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PI3K-AKT信号传导通路与鼻咽癌的相关性的初步研究
目的 探讨鼻咽癌患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号转导通路及其鼻咽癌细胞株(CNE2)之间的关系.方法 按诊断标准选取我院门诊、健康体检和住院病人鼻咽癌患者研究组和空白对照组,各5例.比较2组鼻咽癌患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号转导通路及其鼻咽癌细胞-(CNE2)的相关性.结果 研究组和空白对照组的PI3K和AKT的蛋白表达量明显高于正常值.而LY294002对CNE2细胞生长、增殖具有抑制作用,而且呈剂量依赖性.LY294002作用后鼻咽癌细胞株CNE2细胞的PI3K和AKT的蛋白表达均减弱.LY294002可以诱导CNE2细胞的凋亡.随着LY294002浓度的增加,凋亡率呈上升趋势,15.30、50nmol/L的LY294002作用后CNE2细胞所产生的凋亡率分别为(5.621±0.125)、(18.522±0.764)、(24.270±0.215),而空白对照组为(3.430±0.234),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LY294002与鼻咽癌鼻咽癌细胞株CNE2间存在显著负相关,并可以抑制鼻咽癌鼻咽癌细胞株CNE2的生长和增殖从而诱导其凋亡.磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号转导通路的激活及其鼻咽癌细胞株(CNE2)之间存在显著正相关关系.
关键词： 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 鼻咽癌 相关性 -
藏花素对H2O2诱导氧化应激细胞模型凋亡的影响
目的:文章通过观察藏花素对H2O2诱导的PC12细胞的保护作用和对凋亡的影响,探讨藏花素对阿尔茨海默病(AD)细胞模型保护作用的机制.方法:乳酸脱氢酶(LDH)活性测定观察藏花素对PC12细胞模型的影响,RT-PCR检测PI3K、AKT、Bcl-2和Bax mRNA表达水平,Western blotting检测PI3K、p-AKT、Bcl-2和Bax的蛋白表达.结果:藏花素预保护浓度在0.625μmol/L和5.000μmol/L之间,细胞存活率随着藏花素浓度的升高而升高;藏花素组和维生素E组与模型组相比,PI3K、AKT、Bcl-2 mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05),Bax mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05).结论:藏花素可能是通过上调PI3K、p-AKT和Bcl-2的表达,从而介导PC12细胞发挥抗氧化和细胞凋亡的生物学功能.
关键词： 藏花素 氧化应激 凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B B淋巴细胞瘤-2 -
通心络对大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡的影响
目的 探讨通心络(Tongxinluo,TXL)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导大鼠心肌微血管内皮细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)致细胞凋亡的影响及其机制.方法 采用植块法原代培养大鼠心肌微血管内皮细胞,倒置显微镜观察细胞形态并通过CD31免疫荧光法对培养的大鼠心肌微血管内皮细胞进行辨别、鉴定.取2～4代生长良好的大鼠心肌微血管内皮细胞,采用免疫荧光法检测葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein 78,GRP78)表达以确定Hcy佳作用时间.后续实验分为5组:空白对照组、Hcy诱导组(Hcy 10 mmol/L,10 h)、Hcy+TXL组(Hcy 10 mmol/L+TXL400 μg/m L)、Hcy+LY294002组(Hcy 10 mmol/L+LY294002 5μmol/L,LY294002为PI3K抑制剂)及Hcy+LY294002 +TXL组(Hcy 10 mmol/L+LY294002 5μmol/L+TXL 400 μg/mL).采用流式细胞仪检测大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡率,实时荧光定量反转录PCR(Real-Time Reverse Transcription PCR,RT-PCR)及Western blot法检测GRP78、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(cysteinyl aspartate specific proteinase-12,Caspase-12)mRNA及蛋白表达,Western blot法检测磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylation of phosphatidylinositol 3-kinase,P-PI3K)、总磷脂酰肌醇3-激酶(total phosphatidylinositol 3-kinase,T-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B (phosphorylation of kinase B,P-Akt)及总的蛋白激酶B(total kinase B,T-Akt)蛋白表达.结果 确定Hcy作用时间为10h.与空白对照组比较,Hcy诱导组细胞凋亡率(22.77％)升高,GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA及蛋白表达升高,P-PI3K和P-Akt蛋白表达降低,P-PI3K/T-PI3K及P-Akt/T-Akt降低(P ＜0.05,P＜0.01);与Hcy诱导组比较,Hcy+TXL组细胞凋亡率(10.1 7％)降低,GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA及蛋白表达降低,P-PI3K和P-Akt蛋白表达升高,P-PI3 K/T-PI3K及P-Akt/T-Akt升高(P ＜0.05,P＜0.01);与Hcy+TXL组比较,Hcy+TXL+LY294002组细胞凋亡率(17.9％)升高,GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA及蛋白表达升高,P-PI3K和P-Akt蛋白表达降低,P-PI3K/T-PI3K及P-Akt/T-Akt降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 通心络可抑制Hcy诱导的ERS致大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡,其机制可能与激活PI3 K/Akt信号通路有关.
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PI3K/Akt和MAPK信号通路在缺血性脑损伤中的保护作用
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内重要的信号转导通路.研究发现PI3K/Akt和MAPK信号通路经下游多种靶点,即内皮型一氧化氮合酶、糖原合成酶激酶3、核因子κB、细胞外信号调剂激酶等促进脑缺血后神经细胞的存活PI3K/Akt和MAPK这两条信号通路在缺血性脑损伤中发挥重要的作用,在一定条件下,这两条信号通路的激活可以通过上述途径有效抑制神经元细胞的凋亡而发挥脑保护的作用.
关键词： 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 丝裂原活化蛋白激酶 脑保护 脑缺血 凋亡 -
微RNA-126介导磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基2及磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B信号与肿瘤关系的新进展
磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基2（PIK3R2）是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的家庭成员之一，通过PI3K／蛋白激酶B（Akt）信号通路参与血管的形成、维护以及改造的调控，是组织器官正常发育、损伤以及肿瘤发生的一个重要的基因调控靶目标。不同类型的肿瘤，微RNA（miRNA）126介导的PIK3R2调控水平及趋势存在差异，可能与肿瘤的发生存在联系，是肿瘤研究中有前景的调控靶目标之一。
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灯盏乙素苷元对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠PI3K/Akt传导通路的影响
[目的]研究灯盏乙素苷元对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)新生大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)传导通路的影响.[方法]将新生7日龄Wistar大鼠制备成HIBD动物模型,随机分为假手术组、缺氧缺血模型组、灯盏乙素苷元高、中、低剂量组、PI3K抑制剂+灯盏乙素苷元高剂量组.处死动物后,HE染色观察脑组织病理学改变,干湿重法检测脑含水量,Western blotting技术检测脑组织中磷酸化蛋白激酶B (phosphorylated Akt,p-Akt)、核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)、B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达.[结果]缺氧缺血模型组大鼠脑含水量(74.19±0.58)％较假手术组(67.28±0.25)％显著增加(P＜0.01),病理学损伤明显,脑组织Bcl-2蛋白表达减少(P＜0.01),NF-κB表达增加(P＜0.01);与HIBD模型组比较,灯盏乙素苷元组大鼠脑组织含水量降低(P＜0.05),光镜下脑组织缺氧缺血性损伤明显改善,脑组织p-Akt和Bcl-2表达增强(P＜0.05),NF-κB表达显著降低(P＜0.05);PI3K抑制剂可抑制灯盏乙素苷元的上述作用.[结论]灯盏乙素苷元可能通过PI3K/Akt信号传导通路,抑制神经细胞凋亡和炎症反应,从而发挥脑保护作用.
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PI3K/Akt信号通路在虾青素调节LX-2细胞活化中作用
目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3 K/Akt)信号通路在虾青素调节人肝星状细胞(LX-2细胞)活化中的作用.方法 实验设对照组、低、中、高剂量虾青素组(5、10、20 μmol/L)、抑制剂组(25 μmol/LLY294002)、抑制剂+虾青素组(25 μmol/L LY294002+ 20 μmol/L虾青素),作用48 h后检测LX-2细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(col1 a1) mRNA表达水平、各组细胞Akt及其磷酸化水平.结果 与对照组比较,虾青素组LX-2细胞中α-SMA和col1 a1 mRNA表达明显降低,并呈剂量依赖关系(P＜0.05);与对照组比较,抑制剂组LX-2细胞中磷酸化Akt水平(0.42 ±0.05)、α-SMA和col1 a1 mRNA表达水平[分别为(0.23±0.05)、(0.35 ±0.06)]均明显降低(P＜0.05);与对照组比较,虾青素组LX-2细胞中磷酸化Akt水平(0.60 ±0.07)、α-SMA和col1a1 mRNA表达水平[分别为(0.48 ±0.07)、(0.61 ±0.04)]均明显降低(P＜0.05);与抑制剂组比较,抑制剂+虾青素组LX-2细胞中磷酸化Akt水平(0.18±0.04)、α-SMA和col1 a1 mRNA表达水平[分别为(0.11±0.05)、(0.20 ±0.03)]均明显降低(P＜0.05).结论 虾青素可通过PI3K/Akt信号通路抑制肝星状细胞活化,发挥抗非酒精性脂肪肝纤维化作用.
关键词： 虾青素 肝星状细胞 肝纤维化 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B -
孕酮通过PI3K/Akt信号通路减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤
目的 探讨孕酮是否通过PI3K/Akt信号通路减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤.方法 取40只7d龄新生Wistar大鼠随机分成4组:假手术组:仅做颈部切口,不做缺氧缺血处理;模型组:按动物模型的方法进行缺氧缺血处理;孕酮组:动物进行缺氧缺血处理且在缺氧前30 min按8 mg/kg腹腔注射孕酮溶液;抑制剂组:在建立缺血缺氧性脑损伤模型前30 min,按16 μg/kg剂量在大鼠左侧海马区注射Wortmannin.电镜观察新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经元的变化,采用免疫组织化学法检测海马pAkt及NF-κB的蛋白表达,应用Western blot检测海马pAkt及NF-κB的蛋白含量.结果 24 h后假手术组神经元结构基本正常,模型组神经元由于缺氧缺血损伤呈空化改变,给予孕酮后的缺氧缺血神经元受损情况改善,空化现象减少,应用抑制剂神经元空化改变明显.缺氧缺血后海马神经元pAkt蛋白表达减少,NF-κB表达增加;孕酮预处理可增加pAkt的表达,降低NF-κB表达;使用抑制剂组pAkt蛋白表达减少,NF-κB表达增加.结论 孕酮可通过激活PI3 K/Akt信号通路,增加pAkt的水平,抑制NF-κB表达,减轻缺血缺氧性脑损伤中的炎症反应,发挥脑保护作用.
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PI3 K/Akt信号在阿尔茨海默病样细胞中的作用及依达拉奉对其影响
目的 探讨P13K/Akt信号在β样淀粉蛋白(Aβ_(1-40))引起的PC12细胞凋亡中的作用及依达拉奉(MCI-186)对其影响.方法 采用流式细胞学检测细胞凋亡,Western blot法检测磷酸化Akt及总Akt水平,观察MCI-186对其保护作用.结果 模型组中各时间点Akt Ser473的磷酸化水平与对照组比较均降低而保护组各时间点Akt Ser473的磷酸化水平均有明显的升高(P<0.05),保护组中细胞凋亡率较模型组显著降低(P<0.01).结论 Aβ_(1-40)主要通过抑制磷酸化Akt水平,进而诱导PCI2细胞凋亡.MC-186通过激活P13K/Akt信号传导途径,发挥拮抗细胞凋亡的作用,终达到保护神经细胞的目的 .
关键词： 依达拉奉 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 阿尔茨海默病 细胞凋亡 -
GLP-1激动剂通过PI3K/Akt信号通路减轻心肌细胞缺氧复氧损伤的实验研究
目的 研究胰升糖素样肽1(GLP-1)激动剂对心肌细胞缺氧复氧损伤的影响及具体的分子机制.方法 将H9C2细胞株分为对照组、缺氧复氧(H/R)组、H/R+GLP-1组、H/R+GLP-1+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002组.检测细胞增殖活力、细胞凋亡率、培养基中心肌酶含量以及凋亡相关基因的表达量.建立心肌缺血再灌注损伤(I/R)的动物模型,给予GLP-1激动剂、PI3K抑制剂干预并检测血清中心肌酶的含量.结果 H/R显著降低心肌细胞的增殖活力以及细胞中磷酸化PI3K、磷酸化蛋白激酶B(Akt)、Bcl-2的蛋白表达量,增加细胞凋亡率、细胞培养基中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量以及细胞中Bax、Caspase-3的蛋白表达量,而这可被GLP-1所改善(均P<0.05);H/R+GLP-1+LY294002组心肌细胞的增殖活力以及细胞中Bcl-2的蛋白表达量显著低于H/R+GLP-1组,细胞凋亡率、细胞培养基中CK、CK-MB、LDH的含量以及细胞中Bax、Caspase-3的蛋白表达量显著高于H/R+GLP-1组(均P<0.05).I/R组大鼠血清CK、CK-MB、LDH含量显著高于对照组和I/R+GLP-1组,I/R+GLP-1+LY294002组大鼠血清中CK、CK-MB、LDH的含量显著高于I/R+GLP-1组(均P<0.05).结论GLP-1激动剂能够通过激活PI3K/Akt信号通路来减轻心肌细胞缺氧复氧损伤.
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磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B磷酸化是胰岛素受体后信号转导通路控制PC12细胞凋亡的机制
目的:研究胰岛素抵抗1-甲基-4苯基砒啶(Mpp+)诱导的PC12细胞凋亡的信号转导途径中,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI 3-K/PKB)的活力变化.方法:应用Wortmannin(PI3-K抑制剂),比较用药前后细胞生存率的变化;应用Western印迹分析检测此间PKB及其磷酸化水平的变化.结果:Wortmannin预处理组细胞生存率较之胰岛素干预组明显下降;PKB的特异性磷酸化程度(Ser473磷酸化程度/激酶蛋白量)与细胞生存率的变化有关.结论:胰岛素主要通过调节PI3-K活性后再促进PKB的磷酸化,从而促进PKB的激活,并导致生物学效应的变化,但是尚不能排除其他机制的参与.
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PI3K-Akt信号通路对人大肠癌hct-8/FU耐药细胞P-GP表达和耐药性的影响
目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路对人大肠癌hct-8/FU耐药细胞P-糖蛋白(P-GP)表达和耐药性的影响,探讨其逆转hct-8/FU多药耐药性的作用.方法:MTT法检测人大肠癌hct-8细胞、hct-8/FU耐药细胞、PI3K-Akt通路抑制剂LY294002处理的hct-8/FU耐药细胞对5-FU的半数生长抑制率和耐药指数;蛋白质印迹法检测hct-8、hct-8/FU细胞、LY294002处理的hct-8/FU耐药细胞PI3K、Akt、P-Akt、P-GP的表达变化.结果:大肠癌hct-8细胞对5-FU的半数生长抑制率为(43.2±1.4)mg·L-1,hct-8/FU耐药细胞为(516.00±20.03)mg·L-1,耐药指数为11.9;LY294002处理hct-8/FU耐药细胞后半数生长抑制率为(58.2±4.3)mg·L-1,耐药指数为1.37,较用药前对5-FU的敏感性提高,逆转指数为8.8(P＜0.01);hct-8/FU耐药细胞PI3K、Akt、P-Akt、P-GP表达较hct-8细胞明显增加(均P＜0.01),LY294002作用后其PI3K、Akt、P-Akt、P-GP表达较用药前明显下降(P＜0.01).结论:PI3K-AKT信号通路可能通过促进人大肠癌hct-8 P-GP的表达,增加其对5-FU的耐药性,降低肿瘤细胞对药物的敏感性.
关键词： 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B P-糖蛋白 信号转导 细胞耐药 肿瘤 -
ADAMTS-1对小鼠成纤维细胞转化生长因子及其下游信号通路PI3K/AKT的影响
目的 探索含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对体外小鼠成纤维细胞(NIH3T3)转化生子因子(TGF-β1)及其下游信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)的影响.方法 体外培养小鼠成纤维细胞,以ADAMTS-1为处理因素,按照不同浓度,将NIH3T3分为空白组、低浓度组(1 nM)、中浓度组(10 nM)、高浓度组(20 nM),通过RT-PCR检测细胞TGF-β1mRNA的表达情况,利用Western-blot观察细胞TGF-β1及磷酸化蛋白激酶B(pAKT)的蛋白表达情况.结果 根据RT-PCR图像显示,与空白组相比,其他各组TGF-β1mRNA的表达均下降,且随着浓度的增高,呈逐渐降低趋势(P<0.05).根据Western-blot图像显示,与对照组相比,其他各组TGF-β1、pAKT的蛋白表达均下降,且随着浓度的增高,呈逐渐降低趋势(P<0.05).结论 ADAMTS-1可能下调TGF-β1及其下游PI3K/AKT信号通路.
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rhEPO对新型BPD模型肺组织BCL-2和Caspase-9表达的影响及意义
目的：探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶 B(PI3K/AKT)通路在重组人促红细胞生成素( rhEPO)保护新型支气管肺发育不良( BPD)中的作用。方法40只定期受孕的SD大鼠,于孕第15天孕囊内注射脂多糖( LPS)或磷酸盐缓冲液( PBS ),新生大鼠分为4组：对照组、高氧组、rhEPO 组、rhEPO+LY294002组。采用Western blot法和RT-PCR法检测肺组织中BCL-2和Caspase-9蛋白及mRNA表达。结果高氧组、rhEPO+LY294002组新生大鼠肺组织BCL-2蛋白及mRNA表达减少, Caspase-9蛋白及 mRNA 表达明显增加；rhEPO组BCL-2蛋白及mRNA表达增加, Caspase-9蛋白及mRNA表达减少；于高氧暴露第1、7、14天各组间的差异均有统计学意义( P<0．05)。结论宫内炎性暴露联合生后高氧可导致肺细胞凋亡增加,rhEPO可能通过减少肺细胞凋亡,对新型 BPD 起一定的保护作用,其机制可能与 PI3K/AKT信号转导通路有关。
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PI3K/AKT信号通路在促进口腔鳞癌侵袭转移中的作用
目的:研究PI3K/AKT信号通路在TNF-α诱导上皮间质转化(EMT)发生时促口腔鳞癌侵袭转移中的作用.方法:采用免疫蛋白印迹实验(western blot)方法、实时荧光定量RT-PCR,分别从蛋白质、mRNA水平检测炎症微环境中PI3K/AKT信号通路抑制剂作用前后关键因子表达变化.结果:TNF-α作用后,PI3K/AKT信号通路中关键因子AKT蛋白表达升高,E-钙黏蛋白mRNA表达降低,而加入相应抑制剂LY294002后,AKT的蛋白表达被抑制,E-钙黏蛋白较前者表达升高.结论:抑制PI3K/AKT信号通路可降低TNF-α诱导EMT发生促口腔鳞癌细胞侵袭转移的作用.
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表皮生长因子对Hela细胞紧密连接蛋白3表达的影响及其可能机制
目的 探讨表皮生长因子(EGF)对宫颈癌Hela细胞紧密连接蛋白3(Claudin-3)表达的影响及其可能机制.方法 培养Hela细胞至贴壁,接种至3组6孔板,分别进行如下处理:①以0.0、0.5、5.0、10.0及100.0 ng/ml EGF处理8 h,测评不同浓度EGF对Claudin-3蛋白及其信使RNA(mRNA)的影响;②培养基中加入10 ng/ml EGF,分别于培养0 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、24 h,测评Claudin-3蛋白及mRNA水平、EGF相关作用通路各蛋白磷酸化情况;③分别以EGF受体(EGFR)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)阻断剂干预1 h,随后加入含EGF 10 ng/ml的培养基培养,测评Claudin-3蛋白及mRNA水平.结果 EGF对Hela细胞Claudin-3蛋白及mRNA的表达有促进作用,且10 ng/ml EGF的促进作用明显,该促进作用随EGF刺激时间的延长而增强.EGF刺激后,EGFR、蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p38、JNK均发生磷酸化,各阻断剂均能特异性阻断EGF诱导的上述磷酸化现象.阻断EGFR、PI3-K、MAPK、p38及JNK信号通路均能有效抑制Claudin-3蛋白的表达.结论 EGF能够增加Hela细胞Claudin-3的表达,其机制可能涉及EGFR、PI3-K、MAPK、p38及JNK信号通路.
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转化生长因子β1抑制肺动脉平滑肌细胞凋亡的机制研究
目的：研究转化生长因子β1（TGF-β1）抑制肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）凋亡的可能机制。方法：以无血清培养基进行饥饿诱导（SD），MTT法检测0.1、1、5、10 ng/ml的TGF-β1对SD诱导PASMCs细胞存活率的影响。Hoechst 33342染色观察正常对照组、SD组、SD+LY294002[磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂]+TGF-β1组、SD+Wortmannin（PI3K抑制剂）+TGF-β1组、SD+TGF-β1组细胞凋亡情况。分别用Western blot法考察正常对照组、SD组、TGF-β1组、SD+TGF-β1组细胞内蛋白激酶B（Akt）、磷酸化（p）-Akt蛋白的表达，正常对照组、SD组、SD+TGF-β1组、SD+LY294002组、SD+LY294002+TGF-β1组细胞环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、p-CREB蛋白表达，正常对照组、SD组、SD+TGF-β1组、SD+Wortmannin组、SD+Wortmannin+TGF-β1组细胞CREB和p-CREB蛋白表达，LY294002、Wortmannin、TGF-β1的加入浓度分别为10μmol/L、50 nmol/L、10 ng/ml。结果：与SD比较，TGF-β1作用后细胞存活率呈剂量依赖性增加，其中5、10 ng/ml质量浓度下细胞存活率差异有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组比较， SD组、SD+LY294002+TGF-β1组、SD+Wortmannin+TGF-β1组细胞凋亡率均增加（P＜0.05）；与SD组比较，SD+TGF-β1组细胞凋亡率下降（P＜0.05）。与正常对照组比较，TGF-β1组细胞内p-Akt蛋白表达增强，p-Akt/Akt增加；与SD组比较，SD+TGF-β1组细胞内p-Akt蛋白表达增强，p-Akt/Akt增加。与正常对照组比较，SD组细胞内CREB蛋白表达减弱；与SD组比较，SD+TGF-β1组细胞内CREB蛋白表达增强；与SD+TGF-β1组比较，SD+LY294002+TGF-β1组和SD+Wortmannin+TGF-β1组细胞内CREB蛋白表达均减弱，以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：TGF-β1可能通过激活PI3K/Akt信号通路抑制PASMCs凋亡。
关键词： 肺动脉高压 转化生长因子β1 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 凋亡 -
白血病耐药及预后相关研究新进展
白血病是造血系统恶性肿瘤,目前常用的治疗方法是化疗.大多数患者可以通过化疗得到缓解,但由于耐药问题的存在,导致部分患者因为化疗失败而死亡.研究表明导致白血病耐药的原因有很多,其中白血病细胞产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是主要的原因,也是目前白血病治疗中大的难题.
关键词： 白血病 耐药 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 环氧化酶2 -
Hippo/YAP信号通路与细胞增殖相关信号通路交叉作用的研究进展
Hippo/YAP信号通路首次被发现于果蝇中,在哺乳动物中具有高度保守的特性,可通过直接或间接地调节细胞增殖、程序性细胞死亡以起到平衡机体内环境稳态、维持器官大小的作用.YAP作为Hippo信号通路中的一个转录共激活因子,与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、Wnt/β-联蛋白、细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2等通路中相关分子相互作用,使得Hippo通路与其他增殖调控相关信号通路形成“交通”,构成一个复杂的信号通路网,共同调控细胞的增殖.本文就目前对Hippo信号通路中共激活因子YAP与增殖调控信号通路间的交叉影响及其机制的研究进展作一综述.
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EGCG对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及作用机制探讨
目的 观察没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IRI)的保护作用,并探讨其作用机制.方法 建立大鼠急性心肌缺血再灌注(I/R)模型,将大鼠分为假手术组(SO组)、I/R组和EGCG组.EGCG组(10 mg/kg)在再灌注开始前5 min予以静脉滴注.采用心电图记录仪观察I/R过程中室性心律失常发生频次并评分,检测大鼠血清中心肌酶学[乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)]水平,心肌组织中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6和白介素-8(IL-6和IL-8)]的表达,心肌组织HE染色进行病理学观察,Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路蛋白中磷酸化的PI3K调节亚基(p-p85)和Akt蛋白(p-Akt)表达水平.结果 I/R组大鼠各类室性心律失常的频次增加明显,其心律失常严重程度评分(P＜0.01)、血清中LDH与CK表达水平、心肌组织中TNF-α、IL-6和IL-8的表达水平均高于SO组(P＜0.05);EGCG组心律失常严重程度评分、LDH与CK的表达水平、心肌组织中TNF-α、IL-6和IL-8的表达水平均低于I/R组(P＜0.05),并且EGCG组大鼠心肌病理学损伤程度轻于I/R组,EGCG组大鼠心肌中p-p85与p-Akt表达水平高于I/R组(P＜0.05).结论 EGCG能通过激活PI3K/Akt信号通路抑制炎症反应水平,有效减轻IRI.
