首页 > 文献资料
-
口腔鳞癌中VCAM-1 mRNA表达对肿瘤相关巨噬细胞浸润、聚集的意义
目的:分析口腔鳞状细胞癌组织中血管细胞黏附分子-1 mRNA(vascular cell adhesion molecule-1 mRNA,VCAM-1 mRNA)的表达与肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)计数的关系,探讨VCAM-1 mRNA在口腔鳞癌巨噬细胞浸润、聚集中的作用及意义.方法:收集1999～2005年贵阳医学院附属医院口腔颌面外科手术切除的48例口腔鳞癌和10例正常口腔黏膜标本,应用分子原位杂交和免疫组化二步法分别检测口腔鳞癌组织中VCAM-1 mRNA的表达和TAMs的浸润情况,光镜下进行VCAM-1 mRNA表达的分级和TAMs计数,分析VCAM-1 mRNA表达和TAMs计数与临床病理指标的相关性.结果:口腔鳞癌中VCAM-1 mRNA的表达率(70.83%)和TAMs计数(81.04±12.00)显著高于正常口腔黏膜组织(0,39 80±7.84;P均<0.01);口腔鳞癌中VCAM-1 mRNA 的表达与巨噬细胞计数呈正相关(P<0.05),并与口腔鳞癌的浸润和淋巴结转移相关(P<0.05).结论:TAMs在口腔鳞癌中的浸润、聚集可能受到VCAM-1的调节,并参与肿瘤的浸润和淋巴结转移.
关键词： 口腔鳞状细胞癌 血管细胞黏附分子-1 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤浸润 淋巴结转移 -
肿瘤相关巨噬细胞与甲状腺癌
肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中的重要组成成分,在促进肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用.本文从TAM在甲状腺癌中的募集、对甲状腺癌预后的影响以及TAM相关信号通路在促进甲状腺癌增殖与转移的作用进行综述,为甲状腺癌的靶向治疗提供新的方向.
-
肿瘤相关巨噬细胞表型逆转的研究进展
巨噬细胞是机体固有免疫反应的重要组成成份,在不同趋化因子的作用下极化为具有不同表面标志及功能的巨噬细胞.大量研究表明,肿瘤组织中的巨噬细胞为M2型,其能够促进肿瘤生长、侵袭和转移.M2型巨噬细胞在适当的诱导下可以转换为M1型.本文将近年来从HIV-1 Nef蛋白、CD40L、双磷酸盐及CpG-DNA联合IL-10R抗体等方面对巨噬细胞表型逆转的研究做一综述.巨噬细胞的表型逆转将可能为未来肿瘤治疗提供新的策略.
-
肿瘤相关巨噬细胞的研究进展
在多种恶性肿瘤中,巨噬细胞是浸润到肿瘤中的主要白细胞,被称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor-associated macrophage,TAM).TAM主要来源于血液循环中的单核细胞,属于一类倾向M2型的、分化并不完全的巨噬细胞,具有高度的可塑性.在不同肿瘤,甚至在同一类肿瘤的不同部位、不同生长阶段,TAM膜分子及细胞因子的表达程度不尽相同.TAM通过释放多种细胞因子,促进肿瘤的生长、侵袭、转移、血管和淋巴管发生.调控TAM的募集、分化和信号通路等,是肿瘤免疫治疗的重要方法.
-
肿瘤相关巨噬细胞和微血管密度在人成釉细胞瘤中的表达及意义
目的:研究肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和微血管密度(MVD)在人成釉细胞瘤(ABs)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测101例ABs及26例正常口腔黏膜中TAMs特异性标志物CD68和微血管标志物CD34的表达并作定量分析.采用SPSS 11.5软件包对数据进行t检验和Pearson相关系数检验.结果:TAMs和MVD主要分布于ABs的间质中；TAMs和MVD计数在ABs(总)、原发ABs和复发ABs中均高于正常黏膜,差异有统计学意义(P＜0.05)；在ABs中,MVD计数随TAMs计数的增加而增加,两者呈显著的正相关关系(r=0.428,P＜0.05).结论:在ABs中,TAMs与血管生成有关,可能在ABs的发生、发展中起着重要作用.
-
M2型巨噬细胞标志物CD163与结直肠癌预后的关系
目的 以CD163为标志物探讨人结直肠癌组织中M2型巨噬细胞与结直肠癌预后的关系.方法 收集海军军医大学(第二军医大学)长海医院肛肠外科于2010年1月至2011年12月初次接受外科手术治疗的648例结直肠癌患者的临床资料及其术后肿瘤组织石蜡标本,患者诊断均经术后病理证实.对照组分别为上述病例中38例患者的癌旁组织,以及37例痔上黏膜环切钉合术(PPH)术后正常直肠黏膜组织和33例内镜治疗后的结直肠腺瘤组织.所有标本制作成组织芯片,用免疫组化法检测CD163表达水平,分析不同CD163表达水平与结直肠癌临床病理参数和预后的关系.结果 CD163的表达水平与肿瘤分化程度、血清糖类抗原19-9(CA19-9)、肿瘤复发转移相关(P均<0.05).生存分析发现CD163高表达组较低表达组无病生存率和总生存率低,且预后差(P<0.001).Cox多因素分析结果显示,血清癌胚抗原(CEA)、CD163表达水平是结直肠癌预后的独立影响因素(P均<0.05).结论 M2型巨噬细胞标志物CD163对结直肠癌预后有较好参考价值.
-
纳米载体靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗肿瘤新策略
肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)占实体肿瘤质量的50％左右,是肿瘤微环境的重要组成部分,能够促进肿瘤生长、刺激血管生成和抑制免疫反应等.将TAM作为治疗靶点,实现纳米载体在瘤内合理分布以及有效抑制肿瘤的目的,是新型纳米载体的研究方向.本文简述TAM在传递纳米载体方面的优势,列举药物靶向TAM治疗肿瘤的应用实例,阐明巨噬细胞介导的药物传递方式以及靶向TAM的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向.
-
利用FAP动物模型观察小檗碱对肠道息肉组织中巨噬细胞分型的影响
目的 观察小檗碱对家族性腺瘤性息肉病(FAP)动物模型Apc(Min/+)小鼠肠道息肉组织中巨噬细胞分型的影响,探讨其治疗FAP的作用机制.方法 SPF级4周龄Apc(Min/+)小鼠20只,随机分为小檗碱组和对照组,0.1％的小檗碱混入饮水中给药.连续给药12周后处死小鼠,免疫组织化学法观察息肉组织中巨噬细胞标志物F4/80、M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、M2型巨噬细胞标志物巨噬细胞甘露糖受体(MR)的表达情况;real-time PCR检测iNOS、MR和白介素10(IL-10)mRNA表达.结果 小檗碱组肠道息肉总数较对照组显著降低(t=16.727,P=0.001).小檗碱组肠道息肉间质中F4/80表达较对照组明显减少(￡=5.327,P=0.043),iNOS表达较对照组显著增加(t=7.335,P=0.004),而MR表达较对照组明显减少(t=5.634,P=0.016).小檗碱组iNOS mRNA表达较对照组明显增加(t=7.827,P=0.035),MR、IL-10mRNA表达较对照组明显减少(t=6.923,P=0.039;t=8.135,P=0.026).结论 小檗碱可能通过改变Apc(Min/+)小鼠肠道息肉组织中巨噬细胞的分型,从而发挥抑制息肉生长的作用.
关键词： 小檗碱 Apc(Min/+)小鼠 肿瘤相关巨噬细胞 巨噬细胞分型 -
肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞及肿瘤转移的影响
目的:观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞的影响及肿瘤肺转移的抑制作用.方法:取Lewis肺癌细胞接种在C57BL/6小鼠右腋皮下,制备Lewis肺癌荷瘤鼠模型.C57 BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、顺铂组、肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组,除正常组外均造模.予相应干预(中药或生理盐水灌胃,顺铂腹腔注射),14 d后观察小鼠生存质量、肺转移灶及计算肺转移抑制率;ELISA法检测血清中细胞因子IL-10、IL-12、转化生长因子(TGF)-β1含量;免疫组织化学染色检测肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞CD206的表达;Western blot法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、核转录因子(NF)-κBp65的表达.结果:模型组、顺铂组小鼠生存质量差,肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组小鼠生存质量较好.肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组3组的肺转移抑制率均明显高于顺铂组.模型组IL-10含量明显高于正常组,各治疗组IL-10含量均显著低于模型组(P＜0.05);与顺铂组比较,肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组IL-10含量均明显升高(P＜0.05).肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组IL-12含量均显著高于模型组及顺铂组(P＜0.05).与顺铂组比较,肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组TGF-β1均显著降低(P＜0.05).肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组均可抑制CD206的表达(M2型),但顺铂组和肺岩宁颗粒联合顺铂组抑制更为明显.肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组肿瘤组织中MMP-2、MMP-9、NF-κBp65的表达明显低于顺铂组(P＜0.05).结论:肺岩宁颗粒能明显改善小鼠生存质量及抑制肿瘤转移,其机制可能是干预NF-κB信号通路并进一步调节肿瘤相关巨噬细胞.
-
肿瘤相关巨噬细胞促进子宫内膜癌细胞白细胞介素-6分泌
目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在子宫内膜癌的聚集、浸润,以及TAM对子宫内膜癌细胞的作用.方法 取子宫内膜癌组织20份,采用免疫组织化学方法检测TAM表面标记CD68和白细胞介素-6(IL-6)受体(IL-6R)的表达水平.在体外,将巨噬细胞系THP-1与子宫内膜癌细胞系RL95-2和KLE共培养,采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测共培养体系中子宫内膜癌细胞系中IL-6的分泌水平.共培养体系分为以下4组:①对照组,加入RMPI 1640培养基常规培养的子宫内膜癌细胞素(RL95-2或KLE);②+Mφ组,THP-1细胞系与RL95-2细胞系或KLE细胞系直接共培养;③+M(φ)-布雷菲德菌素(BFA)组:将THP-1细胞系经BFA处理后,与RL95-2细胞系或KLE细胞系直接共培养;④Mφ组:THP-1细胞系于RMPI 1640培养基中常规培养.结果 20份子宫内膜癌组织中,CD68和IL-6R均呈阳性表达;CD68阳性表达的部位位于癌旁间质中,IL-6R在癌细胞和癌旁间质细胞中均呈阳性表达.RL95-2细胞系、KLE细胞系中,4组间IL-6水平的差异均有统计学意义(P值＜0.05),Mφ组和+Mφ-BFA组的IL-6水平均显著低于+Mφ组(P值均＜0.05).结论 TAM可以通过促进子宫内膜癌细胞IL-6的分泌,从而参与子宫内膜癌的调控.
-
TAMs、VEGF在高级别人膀胱癌组织中的表达及其相关关系
目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、血管内皮生长因子(VEGF)在高级别人膀胱癌组织中的表达特征.方法 选取2014年4月至2016年4月行全膀胱切除术的30例高级别膀胱癌患者作为研究对象.取切除标本的膀胱肿瘤组织和膀胱正常组织,通过免疫组化方法用CD68标记巨噬细胞(CD68+),用CD34标记微血管密度(MVD),进行VEGF表达、TAMs浸润程度、MVD计数的检测,对比、分析检测结果.结果 与正常膀胱黏膜相比,膀胱癌组织的CD68+ TAMs表达等级明显上调(P＜0.01).膀胱癌组织的VEGF阳性表达率、MVD计数均显著高于正常膀胱黏膜(P均＜0.01).Pearson相关性检验显示,膀胱癌组织中VEGF表达、MVD计数分别与CD68+TAMs表达均呈显著正相关关系(r=0.896,P＜0.01;r =0.908,P＜0.01).结论 VEGF和TAMs在高级别人膀胱癌组织中均呈高表达,VEGF与TAMs呈显著正相关,进行VEGF和TAMs检测能够为临床判定膀胱癌进展情况、预测患者预后提供可靠依据.
-
肿瘤相关巨噬细胞促进非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭的研究
目的 研究肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)对非小细胞肺癌增殖、转移的影响.方法 免疫组化方法分析肺癌组织中巨噬细胞浸润情况.CCK-8法和Transwell法分别检测单核巨噬细胞系THP-1(构建为M2型TAMs后)对肺癌细胞系A549细胞增殖和侵袭能力的影响.结果 免疫组化结果显示,TAMs浸润数在肺癌组织中显著多于癌旁组织.激活诱导的TAMs细胞促进A549细胞的增殖和侵袭.结论 巨噬细胞浸润增加造成的肿瘤周围炎症微环境可能是肺癌发展的机制之一.
-
肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌中作用的研究进展
三阴性乳腺癌（ TNBC）是一种高度异质性的疾病。因缺乏有效的治疗靶标，故临床预后较差。尽管大量文献报道肿瘤浸润淋巴细胞与TNBC预后之间的关系，但区分不同类型的T淋巴细胞极其重要，因为他们在肿瘤微环境中发挥着不同的作用。此外，有研究发现肿瘤相关巨噬细胞与TNBC预后不良相关。本文将对不同淋巴细胞浸润在TNBC临床预后中的作用作一综述。
-
肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌关系的研究进展
乳腺癌生长依赖肿瘤微环境,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是其微环境中的一种重要炎症细胞.目前认为,大部分TAMs通过分泌多种趋化因子和细胞因子促进乳腺癌相关的血管生成、侵袭、浸润和转移,还可以降低放、化疗的敏感性.临床普遍应用CD68来识别活检组织中的TAMs,其他一些TAMs相关的标志物(包括CD163、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、增殖细胞核抗原等)也具有一定的实用性.临床证据表明TAMs大量浸润的乳腺癌预后不良.在本文中,我们综述了TAMs与乳腺癌关系的新进展,TAMs可作为乳腺癌潜在的预后指标和治疗靶点,抗TAMs治疗为改善乳腺癌预后提供了新思路.
-
肿瘤相关巨噬细胞的研究进展
既往多认为,巨噬细胞是抗肿瘤免疫调节过程中的一种重要细胞群,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤.
-
肿瘤相关巨噬细胞和MMP-2在成釉细胞瘤中的表达及意义
目的：探讨肿瘤相关巨噬细胞（ TAMs）和基质金属蛋白酶?2（ MMP?2）在人成釉细胞瘤（ ABs）中的表达及意义。方法：采用免疫组化通用二步法，分别检测43例ABs和10例正常口腔黏膜中CD68标记的巨噬细胞数目及MMP?2的表达情况。结果：TAMs和MMP?2在ABs中的表达均高于正常黏膜，差异有统计学意义（ P＜0．01）。在ABs中，TAMs主要表达于肿瘤间质，MMP?2主要表达于肿瘤实质，MMP?2表达强度随着TAMs计数增加而增加，二者呈正相关关系（ r＝0．331，P＜0．05）。结论：ABs中TAMs和MMP?2的共同表达可能在其发生发展中发挥重要作用。
-
肿瘤相关巨噬细胞调控基质金属蛋白酶促口腔鳞癌细胞侵袭转移的实验研究
目的：探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）对口腔鳞癌细胞基质金属蛋白酶（matrix metall-proteinases，MMPs）表达以及其对口腔鳞癌细胞侵袭转移的影响。方法：用佛波脂（phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA）和巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor，M-CSF）刺激人单核／巨噬细胞株 THP-1促其形成 TAMs，收集其上清液作为 TAMs 条件培养基培养口腔鳞癌细胞，应用实时定量 RT-PCR、Western blot 方法检测 TAMs 条件培养基作用前后口腔鳞癌细胞 MMPs 表达的差异，应用 Transwell 侵袭实验检测口腔鳞癌细胞侵袭转移能力的差异。结果：THP-1细胞在 PMA 和 M-CSF 作用后贴壁生长，分化成 TAMs。口腔癌细胞在 TAMs 条件培养基作用48 h 后，MMP-2、MMP-9、MMP-13 mRNA 的表达水平显著增高，相同条件下蛋白质的表达水平也明显增高。TAMs 条件培养基作用24 h 后的口腔鳞癌细胞侵袭转移能力显著增强。结论：TAMs 可以上调口腔鳞癌中 MMPs 的表达并促进其侵袭转移。
-
小分子靶向c-Fms抑制剂的研究进展
巨噬细胞集落刺激因子受体(c-Fms)是原癌基因fms编码的产物,为Ⅲ型酪氨酸激酶.c-Fms及其配体CSF-1在肿瘤相关巨噬细胞的增殖、生长、分化过程中起着重要作用.c-Fms在多种恶性肿瘤和炎性疾病中异常表达,CSF-1/c-Fms轴可能成为治疗恶性肿瘤的有效途径.许多以c-Fms为靶标的小分子抑制剂正在研究与临床开发中.简介c-Fms的结构特征和作用机制,对小分子靶向c-Fms抑制剂的研究进展进行综述,以期为相关研究提供参考.
关键词： c-Fms抑制剂 抗肿瘤 巨噬细胞集落刺激因子 肿瘤相关巨噬细胞 -
肿瘤相关巨噬细胞:在肿瘤演进中的作用及潜在抗肿瘤靶点
炎症是公认的肿瘤十大特征之一,而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,它影响肿瘤的生长、血管生成、免疫抑制、转移和药物抗性.新研究表明,肿瘤相关巨噬细胞还会影响抗肿瘤治疗的临床疗效.鉴于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤演进中起重要作用,其作为潜在抗肿瘤靶点备受关注.基于新的研究,对人类癌症中肿瘤相关巨噬细胞的主要功能、作用和特征以及用作新兴肿瘤治疗干预靶点作一综述.
-
肿瘤相关巨噬细胞肝X受体的激活对抗瘤应答的影响
目的:研究肿瘤微环境、肝X受体( liver X receptors,LXRs)与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)的形成及其功能之间的关系.方法:提取肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞,同时提取腹腔巨噬细胞作为对照.在体外实验中巨噬细胞与肿瘤细胞共培养或者使用肿瘤上清处理巨噬细胞,实时PCR检测巨噬细胞LXRs、IL-10、IL-12的mRNA水平;分别激活LXR和阻断LXR信号通路,观察其对TAM形成的影响.结果:肿瘤微环境可诱导巨噬细胞LXRs受体高表达,并表现为M2型巨噬细胞的表型,激活LXRs可以促进巨噬细胞向TAM转变,而阻断LXR信号通路则抑制TAM的形成.结论:肿瘤微环境能激活LXRs,从而诱导TAM的形成,并促进肿瘤生长、转移和免疫逃逸.
