN明显缓解了LPS/GalN诱导的肝脏肿大,降低了小鼠血清中ALT和AST活性水平(P＜0.01).进一步研究表明,TAENN明显降低了模型小鼠血清中MDA的含量,而血清GSH和SOD水平则明显增加(P＜0.01);经TAENN处理后,小鼠肝组织中ROS和MDA的相对含量降低,而肝脏GSH、SOD、CAT和GSH-Px水平则显著增加(P＜0.01).结论:TAENN能有效缓解LPS/GalN诱导的小鼠肝衰竭,且这种对肝脏的保护作用与其抑制LPS/GalN诱导的肝脏氧化应激相关.
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新疆阿尔泰人工虫草菌丝体及培养液对实验性肝损伤的保护作用
目的:观察新疆阿尔泰人工虫草菌丝体(CCM)及培养液(CCL)的护肝作用.方法:采用D-氨基半乳糖(D-Gal)致大鼠小鼠实验性肝损伤.结果:CCM及CCL灌胃可使小鼠肝损伤升高的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶明显下降(P＜0.05),而对大鼠肝损伤升高的谷丙转氨酶及谷草转氨酶作用不明显(P＞0.05),但可使大鼠肝损伤升高的血清前白蛋白明显下降(P＜0.05).病理组织切片显示,CCM和CCL对大鼠及小鼠肝损伤的肝组织均有一定的保护作用.结论:CCM和CCL有一定的护肝作用.
关键词： 阿尔泰人工虫草菌丝体及培养液 D-氨基半乳糖 肝损伤 -
肝细胞脾内移植治疗大鼠肝衰竭
目的:优化急性肝衰竭模型的构建方法及探讨经脾内同种异体肝细胞移植治疗大鼠急性药物性肝衰竭的疗效,并观察脾内移植肝细胞的生物学活性.方法:采用D-氨基半乳糖(D-gal)建立大鼠急性药物性肝衰竭模型.腹腔注射不同剂量的(1.0,1.2,1.4,1.6 g/kg)D-gal后,以肝功能指标、病理形态学、死亡率等综合评估肝脏细胞损伤的状态,确定模型构建的佳方案.造模后24 h,随机分为2组进行治疗,Ⅰ组:经脾内移植肝细胞悬液1 ml(4.4×107个);Ⅱ组:经脾内移植不含肝细胞的培养液1 ml.观察大鼠1周的存活率、肝脏功能和病理变化及移植肝细胞的生物学活性.结果:①不同剂量的D-gal可导致不同程度的肝损伤,而以1.2 g/kgD-gal造模组的大鼠死亡率适中,肝功能损害及其肝脏病理组织学改变均符合临界急性肝衰竭的程度,较好地模拟了急性肝衰竭的病理生理改变且稳定性较好.②移植后3 d,Ⅰ组与Ⅱ组大鼠存活率相比具有显著性差异(P＜0.01);肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBiL)均有明显改善(P＜0.01);肝组织病理切片显示:Ⅰ组的肝组织损伤程度明显比Ⅱ组轻.经HE和PAS染色证实,移植的肝细胞在受体脾内结构和功能保持较好.结论:①D-gal1.2 g/kg腹腔注射可较好构建SD大鼠急性肝衰竭模型.②经脾内肝细胞移植能明显提高药物性肝衰竭大鼠的存活率、改善肝功能及肝组织病理变化.
