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抗HBV药物靶位的研究进展
目前临床上应用的抗HBV治疗药物主要有两类：干扰素和核苷（酸）类似物，前者不良反应较大，后者存在病毒耐药问题。抗HBV药物大的问题是大多数患者在长期治疗后仍不能彻底清除病毒。因此，研发针对HBV不同靶位的新药对慢性HBV感染性疾病的治疗意义重大。本文就抗HBV药物靶位的研究进展进行综述。
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阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎临床研究
目的 评价阿德福韦酯片(ADV)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的抗病毒疗效及安全性.方法 采用随机、双盲ADV与安慰剂平行对照试验方法.试验分2个阶段,共48周.第一阶段96例CHB患者按2:1的比例随机、双盲分成2组,其中试验组64例,对照组32例,治疗12周.试验组口服ADV(10 mg/片),1次/d,1片/次;对照组口服安慰剂,1次/d,1片/次.第二阶段所有患者均接受36周开放的ADV(10 mg/d)治疗.结果 治疗12周时,试验组血清HBV DNA较基线水平下降3.35 log10 copies/ml,显著高于对照组的0.73 log10 copies/ml(P=0.000);试验组血清HBV DNA完全抑制(血清HBV DNA水平<5×102 copies/ml)率为31.25%,显著高于对照组的9.38%(P=0.019);试验组和对照组患者血清HBV DNA对数值较基线水平下降大于2的比例分别为87.50%和9.38%;试验组ALT复常率为57.81%,显著高于对照组的28.13%(P=0.006).治疗48周时,试验组和对照组HBV DNA较基线分别下降5.43 log10 copies/ml和5.65 log10 copies/ml;试验组和对照组分别有84.38%和81.25%的患者HBV DNA完全抑制;试验组和对照组患者血清HBV DNA对数值较基线水平下降大于2的比例分别为89.06%和90.63%;试验组ALT复常率与对照组分别为70.18%和73.33%;试验组血清转换率与对照组分别为15.09%和8%.试验组和对照组均未发生任何不良事件.结论 ADV在治疗CHB方而具有显著效果,为一种安全有效的药物.
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抗HIV药物对盐酸美沙酮血药浓度影响的临床研究
目的 测定人血浆中盐酸美沙酮(美沙酮)含量,分析美沙酮与抗病毒药物联合应用时血浆中美沙酮药物浓度的变化规律和剂量调整原则.方法 采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定HIV/AIDS患者使用司他夫定、拉米夫定、奈韦拉平时美沙酮的血浆浓度.色谱条件:碳18OD反相色谱柱；流动相:乙腈-磷酸二氢钾(0.033 mol/L,38∶62v/v)；检测波长:220 nm.对海洛因药瘾者(通过美沙酮维持替代治疗2个月以上的HIV/AIDS患者)中符合HIV/AIDS抗病毒治疗条件的给予高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART),测定其在服用抗病毒药物前、后的血浆美沙酮浓度.结果 本方法在0.1～4.0 μg/ml的浓度范围内线性关系良好,r=0.9998.美沙酮维持治疗同时给予HAART,第5天所有患者美沙酮血浆浓度均出现了下降,有6例须要增加美沙酮剂量.结论 HPLC检测血浆美沙酮浓度简便、快速、准确.抗病毒药物与美沙酮联合应用时,为尽快消除海洛因戒断症状,每次增加20 mg,直至戒断症状消失是安全的措施.
关键词： HIV 获得性免疫缺陷综合征 抗病毒药 治疗学 -
阿德福韦酯联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
目的 探讨阿德福韦酯(ADV)联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB,CHB)的临床疗效.方法 选择我院2009年6月-2012年8月的门诊CHB患者109例,随机分为2组,其中对照组(54例)给予ADV 10 mg/次,1次/d,睡前服用；联合治疗组(55例)在对照组疗法的基础上,加用六味五灵片1.5g/次,3次/d.疗程均为52周.比较2组ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAb转换率.结果 联合治疗组治疗第24周和第52周时ALT复常率均明显高于对照组(P＜0.05),且联合治疗组治疗第52周时ALT复常率明显优于第24周时(P＜0.01).治疗第24周和第52周时联合治疗组HBV DNA转阴率和HBeAg转阴率与对照组比较差异无统计学意义.联合治疗组治疗第52周时HBeAb转换率明显高于对照组(P＜0.05).结论 六味五灵片在协同ADV抗病毒的同时,还能获得更高的肝功能复常率.
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安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察
目的 观察不同疗程安络化纤丸联合阿德福韦酯(ADV)治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 将104例慢性乙型肝炎代偿期肝硬化患者随机分成3组,均服用ADV:A组38例,服用安络化纤丸1年;B组30例,服用安络化纤丸2年;C组(对照组)36例,只服用ADV.治疗前后检测患者肝功能、HBV DNA、HBV标志物、血清肝纤维化4项(透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白)以及门静脉内径、脾静脉内径和脾脏厚度.结果 治疗2年后,A组肝功能复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率分别为94.74%、52.63%和42.31%,B组分别为93.33%、53.33%和42.86%,C组分别91.67%、52.78%和44.00%,但3组间差异无统计学意义.3组间纤维化4项及超声检查3项指标下降幅度的差异均有统计学意义,B组下降幅度大,C组下降幅度小.结论 安络化纤丸联合ADV有益于改善肝纤维化指标;治疗疗程越长,抗纤维化效果越明显.
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恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎41例疗效研究
目的：观察恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）的疗效和安全性。方法选择本院2010年7月-2011年7月门诊和住院CHB患者81例，将其分为联合用药组（41例）和对照组（40例）。给予联合用药组恩替卡韦联合六味五灵片治疗，给予对照组恩替卡韦治疗。治疗期间每月随访记录症状、体征和不良反应，治疗前及治疗第3、6、12个月分别检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA、血常规和肝肾功能。结果联合用药组HBeAg转阴率、HBeAb转阳率、HBV DNA转阴率和ALT复常率均显著高于对照组，差异有统计学意义。2组均未出现过敏反应和肾损伤。联合用药组1例和对照组2例出现头晕和腹部不适等，均不影响治疗。结论恩替卡韦联合六味五灵片治疗CHB，能快速、强效地抑制HBV复制，安全性和耐受性良好，较单用恩替卡韦疗效好，但尚须今后进一步研究验证。
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阿德福韦酯片的稳定性
目的 研究阿德福韦酯片的稳定性并测算其有效期.方法 根据《新药临床前研究指导原则汇编》,在模拟市售包装条件下,通过室温贮存12个月,对阿德福韦酯片的性状、含量测定等项指标进行定期考察.结果 在考察期内,各项指标均符合规定.结论 本品常温放置12个月,其质量稳定,故有效期定为12个月.
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小分子化合物抗丙型肝炎治疗新方案
2015年6月30日Hepatology发布由美国肝病研究学会和美国感染病学会更新的相对完善的丙型肝炎诊治指南推荐意见，就成人丙型肝炎患者的治疗方案达成共识。直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents, DAAs）的类型选择基于HCV基因分型、既往治疗应答情况以及是否存在DAAs相关耐药位点等问题的综合考虑，以便优化治疗，提高抗病毒疗效。同时规范临床合理使用DAAs，可以防止耐药发生，降低治疗成本。
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阿德福韦酯诱发范可尼综合征和骨软化症病例报告和误诊分析
患者,男,59岁.患慢性乙型肝炎10年,因HBV DNA＞107 copies/ml、转氨酶轻度异常及脾脏增大,于4年前开始服用阿德福韦酯(ADV)10 mg/d进行抗病毒治疗,12周后转氨酶恢复正常,24周后至今HBV DNA＜102 copies/ml,一直服用ADV无间断.目前HBsAg(雅培试剂)49.6 IU/ml,HBcAb 11.89 mIU/ml.无其他疾病及服药史.
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六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎
目的 观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 将75例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组40例和对照组35例,均给予阿德福韦酯10 mg/d,口服52周.治疗组在阿德福韦酯治疗基础上联合六味五灵片治疗26周,前13周为常规量,后13周为减量治疗期;观察治疗52周时的肝功能指标ALT、AST、TBIL,血清肝纤维化四项指标变化及治疗26周、52周HBV DNA转阴率(血清HBV DNA<500 copies/ml者为阴性).结果 2组肝功能指标ALT、AST、TBIL水平在治疗52周时与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗组各项指标在治疗52周与治疗前差值与对照组比较,差异均有显著统计学意义(P<0.001).2组治疗后肝纤维化指标均较治疗前显著下降(P<0.05).治疗组治疗前后差值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).治疗26周时,2组患者血清HBVDNA转阴率分别为92.5%与74.3%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗52周时,2组患者血清HBVDNA转阴率分别为97.5%与85.7%,差异尤统计学意义(P>0.05).结论 六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎在抗病毒、抗肝纤维化、改善肝功能方面均具有一定的协同作用,且在1年内的疗效持久稳定.
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恩替卡韦联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化32例疗效分析
目的 观察恩替卡韦(ETV)联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化的疗效.方法 将61例乙型肝炎肝硬化患者随机分为2组,治疗组32例,对照组29例.治疗组采用ETV 0.5 mg/d,联合安络化纤丸6 g/d,2次/d,治疗12个月;对照组采用ETV 0.5 mg/d,治疗12个月.结果 治疗12个月时治疗组与对照组患者的血清HBv DNA转阴率分别为96.8%(31/32)和96.5%(28,29).治疗组13例血清HBeAg阳性患者中,4例转阴;对照组9例HBeAg阳性患者中,3例转阴.child-Pugh评分分别由治疗前的(8.9±3.7)分和(9.0±1.8)分降至治疗后的(5.0±0.1)分和(7.4±1.2)分(P<0.01).治疗后治疗组门静脉内径缩小和脾厚度复常较对照组明显(P<0.05).治疗组血清肝纤维化指标下降更显著(P<0.01).结论 ETW联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化有一定的协同作用.
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中药治疗轻症甲型H1N1流感临床观察
目的 探讨中药治疗轻症甲型H1N1流感临床疗效.方法 将47例轻症甲型H1N1流感住院患者随机分成治疗组31例与对照组16例,治疗组给予中药辨证施治,对照组给予口服磷酸奥司他韦治疗.结果 中药与磷酸奥司他韦治疗对临床轻症甲型H1N1流感患者有效率均达100%.2组在发热、咳嗽、咽痛缓解与消除、病毒核酸转阴方面比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 轻症甲型H1N1流感中药治疗有较好的抗病毒疗效.
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反义寡核苷酸抗肝炎病毒研究进展
反义核酸是指能够与基因组DNA有意义链(sense sequence),或有意义链的转录体互补结合的核苷酸序列,包括反义RNA、反义NDA、反义寡核苷酸具有核酸特异切割活性的核酶等.反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)是指合成的20个碱基左右的一小段核苷酸,按照Watson-Crick碱基配对原则与特定的靶序列杂交,从而抑制基因表达.其作用方式有2种:①与mRNA杂交,单纯阻断核糖体对mRNA的翻译;②激活一种降解mRNA的选择性内切酶RNaseH.ASODN治疗具有高特异性,是一种改变肿瘤、AIDS等病毒感染性疾病中操纵基因表达的治疗方法.本文就ASODN的化学修饰、药理学研究,以及其抗肝炎病毒作用作一综述.
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中药对慢性乙肝病毒复制的影响
为探讨中医中药抗乙型肝炎病毒的佳方法,我们用自拟的抗病毒Ⅰ号方及辨证中药治疗慢性乙肝85例,分析了不同组方对乙肝病毒(HBV)复制指标的影响及其临床意义.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展
慢性乙型肝炎是世界上常见的传染病之一,据统计全世界有3.5亿人患此病,慢性乙型肝炎易发生肝硬变及肝癌,预后极差.抗病毒药物直接作用于病毒复制的不同环节上,抑制其复制,以致消除感染.目前抗病毒药物包括两类:一是干扰素类,天然的或基因重组的α或β干扰素.另一类是核酸类似物如:阿糖腺苷Famciclovir, Lamivudine等.慢性乙型肝炎联合治疗有两种联合方案:一是不同抗病毒药物联合,一是与免疫调节药物联合.对这些治疗方法的评价值得注意及研究.近年来 Lamivudine在我国临床应用,取得了良好的开端,单用Lamivudine治疗或联合治疗的持久疗效如何是令人感兴趣的.
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免疫辨证三环、三联疗法抗乙肝病毒机制的研究
目的探讨免疫辨证三环、三联疗法抗乙肝病毒的作用机制.方法随机选取三环自然疗法肝炎门诊治疗的慢性乙肝首诊患者34例,分别在治疗前和治疗二个疗程后(每周治疗一次,每12次为一个疗程)测定血清NK细胞、IL-2,sIL-2R和T4/T8的浓度,并设33例健康献血员作对照.观察分析免疫辨证三环、三联疗法对细胞免疫水平的影响,以研究其抗病毒的作用机制.结果通过免疫辨证三环、三联疗法二个疗程的治疗,慢性乙肝患者血清NK细胞、IL-2含量明显增加,sIL-2R浓度下降,T4/T8比值显著上升,经统计学处理P值均<0.0001,具有极显著意义.结论免疫辨证三环、三联疗法能非常有效地调整慢性乙肝患者的细胞免疫水平.
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水芹水醇提取物在雏鸭体内对DHBV-DNA的抑制效果
目的观察水芹(Oenanthe Javanica,OJ)水醇提取物在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)-DNA的抑制效果.方法将DHBV感染雏鸭随机分为高、中、低三个剂量组,分别为8,5,3 g/kg组进行药物治疗.每组5～6只,ig,2次/d×10 d;设病毒对照组(DHBV),以生理盐水(NS)代替药物,ig,2次/d×10d.阳性药用阿昔洛韦(ACV)粉剂250mg,ig,100mg/kg,2次/d×10d.在感染7 d后,即用药前(T0),用药后5 d(T5),用药10 d(T10)和停药后3 d(P3),自鸭腿胫静脉分别取血,分离血清,检查DHBV-DNA水平和肝功能.治疗结束经颈静脉放血处死动物,分别切取雏鸭肝脏,作肝病理检查.结果三批实验结果表明,水芹水醇提取物中,高剂量组对感染雏鸭无毒性,给药5,10 d能显著降低DHBV感染鸭血清DHBV-DNA水平,即d5的测定值由1.04分别下降至0.52和0.44,抑制率分别为50.0%和50.6%;d 10由0.85分别下降0.42和0.36,抑制率分别为57.7%和57.6%,与病毒对照组比较,均有显著性差异(P<0.05和P<0.01).低剂量组对鸭血清DHBV-DNA也有一定疗效,并显示明显的量效关系.肝功能改善明显,给药10 d,中剂量雏鸭血中ALT,AST,SB含量下降率分别为44.1%,44.2%,33.3%.高剂量的下降率分别为61.0%,58.3%,64.4%.低剂量虽对肝功能有改善,但无统计显著性.肝组织病理观察证实,中、高剂量对雏鸭肝脏均有保护作用,肝细胞变性坏死均较轻,肝小叶结构基本完整.结论OJ在雏鸭体内有抗DHBV的作用,保肝效果显著.
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病毒性肝炎肝硬变危险因素的5年追踪调查
目的探讨肝炎后肝硬变形成的危险因素.方法建立一人一卡,每年随访和门诊检查一次,对贵州省5家医院2250例乙肝患者进行5 a追踪调查及干预对照试验,5a后追踪率达90.28%.调查内容包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、蛋白摄入水平、乙肝家族史、负性因素(即心理因素,如;亲人死亡、意外打击、家庭不和、工作不顺、对疾病的恐惧、焦虑等)及治疗史,采用χ2检验各种单因素,有显著意义者再分别计算其相对危险度(RR)值及其可信区间(95%CI),观察与肝炎后肝硬变形成相关的危险因素.干预组定期给予预防肝硬变的卫生健康知识强化宣传,提出合理饮食、戒酒及心理咨询、定期服用保肝药等.结果 HBeAg、抗-HBe、HBVDNA(RR值1.21～9.82)、抗-HCV(RR值5.50)持续阳性、乙肝家族史(RR值14.71)、饮酒(RR值9.82)、低蛋白饮食(RR值6.64),心理因素(RR值8.92)与肝硬变形成相关.干预对照试验表明,5 a后干预组肝硬变的发生率10.58%,对照组为22.91%(P＜0.05).结论乙肝病毒(HBV)持续复制、合并丙肝病毒(HCV)感染、乙肝家族史、饮酒、低蛋白饮食及心理因素是肝炎后肝硬变形成的危险因素.
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阿德福韦酯联合拉米夫定对乙型肝炎肝硬化失代偿期抗病毒效应的疗效对比
目的 对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者不同治疗时期应用拉米夫定(lamivudine,LAM)与阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)联合抗病毒治疗临床效果比较.方法 选取乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性乙型肝炎患者40例,所有患者皆达到肝硬化失代偿期,根据两种抗病毒药物联合时间不同而分为观察组和对照组.LAM初始联合ADV治疗方式的为观察组,而LAM变异后联合ADV的为对照组.两组患者疗程皆为48 wk.分别对两组患者进行肝功能及肾功能检查以及血清HBV DNA定量测定,检查时间分别为用药基线时间以及治疗4、12、24、48 wk后,并对所有患者检查治疗情况进行Child-Pugh评分.结果 在治疗4、12、24与48 wk时,无论是观察组还是对照组,谷丙转氨酶与总胆红素都要好于基线时水平,统计结果显示P＜0.05,经过抗病毒治疗48 wk后,观察组和对照组HBV DNA转阴率分别为90％(18/20)与40％(8/20),HBeAg与抗-HBe血清转换率分别为60％(12/20)与20％(4/20),统计结果显示观察组患者所进行的为初始联合药物治疗,在第48周时进行Child-Pugh评分较变异后联合组更优,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者在治疗初始阶段应用ADV联合LAM治疗较变异后联合治疗无论在抗病毒方面还是在临床状况改善方面都明显优越.
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第50届美国肝病研究学会年会简介
由美国肝病研究学会主办的第50届美国肝病研究学会年会于1999-11-05～09在美国德克萨斯州的达拉斯召开,出席此次会议的代表3500多人,大会共收到论文近三千篇,经审定录用会议交流论文2118篇,其中分组讨论发言论文近二百篇.大会专题报告178篇,报告了国际上有关专题的研究进展,介绍了肝病各个领域的新研究成果.
