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进口和国产Vero细胞狂犬病疫苗安全性分析
近年我国已推广应用国产经Vero传代细胞培养制成的纯化狂犬病疫苗.我们于2002年2～12月按<国际临床试验规范>(GCP)方法对进口和国产Vero细胞狂犬病疫苗的安全性进行了临床试验观察.
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维尔博狂犬病疫苗安全性分析
2000年6～12月，按《国际临床试验规范》(GCP)方法对巴斯德梅里厄血清疫苗公司生产的维尔博狂犬病疫苗的安全性进行了临床试验观察。 一、材料与方法 1.实验对象：选择2000年6～8月来就医的被动物致伤者100例，按GCP入选排除标准确定观察对象，同时签定观察对象知情同意书和双方协议书。每组50例，所有观察对象均不使用抗狂犬病血清。 2.使用疫苗：维尔博狂犬病疫苗(实验组)为进口VERO细胞精制纯化疫苗，由法国万安特-巴斯德公司生产，是一种经活化、提纯并真空冻干的狂犬病疫苗，稀释液0.5 ml，批号：P1241-1；人用精制狂犬病疫苗(对照组)系辽宁生物技术公司生产(地鼠肾细胞培养)，每支1 ml，批号：20000306-6。于上臂三角肌肌注。 3.免疫程序：为0、3、7、14、28 d 5针接种。 4.安全性观察方法：所有观察对象常规接种5针疫苗，并按“双盲法”分别登记和记录各项观察指标(局部和全身副反应)。 5.评价标准： (1)安全性观察指标：第0～45 d局部和全身副反应发生的百分率，副反应类型及其程度。 (2)观察参数：本实验使用世界卫生组织(WHO)推荐的说明生物制品安全性的参数(1989年9月WHO ART)，严密观察与记录。 二、结果 1.一般情况：观察对象共100例，男性48例(占48.0%)，女性52例(占52.0%)；年龄 小的5岁，大的78岁，11～50岁之间的共70例(占70.0%)。伤口Ⅱ度以下，即：轻度 抓伤或无出血的皮肤擦伤。致伤动物：被犬、猫、鼠、猴致伤分别为51、44、4、1例。致伤 部位： 上肢68例(占68.0%)，下肢32例(占32.0%)。地区分布：老城区74例(占74.0%) ，新城区18例(占18.0%)，郊区8例(占8.0%)。 2.安全性(局部和全身毒副反应)观察：①局部反应：实验组：50例受试者共观察250针次。在D 0针次无局部反应。D3～D14针次注射后24 h出现局部反应者9针次，出现率为3.6% 。其中局部轻度疼痛者8针次(占3.2%)，轻度肿胀者1针次(0.4%)。24 h之内症状消 失者6针次，48 h内消失者3针次。对照组：50例受试者共观察250针次。在D 0～D28针次注射后24 h出现局部反应者64针次，出现率为25.6%，其中局部疼痛者44针次，占17.6%(轻度40针次，中度3针次，重度1针次)。轻度搔痒者2针次，轻度硬结者2针次，轻度青紫者1针 次，肿胀者11针次(轻度8针次，中度3针次)。出现红斑者4针次(轻度3针次，中度1针次)。 以上局部症状在24 h内消失者30针次，48 h内消失者18针次，72 h内消失者9针次，96 h内 消失者7针次。②全身反应：实验组：50例中共有4例于注射后24 h内出现全身反应，反应发 生率为8.0%，分别为轻度乏力2例、头痛和恶心各1例。症状于24 h内消失者1例，48 h 内消失者3例。对照组：50例中有17例于注射后24 h内出现全身反应，反应发生率34.0% ，其中乏力者10例(轻度6例、中度4例)，轻度发热者2例、头昏2例、畏寒1例、胸闷1例、皮 肤过敏1例。上述症状24 h内消失者7例，48 h内消失者4例，72 h内消失者1例。 三、讨论 众所周知，狂犬病是一种高度致死性的传染病，一旦发病100%死亡。因此，在暴露前、后如何正确、及时地选择安全、有效、稳定、高纯度、中和抗体产生快并能保持较长时间的狂犬病疫苗，是广大防疫工作者的当务之急。大量临床试验显示，根据WHO推荐的方法，使用维尔博狂犬病疫苗以后，几乎100%的病人在免疫后第14 d或28 d获得阳转(用免疫荧光法和小 鼠综合试验法)，抗体滴度很高 ，这一点在临床试验中已得到证实。本次实验组选用的狂犬病疫苗为WHO推荐的、能够控制 和重复进行工业大生产的VERO细胞狂犬病疫苗。该疫苗是经VERO传代细胞培养，具有良好的 耐受性、免疫原性和安全性。国产精制狂犬病疫苗是经地鼠肾单层细胞培养，其抗体滴 度比国产浓缩狂犬病疫苗高3～5倍，这标志着我国狂犬病疫苗的质量又上了一个台阶。 从近几年我国部分省、市防疫部门使用的浓缩狂犬病疫苗效果来看，维尔博狂犬病疫苗免疫 原性及安全性观察均在目前我国使用的国产浓缩狂犬病疫苗之前列［1，2］。本实验 观察中，两组在接种疫苗后局部及全身毒副反应发生率差异有显著性，局部反应：χ2＝ 48.52，P＜0.01；全身反应：χ2＝8.40，P＜0.05。 实 验组毒副反应(局部及全身)不仅例数少、程度轻、而且症状消失快。由此可见，实验组安全 性观察明显优于对照组。
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中国与国际肾脏病的临床研究
柳叶刀杂志近断言"中国有机会不仅在研究数量而且在研究质量上领导世界"[1].没有理由排除上述权威预测适用于肾脏病领域研究的可能性.然而,如何实现这一目标呢? 方法学严格的随机对照试验致力于解决与新的干预措施安全性及疗效有关的科研问题.成功的临床试验所不可或缺的条件,依赖于作为临床试验规范(Good ClinicalPractice, GCP)基础的两个主要原则:一个是保护患者权利和安全的严格的伦理要求,另一个就是真实可信的试验数据[2].然而,缺乏在伦理学及方法学方面接受规范化培训的研究者,投入研究活动的时间不足,缺乏足够的基础设施,行政政策的制约以及有限的财政资源仍然是成功开展高质量随机对照试验的主要障碍[3].
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药物临床试验与GCP
新药在上市以前必须经过临床前各种实验研究及临床各期试验研究两大阶段.临床试验研究的对象是人,需要格外谨慎小心,为此许多国家的政府都对药品临床试验研究作出严格而又详尽的规定,成为临床试验的法规.国际上对这种规定称作good clinical practice,简称GCP.国内把它译为临床试验规范或临床试验管理规范.GCP是国际公认的临床试验标准,凡以人体为对象的临床试验均依照这一标准进行.GCP的目的是保护受试者权益,确保试验数据准确、结果可靠,对新药的安全性和有效性作出科学评价.
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大鼠自发性眼病变介绍
由于眼对某些化学物质比较敏感,在动物实验中,尤其是在医药、农药的长期毒性试验中,各国非临床试验规范都要求作眼科检查.迄今国内尚无健康大鼠自发性眼病变发生率范围的背景资料,给评价药物诱发的眼病变带来一定困难,现就常用大鼠的自发性眼病变作一介绍.
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遵循临床试验规范,提高我国临床试验研究水平
我国加入WTO后,各方面都提倡积极与国际接轨,临床医药研究领域也不例外.随着我国临床试验规范(GCP)管理工作的不断加强,我国临床研究开始走上法制化、规范化和科学化的轨道.但应该看到,我国临床研究的总体水平与先进国家相比还有很大的差距,我们应在医药界大力提倡遵循GCP原则以期改善我国目前临床研究的落后局面.
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维尔博狂犬病疫苗安全性分析
应用狂犬病疫苗对被动物咬伤者进行免疫接种是预防狂犬病发生的有效措施之一.2004年5～7月,按<国际临床试验规范>(GCP)方法对巴斯德梅里厄血清疫苗公司生产的维尔博狂犬病疫苗的安全性进行了临床实验观察.
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药物临床试验中护理人员的作用
目的 提高护理人员在药物临床试验中的作用,保证试验的真实性、科学性和安全性.方法 回顾5年来参加药物临床试验的工作方法,讨论护士的作用.结果 药物临床试验取得了真实、有效的结果.结论 护士严谨的工作作风、科学规范的研究方法,对受试者无微不至的关怀,将保证临床试验的正常开展.
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成人炎症性肠病处理指南
溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)总称为炎症性肠病(IBD),IBD病情复杂,临床处理差异大.本指南为英国临床医师和与IBD处理有关的专业人员提供的按临床试验规范(GCP)标准进行研究和治疗的循证文献.本指南旨在使IBD的处理具有一致性,但不必将其作为所有患者处理的标准.每一病例应根据可获得的所有临床资料进行处理,应该探询患者的意愿,治疗方案应由患者和健康专家联合制定.
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成人炎症性肠病处理指南
溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)总称为炎症性肠病(IBD).IBD病情复杂,临床处理差异大.本指南为英国临床医师和与IBD处理有关的专业人员提供了按临床试验规范(GCP)标准进行研究和治疗的循证文献.本指南意图使IBD的处理具有一致性,但不必将其作为所有患者的处理标准.每一病例应根据可获得的所有临床资料进行处理.应该探询患者的意愿,治疗方案应由患者和健康专家联合制定.
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循证医学和临床研究的GCP指导原则(续前)
6.GCP指导原则我国卫生部和国家食品药品监督管理局对新药的临床试用方法十分重视.1998年颁布了<药品临床试验管理规范>(试行),并在全国各地举办GCP培训班.1999年国家药品监督管理局颁布的规范成为正式法规,2003年又进一步作了修订.
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循证医学和临床研究的GCP指导原则
进入21世纪,循证医学、诊疗规范化和个体化已经成为临床医学界公认的趋向.新世纪的临床医学需要脱离几千年经验医学的模式发展为循证医学(evidence-based medicine,EBM).可靠的临床试验和从中得出的数据将使我们愈来愈明白在一定情况下何种治疗方法更好,从而使疗效进一步提高.医生的任务是向病人提供好的服务,什么是好的需要拿出数据,这就把科学严谨的临床试验提到了更高的地位,在肿瘤临床中就更为重要,我想这是临床试验的根本目的.临床试验规范(Good Clinical Practice,GCP)的核心只有两条:一是安全性,二是科学性.
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中药新药临床试验实施 GCP 规范的体会
临床试验规范(Good Clinical Practice,GCP)是新药研究开发中所推行的一系列标准化规范之一.GCP 是被国际公认的临床试验标准,是有关临床研究的全过程包括方案设计、组织、实施、监视、审核、记录、分析、总结和报告的标准.以人体为对象的临床研究均以此标准进行,以确保它们在科学与伦理道德两方面都合格.中国 1999 年 9 月 1 日颁布国家药品监督管理局令第 13 号<药品临床试验管理规范>,自颁布之日起施行.我们近负责上级下达的 15 项中药新药(一类药Ⅲ期临床研究 1 项,三类药Ⅱ期临床研究 12 项,进口药 2 项)临床研究任务,初步按照 GCP 要求组织实施临床研究.现将实施临床试验规范(GCP)的体会报告如下.
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促进中医药现代化--中医临床评价高级培训项目启动
国家中医药管理局和世界卫生组织(WHO)合作项目"中医临床评价方法在GCP实施中的应用"高级培训班于2001年9月1-5日在北京开班.这次培训班由中国中医研究院和中国循证医学中心共同承办.由WHO派出的专家林德恩博士(Dr Lim Teck Onn)及国内有关的GCP专家和循证医学专家作了专题讲座. 临床试验尤其是随机对照试验是国际公认的验证干预措施疗效的金标准,GCP(临床试验规范)也是国际公认新药研究开发中必须遵从的标准化规范之一,其内容涉及临床试验的设计、组织、实施、监视、审核、资料管理和分析、总结与报告的标准规范.我国从1999年开始实施GCP规范.本次培训针对国内中医药临床试验中的特殊统计学问题、临床疗效评价方法、以及中医临床试验的质量控制、国家中药研究基地的管理等问题,介绍WHO的GCP研究进展、如何建立中医药临床试验规范、如何提高中医药临床试验水平、如何建立更科学的中医药临床评价指标体系、更完善健全的数据处理技术和数据库,以及循证医学与中医药现代化、系统评价(Meta-分析)、系统评价选题及研究方案撰写、证据来源、高级文献检索方法及资料库使用、中医药领域系统评价实例及方法学问题.国家中医药管理局有关负责人指出,中医在防病治病方面有其独到的优势,但这些优势的展示急需科学、系统的临床评价方法.只有采用科学、严谨的临床试验设计,拿出客观、可靠的临床疗效证据,才能使中医药得到更普遍认可.中医药临床评价应当充分利用世界公认的评价方法,认真贯彻实施有关GCP的规范,结合中医临床特点,构建适合中医临床评价同时又能够得到世界医学认可的中医临床评价体系,才能促进中医药的现代化和国际化.来自全国各地的中药临床研究基地、中医院所、中医药大学及医院的专家和制药企业的新药研究人员共计240余人参加了培训.(培训班历时5天共计60个学时,学员于培训结束后举行了考试,合格者发放了结业证书.)另有北京地区中医药系统十余个单位的临床医生和研究人员300余人参加了循证医学5个专场讲座.学员们希望在更大范围内进行类似的培训班,将GCP和循证医学贯彻于实际的研究工作中去.(中国循证医学中心刘建平)
