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镁离子对实验性脑损伤大鼠的脑保护作用
目的 :探讨镁离子( Mg2+)对创伤性脑损伤的脑保护作用及其机制. 方法 : SD大鼠 60只,随机分为空白组、对照组和试验组,参照 Feeny法将对照组和试验组大鼠建立脑损伤模型,空白组大鼠仅行开颅手术.试验组于伤后 30 min腹腔注射 100 g/L硫酸镁 600 mg/kg,对照组则给予腹腔注射蒸馏水 1.5 mL,空白组不做任何处理.每组大鼠再按伤后处理时间再分为 4小组,分别于伤后 2,4,8和 16 h测定神经功能障碍计分( neurological severity score, NSS),然后处死,取损伤区脑组织测定脑组织中 Mg2+ ,Ca2+ ,兴奋性氨基酸( excitatory amino acid, EAA)及血清中神经元特异烯醇化酶( neuron specific enolase, NSE)的含量. 结果 :对照组大鼠伤后 2 h脑组织中 Mg2+下降至( 63.45± 4.65) mg/g,而 Ca2+和 EAA分别升高至( 97.35± 4.79) mg/g和( 24.64± 5.86 ) moL/g,伤后 8 h NSE及 NSS分别升高至( 121.97± 11.34) mg/L和( 15.80± 3.72)分 ,与空白组比较,差异有显著性意义 (F=4.83～ 6.64, P< 0.05).应用硫酸镁干预后,试验组大鼠伤后 2 h脑组织中 Mg2+升高至( 89.76± 7.38) mg/g,而 Ca2+和 EAA分别降低至( 72.86± 3.56) mg/g和( 16.75± 6.82) mmoL/g,伤后 8 h NSE及 NSS分别降低至( 83.31 ± 9.25) mg/L和( 11.03± 3.87)分,与对照组比较,差异有显著性意义 (F=4.96～ 7.72, P< 0.05). 结论 :原发性脑损伤可致脑组织中 Mg2+下降和 EAA增高,从而使 Ca2+内流增多而引起继发性脑损害.早期补充外源性 Mg2+可减轻上述病理生理过程,从而具有明显的脑保护作用.
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脑温改变对大鼠脑缺血再灌注组织兴奋性氨基酸的影响
目的研究轻度高温、亚低温对局灶脑缺血组织兴奋性氨基酸( EAA)的影响.方法 91只 Wistar大鼠按随机数字表法分为:轻度高温、常温、亚低温条件下缺血 2 h再灌注 0,1,2,3 h组(按不同脑温分别标志为 O2R0, O2R1, O2R2, O2R3组)及假手术组,共 13组 (n=7);采用大鼠大脑中动脉( MCA)缺血再灌注线栓模型,诱导目标脑温,用 HPLC荧光法检测脑组织谷氨酸( Glu)、天冬氨酸( Asp)、甘氨酸( Gly)含量.结果不同时间点轻度高温组 Glu, Asp, Gly含量明显高于相应时间点常温组或假手术组 (0 h:轻度高温组的 Glu, Asp, Gly含量分别为 (4.3± 0.6),(9.4± 1.0),(3.4± 0.5) μ mol/g;常温组分别为 (3.0± 0.4),(7.0± 0.6),(3.0± 0.4) μ mol/g;假手术组分别为 (2.4± 0.3),(4.8± 0.5),(1.7± 0.3) μ mol/g;(F=8.17～ 174.17, P=0.005 2～ 0.000 1),不同时间点亚低温组 Glu,Asp,Gly含量明显低于相应时间点常温组或轻度高温组( F=5.80～ 174.17, P=0.017 9～ 0.000 1);再灌注后 3h内,各脑温组 Glu,Asp及亚低温组和常温组 Gly均有不同程度下降,但轻度高温组 Gly无明显下降,仍高于常温组( F=8.57, P=0.004 3).结论轻度高温促进 EAA增高,在持续增加 Glu"兴奋毒性"方面起重要作用;亚低温抑制 EAA增高,在降低 Glu"兴奋毒性"方面起重要作用.
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脑梗死后血、脑脊液中兴奋性氨基酸变化与神经功能缺失的关系
目的:观察脑梗死患者血和脑脊液(CSF)中兴奋性氨基酸浓度的动态变化,并探讨其变化规律及临床意义.方法 :采用高效液相色谱法检测了 32例正常对照组和86例脑梗死患者起病后6 h～10 d的血及 CSF中谷氨酸(Glu)和甘氨酸(Gly)浓度的变化.结果 :脑梗死组 Glu和 Gly的浓度在6 h后已开始升高, 24 h明显升高 [CSF中 Glu (62.8±25.9) μ mol/L,t=4.71,P< 0.01, Gly (82.1±24.5) μ mol/L,t=3.52,P< 0.01;血中 Glu (134.1± 25.3) μ mol/L,t=3.07,P< 0.05,Gly (195.1±27.1) μ mol/L,t=3.03,P< 0.05].二三天达高峰 [CSF中, Glu (78.1±14.2) μ mol/L,t=7.26,P< 0.01, Gly (106.0±26.3) μ mol/L,t=5.95,P< 0.01;血中 Glu (146.3±6.4) μ mol/L,t=14.43,P< 0.01,Gly (248.1± 12.5) μ mol/L,t=16.69,P< 0.01]. 3 d后渐下降, 7～10 d后基本接近正常.同时还发现脑梗死后血及 CSF中 Glu浓度呈正相关(r=0.826,P< 0.01). CSF中 Glu浓度的变化与梗死灶的直径和神经功能缺失评分也呈正相关(r=0.628,P< 0.01,r=0.718,P< 0.01),而与病程呈抛物线型相关(3 d前 r=0.806,P< 0.01 呈显著正相关, 3 d后 r= -0.382,P< 0.05 呈负相关).结论 :动态观察血和 CSF中 Glu和 Gly的浓度变化,可作为临床观察病情变化和判断预后的敏感指标.
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反复性脑缺血致丘脑神经元损害的动态观察
背景:反复非致死性短暂脑缺血导致神经元累积性损害和血管性痴呆,确切的损害型式和机制至今不甚明了.丘脑是学习记忆的重要结构,同时亦为脑缺血选择性易损区,但目前研究报道较少.目的:探讨反复性脑缺血丘脑神经元的病理损害及其发生机制.设计:随机对照实验研究.单位:解放军成都军区总医院神经内科.对象:实验于1999-03/12在解放军第三军医大学中心动物实验室完成.选择健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为假手术组、单次脑缺血组、反复脑缺血组、MK-801治疗组和生理盐水组.方法:采用改良Pulsinelli4-血管闭塞法,分别建立大鼠单次缺血15 min和以1 h为间隔反复缺血3×5 min的全脑缺血动物模型,并再灌注5 h、2 d、4 d.假手术组不灼烧椎动脉,不夹闭颈总动脉.应用45Ca放射自显影及光镜对比观察单次性脑缺血和反复性脑缺血及NMDA受体拮抗剂KM-801治疗后丘脑钙积聚和神经元损害的病理改变.主要观察指标:观察各组大鼠丘脑钙积聚与神经元损害的分布和程度.结果:假手术组丘脑无异常钙积聚和神经元损害.缺血再灌注5 b,反复缺血组丘脑轻度异常钙积聚,神经元损害亦相对重于单次缺血组(0.98±0.19,0.60±0.14,P＞0.05).缺血再灌注2 d,丘脑明显异常钙积聚与神经元损害,钙积聚程度与神经元损害记分反复缺血组显著重于单次缺血组(1.62±0.31,0.88±0.21,P＜0.01).缺血再灌注4 d,丘脑异常钙积聚和缺血性损害进一步增强,以反复缺血组为显著(1.80±0.21,1.02±0.23,P＜0.01),尤其丘脑腹侧呈现显著异常钙积聚与累积性损害.MK-801明显减轻丘脑异常钙积聚与神经元损害,与生理盐水组比较,具有显著的神经元保护作用(1.80±0.15,0.20±0.12,P＜0.01).结论:反复非致死短暂脑缺血导致丘脑腹侧神经元显著累积性损害,兴奋性氨基酸及Ca2+可能起重要作用.
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早产儿兴奋毒性脑损伤的研究进展
脑室周围白质软化是早产儿常见的脑损伤形式,常导致痉挛性脑性瘫痪、认知及行为学异常等后遗症.过去10年的研究显示,由兴奋毒性氨基酸及其受体介导的兴奋毒性脑损伤与早产儿脑室周围白质软化之间具有紧密联系.小胶质、活性氧和活性氮以及白细胞介素在兴奋毒性脑损伤中发挥了重要作用.通过新生鼠兴奋毒性脑损伤动物模型的建立对兴奋毒性脑损伤的神经保护进行了大量研究,从而为早产儿脑损伤的防治提供了新的思路.该文就当前的研究进行综述.
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雌性大鼠真性性早熟发生模型的实验研究
26日龄雌性大鼠皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸,可引起其阴道口提前开放、第一个发情间期提前出现、规则性周期的发生和下丘脑-垂体-性腺轴功能启动.皮下注射N-甲基-DL天冬氨酸是诱发雌性大鼠真性性早熟的有效手段.
关键词： 青春期 早熟 大鼠 Sprague-Dawley 兴奋性氨基酸类 N-甲基-DL-天冬氨酸 -
原花青素对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠海马组织兴奋性氨基酸的影响
目的 探讨原花青素(PC)对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠海马组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响.方法 通过高脂高糖饮食4 wk,尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25.0 mg·kg-1制备2型糖尿病大鼠模型,2 wk后建立局灶性脑缺血模型,24 h后处死,高效液相色谱法测模型大鼠海马组织EAA,观察PC(50、100、200 mg·kg-1)对EAA的影响.结果 与假手术组比较,普通脑缺血大鼠模型和2型糖尿病缺血模型谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(ASP)及抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)均有升高(P＜0.05,P＜0.01),但2组间无明显差异(P＞0.05),对甘氨酸(Gly)无明显影响(P＞0.05);与2型糖尿病缺血模型组相比,PC中、高剂量组Glu、ASP显著下降(P＜0.01),各剂量组对GABA和Gly无明显影响.结论 PC可能通过对抗EAA毒性实现对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠的保护作用.
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气温骤降条件下兴奋性氨基酸与卒中发病的关系
气象因与脑血管病的发病关系密切,气温急剧下降町显著增高卒中发病风险.寒冷天气促进卒中发病的机制有许多,而兴奋性氨皋酸过度释放与卒中风险增高有一定关系.文章对气温骤降与卒中的关系、气温骤降导致兴奋性氨基酸增加的可能机制以及兴奋性氨基酸诱发卒中的机制做了综述.
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兴奋性氨基酸和特异性受体对大鼠百日咳杆菌脑损伤的作用
目的:探讨兴奋性氨基酸、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)在大鼠百日咳杆菌脑损伤中的变化及作用机制.方法:用高效液相色谱法、[3H]MK-801放射配体结合分析法及Fura-2/Am分别检测大鼠百日咳杆菌脑损伤时大脑皮质内谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量、NMDAR钙通道的结合位点(大结合位点Bmax)及活性(平衡解离常数Kd)、大脑皮质突触细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的变化.结果:与盐水组比较,注菌组Gln显著增高(P＜0.05),Kd值减小(P＜0.05)、Bmax值差异无显著性(P＞0.05),[Ca2+]i较盐水组增高(P＜0.01),并随注菌时间延长而显著增高(24 h vs 4 h,P＜0.01);MK-801预处理组[Ca2+]i、脑含水量、伊文思蓝含量、Glu和Gln含量均较注菌组减少(F值分别为54.2436、15.628、14.425、10.2458、14.0234,P＜0.01),24 h组[Ca2+]i减少为显著(P＜0.01).结论:EAAs介导的NMDAR激活及相应的钙内流增加在大鼠百日咳杆菌脑损伤中,尤其在百日咳杆菌致大鼠迟发性脑损伤的发病机制中可能起着重要作用.
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颅脑手术创伤对脑脊液兴奋性氨基酸和甘氨酸代谢的影响
目的观察颅脑手术创伤对脑脊液兴奋性氨基酸(EAA)和甘氨酸(Gly)代谢的影响,为手术麻醉过程中如何减少EAA和Gly提供理论依据.方法于腰椎3～4间隙行蛛网膜下腔穿刺置硬膜外导管长度约3 cm,分别于麻醉(BA)、手术结束缝皮时(PA)采集脑脊液标本2 mL.采用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法(HPLC)测定颅脑手术前后、脑实质和非脑实质手术、不同手术时程3种条件下脑脊液中EAA(谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)和甘氨酸(Gly)水平变化.结果 EAA在颅脑手术后明显升高(P＜0.05);对脑组织有直接侵袭损伤类手术于术后EAA(Glu、Asp)和甘氨酸(Gly)显著升高,且手术时程长者(＞2 h)脑脊液EAA和Gly升高幅度更大.结论脑脊液EAA和Gly水平显著增高的主要原因是直接侵袭脑组织的脑内手术,且升高幅度与手术时程长短有关,非脑实质手术组的改变不明显.
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地塞米松对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸和单胺类神经递质的影响
目的观察地塞米松(DEX)对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸(EAA)和单胺类神经递质含量的影响,探讨其在HIE致脑损伤中的作用.方法建立HIE动物模型,应用高效毛细管电泳和荧光分光光度法,分别检测假手术组、HIE组、小剂量DEX干预组(0.5 mg/kg)及大剂量DEX干预组(10 mg/kg)脑组织EAA及单胺类神经递质含量.结果HIE组EAA及单胺类神经递质含量均较假手术组明显升高(P均＜0.01);小剂量DEX组EAA及单胺类神经递质含量与HIE组无明显变化(P＞0.05);大剂量DEX组EAA含量较HIE组明显减少(P＜0.01),较小剂量DEX组减少(P＜0.05);大剂量DEX组单胺类神经递质含量较HIE组及小剂量DEX组均明显降低(P均＜0.01).结论缺氧缺血促进脑组织EAA及单胺类神经递质的释放;大剂量DEX干预可能通过抑制EAA及单胺类神经递质的释放,对HIE脑损伤起保护作用.
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脉络宁对新生鼠缺氧缺血后大脑皮质兴奋性氨基酸和一氧化氮合酶的影响
目的研究新生SD鼠缺氧缺血(HI)后大脑皮质谷氨酸(GLU)和天冬氨酸(ASP)的变化,观察脑神经元一氧化氮合酶(NOS)的免疫活性表达,探讨脉络宁对HI性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法结扎新生7日龄SD大鼠右侧颈总动脉lh(缺血1 h),吸入8%氧气和92%氮气2 h(缺氧2 h),建立HIBD模型.用色谱分析仪测定右侧大脑皮质内GLU和ASP含量,在透射电镜下观察假手术、HI及脉络宁注射液治疗组新生大鼠右侧大脑皮质神经元超微结构变化.结果 HI后大脑皮质兴奋性氨基酸(EAA)水平升高,脉络宁治疗组大脑皮质EAA明显减少,HI后大脑皮质神经元超微结构损伤明显,脉络宁治疗组大脑皮质神经元的超微结构破坏轻微.结论脉络宁通过改善神经元功能,减少EAA释放,对神经元起保护作用.
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托吡酯对大鼠脑缺血时海马细胞外液兴奋性氨基酸释放的影响
目的观察托吡酯对大鼠脑缺血时海马细胞外液兴奋性氨基酸释放的影响,探讨托吡酯在脑梗死治疗中应用的可能性.方法建立大鼠脑缺血模型, 给予托吡酯干预, 应用微透析方法观察大鼠海马细胞外液中兴奋性氨基酸及抑制性氨基酸的变化.结果脑缺血后兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的释放均增加,而给予托吡酯干预后, 脑缺血后兴奋性氨基酸的释放明显减少, 而抑制性氨基酸的释放明显增加.结论托吡酯能有效地抑制脑缺血中兴奋性氨基酸的释放,能减轻兴奋性氨基酸的毒性作用.
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益脑安对癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸作用的实验研究
目的:探讨益脑安治疗癫痫的机理.方法:将100只大鼠随机分为益脑安组、丙戊酸钠组、益脑安+丙戊酸钠组、模型组和正常对照组5组.除正常对照组外,其余4组用戊四唑(PTZ)造模.益脑安组以益脑安胶囊用蒸馏水稀释灌胃,丙戊酸钠组以丙戊酸钠用蒸馏水稀释灌胃,益脑安+丙戊酸钠组以益脑安加丙戊酸钠用蒸馏水稀释灌胃,模型组和正常对照组予以相同剂量的生理盐水灌胃.给药4周后,测定大鼠脑组织中水解谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量.结果:Glu含量比较:模型组、益脑安+丙戊酸钠组、丙戊酸钠组、益脑安组与正常对照组比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).大脑中Glu含量顺序:正常对照组＜益脑安+丙戊酸钠组＜丙戊酸钠组＜益脑安组＜模型组.Asp含量比较:模型组、益脑安+丙戊酸钠组、丙戊酸钠组、益脑安组与正常对照组比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).大脑中Asp含量顺序:正常对照组＜益脑安+丙戊酸钠组＜益脑安组＜丙戊酸钠组＜模型组.结论:益脑安可以通过降低兴奋性氨基酸含量而起到对PTZ点燃大鼠的抗癫痫作用.
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牛磺酸对神经细胞损伤的保护作用
神经细胞损伤由多种因素引起,包括缺血缺氧、氧化压力、自由基、低血糖症、代谢毒物以及氨过剩等,损伤机制复杂.牛磺酸是一种β含硫氨基酸,以游离形式存在于神经元内,参与大脑容量调节、神经传递等重要生理功能.具有抗兴奋性氨基酸神经毒性、调节渗透压、保持细胞膜结构完整、调节细胞内Ca2+ 动态平衡、抗氧化和炎症反应等作用.
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高原严重烧伤延迟复苏大鼠脑损伤与兴奋性氨基酸水平变化
目的:观察高原严重烧伤延迟复苏后早期大鼠脑损伤及兴奋性氨基酸含量的变化.方法:130只雄性Wistar大鼠随机分为烧伤即时复苏组(n=60)、烧伤延迟复苏组(n=50)和正常对照组(高原地区正常对照组n=10和兰州地区正常对照组n=10).前两组动物被制成高原(海拔3800 m)烧伤实验动物模型(TBSA 30%,Ⅲ度).运用高效毛细管电泳法检测脑组织中兴奋性氨基酸(谷氨酸,Glu)含量,采用干、湿重比重法测定脑组织含水量,原位末端标记(TUNEL)观察脑皮质神经细胞凋亡.结果:从兰州地区急进高原后,大鼠脑组织Glu含量、脑组织含水量、脑皮质中TUNEL阳性细胞数均未发生明显改变(P＞0.05);高原严重烧伤后脑组织Glu水平于伤后1 h即显著降低,持续至伤后24 h,于伤后72 h恢复至正常水平(P＜0.05);延迟复苏组脑组织Glu水平在观察时限内均低于上述两正常对照组,延迟复苏组与即时复苏组相比除在伤后12 h时相点无统计学差异外,其余时相点均低于即时复苏组(P＜0.05).而脑组织含水量于伤后6 h开始升高,于24 h达高峰,于伤后7 d降至正常水平;高原烧伤延复组变化趋势同高原烧伤即复组,但伤后7 d仍未恢复.脑皮质TUNEL阳性细胞在伤后1 h即增多,也于伤后24 h达高峰,伤后7 d仍高于正常水平.结论:由兰州地区急进到高原地区,并不足以导致大鼠脑组织中兴奋性氨基酸含量发生变化及大鼠脑水肿的发生和脑皮质凋亡细胞数的增加;高原严重烧伤及延迟复苏后,细胞外兴奋性氨基酸减少,同时伴有受伤大鼠迅速出现脑水肿,脑皮质凋亡细胞显著增加.
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强啡肽致脊髓损伤后κ阿片受体机制的新证据
目的 进一步探讨强啡肽(Dyn)致脊髓损伤后κ阿片受体机制. 方法 实验分为等渗盐水对照组、Dyn A(1-17)致伤组和特异性κ阿片受体拮抗剂nor-BNI治疗组,采用5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸(3H-MK801)结合实验测定腹侧脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体功能,3H-左旋精氨酸(3H-L-Arg)转化法测定腹侧脊髓原生型和诱导型一氧化氮合酶(cNOS、iNOS)活性,并采用免疫组化技术观测神经元性cNOS(ncNOS)免疫活性. 结果 在蛛网膜下腔注射2 mmol/L Dyn A(1-17) 10 μl之前10 min, 注射 3 mmol/L nor-BNI可显著对抗Dyn A(1-17)引起的功能障碍和病理损害,并明显对抗Dyn A(1-17)引起的3H-MK801结合升高及cNOS和iNOS活性增强,也明显对抗Dyn A(1-17)诱导的脊髓腹角细胞ncNOS免疫活性表达. 结论 Dyn致脊髓损伤过程中,κ阿片受体参与Dyn上调腹侧脊髓NMDA受体-NOS通路的过程.
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脊髓缺血再灌注损伤后神经功能修复的实验研究
目的研究青紫兰兔脊髓缺血40 min和再灌注4 h脊髓组织兴奋性氨基酸（EAAs）和细胞内Ca2+（［Ca2+］i）的含量变化，及其EAAs受体拮抗剂氯胺酮对上述指标的影响。方法健康青紫兰兔30只，随机均分为手术对照组、缺血40 min组、再灌注4 h组、氯胺酮+硫酸镁治疗组、氯胺酮治疗组、等渗盐水治疗组。测定脊髓组织中谷氨酸（GLU）、天门冬氨酸（ASP）及［Ca2+］i含量。同时观察氯胺酮、硫酸镁对上述指标的影响。结果缺血40 min组，GLU和 ASP含量明显降低，分别为(15.18±2.33) μmol/g和(9.99±0.69) μmol/g；再灌注4 h组，GLU和 ASP含量降低更加明显，分别为(13.75±2.58) μmol/g和(6.49±1.39) μmol/g；同时［Ca2+］i含量在缺血40 min时有所升高［(221.2±4.27) μg/g］,再灌注4 h组则较缺血40 min组升高更加明显［(298.3±9.26) μg/g］。氯胺酮能明显升高缺血再灌注期GLU和ASP含量,分别为(21.51±5.42) μmol/g和(9.55±2.45) μmol/g,并将［Ca2+］i含量显著降低至(218.6±7.08) μg/g。结论 EAAs的兴奋性神经毒性作用及其所引起的Ca2+超载在脊髓缺血再灌注损伤中发挥着至关重要的作用，而氯胺酮有明显的抑制作用和治疗作用。
