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大气PM2.5与肺癌关系的研究进展
阐述了大气PM2.5的概念、来源、组成成分及危害.概括了国内外关于PM2.5与肺癌关系的流行病学进展,重点介绍了国内外关于PM2.5导致肺癌的作用机制学说,为今后大气PM2.5与肺癌关系研究提供科学理论依据.
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hOGGl基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的作用
目的 探讨hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的修复作用.方法 取不同浓度的Cr(Ⅵ)(0、2、8和32μmol/L)处理L-02肝细胞24h,分别测定细胞内活性氧簇(ROS)与hOGG1 mRNA表达水平和线粒体内8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与hOGG1基因表达的人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶蛋白(hOGG1蛋白)水平.结果 8μmol/L和32μmol/L剂量组与对照组比较,细胞内ROS平均水平及线粒体内8-OhdG平均水平均明显增加(P＜0.05),而hOGGl基因mRNA水平和线粒体内hOGG1蛋白水平,与对照组比较,2μmol/L剂量组两者水平均上升(P＜0.05),32 μmol/L剂量组两者水平均降低(P＜0.05).结论 Cr(Ⅵ)可诱导细胞内ROS水平增加,引起线粒体DNA氧化损伤,而hOGGl基因表达水平的改变,影响了线粒体DNA的修复能力.hOGGl基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中起到了重要的作用.
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PCB153对PBDE-47致SH-SY5Y细胞氧化应激和8-羟基脱氧鸟苷含量的影响
目的 探讨PCB153和PBDE-47单独及联合染毒对SH-SY5Y细胞氧化应激及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量的影响.方法 设DMSO溶剂对照组,1、5、10μmol/L PBDE-47(低、中、高)单独染毒组和与5μmol/LPCB153联合染毒组及相应的抗氧化剂组(N-乙酰-L-半胱氨酸NAC 100μmol/L),分别对SH-SY5Y细胞染毒24h.用荧光染料DCFH-DA标记法和高效液相色谱-电化学技术(HPLC-ECD)分别检测细胞内活性氧(ROS)水平和8-OHdG的含量.结果 随着染毒剂量的增加,PBDE-47单独染毒组ROS水平有逐渐增高的趋势,但与对照组及其相应的PCB153联合组相比,ROS水平无明显差异(P>0.05).中、高联合染毒组ROS水平与对照组相比显著增加(P<0.05),并显著高于相应的单独剂量染毒组(P<0.05),加入抗氧化剂后细胞内ROS水平明显下降(P<0.05),细胞内ROS水平与PBDE.47染毒剂量呈现剂量.效应关系;高剂量PBDE.47单独染毒组和中、高剂量联合染毒组8-OHdG的含量与对照组相比均有明显的增加(P<0.05),高剂量联合染毒组8-OHdG含量明显高于相应的单独染毒组(P<0.05),加入抗氧化剂后其细胞内8-OHdG含量明显下降(P<0.05).细胞内ROS水平与8-OHdG含量呈正相关关系(r=0.895).结论 一定剂量的PBDE-47可致DNA氧化损伤,PCB153可增加PBDE-47对SH-SY5Y细胞DNA的氧化损伤作用,提示活性氧在PBDE-47致DNA损伤方面发挥了重要作用.
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大剂量芹菜素对大鼠抗氧化酶活性及DNA损伤影响的研究
目的 观察大荆量芹菜素对大鼠的抗氧化活性及对DNA氧化损伤的影响.方法 将100只Wistax大鼠随机分为5组,每组20只,即基础饲料对照组,低剂量芹菜素组(掺入量为2.5%,相当于2g/kgbw),次低剂量芹菜素组(掺入量为5.0%,相当于4g/kg bw),中剂量芹菜素组(掺入量为7.5%,相当于6g/kgbw),高剂量芹菜素组(掺入量为10%,相当于8g/kg bw),实验周期为13周.实验结束前收集动物2h尿液,实验结束后处死动物,留取血液和肝脏,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性、丙二醛(MDA)含量,分析8-羟基脱氧鸟苷含量.结果 在2和4g/kg bw剂量时,雄性肝脏SOD、GSH-Px以及2g/kg bw剂量组的GST活性明显低于对照组(P<0.05);血清中雄性8g/kg bw剂量组的GST以及雌雄4g/kg bw剂量组的GSH-Px活性明显低于对照组(P<0.05),其他各项指标与对照组比较,差异均无显著性.结论 本试验条件下,大剂量芹菜素能够降低雄性大鼠的抗氧化酶活性,但对DNA损伤没有影响.
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精索静脉曲张不育患者8-羟基脱氧鸟苷水平的检测分析
目的:检测人血清及精浆中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,探讨男性精索静脉曲张(VC)患者体内氧化损伤情况.方法:对41例VC不育患者、33例正常生育者进行精液分析,用8-OHdG酶联免疫试剂盒检测两组对象血清及精浆中8-OHdG水平,采用Wilcoxon两样本比较法对数据进行统计分析.结果:正常生育组的精子浓度、前向活动率、存活率均高于VC不育组(P＜0.05),血清8-OHdG水平(中位数34.83 ng/ml)低于VC组(中位数76.87ng/ml,P＜O.05),精浆8-OHdG水平(中位数18.51 ng/ml)低于VC组(中位数22.19ng/ml,P＜0.05).血清中8-OHdG水平高于精浆(P＜0.05).血清8-OHdG水平与精子存活率、前向活动率呈负相关(γ=-0.293,P＜0.05；γ=-0.243,P＜0.05)；精浆8-OHdG水平与精子存活率、前向活动率呈负相关(γ=-0.327,P＜0.05；γ=-0.275,P ＜0.05)；血清及精浆中8-OHdG水平与精子浓度、正常形态率不相关.结论:VC患者血清和精浆中8-OHdG水平高于正常生育组,表明VC患者可能存在DNA氧化损伤,导致精子活力下降.
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8-羟基脱氧鸟苷在妇科疾病中的研究进展
机体内氧化和抗氧化系统失衡而导致的氧化应激损伤是多种常见妇科疾病共有的病理学基础.研究表明8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)作为DNA经典的氧化损伤标志物,能够反映整个机体平均的氧化损伤率,并且对妇科疾病的发生、发展具有重要的作用.本文针对近年来8-OHdG在妇科疾病中的相关研究进行了综述,为探讨氧化应激与妇科疾病的发病机制以及8-OHdG作为相关妇科疾病诊断的氧化应激标志物提供理论依据.
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深圳市新疆哈萨克族移民DNA氧化损伤的分子流行病学研究
目的 研究来深圳市不同年份的新疆哈萨克族居民的DNA氧化损伤作用,探讨移民对DNA氧化损伤的影响.方法 选取60名来深圳市的新疆哈萨克族居民,按移民不同时问分为3组(每组20人),调查其移民后主要生活方式的变化情况,采静脉血做彗星试验,收集24 h尿测定8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG).结果 彗星试验显示,来深圳市＞3年组DNA损伤程度比＜1年组均显著降低(P＜0.05);移民1～3年组的8-OH-dG水平低于＜1年组(P＜0.05),移民＞3年组的8-OH-dG水平明显低于＜1年组(P＜0.01).结论 移民的相关生活方式变化可能具有降低哈萨克族居民的DNA氧化损伤的作用.
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艾灸各因素对APP/PS-1双转基因AD小鼠脑中DNA、蛋白质、脂质氧化应激的影响
目的:通过对比艾灸各因素对APP/PS-1双转基因阿茨海默病(AD)小鼠大脑皮质中DNA、脂质和蛋白质氧化损伤产物的影响,探讨艾灸的抗衰老机制.方法:将5月龄C57BL/6小鼠作为空白对照组(6只),同龄APP/PS-1小鼠随机分为模型组、艾灸组、无烟灸组、艾烟组(6只/组).艾灸与无烟灸组灸治小鼠关元穴.艾烟组小鼠束缚暴露于5-15mg/m3烟气环境,空白对照组与模型组小鼠束缚暴露于正常环境,20min/d,6d/周,共8周.于第9周取材,ELISA法检测大脑皮质中8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、3-硝化酪氨酸(3-NT)含量.结果:皮质中8-OhdG、4-HNE、3-NT含量,模型组高于空白对照组(P＜0.05);艾灸组、艾烟组、无烟灸组显著低于模型组(P＜0.01).结论:艾灸各因素可通过影响APP/PS-1小鼠脑内8-OhdG、4-HNE、3-NT含量,改善脑内氧化应激状态,起到延缓脑组织衰老作用.
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尿8-羟基脱氧鸟苷水平与糖尿病肾病的相关性
正常对照32例和2型糖尿病(T2DM)患者68例,毛细管电泳法测定8-羟基脱氧鸟甘(8-OHdG).T2DM患者与正常对照组比较,24 h尿8-OHdG水平明显升高(46±43,11±6)且随UAER的增加而增加(UAER＜20μg/min组24 h尿8-OHdG含量17±9,UAER 20～200μg/min组34±22,UAER＞200μg/min组80±51).8-OHdG与糖尿病肾病(DN)程度呈正相关,偏回归系数1.09,95%CI 1.02～1.17,P=0.01.
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糖尿病大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷和超氧化物歧化酶表达的变化及西格列汀对其影响的研究
目的 探讨西格列汀对糖尿病大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和血清超氧化物歧化酶(SOD)表达的影响. 方法 复制糖尿病大鼠模型,随机分为西格列汀1 mg/(kg·d)干预组(Sita1,n=15),西格列汀10mg/(kg·d)干预组(Sita2,n=15),糖尿病未干预组(DM,n=16)及正常对照组(NC,n=15).14周末观察各组FPG、FIns、肾功能、SOD 24 hUAlb、尿8-OHdG的变化. 结果 与NC组比较,DM、Sita1和Sita2组FIns及血清SOD活性均下降(P＜0.05),FPG、BUN、血肌酐(Scr)、24 hUAlb及尿8-OHdG均升高(P＜0.05).与DM组比较,Sita1组BUN、Scr、24 hUAlb及尿8-OHdG均降低(P＜0.05),血清SOD活性升高(P＜0.05);与DM组比较,Sita2组FPG、BUN、Scr、24 hUAlb及24h尿8-OHdG降低(P＜0.05),FIns和血清SOD活性升高(P＜0.05). 结论 氧化应激参与糖尿病大鼠肾脏病变的发生发展,西格列汀对糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用.
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左卡尼汀对环孢素A所致胰腺和肾脏损伤的保护作用
目的 探讨左卡尼汀对环孢素A(CsA)所致胰腺和肾脏损伤保护作用的分子机制. 方法 将SD大鼠分为6组,即正常对照(VH)组、正常对照+左卡尼汀低剂量(VH+L50)组、正常对照+左卡尼汀高剂量(VH+L200)组、CsA组、CsA+左卡尼汀低剂量治疗(CsA+L50)组和CsA十左卡尼汀高剂量治疗(CsA+L200)组.检测胰腺及肾功能指标、自噬性溶酶体(LC3-Ⅱ)表达、肾小管间质纤维化 (TIF)、肾脏TGF-β1和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平. 结果 CsA诱导胰腺损伤表现为血糖和HbA1c升高,血浆胰岛素水平下降,胰腺LC3-Ⅱ表达升高(P＜0.01).肾脏中CsA致Scr和BUN升高、TIF增加(P＜0.01),该变化伴随TGF-β1、8-OHdG和LC3-Ⅱ表达增加.左卡尼汀治疗对各指标均有效,LC3-Ⅱ表达仅在左卡尼汀高剂量治疗下减少(P＜0.05). 结论 左卡尼汀对CsA所致胰腺和肾脏损伤有保护作用.
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糖耐量减低者和2型糖尿病患者尿8-羟基脱氧鸟苷的变化及其临床意义
目的 探讨IGT及T2DM患者尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的水平. 方法 选取IGT者(IGT组)、T2DM患者(T2DM组)及正常对照(NC)者各40名.收集24 h尿,通过ELISA检测尿液中8-OHdG含量,苦味酸法测定尿肌酐(Ucr)浓度,采用酶法测定血糖、肾功能,高效液相色谱法测定HbA1 c,Clauss法测定纤维蛋白原(FIB). 结果 8-OHdG在NC、IGT、T2DM组逐次递增[(6.97±2.13)vs(9.32±2.51)vs(12.26±3.57) ng/mgCr],比较差异有统计学意义(P＜0.05).经相关性分析及多元逐步回归分析发现,2 hPG与尿8-OHdG呈正相关,对尿8-OHdG水平影响较大. 结论 (1)IGT和T2DM患者尿8-OHdG水平升高;(2)2 hPG是影响体内氧化应激的主要因素.
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香烟烟雾提取物致大鼠膈肌细胞氧化损伤
目的：研究经香烟烟雾提取物（CSE）刺激后大鼠膈肌细胞8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）含量的变化以及细胞内活性氧（ROS）水平和8-羟基鸟嘌呤DNA 糖苷酶1（OGG1）表达对8-OHdG含量变化的影响。方法用不同浓度CSE分别刺激大鼠膈肌细胞24、48和72h后，采用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测大鼠膈肌细胞8-OHdG的含量，流式细胞术检测大鼠膈肌细胞ROS 水平，采用实时定量PCR检测OGG1 mRNA水平，用Western印迹法检测OGG1蛋白水平。结果经相同CSE浓度分别刺激大鼠膈肌细胞24、48和72h后,大鼠膈肌细胞中8-OHdG含量、ROS水平及OGG1 mRNA和蛋白水平均无明显差异。但经不同浓度CSE刺激相同时间后，10.00% CSE和20.00% CSE刺激组大鼠膈肌细胞8-OHdG含量明显高于对照组和5.00% CSE刺激组（P＜0.05）；大鼠膈肌细胞内ROS水平、OGG1 mRNA和蛋白水平较对照组均明显升高（P＜0.05）；大鼠膈肌细胞8-OHdG含量与其ROS水平呈明显正相关（r＝0.826，P＝0.000）；经CSE刺激后，大鼠膈肌细胞OGG1 mRNA和蛋白水平均高于对照组（P＜0.05），但大鼠膈肌细胞8-OHdG含量与其OGG1 mRNA和蛋白水平无明显相关（r＝0.373，P＝0.254；r＝0.329，P＝0.296）。结论 CSE刺激可引起大鼠膈肌细胞8-OHdG升高，8-OHdG含量与ROS水平有关，但与其修复酶OGG1表达水平无明显相关。
关键词： 肺疾病 慢性阻塞性 膈肌细胞 8-羟基脱氧鸟苷 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1 -
不同程度机械力作用下人子宫旁韧带成纤维细胞8-羟基脱氧鸟苷及丙二醛水平变化的研究
目的：探究不同程度机械力作用下人子宫旁韧带成纤维细胞 DNA 氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)及脂质过氧化产物丙二醛水平变化。方法选取2014年3月至2014年9月武汉大学人民医院妇产科收治的因非盆腔脏器脱垂(POP)的子宫良性疾病行阴式全子宫切除术患者的宫旁韧带(主韧带、骶韧带)组织标本制备的传代细胞为研究对象。根据对细胞是否加力,将其分为研究组(n=6,对黏附在爬片上的细胞进行加力)与对照组(n=3,对黏附在爬片上的细胞未加力),研究组再按照不同的加力大小,进一步分为研究 A 亚组(n=3,加力大小为1333μ)和研究 B 亚组(n=3,加力大小为5333μ)使用四点弯曲细胞力学加载系统对细胞进行力学加载,加力大小分别为0,1333,5333μ,加力频率为0.1 Hz,加力时间为4 h。采用细胞免疫荧光法检测3组细胞内8-OhdG 水平,硫代巴比妥酸(TBA)法检测细胞脂质过氧化产物丙二醛水平。结果①研究 B 亚组细胞内8-OhdG 相对荧光强度(0.087±0.006)较研究 A 亚组(0.074±0.005)增强,两组分别与对照组(0.010±0.004)比较,差异均有统计学意义(t =11.286,19.633；P <0.05)。②研究 A 亚组 细 胞 内 丙 二 醛 水 平[(11.95±2.07)nmoL/mgprot]较对照组[(3.18±0.50)nmoL/mgprot]无明显升高,两组比较,差异无统计学意义(t =1.509,P >0.05)；而研究 B 亚组细胞内丙二醛水平[(65.98 ± 11.43)nmoL/mgprot]较对照组显著升高,两组比较,差异有统计学意义(t =10.800,P <0.05)；研究 A 组丙二醛水平与研究 B 亚组 比 较,差异有统计学意义(t =9.290,P <0.05)。结论一定范围内的机械力可诱导人子宫旁韧带成纤维细胞内 DNA 氧化损伤产物8-OhdG 及脂质过氧化物丙二醛水平增加。
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8-羟基脱氧鸟苷在氧化应激与儿童相关疾病的研究
8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)是DNA氧化损伤产物之一.8-OHdG水平可反映机体氧化损伤程度,是目前国际上公认的评价DNA氧化损伤和氧化应激(OS)状态的新型指标和生物标志物.笔者拟就8-OHdG的主要检测方法及其在OS与儿童相关疾病的新研究进展进行阐述,旨在为临床对该类疾病的诊断与治疗提供参考依据.
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放射工作人员血清中8-羟基脱氧鸟苷水平研究
目的 探讨长期低剂量电离辐射对医疗机构的放射工作人员血清中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平的影响.方法 首先按放射工种分层,随后采用随机数表法选取307名性别、年龄匹配的放射工作人员,删去缺少剂量资料的对象后,共230例纳入本研究,包括放射诊断75例、放射治疗60例、核医学41例和介入放射学54例共4组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其血清中8-OHdG水平.结果 放射诊断、放射治疗、核医学和介入放射学4组放射工作人员之间血清8-OHdG浓度比较,差异有统计学意义(F=9.071,P＜0.05),其中以介入放射工作人员的血清8-OHdG浓度高(t=-4.773、-3.011、-2.189,P＜0.05);在不同年有效剂量组和工龄组放射工作人员的血清8-OHdG水平存在差异(F=7.659、3.058,P＜0.05),随着受照剂量和放射工龄的增加,放射工作人员血清8-OHdG水平呈上升趋势(r=0.300、0.142,P＜0.05).结论 血清中8-OHdG水平可能是暴露于低剂量电离辐射放射工作人员的DNA氧化损伤的潜在生物标志.
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广东高本底地区人群氧化损伤及抗氧化水平调查
目的 探讨长期连续天然放射性照射对人群氧化损伤及抗氧化水平的影响.方法 选择广东天然放射性高本底辐射地区(HBRA)48名男性居民为研究对象,选择恩平市某镇(CA)相匹配的48名男性居民为对照人群.采集2组人群外周静脉血并分离血浆,采用酶联免疫吸附试验(ELISA),测定血浆中DNA氧化损伤指标8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和抗氧化指标硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的表达水平.结果 与对照组相比,高本底地区人群外周血血浆中DNA氧化损伤指标8-OHdG表达水平由(315.39±100.59) ng/ml降低至(272.64±96.85) ng/ml,抗氧化指标TrxR表达水平由(0.467±0.056) ng/ml升高至(0.496±0.044) ng/ml,两组间的差异均有统计学意义(t=2.121、-2.823,P＜0.05).多元线性回归分析结果显示,在排除年龄、饮酒、喝茶、吸烟、接受医疗照射、生活应激事件等混杂因素的影响后,低剂量电离辐射个人累积剂量对8-OHdG和TrxR表达水平均有影响(t=-2.327、2.367,P＜0.05).结论 长期接触低剂量电离辐射可降低人群氧化损伤水平,增强机体抗氧化水平.
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基于HPLC法的人尿液8-羟基脱氧鸟苷检测在临床肿瘤诊断的应用
目的 建立人尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)检测方法并探讨其在肿瘤诊断中的应用价值.方法 以8-羟基脱氧鸟苷为外标,尿液经离心过滤后进行分析.色谱柱:Agilent HC-C18 Column(4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为50 mmol· L-1 NaH2P04溶液(pH =3.5)-甲醇=90％∶10％,流速:1.0mL·min-1;检测波长:300 nm;进样量:50 μL.用HPLC法检测肿瘤患者尿液中8-OHdG质量浓度,对照组为健康人,试验组纳入肺癌患者手术前后、肿瘤患者化疗前后的病例.结果 该方法线性关系良好;低定量限为0.1μg·mL-1;日内、日间精密度(RSD)均＜2％;加标回收率均＞90％.肺癌术前组、肺癌术后组与健康人组的8-OHdG水平分别为(5.49±5.48),(0.51±0.63),(1.16±1.65) μg·mL-.肺癌术前组的8-OHdG质量浓度显著高于肺癌术后组和健康人群组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 用HPLC法检测尿液中的8-OHdG在肿瘤诊断和化疗疗效评估方面具有较高的准确度和特异性.
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关木通对大鼠肾上腺的毒效应及其可能机制
目的 观察关木通(AMK)对大鼠肾上腺的影响及其与肾损害的关系,并探讨其可能机制.方法 ig给予雌性大鼠40 g·kg-1·d-1 AMK水煎剂1, 3及5 d,观测肾上腺和肾脏的重量,肾上腺和肾脏组织学及其超微结构变化,测定血清尿素氮、肌酐和皮质醇含量,免疫组化法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 给药3 d后,大鼠血清皮质醇明显增高,肾上腺皮质明显增厚;连续给药5 d, 大鼠血清尿素氮和肌酐明显增高,肾小管上皮细胞水肿,变性,坏死;给药组大鼠8-OHdG和iNOS明显表达.结论 AMK可引起肾上腺皮质增生和肾损害,肾上腺损害早于肾损害,其毒效应机制可能与DNA氧化损伤和一氧化氮增多有关.
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硫丹对成年大鼠生精功能的影响和氧化损伤
目的研究硫丹对大鼠生精功能的影响是否与氧化损伤有关.方法成年雄性SPF Wistar大鼠随机分为6组,每组6只.1～4组ig硫丹0,2.5,5.0,7.5 mg·kg-1,每天1次,每周6次,持续10周.5～6组在给硫丹7.5 mg·kg-1的同时,ip维生素C(Vit C) 20,40 mg·kg-1.给药结束时检查各组动物的每日精子生成量(DSP)、附睾精子数和形态,并检测血清和睾丸、肝组织中的过氧化脂质(LPO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量.结果给硫丹的5.0和7.5 mg·kg-1组出现短暂的中枢神经系统中毒症状.给药结束时3个单给硫丹组DSP和附睾精子计数都低于对照组,精子畸形率则高于对照组.同时ip Vit C两组的DSP和精子计数虽然仍低于对照组,但都比单给硫丹组有所改善.给硫丹组血清、肝脏和睾丸组织中的LPO和8-OHdG都高于对照组.同时注射Vit C组血清和上述组织中的LPO和8-OHdG都比单给硫丹7.5 mg·kg-1组低.结论大鼠长期大剂量接触硫丹能引起精子生成减少,异常精子比例增多,并能引起肝脏和睾丸组织脂质过氧化和DNA氧化损伤,而这些改变都能被抗氧化剂Vit C部分改善,提示氧化损伤可能是硫丹生殖毒性的作用机理之一.
