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不同暴露时间TiO2纳米粒子对雌性小鼠脑单胺类神经递质的影响
目的 探讨小鼠鼻腔滴注二氧化钛(TiO2)纳米粒子对脑中单胺类神经递质的影响.方法 以50 mg/kg的剂量给CD雌性小鼠隔天鼻腔滴注不同粒径大小的TiO2(25、80和155 nm)水悬浮液(浓度为105 mg/L),同时设定对照组.分别在暴露2、10、20和30 d后用电感耦合等离子体质谱仪分析小鼠脑组织中钛元素的含量,采用反相高效液相色谱-电化学检测法测定暴露20和30 d后小鼠脑中单胺类神经递质的含量.结果 在暴露10 d时,小鼠脑中钛的含量上升较快,25 nm组小鼠脑中钛的含量即达到(1059.3±293.5)ng/g;在暴露20 d之后,脑中钛的含量有一定降低,仍维持在较高水平,25 nm组中钛的含量下降为(654.7±269.2)ng/g.暴露30 d时钛含量没有明显改变.由于吸入的TiO2粒子在小鼠脑中的蓄积,导致80 nm和155 nm组中小鼠脑中去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)含量在暴露20 d时明显升高,而多巴胺(DA)、3、4-双羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量有一定下降.结论 吸入的TiO2颗粒可以经鼻黏膜吸收入脑并能蓄积于小鼠的脑组织中,影响脑中单胺类神经递质的代谢.
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广泛性焦虑症与抑郁症患者免疫、内分泌及单胺递质的对照研究
目的探讨广泛性焦虑症(GAD)与抑郁症(MD) 患者在免疫、内分泌和单胺递质方面的差异.方法对30例GAD患者(焦虑症组)、38例MD患者(抑郁症组)在治疗(5-羟色胺再摄取抑制剂治疗6～8周)前后分别检测血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)、可溶性白细胞介素6受体(SIL-6R)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、皮质醇(CS)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素(EPH)和去甲肾上腺素(NE)水平.选择30名年龄和性别与患者组相匹配的健康人为对照组.结果 (1)焦虑症组治疗前IL-8[(122±76)ng/L]、SIL-6R[(2 065±790)ng/L]水平均高于对照组(99±68)ng/L]、[(294±48)ng/L,IL-6水平为(1.6±0.7)ng/L,低于对照组[(5.3±2.7)ng/L],差异均有显著性意义(P<0.05); 抑郁症组治疗前IL-2[(7.7± 6.7)ng/L]、IL-8[(119±67)ng/L]、SIL-6R[(1 308±371)ng/L]水平均高于对照组,差异均有显著性意义(均P<0.05).经治疗后,焦虑症组IL-6[(4.3±1.2)ng/L]水平较治疗前升高,IL-8[(39±9)ng/L]水平较治疗前降低(P<0.05);抑郁症组IL-2[(2.4±1.2)ng/L]、IL-8[(47±15)ng/L]水平较治疗前降低(P<0.05);均接近于对照组水平(均P>0.05).(2)焦虑症组治疗前ACTH[(49±28)ng/L]、EPH[(67±45)ng/L]、NE[(470±259)ng/L]水平均高于对照组[(35±15)ng/L、(48±19)ng/L、(317±181)ng/L],差异均有显著性意义(均P<0.05);抑郁症组治疗前CS[(669±270) nmolg/L]水平高于焦虑症组治疗前[(430±181)nmol/L]和对照组[(386±118)nmol/L].经过治疗后,上述各指标均较治疗前降低(均P<0.05),均接近于对照组水平(均P>0.05).结论广泛性焦虑症与抑郁症在免疫学、内分泌和单胺递质方面的差异均有显著性.
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ω-3多不饱和脂肪酸对慢性轻度应激抑郁症大鼠糖水摄入量及脑单胺类递质的影响
目的 探讨鱼油中的ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对慢性轻度应激(CMS)抑郁症大鼠模型糖水摄入量及脑单胺类递质的影响,并探讨其可能的神经生化机制.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠41只,随机分为CMS组(32只)和正常组(9只),CMS组共CMS刺激8周,自实验第4周末起,随机分为ω-3 PUFA组(8只)、阳性对照组(氯米帕明组,8只)和2个阴性对照组[橄榄油组(8只)和生理盐水组(8只)].实验每周进行1次糖水消耗量的测定,实验第8周末采用高效液相色谱技术测定海马及前额叶皮质的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代谢产物的水平.结果 (1)实验第8周末,ω-3 PUFA组糖水摄入量[(10.25±1.55)g]均高于橄榄油组[(5.98±1.83)g]及生理盐水组[(4.65±1.17)g],P=0.010和P=0.008;与氯米帕明组[(13.27±1.27)g]的差异无统计学意义(P＞0.05).(2)ω-3 PUFA组海马5-HT[(0.11±0.03)μg/g]、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)[(0.14±0.04)μg/g]及NE水平[(0.47±0.14)μg/g]均分别明显低于橄榄油组[(0.24±0.04)μg/g]、[(0.25±0.02)μg/g]、[(0.88±0.09)μg/g]及生理盐水组[(0.30±0.10)μg/g]、[(0.35±0.02)μg/g]、[(1.02±0.05)μg/g],DA水平[(0.09±0.06)μg/g]高于橄榄油组[(0.02±0.00)μg/g],差异均有统计学意义(P均＜0.05).(3)与橄榄油组相比,ω-3 PUFA组前额叶5-HT水平[(0.08±0.01)μg/g]降低、DA水平[(0.04±0.00)μg/g]升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).前额叶和海马所有单胺类递质的水平与氯米帕明组的差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 ω-3 PUFA能够明显缓解慢性轻度应激大鼠糖水摄入量的降低,多种单胺类递质可能参与了该现象的作用机制.
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对立违抗性障碍儿童的临床特征及血清单胺类神经递质水平的研究
目的 探讨对立违抗性障碍(ODD)患儿的临床特征及血清单胺类神经递质水平的变化.方法 对31例ODD儿童(研究组)和36名正常儿童(对照组)测评Piers-Harris儿童自我意识量表(PHCSS)、儿童焦虑性情绪障碍筛查表(SCRED)、儿童抑郁障碍自评量表(DSRSC)及儿童冲动量表(BIS),测量其血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等生物胺神经递质的含量.结果 (1)研究组PHCSS中的合群性分[(7.36±1.81)分]、幸福与满足感分[(5.45±1.69)分]低于对照组[(8.56±2.50)分和(6.31±1.72)分;P=0.030,P=0.045].(2)两组SCRED和DSRSC评分的差异无统计学意义(P＞0.05).研究组BIS的冲动总分[(51.81±9.97)分]、运动分[(8.77±4.11)分]高于对照组[(48.30±11.57)分和(5.19±2.46)分;P=0.020,P=0.000].(3)研究组血清高香草酸水平[中位数(M)=59 nmol/L]、5-HT水平(M=20 nmol/L)低于对照组(M:130 nmol/L和168 nmol/L;P=0.024,P=0.033).(4)血清5-HT水平与冲动总分(r=-0.650)、注意因子分呈负相关(r=-0.688);血清DA水平与广泛焦虑因子呈正相关(r=0.591);血清5-羟吲哚乙酸水平与分离焦虑因子、社交恐怖因子均呈负相关(r=-0.593,r=-0.535);血清高香草酸水平与抑郁(r=-0.694)、冲动因子呈负相关(r=-0.608),均P＜0.05和P＜0.01.结论 ODD儿童不合群,缺乏愉快感,冲动性高;其血清5-HT水平降低,而血清儿茶酚胺水平变化不明显.
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单胺类递质对神经细胞的影响
研究高浓度单胺类(monoamine,MA)递质对神经细胞的毒性作用.观察不同浓度、不同时间多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)对体外培养神经细胞的毒性,并用琼脂糖凝胶电泳、原位末端标记、流式细胞仪进行细胞凋亡的检测.结果显示,①高浓度MA引起神经细胞凋亡;②给予80、160、320μmol/L DA、NE及320μmol/L 5-HT处理24h后,神经细胞凋亡率明显高于浓度效应对照组(P＜0.05);③给予300μmol/L DA、NE处理12、24、48h后,或300μmol/L 5-HT处理24、48h后,神经细胞的凋亡率明显高于时间效应对照组(P＜0.05).提示高浓度MA对体外培养的神经细胞具有细胞毒性,诱导神经细胞凋亡具有时间及剂量效应.
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几种生化指标在职业紧张评价中的应用
目的探讨单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)、血糖、血脂作为紧张的客观评价指标的可能性.方法对某市4种不同职业人群共844人进行职业紧张调查及血糖、血脂水平测定,其中部分人进行5-HT、DA、NE测定,并进行多因素分析.结果单胺类神经递质与紧张因素的关系较为密切,5-HT、DA、NE方程的预测力分别为0.723 8、0.570 3、0.443 8,各指标紧张的临界值分别为804.00、226.00、275.00ng/ml;血糖、血脂各方程的预测力较小,临界值分别为6.40、2.51、5.92mmol/L.结论单胺类神经递质可作为慢性紧张刺激时紧张程度的直接评价指标,血糖、血脂可作为紧张程度的间接评价指标.
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坤宁安对围绝经期综合征大鼠下丘脑β-内啡肽及神经递质的影响
目的探讨坤宁安对β-内啡肽及神经递质的影响,揭示其防治围绝经期综合征的作用机制.方法建立自然围绝经期综合征动物模型,放射免疫法、荧光分光光度法和比色法检测各实验组大鼠下丘脑组织β-内啡肽(β-EP)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和外周血超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的变化,光学及电子显微镜观察各组大鼠下丘脑组织结构变化.结果坤宁安浓缩丸能提高围绝经期综合征大鼠下丘脑β-EP、NE含量,降低5-HT水平和5-HT/NE比值,提高围绝经期大鼠血浆中SOD、GSH-PX的活性,降低血清中MDA的含量.各组超微结构变化与以上结果相一致.结论坤宁安浓缩丸通过调节神经-内分泌紊乱状态,改善自由基代谢,维持机体内环境相对稳定.
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高效液相色谱法快速检测单胺类神经递质及其代谢产物
背景:单胺类神经递质及其代谢产物对实验研究帕金森病和实验诊断嗜铬细胞瘤具有重要意义,是当今的研究热点.目的:建立高效液相色谱法同时快速测定肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯7种单胺类神经递质及其代谢产物.设计:病例-对照观察和随机对照动物实验.单位:青岛大学医学院附属医院检验科及青岛大学医学院附属医院海阳分院.对象:实验于2003-10/12在青岛大学医学院生理教研室和青岛大学医学院附属医院检验科完成.①2例嗜铬细胞瘤患者,均经CT,MRI或病理切片和临床证实为该病.12例正常对照均为在校大学生,且经查排除高血压、内分泌系统疾病和其他疾病.②选用健康雌性Wistar大白鼠12只,体质量150～180 g.随机数字表法分为2组,正常对照组和帕金森病组,每组大鼠各6只.方法:制备7种物质样品(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯)的标准色谱图,同时进行样品精密度和回收率的检测.采用高效液相色谱法检测12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者24 h尿中的儿茶酚胺类物质.同时以6-羟基多巴胺损毁帕金森病组大鼠大脑一侧前脑束,以监测正常和帕金森病大鼠健侧及损毁侧尾壳核区纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的释放特点.主要观察指标:①样品精密度和回收率检测结果.②12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者24 h尿中儿茶酚胺类物质的测定结果.③各组大鼠纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的释放特点.结果:12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者均获得24 h尿中儿茶酚胺类物质检测结果,并进入结果分析.实验动物在实验中无死亡.①高效液相色谱法对肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯7种单胺类物质的线性范围为2～1 000μg/L,低检测限为2～30μg/L,批内精密度为3.0%～8.6%,批间精密度为3.8%～9.7%.多巴胺的平均回收率为107.3%、去甲肾上腺素为89.4%、肾上腺素为80.1%,其余4种物质为89.2%～95.7%.②2例嗜铬细胞瘤患者24 h尿中儿茶酚胺类物质的含量显著高于正常人,其中1例以肾上腺素明显增高为主,另1例以去甲肾上腺素明显增高为主,均高于正常人10倍左右.③帕金森病大鼠健侧尾壳核内多巴胺及其代谢产物多巴柯、高香草酸含量均在正常范围内,损毁侧尾壳核内多巴胺、5-羟色胺、多巴柯及高香草酸均显著降低,差异有显著性意义(P＜0.01);5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸含量无明显改变.④帕金森病大鼠健侧尾壳核内多巴胺更新率(多巴柯/多巴胺和高香草酸/多巴胺的比值)升高;损毁侧尾壳核内多巴胺更新速度也加快,与正常对照组比较差异均有显著性意义(P＜0.05).结论:高效液相色谱法能满足对大白鼠帕金森病模型的研究和对嗜铬细胞瘤患者实验诊断的需要.
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耐力训练及力竭运动对大鼠纹状体、中脑和下丘脑内单胺类神经递质的影响
目的:运用单胺类神经递质比值和相关系数分析力竭性跑台运动对不同脑区单胺类神经递质相互关系的影响.方法:实验于2002-07/2003-07在南京体育学院和南京大学完成.选取8周龄雄性SD大鼠50只,随机分为5组:安静组(不训练);急性运动后即刻组(不训练,处死前进行急性力竭性跑台运动);急性运动后24 h组(不训练,处死前一天进行急性力竭性跑台运动);耐力训练+急性运动后即刻组(实施耐力训练方案,后进行急性力竭性跑台运动,并在运动后即刻处死);耐力训练+急性运动后24 h组(实施耐力训练方案,后进行急性力竭性跑台运动,并在运动后的24 h处死);每组10只.耐力训练方案1次/d,6 d/周.跑台速度由开始的10 m/min逐渐增加到第4周30 m/min,运动时间由30 min/d增加到40 min/d.急性力竭性跑台运动速度为28 m/min,以动物不能坚持负荷跑速,滞跑道的后1/3处达3次以上,刺激驱赶无效(10 s)为力竭标准.断头处死分离出纹状体、中脑及下丘脑,经处理后采用高效液相色谱-电化学检测法测定多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺含量.结果:50只SD大鼠均完成实验设计方案的实验,全部进入结果分析.①与安静组相比,力竭性跑台运动可使经训练和不经训练大鼠的下丘脑多巴胺/5-羟色胺、多巴胺/去甲肾上腺素比值显著性下降.②与安静组相比,急性运动后即刻组大鼠中脑去甲肾上腺素/5-羟色胺比值显著性升高;急性运动后24 h组显著性低于急性运动后即刻组.③安静大鼠中脑内去甲肾上腺素与5-羟色胺的偏相关有显著性.不训练大鼠力竭性跑台运动后即刻下丘脑去甲肾上腺素与5-羟色胺的偏相关有显著性.不训练大鼠运动后24 h中脑多巴胺与去甲肾上腺素及下丘脑去甲肾上腺素与5-羟色胺的偏相关有显著性.训练大鼠力竭性跑台运动后即刻下丘脑去甲肾上腺素与5-羟色胺的偏相关有显著性.结论:在运动至力竭时,中枢的抑制过程主要发生在纹状体,并由5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺同时起作用.力竭性运动后即刻中脑处于兴奋状态,运动会造成下丘脑持续的抑制作用.下丘脑内去甲肾上腺素与5-羟色胺可能相对成为一个独立于多巴胺的系统,共同调节其他递质或被其他递质调节,这种独立性因运动而表现显著.耐力训练可能提高纹状体、中脑多巴胺与去甲肾上腺素的平衡能力,而削弱5-羟色胺系统的抑制作用.
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电刺激小脑治疗脑卒中后抑郁的临床探讨
目的评价电刺激小脑对脑卒中后抑郁患者的治疗作用,探讨其治疗机制.方法收集本院神经内科脑卒中住院患者 97例,其中合并抑郁患者 41例,分综合治疗和药物治疗组 ;其他 56非抑郁患者为对照组.采用量表评定及血浆单胺类神经递质含量测定的方法对电刺激小脑及抗抑郁药物治疗后的脑卒中后抑郁患者进行评价,并与单纯药物治疗的脑卒中后抑郁患者及脑卒中非抑郁患者进行比较.结果综合治疗组治疗后 HAMD分数为 10± 8,药物治疗组治疗后分数为 14± 8,其两组分数虽在统计学上差异无显著性意义( t=1.594 8, P=0.118 8),但治疗后综合治疗组分数有明显下降的趋势.综合治疗组治疗后 MMSE分数为 23± 5,药物治疗组治疗后分数为 19± 5,综合治疗组的 MMSE分值较药物治疗组增加( t=2.177 4, P=0.035 6).综合治疗组治疗后血浆单胺类递质水平较治疗前明显升高 (P< 0.05).药物治疗组治疗前后的单胺类递质含量除去甲肾上腺素外差异均无显著性意义.结论电刺激小脑与抗抑郁药物合用能显著改善脑卒中后抑郁患者的抑郁症状,其机制可能与电刺激小脑促进单胺类神经递质释放及改善认识功能有关.
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产后抑郁症患者血中孤啡肽水平与单胺类递质的相关性
背景:孤啡肽是近年来才发现的一种重要的生物活性多肽,其在中枢及外周的广泛分布提示它可能有较为广泛的调节整体行为的功能.目的:测定产后抑郁症妇女血孤啡肽及单胺类递质5-羟色胺、多巴胺的含量,探讨产后抑郁症时孤啡肽含量的变化及意义.设计:以诊断为依据的病例对照实验.单位:解放军第二军医大学长征及长海医院妇产科.对象:2002-02/2004-10在解放军第二军医大学长征,长海医院妇产科门诊产后复诊的健康产妇25例(对照组)及发生产后抑郁症的产妇17例(抑郁组).均为自愿参加者,年龄为21～43岁,文化程度相当.抑郁组均为首次发病,发病时间为产后15～25 d,爱丁堡产后抑郁量表总分≥13分.试验对象对本试验的内容知情同意.方法:测定25例健康产妇(对照组)及17例产后抑郁症妇女(抑郁组)静脉血中孤啡肽及单胺类递质含量.①标本采集:抑郁组于发病2周后取血,对照组于产后35 d抽血.②测定方法:采用放射免疫测定法测定孤啡肽含量,药盒由美国phoenix公司提供,操作程序严格按药盒说明进行;5-羟色胺及多巴胺测定采用高压液相色谱/电化学检测法.主要观察指标:①抑郁组及对照组血孤啡肽含量及5-羟色胺、多巴胺含量的变化.②抑郁组爱丁保产后抑郁量表总分与孤啡肽含量的相关性.结果:对照组25例健康产妇及抑郁组17例发生产后抑郁症的产妇均纳入结果分析.①与对照组相比,抑郁组孤啡肽含量升高,而5-羟色胺及多巴胺含量则下降(抑郁组及对照组血孤啡肽:(27.39±6.04),(10.37±3.65)ng/L;抑郁组及对照组血 5-羟色胺:(0.93±0.21),(1.43±0.36)μmol/L;抑郁组及对照组血多巴胺:(2.15±0.41),(3.64±0.72)μmol/L,P＜0.01或0.05).②抑郁组孤啡肽与5-羟色胺及多巴胺含量呈负相关(r为-0.601及-0.593,P＜0.05).③抑郁组爱丁堡产后抑郁量表总分与孤啡肽含量呈正相关(r=0.512,P＜0.05),与5-羟色胺、多巴胺含量呈负相关(r=-0.571,-0.526,P＜0.05).结论:产后抑郁患者血孤啡肽含量增加并与5-羟色胺及多巴胺的含量呈负向相关,与爱丁堡产后抑郁量表评分呈正向相关.
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拟青霉代谢物提取物对小鼠体内单胺氧化酶和慢性应激大鼠海马单胺类神经递质的影响
目的:观察一种拟青霉代谢物提取物对小鼠体内组织单胺氧化酶活性和慢性应激大鼠海马单胺类神经递质的影响.方法:实验于2004-08在安徽医科大学药理学教研室进行.①将180只小鼠随机分为吗氯贝胺组和拟青霉代谢物提取物组,雌雄各半.吗氯贝胺组一次性灌胃吗氯贝胺40 mg/kg,拟青霉代谢物提取物组均灌胃拟青霉代谢物提取物100mg/kg.按照取材时间分为0,0.25,0.5,1,2,4,8,16,24 h 9个时间点,每个时间点10只大鼠.采用紫外分光光度计在每个时间点测定小鼠脑、肝组织单胺氧化酶活性.②选用成年雄性SD大鼠48只,随机分为6组:对照组、模型组、吗氯贝胺组、拟青霉代谢物提取物80,40,20 mg/kg组,每组8只.采用慢性应激法造成大鼠抑郁模型,用药组及模型组大鼠共接受20d各种不同的应激(包括电击足底、4℃冷水刺激5 min、45℃热刺激5 min、高速水平摇晃10 min、夹尾60 s、禁水24 h、禁食48 h、悬吊5min和昼夜颠倒,平均每种刺激各2次).刺激同时用药组灌胃给药,1次/d,共22 d.模型组及对照组灌胃蒸馏水,吗氯贝胺组灌胃剂量为40mg/kg、单胺氧化酶剂量组灌胃剂量分别为20,40,80 mg/kg.采用高效液相-电化学法检测应激大鼠海马肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺及其代谢产物5-羟基吲哚乙酸、3,4-二羟基苯乙酸的含量.结果:所用实验动物全部进入结果分析.①拟青霉代谢物提取物100mg/kg 1次性给药对小鼠脑组织单胺氧化酶A具有一定的选择性抑制作用,拟青霉代谢物提取物给药后4 h,对小鼠脑组织单胺氧化酶A的抑制率达到66.7%.②与对照组比较,模型组大鼠海马肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量降低,3,4-二羟基苯乙酸升高,5-羟基吲哚乙酸无明显改变,多巴胺/3,4-二羟基苯乙酸,5-羟色胺/5-羟基吲哚乙酸的比值降低;与模型组比较,拟青霉代谢物提取物80,40 mg/kg组肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量均升高,3,4-二羟基苯乙酸、5-羟基吲哚乙酸的含量均降低,拟青霉代谢物提取物20 mg/kg组3,4-二羟基苯乙酸含量降低.拟青霉代谢物提取物80,40 mg/kg可提高多巴胺/3,4-二羟基苯乙酸、5-羟色胺/5-羟基吲哚乙酸的比值;拟青霉代谢物提取物20 mg/kg可提高多巴胺/3,4-二羟基苯乙酸的比值.结论:拟青霉代谢物提取物可能通过选择性抑制单胺氧化酶A和调节海马单胺类神经递质发挥抗抑郁作用.
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解毒通络方对脑缺血损伤大鼠海马与皮质神经递质变化的影响
目的:观察解毒通络方对脑缺血大鼠恢复期海马与皮质中单胺类递质和乙酰胆碱含量的影响.方法:实验于2005-05/2006-02在北京中医药大学病理实验室与中国中医科学院西苑中医院药理实验室完成.选择健康SD大鼠150只,采用双侧颈总动脉夹闭结合低血压状态制作脑缺血模型,将造模成功的150只大鼠随机数字表法分为5组,正常组、模型组及解毒通络方低剂量组、中剂量组、高剂量组,各30只.每组又分为造模后4,8周2个时相点,每个时相点15只.各剂量治疗组每天按不同剂量灌服解毒通络口服液(由栀子、丹参、黄芪、天麻等组成),低、中、高剂量分别相当于生药1.85,3.7,7.4g/kg,配置成给药体积为5 mL/kg的溶液;模型组、正常组同时灌胃相应体积的洁净水.以改进的柱前、柱后双酶柱结合高效液相电化学方法检测大鼠海马与皮质的乙酰胆碱含量;以高效液相电化学方法检测大鼠海马与皮质的单胺类神经递质及其代谢产物的含量.结果:纳入动物150只,均进入结果分析.①脑缺血后4周模型组大鼠海马去甲肾上腺素水平与正常组比较显著升高[分别为(797.29±60.04),(528.90±149.13)μg/L,P＜0.01]、乙酰胆碱水平显著降低[分别为(19.72±10.09),(39.73±22.31)μg/L,P＜0.01],皮质去甲肾上腺素、高香草酸水平与正常组比较显著降低[分别为(52.81±21.71),(258.65±125.82)μg/L,P＜0.01;(5.22±3.19),(9.02±2.27)μg/L,P＜0.05],海马与皮质多巴胺、5-羟色胺及其他代谢物及皮质乙酰胆碱水平均无明显变化.②脑缺血后8周模型组大鼠海马去甲肾上腺素、多巴胺水平与正常组比较显著升高[分别为(346.88±125.98),(110.76±18.56)μg/L,P＜0.05;(7.16±3.52),(3.78±0.44)μg/L,P＜0.01],5-羟色胺、乙酰胆碱水平显著降低[分别为(79.38±26.47),(127.64±23.03)μg/L,P＜0.01;(14.75±5.21),(22.59±6.58)μg/L,P＜0.05],皮质去甲肾上腺素水平也显著降低[分别为(57.67±18.30),(133.43±39.15)μg/L,P＜0.01],皮质单胺类递质代谢产物及乙酰胆碱水平则无明显变化.解毒通络方可使上述各项指标的绝大部分恢复到接近正常大鼠水平.结论:解毒通络方能够有效促进脑缺血大鼠海马与皮质中单胺类递质和乙酰胆碱代谢紊乱状态的恢复.
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脑卒中后抑郁大鼠模型的建立
目的:探索制备理想的脑卒中后抑郁大鼠模型的方法,为研究脑卒中后抑郁的中西医药物治疗提供一个良好的动物模型.方法:实验于2002-07/2003-02在成都中医药大学实验室完成.SD大鼠45只随机分为正常对照组10只、单纯脑卒中组10只、孤养应激组l0只、脑卒中后抑郁组15只.采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,在此基础上综合孤养、中度的不可预测应激处理复合制备脑卒中后抑郁大鼠模型.运用Longa 5评分法(评分越高,神经功能缺损越严重)和水平木棒法(正常大鼠放置其上可以在上面持续时间超过3 min)评定脑卒中大鼠神经功能恢复程度.运用糖水实验、敞箱实验、被动躲避实验评定脑卒中后抑郁大鼠的兴趣感变化、自发活动和探究行为等抑郁行为学改变.采用荧光分光度法测定大鼠脑内单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺)水平.结果:①在造模中6只大鼠死亡,3只大鼠造模未成功,36只大鼠进入结果分析.②脑卒中大鼠22只(包括单纯脑卒中组9只,脑卒中后抑郁组13只),清醒后第4,8,24小时的神经功能缺损评分分别为2.58±0.69,2.32±0.58,1.37±0.60.③脑卒中动物20只(包括单纯脑卒中组8只,脑卒中后抑郁组12只),脑卒中后第1,3,5天在圆棒上停留时间分别为(110.94±31.40)s,(149.53±16.56)s,(169.88±8.44)s.④脑卒中后抑郁组脑卒中后第7,14天的体质量显著低于正常对照组[(348.8±47.7)g,(390.9±22.9)g,P＜0.05;(321.7±43.8)g,(392.6±23.5)g,P＜0.01].⑤脑卒中后抑郁组糖水消耗量显著低于正常对照组[(8.48±1.15) mL/kg,(113.0±11.8)mL/kg,P＜0.01].⑥脑卒中后抑郁大鼠敞箱活动低下,被动躲避缺陷.⑦脑卒中后抑郁组双侧额顶皮质及脑干的去甲肾上腺素、5-羟色胺显著降低.结论:在局灶性脑缺血大鼠模型的基础上复合孤养和应激处理可以制备出较理想的脑卒中后抑郁大鼠模型.
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产科应激事件对产后抑郁症患者神经内分泌功能影响的研究
目的:探讨产科应激事件对产后抑郁症(PPD)患者神经内分泌功能的影响.方法:选取2007年7月-2008年12月足月分娩有完整临床资料发生过产科应激事件的产妇共752例.其中,A组为发生1种产科应激事件者233例;B组为发生2种产科应激事件者180例;C组为发生3种产科应激事件者143例;D组为发生4种产科应激事件者98例;E组为发生5种产科应激事件者61例;F组为发生6种产科应激事件者37例.同时,随机抽取同期分娩未发生产科应激事件的125例产妇作为研究的对照.采用放射免疫法测定各组产妇的血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇水平.采用高压液相色谱/电化学法测定血浆中各单胺神经递质水平.结果:研究组中诊断为PPD的产妇98例,发生率13.03%,对照组产妇发生PPD 10例,发生率8.00%,组间差异有极显著统计学意义(P＜0.01).研究组问,产妇发生4种或4种以上产科应激事件时,其EPDS评分和.PPD的发生率与发生3种或3种以下的孕产妇组相比,各组间差异有极显著统计学意义(P＜0.01).产妇发生4种或4种以上产科应激事件时,其血清CRH、ACTH、皮质醇水平显著高于发生3种或3种以下的产妇组(P＜0.01).同时,其血浆5-HT、DA、NE水平却明显低于发生3种或3种以下的产妇组(P＜0.01).发生产科应激事件产妇的血浆5-HT、DA、NE各指标间呈正相关,血清CRH、ACTH、皮质醇各指标间也呈正相关.而血浆5-HT、DA、NE与血清CRH、ACTH、皮质醇各指标则呈负相关.结论:产科应激事件,尤其是叠加的应激事件导致产妇下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进,单胺类神经递质系统功能低下,是产后抑郁症的重要发病因素之一.
关键词： 产科 应激 抑郁症 生物胺神经递质类 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
首诊强迫症患者脑脊液与血浆单胺类神经递质的对照研究
目的 比较首诊强迫症患者与对照组脑脊液(CSF)和血浆5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚-酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)等物质的含量,探讨单胺类神经递质在强迫症发病机制中的作用.方法 对首次诊断为强迫症的患者和正常对照组分别采用库仑阵列电化学高效液相色谱检测法测定,比较CSF以及血浆中5-HT、5-HIAA、HVA等物质的含量.结果 强迫症患者CSF中5-HT的含量[(37.03±9.32)μg/L]、血浆中5-HIAA的含量[(8.99±1.21)μg/L]显著低于对照组(P<0.05);强迫症患者的耶鲁-布朗强迫量表评分与其CSF中HVA的含量呈显著正相关(r=0.421,P<0.05).结论 强迫症患者CSF中5-HT、血浆中5-HIAA的含量显著性低于对照组OCD存在5-HT功能不足;症状的严重程度与CSF中HVA的含量呈正相关.
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不同临床类型强迫症患者脑脊液单胺类神经递质对照研究
目的 比较不同临床类型强迫症患者的临床特征及脑脊液、血浆中单胺类神经递质及其代谢产物的含量.方法 将42例强迫症患者按照临床症状结合强迫量表评分分为不同临床类型,采用库仑阵列电化学高效液相色谱检测法测定不同临床类型强迫症患者脑脊液及血浆中5-羟色胺、去甲肾上腺素、5-羟吲哚乙酸、高香草酸等物质的含量,并进行对比分析.结果 强迫思维型和强迫行为型(简称单纯型)强迫症患者发病年龄较晚,病程较短,汉密顿焦虑量表评分高于混合型,而强迫量表评分低于混合型(P＜0.05);混合型强迫症患者脑脊液中高香草酸含量显著高于强迫思维型和强迫行为型患者(P＜0.05).结论 不同类型的强迫症患者具有不同的临床特征,混合型强迫症患者脑脊液中高香草酸含量增高.
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产后抑郁症与孤啡肽及单胺类递质的相关性研究
目的探讨孤啡肽(OFQ)及单胺类递质与产后抑郁症的关系.方法采用放射免疫法测定25名健康产妇(对照组)及17例产后抑郁症妇女(抑郁组)静脉血中孤啡肽及单胺类递质含量.结果 1抑郁组及对照组血孤啡肽含量分别为(27.39±6.04)ng/L及(10.37±3.65)ng/L,与对照组相比,抑郁组孤啡肽含量显著升高(P＜0.01);抑郁组及对照组血5-羟色胺(5-HT)含量分别为(0.93±0.21)μmol/L及(1.43±0.36)μmol/L,二者间有显著差异(P＜0.05);抑郁组血多巴胺(DA)含量为(2.15±0.41)μmol/L,显著低于对照组(P＜0.05).2抑郁组孤啡肽与5-HT及DA含量呈显著负相关(r为-0.601及-0.593,P＜0.05).3抑郁组爱丁保产后抑郁量表总分(EPDS)与OFQ含量呈显著正相关(r为0.512,P＜0.05),与5-HT、DA含量呈显著负相关(r分别为-0.571及-0.526,P＜0.05).结论孤啡肽与产后抑郁症的发生发展密切相关.
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单胺类递质在大鼠癫痫发作心脏损伤中的作用
目的:观察癫痫发作前、发作时及发作后血浆去甲肾上腺素( NE )及血清心肌肌钙蛋白I( cTnI )含量以及心脏病理变化.探讨癫痫发作致心脏损害的发生、发展机制.方法:健康Wistar大鼠40只随机分成癫痫组(EP)和对照组(Control).癫痫由青霉素诱导发作,动态监测大鼠癫痫发作时和发作后不同时间点血浆NE含量及血清cTnI水平的变化.NE的测定采用高效液相-电化学法,cTnI的测定采用光化学发光法.结果:大鼠癫痫发作时血浆NE明显升高, NE升高持续约1h以上.癫痫发作后1h血清cTnI水平开始升高,12h达高峰,随后逐渐下降.心脏病理检查证实癫痫发作可引起心脏损害. 结论:癫痫发作时NE含量升高在癫痫发作致心脏损害过程中起重要作用.
