首页 > 文献资料
-
肿瘤相关巨噬细胞调节抗肿瘤治疗的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源于血液中的巨噬细胞,进入肿瘤组织后,在细胞因子的刺激下可极化为“M1”型或“M2”型TAM.“M1”型TAM抑制肿瘤生长,“M2”型TAM通过产生各种促进肿瘤生长因子影响肿瘤发生发展过程,如:血管生成、免疫抑制、侵袭和转移.越来越多的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞可增强或拮抗化学药物治疗、放射治疗和免疫治疗剂的抗肿瘤治疗疗效,也能带动肿瘤在放射治疗或血管靶向药物治疗之后的修复机制.因此,研究临床抗肿瘤治疗过程,TAM参与肿瘤免疫治疗的机制可为肿瘤免疫治疗提供新靶点.本文主要讨论TAM调节抗肿瘤治疗研究进展.
-
肿瘤相关巨噬细胞在血管生成和淋巴管生成中的研究进展
单核细胞进入肿瘤部位成为巨噬细胞.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过促进血管生成因子的表达或释放而促进肿瘤血管生成.肿瘤血管生成供给肿瘤细胞营养和氧气,促进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭,并使肿瘤细胞进入血管,通过血液循环至其他部位,形成转移灶.TAM同时也能诱导淋巴管生成,甚至促进肿瘤淋巴结转移.旁分泌方式和肿瘤细胞自治模式是TAM促进肿瘤淋巴管生成的主要途径.因此,TAM不仅能促进血管生成,同时也能诱导淋巴管生成,针对这两点的靶向治疗或许是未来肿瘤治疗的新途径.本文总结了TAM在血管生成和淋巴管生成中的研究进展.
-
肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色.根据功能表型不同,将巨噬细胞大致分为M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞).根据活化因子类型的不同,M2型TAM又分为M2a、M2b、M2c三个亚型.M1型巨噬细胞参与炎症反应,清除体内病原体,参与抗肿瘤免疫.而M2型巨噬细胞具有抗炎症反应,修复损伤的功能并促进肿瘤形成.TAM接近于M2型巨噬细胞,它能为肿瘤的进展提供有利的微环境.临床研究表明TAM在肿瘤中的浸润与预后不良密切相关.靶向TAM可能成为一种新的治疗肿瘤的方法.文章对巨噬细胞的募集及巨噬细胞浸润与肿瘤血管侵袭、转移、免疫抑制等的关系进行综述.
-
肿瘤相关巨噬细胞的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是一群具有免疫抑制功能的细胞,作为肿瘤微环境的重要组成成分,TAM以多种方式在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要的作用.本文总结了TAM的表型,调控TAM在肿瘤组织中富集和分化的因素,TAM在肿瘤生长和转移中的作用以及以TAM为靶点的抗肿瘤策略等方面的研究进展,以期为肿瘤的生物治疗提供新的思路.
-
肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的发生发展
本文主要综述了肿瘤组织中的巨噬细胞不同类型(M型和M2型)对肿瘤细胞的所产生的不同作用,M1型巨噬细胞可通过多种途径杀伤肿瘤细胞,而M2型巨噬细胞却参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程,常常表现为促进肿瘤细胞生长、肿瘤血管生成以及肿瘤细胞迁移等作用.大量研究显示,存在于肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)大部分表现出M2样的表型,且与肿瘤的治疗和预后密切相关.因此,基于TAM促肿瘤作用,通过抑制M2型巨噬细胞的作用或调控TAM表型的靶向治疗药物研究已取得相应成果.
-
肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的研究进展
巨噬细胞起源于CD34+骨髓祖细胞,后者不断增殖并以前单核细胞的形式释放进入血流,发展成单核细胞渗出到组织,完全分化成驻组织的特异类型巨噬细胞.驻组织巨噬细胞共同的功能特点是:监视微生物的感染,调节正常细胞的更新,组织的重构和有利于组织创伤的修复.巨噬细胞在肿瘤细胞侵袭到周围正常的组织,增殖、存活和转移到局部或远处的位置这一活动中,它也扮演重要角色,被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM).现就TAM在肿瘤发展过程的作用,综合国内外该领域的新进展归纳如下.
-
肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤促进作用的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)广泛浸润于肿瘤组织中.越来越多的证据显示TAMs可促进肿瘤生长、侵袭和转移.本文就TAMs在肿瘤进展中的作用及相关机制做一综述.
-
肿瘤相关巨噬细胞的极化与肿瘤的发展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色,它包含了两种可以相互极化的亚型:M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞).M1型TAM发挥着抑制肿瘤生长的作用,而M2型TAM对肿瘤的发生发展起促进支持作用.在特定的肿瘤微环境中,M2型TAM占据主导地位,促进肿瘤的发展.基于肿瘤相关巨噬细胞两种亚型的功能特点,如何诱导M2型向M1型极化是目前的研究热点,也将是肿瘤治疗的一个重要靶点.
-
肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞的表达及与肿瘤血管生成的关系
目的:研究肺腺癌(Pulmonary adenocarcinoma)组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的表达与临床病理学特征的关系及对肿瘤血管生成的影响.方法:应用免疫组化S-P法检测49例肺腺癌组织中TAMs、微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮细胞因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的分布,并用计算机图像分析系统进行分析.结果:TAMs定量与淋巴结转移密切相关(P＜0.01);与TNM分期有显著相关性(P＜0.05).肿瘤组织中MVD及VEGF表达高于对照组(P＜0.05).TAMs分布与MVD及VEGF呈正相关(r=0.56,P＜0.05;r=0.58,P＜0.05),VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.334,P＜0.01).结论:TAMs表达可能与肿瘤血管生成有关,且影响肿瘤的生物学行为.
-
胶质瘤干细胞、肿瘤相关巨噬细胞和B7-H1在脑胶质瘤组织中的表达及其意义
目的:探讨胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)和负性共刺激分子B7-H1(B7 homolog 1)在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及其相关性.方法:对30例低级别脑胶质瘤(WHO Ⅰ级、Ⅱ级)和30例高级别脑胶质瘤(WHOⅢ级、Ⅳ级)标本做连续石蜡包埋切片,用免疫组化SP法检测各组标本中GSCs、TAMs和B7-H1的表达情况,采用CD133作为GSCs的标志物,以CD68作为TAMs的标志物.用Image-Pro Plus 6.0软件分析每个视野阳性染色的积分光密度(IOD),每个组织切片在400倍镜下分析20个视野.结果:CD133、CD68和B7-H1在高级别脑胶质瘤组织中的表达水平明显高于低级别脑胶质瘤组织(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01);脑胶质瘤组织中B7-H1的空间表达位置在CD68+ TAMs的分布区域较强;CD133与CD68的表达呈正相关(P＜0.001),CD133与B7-H1的表达呈正相关(P ＜0.001).结论:随着病理级别的增高,脑胶质瘤组织中GSCs、TAMs和B7-H1的表达均增高,并且CD133与CD68和B7-H1的表达呈显著正相关.
-
肿瘤相关巨噬细胞对膀胱癌细胞增殖和血管生成的影响
目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)对膀胱癌细胞增殖和血管生成的影响.方法:采用巨噬细胞U937的上清液培养膀胱癌细胞系T24,CCK-8法检测膀胱癌细胞的增殖能力;流式细胞术检测其对细胞周期的影响;通过实时荧光定量PCR和Western blot检测膀胱癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA和蛋白表达以及AKT磷酸化水平.结果:CCK-8结果表明TAMs促进膀胱癌细胞的增殖;流式结果显示TAMs能促进细胞周期G1-S期转换;实时荧光定量PCR和Western blot结果显示TAMs促进膀胱癌细胞内VEGF的mRNA和蛋白表达,并促进AKT磷酸化.结论:TAMs促进细胞周期G1-S期转换,促进AKT磷酸化和VEGF的表达,且TAMs有望成为膀胱癌治疗和预后判断新的靶点.
-
鼻咽NK/T细胞淋巴瘤肿瘤相关巨噬细胞与其增殖活性的关系
目的:研究鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量与肿瘤增殖指数,以及2种巨噬细胞标志物(CD68与CD163)间的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测31例鼻咽NK/T细胞淋巴瘤和12例炎性反应病例的Ki67,CD68以及CD163.并对染色结果进行Pearson相关分析和t检验.结果:鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中的TAMs数与肿瘤的增殖活性具有非常显著的正相关性(P=0.024),同时,CD163与CD68阳性细胞数密切相关(P =0.009),CD68的阳性率略高于CD163,但无统计学意义.鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中TAMs的数量,与反应性病变相比具有明显差异(P＜0.05).结论:鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中的TAMs与肿瘤细胞增殖活性密切相关,表明TAMs可促进NK/T细胞淋巴瘤细胞的增殖.并且2种标志物(CD68及CD163)均可识别TAMs.而CD163为TAMs的标志物似乎更加准确.
-
胸腺瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞数与其分级、浸润以及患者预后密切相关
目的:检测胸腺瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)细胞数,探讨TAMs与胸腺瘤临床病理特征的联系,为胸腺瘤的病理诊断及预后评估提供简易可行的新指标.方法:采用免疫组织化学法(SP法)检测95例胸腺瘤组织中的TAMs,电话随访及医院病历记录收集随访资料.单因素检验分析TAMs与胸腺瘤多种临床病理特征的联系,Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存状况.结果:TAMs在不同亚型胸腺瘤中的细胞数明显不同,在B1、B2、B3、C型肿瘤组织中随肿瘤恶性度增加而阳性率逐渐增高,其百分率分别为2.9%、5.4%、11.9%、13.2%(P<0.05),在侵袭性胸腺瘤中的阳性率也明显高于非侵袭性胸腺瘤(P<0.05);单因素分析表明TAMs表达、胸腺瘤分型、侵袭性与胸腺瘤患者术后远期生存率有显著相关性.结论:胸腺瘤组织中TAMs细胞数与其病理分型及侵袭性密切相关,检测TAMs可为判断胸腺瘤患者的预后提供简单易行的客观依据.
-
直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞与淋巴管密度间相关关系
目的:探讨直肠癌组织中淋巴管分布及微淋巴管密度(LMVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性.方法:采用免疫组化方法,用CD68标记TAMs,用D2-40标记淋巴管,光镜下对TAMs及LMVD进行计数、分析.结果:直肠癌组织中的淋巴管主要分布于肿瘤边缘区域,肿瘤周围微淋巴管密度明显高于肿瘤中心区(P＜0.001),直肠癌组织中TAMs计数与肿瘤周围LMVD呈明显正相关关系(P=0.039),TAMs计数与淋巴结转移也呈正相关关系.结论:TAMs可能在肿瘤周围淋巴管生成过程中发挥重要作用,继而进一步促进淋巴结癌转移.
-
直肠良恶性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和微血管及淋巴管生成的关系
目的:探讨直肠良恶性肿瘤组织中微血管密度(MVD)及淋巴管密度(LVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性.方法:采用免疫组化的方法,用CD68标记TAMs,分别用CD31和D2-40标记微血管和淋巴管,光镜下对TAMs,MVD及LVD进行计数,分析.结果:直肠腺癌组织中的TAMs,MVD及LVD计数明显高于直肠腺瘤型息肉组织(P＜0.01);在直肠腺癌组中,TAMs与MVD和LVD有明显相关性(TAMs与MVD:P＜0.01;TAMs与LVD:P＜0.01),且MVD与直肠癌淋巴结转移(P＜0.01)和分化程度(P＜0.05)密切相关;而TAMs和LVD仅与淋巴结转移有显著相关性(P＜0.01,P＜0.05).结论:TAMs,MVD及LVD可能是反映直肠腺癌发生、发展、转移及侵袭能力的生物学指标,TAMs在肿瘤中的浸润可能与肿瘤血管及淋巴管的生成有关.
-
肿瘤相关巨噬细胞在人脑胶质瘤中的表达及意义
目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在人脑胶质瘤中的表达以及与微血管密度(MVD)和病理分级之间的相互关系.方法 22例低级别、36例高级别脑胶质瘤和8例脑外伤内减压脑组织标本常规做石蜡包埋切片,免疫组化SP法检测各组标本中TAMs计数和MVD值,分析二者间及其与病理分级之间的相互关系.结果 高、低级别胶质瘤组及脑外伤对照组中的TAMs计数均存在显著性差异,且TAMs计数与微血管密度(MVD)呈明显正相关(r=0.620,P＜0.05).结论 TAMs能促进人脑胶质瘤的微血管生成,并可以作为病理分级的参考指标.
-
口腔鳞癌血管生成中MMP-2与巨噬细胞的关系
目的:探讨人类口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达并与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)以及微血管密度(MVD)间的关系.方法:采用免疫组化SABC法分别检测在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织中MMP-2的表达情况和CD68标记的巨噬细胞及CD34标记的MVD值.结果:口腔鳞癌中MMP-2的表达与淋巴结转移、TNM分期有关(p＜0.05)；MMP-2的表达与MVD值之间存在相关性(r=0.641,p＜0.001),同时也与肿瘤内浸润的巨噬细胞相关(r=0.433,p＜0.01).结论:OSCC中的TAMs与MMP-2密切相关,TAMs可能通过MMP-2发挥促血管生成作用,促进肿瘤生长、发展和转移.
-
肿瘤相关巨噬细胞与新疆哈萨克族食管鳞癌的相关性分析
目的 初步探讨肿瘤相关巨噬细胞与哈萨克族(哈族)食管鳞癌发生和发展的相关性.方法 收集200例食管鳞癌、癌旁正常组织及样本临床病理学资料.以CD68为分子标记物,运用免疫组织化学方法检测哈族食管鳞癌和癌旁正常组织中肿瘤相关巨噬细胞的分布,通过计数肿瘤相关巨噬细胞数目来量化肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤(癌巢和间质部位)以及癌旁正常组织(上皮和间质部位)的分布及密度.同时结合临床病理资料及患者预后情况,分析高密度的肿瘤相关巨噬细胞是否与哈族食管鳞癌发生和发展及不良预后具有相关性.结果 ①哈族食管组织癌巢及间质中CD68阳性的肿瘤相关巨噬细胞的密度明显高于癌旁正常组织(P均＜0.05);②哈族食管鳞癌癌巢中的肿瘤相关巨噬细胞密度与哈族食管鳞癌淋巴结转移和临床病理分期(晚期)具有明显的正相关性(P＜0.05),而这种相关性更明显的体现在哈族食管鳞癌间质中的肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤淋巴结转移和临床病理分期(晚期)之间(P＜0.001);③通过生存分析发现在哈族食管鳞癌癌巢中高密度CD68阳性肿瘤相关巨噬细胞的分布与患者的不良预后密切相关(P＜0.05).结论 高密度肿瘤相关巨噬细胞可促进新疆哈萨克族食管鳞癌的发生发展,且可作为哈萨克族食管鳞癌的不良预后因素.
-
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为膀胱癌的潜在免疫治疗靶点
膀胱癌发病是许多因素综合的结果,其中在膀胱癌的生长、侵袭和转移的过程中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)扮演了非常重要的角色.根据激活模式、信号标志及功能的不同,巨噬细胞可分为M1型和M2型,前者主要发挥促炎症和抗肿瘤效应,后者则通过促进肿瘤血管形成、转移和免疫抑制等发挥促肿瘤效应.大量研究揭示了TAMs数量增多和M2极化与膀胱癌患者预后不良之间的紧密联系.因此,以TAMs为靶点的免疫治疗具有极大潜力和可预期的应用前景.本文将介绍TAMs在膀胱癌进展中的作用,并就靶向TAMs治疗的研究进展展开论述.
-
肿瘤相关巨噬细胞的密度与甲状腺乳头状癌淋巴转移的关系
目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)在甲状腺乳头状癌(papillry thyroid carcinoma,PTC)中的作用及其临床病理意义.方法:应用CD68免疫组化染色法检测甲状腺乳头状癌和甲状腺良性病变和TAM的密度,并分析其和临床病理参数之间的关系.结果:甲状腺乳头状癌中TAM的密度显著高于其在甲状腺结节(P＜ 0.001)和甲状腺腺瘤(P＜ 0.001)中的密度,并且TAM的密度和淋巴转移(P＜0.000)、肿瘤分期高危组(P=0.001)正相关.结论:TAM在甲状腺乳头状癌的疾病发展中发挥作用,并且在预测淋巴结转移方面有所帮助,因此可能具有良好的临床病理应用价值.
