首页 > 文献资料
-
中介素对大鼠心肌梗死组织中TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达的影响
目的:探讨中介素对大鼠急性心肌梗死后心肌组织中肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRN)、白介素-1βmRNA(IL-RNA)表达的影响.方法:采用SD大鼠急性心肌梗死模型40只,随机分为正常组、假手术组、心梗组、中介素干预组.各组通过心脏彩超测定术后28 d左室舒张末期内径及左室收缩末期内径的变化;分别用荧光定量PCR检测大鼠心肌组织中TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达.结果:与假手术组相比,心梗组和中介素干预组TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达增加(P<0.05);中介素干预组与心梗组比较,TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达增加(P<0.05);与假手术组相比,心梗组和中介素干预组LVEDD和LVESD均升高(P<0.01);中介素干预组与心梗组比较,LVEDD和LVESD均升高(P<0.01).结论:中介素可减轻急性心肌梗死后心室重构,其机制可能与抑制心肌梗死组织的TNF-α、IL-1βmRNA表达有关.
-
中介素减轻大鼠高肺血流性肺血管结构重构
目的 研究中介素(IMD)对大鼠高肺血流性肺血管结构重构的调节作用及其机制.方法 雄性SD大鼠21只,随机分为对照组(n=7),分流组(n=8)和分流+ IMD组(n=6).对后两组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.8周后,对分流+ IMD组大鼠,皮下埋微量渗透泵持续予IMD l.5 μg/(kg.h).继续饲养2周后测定动脉平均压(mPAP)和右心室/(左心室+室间隔)重量比值,检测肺血管形态学变化,硝酸酶还原法测定血清和肺组织匀浆一氧化氮(N0)含量,Western blot方法测定肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量.结果 与对照组相比,分流组大鼠mPAP、右心室肥厚程度、肺小血管肌化程度以及肺中、小动脉相对中膜厚度均明显增加,血清和肺组织匀浆NO含量明显降低,肺组织eNOS蛋白含量降低.IMD使肺动脉压力明显回降,右心室肥厚程度减轻,肺血管结构改变缓解,血清和肺组织匀浆NO水平以及肺组织eNOS蛋白含量均明显升高.结论 IMD可能通过eNOS/NO途径,减轻高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构的形成.
-
蛋白质来源活性多肽与心血管保护的新进展
心血管活性多肽是一种重要的生物活性多肽，研究发现了一系列活性多肽对心血管系统的自稳态调节起到非常重要的作用，包括中介素（IMD）、Apelin、胃饥饿素（Ghrelin）、胰高血糖素样肽（GLP1）、成纤维细胞生长因子（FGF21）等。这些活性多肽组织分布广泛，分子量小，免疫原性低，合成和代谢过程迅速，分泌后以配体与受体作用形式，通过细胞内多种信号通路调节心血管生理和病理生理过程，例如，血管的舒缩和新生、心脏缺血损伤后糖脂代谢及心肌重塑过程等。本文将对我们所研究的中介素以及其它几种重要的具有心血管保护作用的活性多肽及其在心血管发病中意义的研究进展做一综述。
关键词： 心血管活性多肽 中介素 肠促胰高血糖素 胃饥饿素 成纤维细胞生长因子 21 -
慢性肾脏病患者血浆中介素的变化及其与同型半胱氨酸、胱抑素-C的相关性研究
目的：探讨中介素（IMD）在慢性肾脏病（CKD）时的水平变化及其与同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素-C（Cyc-C）的相关性。方法检测30例正常人和147例CKD患者血浆IMD、肾上腺髓质素（ADM）和转化生长因子β1（TGF-β1）的浓度，患者根据肾小球滤过率分为1～5期，分析三者在不同分期的变化及其与Hcy、Cyc-C的相互关系。结果（1）随着CKD分期的不同，患者β2微球蛋白、Cyc-C、Hcy、GFR、ADM、TGF-β1水平与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），IMD含量差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）GFR＞60 ml/min的CKD患者中不同病因类型中IMD的含量：与对照组相比，血浆IMD含量在肾病综合征组、IgA肾病组水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组ADM含量与对照组相比，差异无统计学意义。各组TGF-β1含量均明显高于对照组（P＜0.05）。（3）GFR＞60 ml/min的CKD患者中：IgA肾病组：IMD与Cys-C、Hcy均呈显著正相关（r＝0.900、0.900，P均＜0.05）。结论血浆IMD、ADM和TGF-β1在CKD进展中呈现一定变化趋势，尤其在IgA肾病早期变化明显，且与血管损伤因子Hcy、Cyc-C具有正相关性，提示IMD和ADM可能参与CKD血管损伤的病理过程；而TGF-β1在肾纤维化过程中的变化，反映了机体自我调节的作用。
-
高原肺水肿患者肺血管活性因子水平变化及其与肺动脉高压的关系
目的 探讨高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)患者肺血管活性因子变化及其与肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)的关系.方法 采用放射免疫分析方法检测22例HAPE患者治疗前及治愈后血浆中介素(inter medin,IMD)、肾上腺髓质素(adrenomedulin,ADM)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量及动脉血氧分压(PaO.2),用彩色多普勒超声心动仪测定肺动脉血流频谱,计算平均肺动脉压(mPAP),并与30例当地健康人比较.结果 治疗前,HAPE患者血浆IMD、ADM、ET-1及mPAP[分别为(174.23±17.44)pg/mL、(77.45±6.87)pg/mL、(93.6±10.2)ng/L、(46.51±7.20)mm Hg]较对照组[分别为(62.76±10.60)pg/mL、(22.04±3.15)pg/mL、(35.52±4.52)ng/L、(20.14±3.34)mm Hg]显著升高,PaO.2[(33.82±5.66)mm Hg]较对照组[(69.27±3.35)mm Hg]显著降低(均P<0.01).HAPE患者血浆IMD、ADM、ET-1水平与mPAP均呈显著正相关(分别r＝0.752、0.733、0.812,均P＜0.01),PaO.2与IMD、ADM、ET-1、mPAP呈显著负相关(分别r＝-0.689、-0.710、-0.741、-0.744,均P＜0.01).HAPE组治愈后血浆IMD、ADM、ET-1及mPAP[分别为(65.33±9.88)pg/mL、(23.56±3.53)pg/mL、(36.73±3.90)ng/L、(21.22±3.63)mm Hg]较治疗前显著降低,PaO.2[(69.01±3.62)mm Hg]显著升高(均P＜0.01),并与对照组比较差异无显著性(均P>0.05).结论 IMD、ADM、ET-1参与了HAPE患者PAH形成的病理生理过程,其比例失衡可能是导致低氧性肺动脉高压发生发展的重要因素之一.
-
高原地区慢性肺源性心脏病患者肺血管活性因子水平变化及其与肺动脉高压的关系
目的 探讨高原慢性肺心病(HACCP)患者肺血管活性因子变化及其与肺动脉高压(PAH)的关系.方法 采用放射免疫分析法检测65例HACCP急性加重期和60例缓解期患者血浆中介素(IMD)、肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)含量,用血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2),用多普勒超声心动仪测定肺动脉血流频谱,计算平均肺动脉压(mPAP),并与40例当地健康人比较.结果 HACCP急性加重期和缓解期患者血浆IMD、ADM、ET-1及mPAP[分别为(156.6±15.2)pg/mL、(71.7±6.3)pg/mL、(90.8±9.5)ng/L、(44.7±6.5)mm Hg和(112.3±12.5)pg/mL、(47.8±4.2)pg/mL、(64.9±6.6)ng/L、(34.9±5.2)mm Hg]较对照组[分别为(60.6±9.8)pg/mL、(21.8±3.2)pg/mL、(34.8±4.3)ng/L、(21.2±3.4)mm Hg]显著升高,PaO2[分别为(36.4±5.3)mm Hg、(48.8±4.4)mm Hg]较对照组[(68.2±3.5)mm Hg]显著降低(均P<0.01).急性加重期与缓解期比较亦有非常显著性差异(均P<0.01).急性加重期及缓解期患者mPAP与血浆IMD、ADM、ET-1均呈显著正相关(分别r＝0.688、0.719、0.723及0.569、0.591、0.627,均P＜0.01),PaO2与IMD、ADM、ET-1均呈显著负相关(分别r＝-0.625、-0.698、-0.638及-0.641、-0.536、-0.562,均P＜0.01).结论 IMD、ADM、ET-1共同参与了HACCP患者PAH形成的病理生理过程,其比例失衡可能是导致高原肺心病低氧性PAH发生发展的重要因素.
-
中介素抗纤维化的作用机制研究
中介素是近年发现的一种活性多肽,具有广泛的生物学效应,参与机体多器官和组织生理及病理状态的调节.我们就其在各个器官抗纤维化方面的调节作用进行概述.
-
慢性肾脏病患者血浆中介素的变化及与同型半胱氨酸和胱抑素C的相关性
目的 探讨中介素在慢性肾脏病时的水平变化及其与同型半胱氨酸、胱抑素C的相关性.方法 检测30名健康人和147例慢性肾脏病患者血浆中介素、肾上腺髓质素和转化生长因子β1的浓度,根据肾小球滤过率将患者分为1～5期,分析三者在不同分期的变化及其与同型半胱氨酸、胱抑素C的关系.结果 慢性肾脏病分期不同者β2微球蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸、肾小球滤过率、肾上腺髓质素、转化生长因子β1水平与对照组相比差异有统计学意义(均P＜ 0.05),中介素含量差异亦无统计学意义(P＞0.05).在肾小球滤过率＞60 ml/min的慢性肾脏病患者中,肾病综合征亚组和IgA肾病亚组血浆中介素含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);各亚组肾上腺髓质素含量与对照组相比差异无统计学意义(P=0.086);各亚组转化生长因子β1含量均明显高于对照组(P＜0.05).在肾小球滤过率＞60 ml/min的慢性肾脏病患者中,IgA肾病亚组中介素与胱抑素C、同型半胱氨酸呈显著正相关(R1=R2=0.9,P1=P2=0.037).结论 血浆中介素、肾上腺髓质素和转化生长因子β1慢性肾脏病进展中呈现一定的变化趋势(尤其在IgA肾病早期变化明显),且与血管损伤因子同型半胱氨酸、胱抑素C呈正相关,提示中介素和肾上腺髓质素可能参与慢性肾脏病血管损伤的病理过程,而转化生长因子β1在肾纤维化过程中的变化反映了机体自我调节的作用.
-
非小细胞肺癌患者癌组织内中介素及其受体表达的意义
目的 探讨非小细胞肺癌患者肺组织中介素(IMD)及其受体CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3 mRNA的表达情况及临床意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测27例非小细胞肺癌及其癌旁新鲜标本中IMD、CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3的表达,用SPSS 16.0统计软件分析IMD及受体在癌组织和癌旁组织中的表达差异.结果 27例肺癌患者的癌组织中IMD、CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3的表达水平分别为(59±8) ×10-8、(96±3)×10-6、(29±4) ×10-9、(14±3)×10-6、(65±1) ×10-6,高于癌旁组织[(40±5)×10-10、(21±4) ×10-6、(53±8) ×10-10、(64±2) ×10-6、(36±1)×10-9](均P＜0.05)；且癌组织中RAMP3的表达水平高于RAMP2、RAMP1的表达水平,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 IMD及其受体在非小细胞肺癌患者癌组织中表达增高,并有可能通过激活受体RAMP3发挥促进肿瘤细胞生长的作用,为非小细胞肺癌治疗新靶点的研究提供了有价值的依据.
关键词： 癌 非小细胞肺 中介素 肾上腺髓质素 实时荧光定量聚合酶链反应 -
中介素与肾上腺髓质素对局灶性脑缺血大鼠脑微循环的影响
目的 探讨中介素(intermedin,IMD)与肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对局灶性脑缺血大鼠脑微循环的影响.方法 采用大脑中动脉闭塞法构建脑缺血(cerebral ischemia,CI)大鼠模型,将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:脑缺血模型+生理盐水[CI+NS(normal saline,NS)]组、CI模型+ADM处理(CI+ADM)组与CI模型+IMD处理(CI+IMD)组,采用激光多普勒测定仪监测脑表面微循环灌注量的变化.结果 CI+NS组、CI+ADM组与CI+IMD组大鼠脑表面微循环灌注量的比较,差异有显著性(P<0.05),事后多重比较发现,CI+IMD组大鼠脑表面微循环灌注量均高于CI+NS组与CI+ADM组.结论 IMD可以改善局灶性脑缺血大鼠脑微循环,且疗效优于ADM.
-
中介素抗过氧化氢诱导的BMSCs凋亡作用及机制探讨
目的 探讨中介素(IMD)对过氧化氢(H2O2)诱导的骨髓源间充质干细胞(BMSCs)凋亡的影响及可能机制.方法 应用骨髓细胞贴壁培养法获得大鼠BMSCs;将10-6mol/L的IMD预处理BMSCs 30 min后,换用含100 μmol/L H202的完全培养基处理2h,应用流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western印迹和免疫荧光检测IMD对凋亡相关蛋白的表达情况;并检测IMD对ERK1/2磷酸化水平的影响;进一步在IMD干预前用特异性抑通路制剂阻断ERK1/2信号途径,观察其对IMD作用的影响.结果 IMD可使BMSCs内ERK1/2通路磷酸化水平升高(P＜0.01).与对照组和IMD两组相比,在H2O2组中加人H2O2后细胞凋亡率则增加至55.9％ (P ＜0.01);但在IMD+ H2O2组中细胞凋亡率为15.7％,与对照组和IMD组相比细胞凋亡率增加,但较H2O2组显著降低(P＜0.01).IMD预处理可明显减少由H2O2介导的BMSCs凋亡,且促凋亡蛋白Caspase-3及Bax的表达减少,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增高(P＜0.01),ERK1/2通路特异性抑制剂U0126预处理后该作用消失.结论 IMD可激活BMSCs内ERK1/2信号通路,调节凋亡相关蛋白的表达,减少由H2O2诱导的BMSCs凋亡.激活ERK1/2通路参与了其抗凋亡作用的调控.
-
中介素对老年脓毒症患者病情进展及预后的评估作用
目的 探讨中介素(IMD)对老年脓毒症患者病情程度及预后的评估价值.方法 采用回顾性研究方法,选择2015年4月至2016年12月航天中心医院老年医学科重症加强治疗病房(ICU)收治的年龄≥65岁的脓毒症患者为研究对象(41例),以同期年龄匹配的健康体检者作为健康对照组(30例).收集患者入院24 h内血清C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、IMD水平,急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及预后.根据APACHEⅡ评分将患者分为10~20分、21~30分、>30分3组;根据住院期间预后将患者分成死亡组和生存组.分析各组间血清CRP、PCT和IMD水平的差异;Pearson法分析IMD与各感染指标的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)评价CRP、PCT、IMD对老年脓毒症患者预后的预测价值.结果 与健康对照组比较,脓毒症组CRP、PCT、IMD水平均显著升高〔CRP(mg/L):114.71±40.08比4.03±2.68,PCT(μg/L):1.338±0.812比0.007±0.001,IMD(ng/L):43.03±9.67比16.77±2.06,均P<0.01〕.随APACHEⅡ评分的升高,PCT、IMD呈递增趋势,APACHEⅡ10~20分、21~30分、>30分3组PCT(μg/L)分别为0.397±0.129、1.164±0.326、1.999±0.888(F=19.392,P=0.000),IMD(ng/L)分别为29.12±5.60、40.48±4.40、52.75±4.73(F=33.310,P=0.000),而APACHEⅡ评分各组间CRP差异无统计学意义(F=2.137,P=0.132).老年脓毒症患者IMD与CRP、PCT均呈正相关(r1=0.351、P1=0.024,r2=0.617、P2=0.000),与体温、白细胞计数(WBC)无相关性(r1=0.063、P1=0.697,r2=0.064、P2=0.692).与生存组比较,死亡组PCT、IMD水平明显升高〔PCT(μg/L):1.547±0.883比1.043±0.608,IMD(ng/L):47.44±8.23比36.80±8.13,均P<0.05〕,而CRP升高差异无统计学意义.ROC曲线分析显示,IMD评估老年脓毒症患者住院期间死亡的ROC曲线下面积〔AUC(95%可信区间,95%CI)〕大于PCT和CRP〔0.809(0.675~0.943)比0.680(0.511~0.849)、0.664(0.490~0.838)〕;IMD佳截断值为41.58 ng/L时预测老年脓毒症患者预后的敏感度为75.0%,特异度为82.4%.结论 老年脓毒症患者血清IMD、PCT、CRP水平可明显升高;IMD、PCT能更好地反映老年脓毒症患者的病情严重程度,且IMD对老年脓毒症患者的预后判断更有价值.
-
缺氧性肺动脉高压大鼠中介素、肾上腺髓质素及内皮素水平的研究
目的 探讨缺氧对肺动脉高压大鼠中介素(IMD)、肾上腺髓质素(ADM)及内皮素(ET)合成与分泌的影响.方法 复制肺动脉高压大鼠模型, 随机分成对照组和低氧1周、2周、3周组各6只.应用放射免疫法观察血浆IMD、ADM及ET水平的动态变化.结果 缺氧大鼠血浆IMD、ADM及ET含量升高,与对照组比较有显著性差异(P均<0.05).除ADM外,低氧组间比较无显著性差异(P均>0.05).结论 EMD、ADM及ET参与了肺动脉高压的病理生理过程,其比例失衡可能是导致缺氧性肺动脉高压发生发展的因素之一.
-
尾加压素Ⅱ与中介素在急性呼吸窘迫综合征中的作用初探
尾加压素Ⅱ早是从硬骨鱼尾部神经分泌细胞中分离出的环肽，尾加压素Ⅱ受体激活后，通过多种信号传导途径，引起增强心肌收缩、血管收缩、扩张等一系列心血管效应，是迄今已知体内强的缩血管活性肽。中介素是一种新型血管活性肽，属降钙素基因相关肽家族成员，具有介导心肌收缩，血管舒张，调节细胞增殖、肥大、迁移、凋亡等多种生物学效应，该文就尾加压素Ⅱ与中介素在急性呼吸窘迫综合征发病过程中所起作用作一综述。
-
血管活性肽在缺氧性肺动脉高压中的作用和意义
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)以肺血管阻力进行性升高为特征,可以导致右心功能衰竭和死亡.血管活性肽在调整血管的舒缩功能上起重要作用.中介素是新近发现的一种血管活性肽,并属于降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)家族,降钙素、CGRP、肾上腺髓质素、胰淀粉酶均属于CGRP的家族肽成员,中介素具有心肺保护效应.血管活性肽在缺氧性PAH中发挥着重要病理生理作用.
-
急性冠状动脉综合征患者血清中介素水平及其临床意义
目的:研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清中介素(IMD)的水平以及临床价值.方法:选取2015至2016年的ACS患者40例作为观察组,同时选择健康体检者40例作为健康对照组,检测两组患者的IMD以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标,以冠状动脉造影结果结合Gensini积分进行冠状动脉狭窄评估,以Pearson相关分析方法评价IMD与各项指标的相关性.结果:观察组患者IMD与hs-CRP水平均明显高于对照组(P<0.01),血清IMD水平与Gensini积分以及hs-CRP水平均保持正相关(P<0.01).结论:ACS患者血清IMD水平明显高于健康人群,与冠脉病变病情进展存在密切的关系,可以作为ACS诊断以及预后评价的有效标志物.
-
低氧对肺动脉高压大鼠中介素合成和分泌的影响
目的 探讨低氧对中介素(Intermedin,IMD)合成和分泌的影响及中介素在低氧性肺动脉高压病理生理过程中的作用和意义.方法 复制肺动脉高压大鼠模型,68只雄性 Wistar 大鼠(取其中56只,另12只用于其他研究)随机分成对照组和低氧1周、2周、3周组,每组14只.4组大鼠各取8只,利用右心导管法测量肺动脉压和右心室收缩大上升斜率(RVdp/dtmax).4组大鼠各取6只,应用放射免疫法测定血浆中介素含量的动态变化.结果 对照组和低氧1周、2周、3周组4组大鼠肺动脉压[分别为(16.0±1.2)、(17.9±2.5)、(19.8±1.6)和(21.6±1.2)mm Hg]、RVdp/dtmax[分别为(1482±134)、(1569±227)、(1657±168)和(1815±185)m/s]比较差异均有统计学意义(P＜0.05).各低氧组大鼠肺动脉压水平与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),低氧3周组大鼠RVdp/dtmax与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).对照组和低氧1周、2周、3周组4组大鼠血浆中介素含量[分别为(138.6±5.3)、(154.6±20.2)、(158.8±21.3)和(166.3±12.2)pg/ml]、动脉血氧分压[分别为(97.3±1.6)、(89.0±6.5)、(81.5±6.2)和(80.5±7.3) mm Hg]比较差异均有统计学意义(P＜0.05).低氧2周组、低氧3周组大鼠中介素含量与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).各低氧组大鼠PaO2水平与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 低氧能促进大鼠血浆中介素水平的升高,中介素在低氧性肺动脉高压中发挥着重要的病理和生理作用.
-
中介素后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子-ɑ与白细胞介素-6表达的影响
目的：探讨中介素（IMD）后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中肿瘤坏死因子（TNF）-ɑ与白细胞介素（IL）-6表达的影响。方法将24只健康雄性SD（Sprasue-Dawley）大鼠随机分为正常对照组、IRI组、0.9%氯化钠注射液组、IMD后处理组。动物切除右肾后，饲养1周后制作肾脏IRI模型（夹闭左肾动脉45 min），24 h后留取肾组织与血清，0.9%氯化钠注射液组于再灌注前5 min 0.9%氯化钠注射液1 ml腹腔注射，IMD后处理组于再灌注前5 min IMD（2 nmol/kg）溶于1ml生理盐水后腹腔注射。过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾组织的病理变化，半定量分析肾脏病理损伤；全自动生化仪常规检测血清尿素氮和肌酐；酶联免疫吸附试验（ELISIA）法检测血清IL-6和TNF-ɑ的表达。结果 PAS染色结果显示，IRI组肾小管和间质病理损伤显著重于正常对照组，病理评分为（0．32±0．12），（6．87±0．72）（P＜0．05），IMD后处理组病理损伤（病理评分为4．33±0．81）则显著轻于IRI组，表现为细胞坏死，刷状缘脱落及管型减少（P＜0．05）。与正常对照组相比，IRI组尿素氮和肌酐均显著增高（P＜0．05）；与IRI组相比，IMD后处理组尿素氮和肌酐显著下降（P＜0．05）。与正常对照组相比，IRI组IL-6与TNF-ɑ的表达显著增高（P＜0．05）；而与IRI组相比，IMD后处理组IL-6与TNF-ɑ的表达则显著降低（P＜0．05）。 IRI组与0.9%氯化钠注射液组以上指标相比差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论 IMD后处理可减轻肾脏缺血再灌注损伤，其机制至少与抑制炎症因子IL-6与TNF-ɑ生成有关。
-
中介素对大鼠肾小球内皮细胞缺氧损伤的保护作用
目的：研究中介素（IMD）对大鼠肾小球内皮细胞（rRGEC）缺氧损伤的作用。方法 rRGEC传代培养后，随机分为正常组（N组），缺氧组（H组）及IMD组，根据培养液中IMD的终浓度将缺氧处理组分为10-8 mol/L（IMD1）、10-7 mol/L（IMD2）、10-6 mol/L（IMD3）组。流式细胞仪分析细胞凋亡；检测内皮单层底顶室异硫氰酸荧光素（FITC）-BSA荧光强度，以底顶室荧光强度比值的变化来表示细胞通透性的变化；酶联免疫吸附（ELISA）法检测细胞上清液中4-羟壬烯醛（4-HNE）、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）变化；实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测细胞细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达；免疫细胞化学法检测HIF-1α及VEGF蛋白表达并进行半定量分析。结果与N组相比，IMD1、IMD2、IMD3组细胞凋亡率均降低（P＜0．05）；H、IMD1、IMD2、IMD3组细胞通透性均增加（P＜0．05），H组上清中4-HNE、ROS升高，SOD降低（P＜0．05）；IMD2组HIF-1αmRNA相对表达量及蛋白含量增高（P＜0．05），VEGFmRNA相对表达量及蛋白含量增高（P＜0．05）；与H组相比，IMD1、IMD2、IMD3组细胞凋亡率均降低（P＜0．05），细胞通透性降低（P＜0．05），4-HNE、ROS降低，SOD升高（P＜0．05），IMD2组HIF-1αmRNA相对表达量及蛋白含量增高（P＜0．05），VEGF mRNA相对表达量及蛋白含量增高（P＜0．05）。相关分析发现HIF-1αmRNA、VEGF mRNA相对表达量与细胞凋亡率呈较强负相关（r=-0．919、-0．911，P＜0．05）。结论 IMD可减轻肾小球内皮细胞缺氧损伤，保护肾小球内皮细胞，与其上调VEGF与HIF-1α生成有关。
-
中介素对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾小球血管内皮间充质转分化的影响
目的：观察中介素（IMD）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾小球血管内皮细胞间充质转分化的影响。方法雄性Wistar大鼠72只，分为假手术组24只、UUO 24只和IMD组24只。各组大鼠分别于术后7、14、21和28 d随机选取6只，留取梗阻侧肾组织；免疫组织化学法检测血小板内皮细胞黏附分子CD31、氨肽酶P（JG-l2）、血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体-2（VEGFR2）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）、转化生长因子（TGF）-β2、骨形态发生蛋白质（BMP）-7表达；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测上述相关因子mRNA表达并进行半定量分析。结果与假手术组相比不同时间点各组大鼠TGF-β2、α-SMA相对表达量及蛋白含量增多（P＜0．05），CD31、JG-12、BMP-7、VE-cadherin及VEGF、VEGFR2减少（P＜0．05）；与UUO组相比，IMD组TGF-β2、α-SMA mRNA相对表达量及蛋白含量减少（P＜0．05），CD31、JG-12、BMP-7、VE-cadherin及VEGF、VEGFR2增多（P＜0．05）。结论 IMD在肾脏纤维化进程中可保护肾功能，减轻肾小球纤维化，与抑制肾小球血管内皮细胞间充质转分化有关。
