首页 > 文献资料
-
中介素减轻大鼠高肺血流性肺血管结构重构
目的 研究中介素(IMD)对大鼠高肺血流性肺血管结构重构的调节作用及其机制.方法 雄性SD大鼠21只,随机分为对照组(n=7),分流组(n=8)和分流+ IMD组(n=6).对后两组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.8周后,对分流+ IMD组大鼠,皮下埋微量渗透泵持续予IMD l.5 μg/(kg.h).继续饲养2周后测定动脉平均压(mPAP)和右心室/(左心室+室间隔)重量比值,检测肺血管形态学变化,硝酸酶还原法测定血清和肺组织匀浆一氧化氮(N0)含量,Western blot方法测定肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量.结果 与对照组相比,分流组大鼠mPAP、右心室肥厚程度、肺小血管肌化程度以及肺中、小动脉相对中膜厚度均明显增加,血清和肺组织匀浆NO含量明显降低,肺组织eNOS蛋白含量降低.IMD使肺动脉压力明显回降,右心室肥厚程度减轻,肺血管结构改变缓解,血清和肺组织匀浆NO水平以及肺组织eNOS蛋白含量均明显升高.结论 IMD可能通过eNOS/NO途径,减轻高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构的形成.
-
炔丙基甘氨酸增加高肺血流大鼠肺动脉结缔组织生长因子的表达
目的 探讨硫化氢(H2S)生成酶抑制剂炔丙基甘氨酸(PPG)对高肺血流大鼠肺动脉结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组、假手术组和假手术+PPG组,每组8只.在大鼠高肺血流动物模型上,观察肺组织H2S含量、血浆ET-1含量、肺组织ET-1 mRNA的表达和肺动脉CTGF蛋白表达的变化.结果 分流4周后,肺组织H2S含量、血浆ET-1含量、肺组织ET-1 mRNA表达及肺动脉CTGF表达均明显升高(P<0.01);应用PPG干预后,分流+PPG组大鼠H2S含量明显降低;血浆ET-1含量、肺组织ET-1 mRNA的表达及肺动脉CTGF蛋白表达比分流组明显增加(P<0.05).结论 内源性H2S可能通过降低血管活性肽ET-1及CTGF在肺组织的表达参与对高肺血流时肺循环结构与功能的调节.
-
内源性硫化氢抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达
目的 探讨内源性硫化氢(H2S)对高肺血流所致肺血管重构大鼠肺动脉弹力蛋白的调节作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为4组:分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组、假手术组和假手术+PPG组,每组8只.分流组及分流+PPG组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.4周后,测定大鼠肺动脉平均压(mPAP),显微镜下观察肺血管结构变化;用免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)、弹力蛋白、转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉平滑肌细胞的表达.结果 分流+PPG组mPAP较分流组和假手术组明显升高(P＜0.05);在分流组,小型肺动脉中肌型动脉和部分肌型动脉所占百分比明显高于假手术组(均P＜0.05),非肌型动脉所占百分比明显低于假手术组(P＜0.01);在分流+PPG组,小型肺动脉中肌型动脉所占百分比明显高于分流组(P＜0.01),非肌型动脉所占百分比明显低于分流组(P＜0.01).分流组肺中,小型肺动脉平滑肌细胞α-SM-actin、弹力蛋白、TGF-β和CTGF含量明显高于假手术组(均P＜0.01),分流+PPG组上述指标明显高于分流组(均P＜0.01).结论 内源性硫化氢可能通过抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达,调节其肺血管结构重构.
-
关键词：
-
大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的变化
目的探讨大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的动态变化规律.方法80只雄性SD大鼠,随机分为分流组和对照组,每组40只.分流组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,对照组大鼠除不作穿刺术外,其余手术过程同分流组.两组分别在术后1、3 d及1、4、8周经右心插管法测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP);取心脏组织,称量右心室与左心室+室间隔重量之比[RV/(LV+SP)];取肺组织制作光学显微镜及电子显微镜标本,在光镜下观察肺小动脉中肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)及非肌型动脉(NMA)构成比例及MA的相对中膜厚度(RMT)和相对中膜面积(RMA)的变化,电镜下观察肺小动脉超微结构的变化.结果与对照组比较,SPAP和MPAP在分流组术后1、3 d及4周时差异无显著性,分流术后1、8周时,SPAP、MPAP均显著高于对照组(P＜0.01);分流术后8周,RV/(LV+SP)显著升高(P＜0.05);与对照组比较,分流术后1、3 d及1周时MA、PMA、NMA占肺小血管总数的百分比在两组之间差异无显著性,分流术后4、8周时大鼠MA、PMA占肺小血管总数的百分比明显增高(均P＜0.01),而NMA百分比明显降低(均P＜0.01);RMT、RMA在分流术后1、3 d及1、4周与对照组比较差异无显著性;分流术后8周时明显增高(P＜0.05).肺小动脉超微结构在分流术后3 d时仅为内皮细胞肿胀、体积增大;分流术后1周时,除内皮细胞结构改变外平滑肌细胞增大、内弹力层厚薄不均;分流术后4周时平滑肌细胞与内弹力层呈垂直生长,由收缩表型向合成表型转化;分流术后8周时细胞间见胶原纤维堆积.结论肺血管结构重建呈现明显的时间依赖性,内皮细胞肿胀出现早,平滑肌结构改变次之,后出现细胞外基质异常堆积.
-
内源性硫化氢在大鼠早期高肺血流性肺动脉高压中的动态变化
目的:探讨大鼠早期高肺血流性肺动脉高压形成中内源性硫化氢体系的动态变化规律.方法:雄性SD大鼠80只,体重140～160g,随机分为分流组(40只)和对照组(40只).分流组大鼠经下腔静脉-腹主动脉穿刺术建立高肺血流动物模型.分别在术后1 d、3 d、1周、4周及8周各实验时间点测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺组织匀浆中硫化氢(H2S)含量及CSE mRNA相对含量.结果:SPAP于分流后1周开始升高,8周明显升高;肺组织H2S及CSEmRNA含量于分流后3d及4周显著升高;SPAP与肺组织H2S、CSEm RNA含量于分流后1周、4周及8周呈明显负相关.结论:大鼠高肺血流性动物模型可导致肺动脉高压,早期伴随内源性肺组织H2S及CSEmRNA含量的变化,提示内源性H2S体系可能与高肺血流性肺动脉高压形成有关,并在其中发挥保护性的调节作用.
-
内源性硫化氢对高肺血流大鼠肺动脉胶原含量的影响
目的:探讨内源性硫化氢(H2S)对大鼠高肺血流性肺血管结构重建的调节作用.方法:将32只雄性SD大鼠随机分为4组(n=8):分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG组)、假手术组和假手术+PPG组.对分流组和分流+PPG组大鼠行腹主动脉一下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.分流4周后,以敏感硫电极法测定肺组织H2S含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制物-1(TIMP-1)的表达.结果:分流4周后,大鼠肺组织H2S含量明显升高(P<0.05);应用PPG干预4周后,分流+PPG组大鼠H2S含量明显降低;分流组大鼠与假手术组比较肺腺泡动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达明显升高(P<0.01),分流+PPG组大鼠肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达与分流组相比进一步升高(P<0.05);分流+PPG组大鼠肺动脉MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显降低(P<0.05).结论:内源性H2S可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量而在高肺血流性肺动脉高压形成和肺血管结构重建中发挥保护性调节作用.
-
硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠平滑肌细胞线粒体损伤的保护作用及其机制
目的：探讨硫化氢（H 2 S）对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞线粒体功能的影响，阐明其在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用及其机制。方法：将27只大鼠随机分为假手术组、手术组和手术＋硫氢化钠（NaHS）组，每组9只。行左肺切除术建立大鼠肺动脉高压模型。饲养35 d后，分别测定3组大鼠肺动脉平均压（mPAP），检测右心室／体质量（RV／BW）和右心室／（左心室＋室间隔）[RV／（LV＋ S）]比值。检测各组大鼠血浆 H2 S水平和肺动脉组织中硫化氢还原酶（CSE）活性；测定线粒体总 ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）水平；透视电镜观察肺动脉平滑肌线粒体超微结构。结果：与假手术组比较，手术组大鼠血浆 H2 S水平和肺动脉组织中CSE活性降低（P＜0.01）；肺动脉组织线粒体膜肿胀，线粒体活力下降（P＜0.01）；线粒体中 ATP 酶、SOD、GSH-Px活性明显降低，MDA水平明显升高（P＜0.01）。与手术组比较，手术＋NaHS组大鼠血浆 H2 S 水平和肺动脉组织中 CSE 活性均升高（P＜0.01）；线粒体膜肿胀度减轻，活力有所恢复；肺动脉组织中 ATP 酶、GSH-Px和 SOD的活性明显升高（P＜0.01）， MDA水平明显减少（P＜0.01）。结论：H2 S可增强线粒体 ATP 酶、GSH-Px和 SOD的活性，降低线粒体脂质过氧化水平，起到对大鼠肺动脉平滑肌的保护作用。
-
高肺血流对大鼠肺动脉结缔组织生长因子表达的影响
目的 探讨高肺血流对大鼠肺动脉结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF) 表达的影响.方法 雄性SD大鼠32只,随机分为分流组(n=16)和对照组(n=16),对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型.分别在分流术后4周、11周2个时间点处死大鼠(每组8只)留取肺组织标本.制作肺组织石蜡切片,观察肺动脉相对中膜厚度(relative median thickness,RMT)的改变;以免疫组织化学方法检测肺动脉胶原Ⅰ及CTGF表达的变化.结果 分流术后11周,分流组大鼠肺动脉RMT较对照组明显增加(P＜0.05);分流后4周、11周大鼠肺动脉胶原Ⅰ及CTGF表达较对照组明显增强(P均＜0.05).结论 高肺血流上调大鼠肺动脉CTGF表达,该作用可能参与介导高肺血流所致肺血管结构重建的机制.
-
内源性硫化氢对大鼠高肺血流性肺动脉高压的调节作用
目的 应用内源性硫化氢(hydrogen sukfide,H2S)生成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγlyase,CSE)的抑制剂炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PPG),探讨H2S在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中的作用.方法 雄性SD大鼠25只,体重120～140 g,随机分为分流组(n=9)、分流+PPG组(n=8)和假手术组(n=8).分流组及分流+PPG组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,分流+PPG组大鼠腹腔内注射PPG 37.5 mg/(kg·d),分流组与假手术组大鼠每日给予等量生理盐水.分流术后4周,采用右心导管法测量各组大鼠肺动脉平均压(mean pulmonary pressure,MPAP),用敏感硫电极法测量大鼠血浆和肺组织H2S含量,分别计算大鼠心脏组织右心室/左心室+室间隔(right ventricle/left ventricle+septum,RV/LV+SP)和心脏重量/体重(heart weight/base weight,HW/BW)的值.结果 分流术后4周,分流组大鼠MPAP与假手术组比较差别无显著性;分流+PPG组大鼠MPAP较分流组及假手术组分别升高了17.70%和21.79%(P＜0.05);分流组血浆H2S含量比假手术组明显升高(50.12±6.13 vs 45.16±5.56,P＜0.05);分流+PPG组大鼠血浆H2S含量明显低于分流组和假手术组(38.56±4.98 vs 50.12±6.13、38.56±4.98 vs 45.16±5.56,P均＜0.05);分流+PPG组大鼠RV/LV+SP和HW/BW明显高于分流组和假手术组(0.33±0.03 vs 0.30±0.03、0.33±0.03 vs 0.29±0.02,P＜0.05).结论 内源性H2S在高肺血流性肺动脉高压形成过程中发挥保护性调节作用.
-
辛伐他汀对大鼠高肺血流所致肺动脉高压的干预研究
目的:观察高肺血流导致肺动脉高压时肺血管病理改变,并了解辛伐他汀(Simvastatin)对肺动脉高压的干预作用.方法:对大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术,建立高肺血流所致肺动脉高压的动物模型,给予辛伐他汀2mg·kg-1·d-1干预11周后进行肺动脉压力测定,检测肺小动脉百分比,肺中、小型肌性动脉血管壁肌层厚度占外径的百分比(WT%)、血管壁肌层面积占血管总面积的百分比(WA%)以及肺动脉血管阻塞得分(vascular occlusion score,vos),并与正常组和对照组比较.结果:辛伐他汀能较好地降低肺动脉压力,降低肺肌性动脉百分比,降低WT%和WA%并能较好地阻止肺动脉血管阻塞.结论:辛伐他汀对高肺血流导致的肺动脉高压有较好的干预作用.
-
硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响
目的 探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响.方法 32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8).对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.分流11wk后,以右心导管法测定大鼠肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,SPAP)、以敏感硫电极法测定肺组织硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)及其抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)的表达.结果 分流11wk后,大鼠SPAP明显增高(P＜0.05);肺组织H2S含量明显降低(P＜0.05);应用NaHS干预11wk后,分流+NaHS组大鼠H2S含量明显升高,而SPAP明显降低(P＜0.05);分流+NaHS组大鼠胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达比分流组明显降低(P＜0.05);分流+NaHS组大鼠MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显升高(P＜0.05).结论 NaHS可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量,从而在高肺血流性肺动脉高压形成中发挥调节作用.
-
ADM和PAMP在高肺血流肺动脉高压形成中的变化及作用途径研究
目的 探讨来自同一前体的肾上腺髓质素(ADM)及肾上腺髓质素N末端20肽(PAMP)在高肺血流肺动脉高压形成中的变化及作用途径.方法 健康雄性Wistar大鼠21只,随机分为2组.将实验组(n=9)大鼠的左侧颈总动脉与颈外静脉用套管进行连接,对照组大鼠仅切开颈部皮肤分别分离颈总动脉和颈外静脉后缝合皮肤,不进行血管连接术.术后12周,经右心导管测取大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室/(室间隔+左心室)(RV/(LV+SP))重量比、中等肺动脉壁厚度所占管径百分比(MT%).免疫组化法和Western blotting测定ADM、PAMP在大鼠肺组织中的分布及其相对含量变化.RT-PCR法检测大鼠肺组织中ADM、应力活化蛋白激酶(SAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1)基因表达量.结果 实验组大鼠术后mPAP与对照组比较明显升高(P<0.001);RV/(LV+SP)和MT%比例明显增加(P<0.001和P<0.01).免疫组化结果显示ADM和PAMP棕色颗粒主要分布于血管平滑肌层;累积光密度(OD)及Western blotting结果显示实验组大鼠肺内ADM及PAMP蛋白表达量增加.RT-PCR结果显示实验组大鼠肺组织ADM、SAPK、ERK1 mRNA与对照组比较表达增强(P<0.01,P<0.001).结论 高肺血流肺动脉高压形成中存在来自同一前体的ADM与PAMP之间的分子内调控现象;丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路可能参与了高肺血流肺动脉高压形成过程.
关键词： 肾上腺髓质素 肾上腺髓质素N末端20肽 高肺血流 肺动脉高压 丝裂原活化蛋白激酶 -
高肺血流对大鼠肺动脉胶原水平及代谢的影响
目的 探讨高肺血流对大鼠肺动脉胶原水平及代谢的影响.方法 雄性SD大鼠32只,随机均分为分流组和对照组,对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型.分别在分流术后4、11周2个时间点处死大鼠留取肺组织标本(每组n=8).制作肺组织石蜡切片,以免疫组织化学方法检测肺动脉胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、金属基质蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的变化.结果 分流后4、11周,与对照组比较,大鼠肺动脉胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、MMP-13及TIMP-1表达明显增强(P＜0.05).结论 高肺血流上调大鼠肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达,该作用可能参与介导高肺血流致肺血管结构重建的机制.
-
肾上腺髓质素对大鼠高肺血流性肺血管结构重构的干预作用
目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构重构的干预作用.方法 6周龄雄性SD大鼠21只,随机分为3组:对照组、分流组和分流+ADM组,每组大鼠各7只.对分流组和分流+ADM组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.对照组大鼠仅开腹暴露腹主动脉及下腔静脉,不做分流手术.8周后,对分流+ADM组大鼠,皮下埋置微量渗透泵,持续予ADM(1.5μg · kg-1 ·h-1).2周后,采用右心导管法测定各组大鼠肺动脉压力,称重,并测定右心室/(左心室+室间隔)比值[RV/(LV+SP)],观察其肺动脉显微和超微结构的变化.结果 与对照组比较,分流组大鼠肺动脉收缩压、肺动脉舒张压和肺动脉平均压均明显升高(Pa＜0.01),RV/(LV+ SP)比值明显增加(P＜0.01),肺小血管肌化程度及中、小型肺动脉相对中膜厚度和相对中膜面积均明显增加(Pa＜0.01),肺动脉超微结构发生明显改变,内皮细胞肿胀,内弹力层粗细不均甚至断裂,平滑肌细胞肥大,不同程度向合成表型转化.分流+ADM组与分流组比较,肺动脉压力和RV/(LV +SP)明显降低(Pa＜0.01),肺动脉显微和超微结构改变明显缓解.结论 通过微量渗透泵持续予ADM,能缓解大鼠高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构的形成.
-
二氧化硫对实验性腹主动脉-下腔静脉分流大鼠肺动脉压力的影响
目的 研究二氧化硫( SO2)对高肺血流性肺动脉高压的调节作用.方法 25只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=8)、分流组(n=8)和分流+ SO2供体组(n=9).对分流组和分流+SO2供体组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术；分流+SO2供体组大鼠每天腹腔内注射亚硫酸钠／亚硫酸氢钠( Na2SO3/NaHSO3) 85 mg·kg-1·d-1,8周后以右心导管的方法测定3组大鼠肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉平均压(PAMP)及肺动脉舒张压(PADP).结果 分流组大鼠PASP显著高于对照组大鼠[(3.91±0.66) kPa vs (2.26±0.47) kPa,P＜0.05]；分流+SO2供体组大鼠PASP显著低于分流组大鼠[(3.04±0.36) kPa vs (3.91±0.66)kPa,P＜0.05]；分流+SO2供体组大鼠PASP较对照组大鼠[(3.04±0.36) kPa vs(2.26±0.47)kPa,P＜0.05]显著增高.分流组大鼠PADP较对照组大鼠显著升高[(1.81±0.45) kPa vs (1.26±0.32) kPa,P＜0.05]；而分流+SO2供体组大鼠PADP与分流组大鼠比较差异无统计学意义[(1.49±0.19) kPa vs (1.81±0.45) kPa,P＞0.05].分流组大鼠PAMP显著高于对照组大鼠[(2.53±0.43) kPavs(1.60±0.36) kPa,P＜0.05]；分流+SO2供体组大鼠PAMP显著低于分流组大鼠[(2.01±0.23) kPa vs(2.53±0.43)kPa,P＜0.05].分流+SO2组PAMP显著高于对照组[(2.01±0.23) kPavs (1.60±0.36) kPa,P＜0.05].结论 SO2可明显降低高肺血流大鼠的PASP和PAMP.
-
辛伐他汀干预大鼠高肺血流所致肺动脉高压的机制
目的 了解辛伐他汀干预高肺血流所致肺动脉高压(PH)的作用机制.方法 对大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术建立高肺血流所致PH动物模型,予辛伐他汀片2 mg/(kg·d)干预11周后行肺动脉压力测定、检测肺血管平滑肌细胞凋亡率和肺血管平滑肌细胞增殖率并与无分流组和分流组比较.结果 辛伐他汀能较好的降低肺动脉压力, 辛伐他汀组大鼠肺动脉压力明显低于分流组大鼠;辛伐他汀能很好的诱导肺血管平滑肌细胞凋亡和抑制肺血管平滑肌细胞增殖;辛伐他汀组大鼠肺血管平滑肌细胞凋亡率明显高于分流组和无分流组(Pa＜0.01);而辛伐他汀组大鼠的肺血管平滑肌细胞增殖率明显低于分流组和无分流组(Pa＜0.01).结论 辛伐他汀通过诱导肺血管平滑肌细胞凋亡和抑制肺血管平滑肌细胞增殖对高肺血流导致的PH起较好的干预作用.
-
肌球蛋白轻链去磷酸化调节的钙依赖及非依赖途径对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉压及右心室重构的影响
目的：观察抑制肌球蛋白轻链（MLC）去磷酸化的钙依赖及非依赖2条途径对大鼠高肺血流性肺动脉高压及右心室重构的影响，了解同时干预2条途径是否有叠加效应。方法经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型，将雄性 SD 大鼠50只按数字表法随机分为5组：假手术组、模型组、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）抑制剂干预组[ M 组，ML-73 mg/（ kg· d）]、Rho/ Rho 激酶抑制组[ F 组，法舒地尔（ Fasudil）20 mg/（kg·d）]、双重抑制组[M ＋ F 组，ML-73 mg/（kg·d）＋ Fasudil 20 mg/（kg·d）]，给药8周；8周后测定大鼠平均右心室压（MRVP）、平均肺动脉压（MPAP）及右心室肥大指数和下腔静脉宽度的改变。结果与假手术组比较，模型组大鼠术后8周 MRVP、MPAP 明显增加[（4.19±0.67）kPa 比（2.65±0.57）kPa；（4.04±0.61） kPa 比（2.42±0.48）kPa；F ＝295.368、263.912，P 均﹤0.01]，右心室肥大指数，即右心室（RV）与左心室加室间隔（LV ＋ S）的比值增加[（0.41±0.03）g/ g 比（0.21±0.01）g/ g；F ＝247.024，P ﹤0.05]；予 MLCK 及 Rho 激酶抑制剂干预后，MRVP 及 MPAP 明显降低[MRVP：M 组（3.51±0.47）kPa 比模型组（4.19±0.67）kPa；MPAP：F 组（3.68±0.55）kPa 比模型组（4.19±0.67）kPa；P 均﹤0.01]，RV/（LV ＋ S）降低[M 组：（0.29±0.02）g/ g，模型组：（0.41±0.03）g/ g，F 组：（0.30±0.03）g/ g；F ＝247.024，P 均﹤0.05]；两药合用后，逆转肺动脉压力及右心室肥大的作用更强（P ﹤0.05）。结论 MLC 去磷酸化的钙依赖及非依赖2条途径都能在一定程度上减轻高肺血流型大鼠肺动脉高压及右心室肥大的发展，同时干预2条途径能产生叠加效应。
-
高肺血流性肺动脉高压大鼠肺间质的病理变化
目的 观察腹主动脉-下腔静脉分流构建的高肺血流性肺动脉高压大鼠肺间质的变化.方法 SD大鼠(180 ～230 g)65只,采用随机数字表法分为正常组(20只)、假手术组(20只)和模型组(25只).模型组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术建立高肺血流肺动脉高压,假手术组除不行穿刺外,其余手术操作同模型组.所有大鼠在术后11周分别经右心导管测定肺动脉收缩压(sPAP)、肺动脉平均压(mPAP);测定右心室肥厚指数(RVHI);肺组织用HE染色,在光镜下观察肺间质的变化;应用膜片钳技术记录各组大鼠肺动脉平滑肌细胞的膜电容(Cm).结果 1.模型组大鼠sPAP、mPAP及RVHI均明显高于正常组、假手术组(F=17.293、16.259、12.878,P均＜0.01);2.模型组大鼠的管壁面积与管总面积比(W/V)和管壁厚与管外径比(T/D)均高于正常组、假手术组(F=85.717、22.795,P均＜0.01);3.模型组大鼠Cm高于正常组和假手术组(F =8.704,P均＜0.01);4.mPAP与W/V、T/D及Cm呈正相关(r=0.669、0.662、0.663,P均＜0.01).结论 腹主动脉-下腔静脉构建的高血流性肺动脉高压大鼠模型出现肺动脉平滑肌细胞肥大、肺血管壁增厚、炎性细胞浸润明显的肺间质改变.
-
钙敏感受体在高肺血流性肺动脉高压线粒体损伤中的作用
目的 观察钙敏感受体(CaSR)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉线粒体功能的影响,并探讨其在高肺血流性肺动脉高压形成的作用机制.方法 行左肺切除手术建立大鼠肺动脉高压模型.将27只大鼠随机分为3组(n=9),对照组、手术组、手术+钙敏感受体阻滞剂Calhex231组.饲养35 d后,检测各组大鼠肺动脉CaSR mRNA的表达；透视电镜观察肺动脉线粒体超微结构；原位末端转移酶标记(TUNEL)法统计各组大鼠内皮细胞凋亡率.结果 大鼠肺动脉内皮细胞CaSR mRNA的相对表达量以2-△△Ct表示,对照组为0.0003±0.0001,手术组为0.0071±0.0041,手术+Calhex231组为0.0011±0.0003,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,手术组肺动脉线粒体膜肿胀,线粒体活力下降,肺动脉内皮细胞凋亡率均明显升高(P＜0.05)；与手术组比较,手术+ Calhex231组线粒体膜肿胀度减轻,活力有所恢复,肺动脉内皮细胞凋亡率明显降低(P＜0.05).结论 高肺血流量可引起大鼠肺动脉内皮细胞CaSR的活化,进而调控线粒体途径,诱发肺动脉内皮细胞凋亡,引起肺动脉高压.
