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芳香化酶P450在子宫内膜异位症中的表达与 诊断价值研究
目的 研究芳香化酶P450在子宫内膜异位症中的表达与诊断价值.方法 选取2015年1月-2017年8月间该院收治的子宫内膜异位症患者90例与其他良性病变患者90例作为研究对象,分别作为试验组与对照组,采用免疫组织化学检测法对两组患者子宫内膜中P450arom蛋白的表达,并结合患者相关情况分析其临床诊断价值.结果 试验组中P450arom蛋白阳性检出率为81.11％,表达水平为(0.54±0.25),对照组组中P450arom蛋白阳性检出率为12.22％,表达水平为(0.21±0.08),两组数据差异有统计学意义(P<0.05);P450arom蛋白在子宫内膜异位症患者的增生期与分泌期的表达差异无统计学意义(P>0.05).结合相关数据得出P450arom蛋白用于诊断子宫内膜异位症的敏感性为81.11％,特异性为87.78％,阴性预测值为82.29％,阳性预测值为86.90％.结论 芳香化酶P450的高表达与子宫内膜异位症有关,将芳香化酶P450用于子宫内膜异位症检查诊断具有参考价值.
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子宫内膜芳香化酶P450在汉族与哈萨克族子宫内膜异位症患者中表达的差异性研究
目的:探讨子宫内膜芳香化酶P450在汉族与哈萨克族子宫内膜异位症患者中表达的差异性.方法:收治子宫内膜异位症患者120例,汉族和哈萨克族患者各60例.所有患者都以免疫组织化学法检测子宫内膜芳香化酶P450的表达.结果:两组芳香化酶P450蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组患者的子宫内膜芳香化酶P450表达均随着临床分期的增加有所增加,但均无明显的相关性(P>0.05).结论:芳香化酶P450的高表达与子宫内膜异位症有关,汉族与哈萨克族子宫内膜异位症患者芳香化酶P450蛋白差异并无统计学意义.
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益坤内异丸对内异症、子宫腺肌病在位和异位子宫内膜细胞P450 arom、COX-2、OTR的影响
目的 探讨益坤内异丸治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌病痛经(血瘀肾虚证)的作用和机制.方法 收集2007年7月-2008年2月因卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌病伴痛经的患者15例,手术治疗切除巧囊组织或者腺肌病组织,通过双酶联合消化、分次过滤等技术体外分离培养巧囊异位子宫内膜细胞和子宫腺肌病患者的在位、异位子宫内膜细胞.通过倒置相差显微镜观察细胞的生长状况及形态变化.同时采用免疫组化的方法检测中药益坤内异丸及西药内美通对体外培养细胞腺上皮中芳香化酶P450(P450 arom)、环氧合酶-2(COX-2)、腺上皮细胞缩宫素受体(OTR)含量的影响.结果 益坤内异丸能明显降调节异位内膜细胞培养腺上皮中P450 arom、COX-2以及OTR水平,差异有统计学意义(P<0.05).结论 中药益坤内异丸可能通过调节这些"与疼痛高度相关的反馈机制调节的局部因子",抑制子宫内膜细胞周围疼痛链的连锁反应,减少致痛因子的水平,进而达到减轻疼痛的目的.
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芳香化酶p450和凋亡抑制因子Survivin在子宫肌腺瘤组织中的表达
目的：探讨芳香化酶p450和凋亡抑制因子Survivin在子宫肌腺瘤组织中的表达情况。方法：选择我院收治的经手术切除、病理证实的子宫肌腺瘤标本60例作为观察组，同期选择正常增殖期宫内膜60例标本作为对照组，2组都进行芳香化酶p450和Survivin的免疫组化分析。结果：Survivin阳性染色主要定位于子宫内膜腺上皮细胞浆，阳性物质呈淡黄色或黄色颗粒状；芳香化酶P450主要分布于子宫内膜的细胞质，阳性细胞质呈棕黄色颗粒。观察组的芳香化酶p450和Survivin表达阳性率分别为56．7％和61．7％，而对照组的表达阳性率都为0．0％，对比差异都有统计学意义（P＜0．05）。结论：芳香化酶p450和Survivin表达可以作为判断子宫肌腺瘤发生发展、预后的良好指标之一，对于早期预测子宫肌腺瘤有重要的临床意义。
关键词： 芳香化酶P450 凋亡抑制因子Survivin 子宫肌腺瘤 -
芳香化酶P450在肥大乳房乳腺组织中的表达
目的 探讨芳香化酶P450在肥大乳房乳腺组织中的表达情况.方法 采用免疫组织化学sP法,检测28例肥大乳房和12例正常体积乳房乳腺组织中芳香化酶P450的表达情况.并应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析,组间比较采用Fisher精确概率检验.结果 在肥大乳房组28例患者中有11例呈芳香化酶阳性表达,阳性表达率39.29%;在正常体积乳房组12例患者中无芳香DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2009.02.017化酶阳性表达,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).腺性肥大组与脂性肥大组的芳香化酶阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05).在分别按哺乳史和乳房肥大及下垂的程度的分组中,芳香化酶阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 芳香化酶P450在肥大乳房乳腺组织中存在过表达,可能参与肥大乳房的形成.
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芳香化酶P450在雌激素依赖性疾病病变内膜中的表达
目的 探讨芳香化酶P450(P450arom)在子宫内膜增生症、子宫腺肌病等雌激素依赖性疾病病变内膜中的不同表达.方法 采用免疫组化方法分别测定子宫腺肌病异位内膜(Ⅰ组)、子宫腺肌病在位内膜(Ⅱ组)、子宫内膜增生症内膜(Ⅲ组)、正常子宫内膜(Ⅳ组)四组不同内膜中P450arom的表达.根据阳性率和表达强度进行量化评分(免疫组化评分).结果 ① P450arom在子宫腺肌病异位、在位、子宫内膜增生症内膜中均阳性表达,但在正常子宫内膜无表达,P450arom在异位子宫内膜表达强度明显高于在位子宫内膜、增生症子宫内膜(P＜0.05);异位子宫内膜病灶周围肌肉组织中也有P450arom表达;② P450arom在子宫内膜异位症内膜的增殖期和分泌期表达,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ①雌激素限速酶P450arom是子宫腺肌病、子宫内膜增生症等雌激素依赖性疾病发生、发展的重要激素,局部分子水平代谢紊乱可能导致疾病发生.②内膜P450arom检查不能作为盆腔子宫内膜异位症诊断方法,但可作为雌激素依赖性疾病筛选方法.
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芳香化酶P450在子宫内膜癌中的表达及其意义
目的 探讨芳香化酶P450(P450arom)在正常子宫内膜、增生子宫内膜以及子宫内膜癌中的表达,探讨P450arom在子宫内膜癌发生和发展中的作用.方法 实验分成三组:子宫内膜腺癌组标本50份、子宫内膜增生症组内膜标本27份、正常子宫内膜组标本20份.采用免疫组化(ABC)方法分别测定3组标本中P450arom的表达.结果 P450arom在子宫内膜癌、子宫内膜增生症内膜腺上皮中均阳性表达,两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).P450arom在正常子宫内膜中无表达.P450arom在子宫内膜腺癌癌组织间质细胞中表达21例(42%),间质细胞阳性表达与手术病理期别及病理分级密切相关,而与肌层浸润深度、淋巴结转移无关.结论 P450arom在子宫内膜癌发生、发展中起重要作用.子宫内膜腺癌癌组织间质细胞P450arom表达与肿瘤发展及预后密切相关.
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芳香化酶P450与子宫内膜异位症研究进展
子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病,患者的在位内膜和异位内膜均存在芳香化酶过表达现象,并认为与CYPl9基因启动子Ⅱ被激活有关,前列腺素E2(PGE2),类固醇生成因子(SF-1)和DAX-1等多种活性因子参与启动子Ⅱ的调节,调控局部芳香化酶产生;同时,多种细胞因子、免疫因子及环境因素的变化,也可导致局部芳香化酶异常表达,局部雌激素生成代谢增多,而异位内膜中灭活雌二醇的17β-HSD-2减少,结果在局部造成一个雌激素高水平的微环境,这些是导致子宫内膜异位症病理发生的重要机制.
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芳香化酶P450在子宫内膜增殖及非典型增殖组织中的表达
目的探讨芳香化酶P450在子宫内膜增殖和非典型增殖中的诊断和治疗价值.方法应用免疫组织化学SP法对子宫内膜单纯性增殖30例、复杂性增殖32例及非典型增殖54例中的芳香化酶P450、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达进行检测,并结合临床过程进行分析.结果在正常增生期子宫内膜组织中无芳香化酶P450的表达,子宫内膜增殖(单纯性增殖、复杂性增殖、非典型增殖)组织中芳香化酶P450呈阳性表达,阳性表达率分别为41.1%、46.1%、73.2%,阳性表达率差异有统计学意义x2=46.69,P＜0.01);ER及PR的表达与子宫内膜组织细胞的异型性程度无关;芳香化酶P450与ER、PR在子宫内膜增殖组织中(单纯性增殖、复杂性增殖、非典型增殖)的表达不存在相关性.结论芳香化酶P450可能是子宫内膜细胞增殖及恶变的促进因素之一,并可能成为子宫内膜早期癌变的生物学标记物.ER的阳性表达说明子宫内膜增殖的发生与子宫内膜局部雌激素的刺激作用有关.PR的阳性表达可以作为子宫内膜增殖保守治疗中估计预后的有效指标.
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芳香化酶P450在子宫内膜增殖及癌变组织中的表达及意义
目的探讨芳香化酶P450在子宫内膜增殖、非典型增殖及癌变组织中的表达.方法应用免疫组织化学SP法对子宫内膜增殖、非典型增殖及癌变子宫内膜(观察组)148例芳香化酶P450的表达进行研究,并设正常增殖期子宫内膜37名为对照组.结果对照组无芳香化酶P450表达,观察组芳香化酶P450呈阳性表达,表达率分别为45%、72%、75%,两组差异有统计学意义;非典型组与癌变组阳性表达率差异无统计学意义,但表达的阳性细胞数差异有统计学意义.结论芳香化酶P450的异常表达与子宫内膜增殖癌变的发生、发展有关,组织学异型性与阳性表达率增高有关;提示芳香化酶P450可能是促使子宫内膜细胞增殖及恶变的促进因素之一.
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姜黄素对大鼠子宫内膜异位症雌激素生成的影响
目的：观察姜黄素对大鼠子宫内膜异位症（ EMS）雌激素生成代谢酶的影响。方法建立 SD 大鼠子宫内膜异位症动物模型，3 w后，将其随机分为姜黄素高剂量组（n＝9）、中剂量组（n＝8）、低剂量组（n＝9）、孕三烯酮组（n＝9）、模型组（n＝10）及假手术组（n＝10）。给药3 w后，发光免疫分析法（ECLIA）检测异位组织雌二醇（E2）；ELISA检测组织前列腺素E2（PGE2）、血清与腹腔液白介素－1β（IL－1β）；免疫组化（SP法）测定组织芳香化酶P450（P450arom）、环氧化酶（COX）－2蛋白表达。结果与模型组比较，姜黄素各剂量组上述指标含量均显著下降（P＜0．05）。结论姜黄素通过下调大鼠局部病灶雌激素生成代谢酶，改善体内高雌激素状态而治疗EMS。
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壬基酚对P450arom和MIS基因表达的影响
[目的] 研究壬基酚(p-nonylphenol,NP)对细胞色素P450芳香化酶基因(P450arom)和苗勒氏管抑制物基因(MIS)表达的影响,探索其对鱼类雌激素样作用的分子机制. [方法] 日本比目鱼在性分化过程中能随环境因子改变而发育为不同性别,在幼鱼孵化后第30天到第100天性分化敏感期于27℃水温下,给予幼鱼投食NP 100 μg/g饲料.分别对各组比目鱼生殖腺做病理组织切片,判断其性别和雌雄比例,并通过原位杂交方法结合RT-PCR分析第100天青年期鱼生殖腺中P450arom和MIS mRNA的表达,观察NP对比目鱼性分化标志基因的作用. [结果] NP对27℃水温饲养下的比目鱼幼鱼有一定程度的雌性化诱导作用,成年雌性的百分比为30%,高于27℃水温对照组(0%);比目鱼幼鱼出生后第100天时对其生殖腺进行原位杂交分析显示,P450arom的mRNA在各组的雌鱼卵巢中有明显表达,但在雄鱼精巢中未见表达;而MIS的mRNA在各组的雌鱼卵巢中不表达,却在雄鱼精巢中能见到很明显的表达.RT-PCR分析也显示,P450芳香化酶的mRNA仅仅在雌鱼卵巢中表达,而MIS也仅仅在雄鱼精巢中表达,证实了原位杂交实验的结果. [结论] 在日本比目鱼体内,NP染毒可以诱导P450芳香化酶mRNA表达并抑制MIS的mRNA的表达,从而对生殖腺性分化期的幼鱼发挥雌激素样干扰作用.
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双酚A对硬骨鱼性腺分化的作用机制研究
[目的] 研究双酚A对硬骨鱼生殖腺性分化的影响并探索其作用机制. [方法] 运用日本比目鱼由饲养水温决定性别的生物学特性,在鱼卵孵化后的第30天到第100天性分化敏感期内,利用27℃水温使幼鱼都分化成表型的雄性,同时给予幼鱼双酚A 100μg/g的饲料.在第100天(青年期)和第300天(成年期),分别对各组比目鱼样本做病理组织切片,判断其性别和雌雄比例,通过原位杂交分析以及RT-PCR分析,探索它们的作用机制. [结果] 双酚A对27℃水温饲养下的雄性比目鱼幼鱼都有雌性化诱导作用,100μg/g组成年鱼的雌性比例占57%,显著高于27℃对照组(0%);比目鱼幼鱼出生后第100天时,原位杂交分析显示,芳香化酶P450的mRNA在双酚A组的雌鱼卵巢中有明显表达,但在雄鱼精巢中不表达;而苗勒氏管抑制物质(MIS)的mRNA在双酚A组的雌鱼卵巢中不表达,却在雄鱼精巢中能见到极其明显的表达.RT-PCR实验也证实了原位杂交的结果.[结论] 双酚A对日本比目鱼的生殖腺性分化有雌激素样的作用,雌性化作用的机制很可能是诱导了芳香化酶P450的mRNA表达且抑制了MIS的mRNA表达.
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葛根素对子宫内膜RL95-2细胞P450芳香化酶表达的调控作用
目的:探讨葛根素对子宫内膜RL95-2细胞P450芳香化酶(aromatase P450,P450arom)表达的影响及其对RL95-2细胞P450arom基因表达的调控作用.方法:将梯度稀释的葛根素在不同时间点加入RL95-2细胞中,分别采用实时聚合酶链反应(real-timepolymerase chain reaction,RT-PCR)检测药物对RL95-2细胞P450arom-Mrna表达水平的影响.以人类基因组DNA为模板扩增人P450arom组织特异性启动子2(PⅡ)转录起始位点上游序列.PCR产物定向克隆到报告基因载体Pgl3-Basic中,构建人P450aromPⅡ系列报告基因质粒,并经限制性内切酶消化鉴定和基因测序证实.瞬时转染系列重组质粒至RL95-2细胞,加入葛根素刺激,分析相关转录因子,利用RT-PCR及Western blotting方法检测相关转录因子在葛根素作用下Mrna及蛋白表达的变化.结果:与溶剂对照组比较,低浓度葛根素会抑制P450aromMrna表达(P<0.01),抑制作用在6、12 h较显著(P<0.01).经酶切鉴定、基因测序、转录因子分析及启动子活性测定,成功构建了人P450aromPⅡ系列重组质粒(-1 017,-763,-543,-234～+8 bp).瞬时转染系列质粒至细胞中,于12 h后加入葛根素(10-7 mol/L)刺激,又12 h后检测荧光蛋白水平.结果表明,-763～-543 bp间的活性被抑制(P<0.05),通过转录因子分析找到了-410/-401 bp的AP-1(c-jun/c-fos).利用RT-PCR、Western blotting及荧光素酶活性检测发现葛根素(10-7mol/L)对AP-1(c-jun/c-fos)的抑制作用平行于对P450arom的作用.结论:低浓度葛根素对子宫内膜RL95-2细胞P450芳香化酶基因表达的抑制作用很可能是受上游调控转录因子AP-1(c-jun/c-fos)的影响.
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芳香化酶P450及雌激素和孕激素受体在子宫内膜癌发生发展过程中的表达及意义
目的:探讨芳香化酶P450及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜增生症及内膜癌组织中的表达,分析与子宫内膜癌发生机制、临床分期、细胞分化的相关性.方法:应用SP免疫组化法对子宫内膜单纯性增生52例、复杂性增生38例、不典型增生36例、内膜样腺癌58例患者的芳香化酶P450表达及ER、PR进行检测,并以42例正常增生期子宫内膜作为对照.结果:正常增生期子宫内膜无芳香化酶P450的表达,而在单纯性增生、复杂性增生、不典型增生的子宫内膜组织、内膜样腺癌组织中芳香化酶P450的表达均为阳性,表达率分别为40.4%、47.4%、69.4%和72.4%,与正常增生期子宫内膜相比差异有统计学意义;不典型增生与内膜样癌相比差异无统计学意义.正常增生期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生、内膜样腺癌的ER阳性表达率分别为59.5%、61.5%、57.5%、61.1%和60.3%,PR阳性表达率分别为73.8%、73.1%、73.7%、72.2%和74.1%,各组间无统计学差异,且与芳香化酶P450的表达无相关性.芳香化酶P450在子宫内膜癌不同临床分期、不同分化级别中的表达差异无统计学意义.结论:芳香化酶P450的不同表达与子宫内膜增生、癌变的发生发展有相关性,是子宫内膜发生不典型增生和癌变的促进因素之一.
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子宫腺肌病患者芳香化酶P450、环氧合酶2及雌、孕激素受体表达的研究
目的 探讨芳香化酶P450、环氧合酶2(COX-2)及雌、孕激素受体(ER、PR)在子宫腺肌病(AM)组织中的表达情况及意义.方法 采用免疫组织化学二步法检测30例AM患者在位内膜、异位内膜及30例对照组正常内膜中芳香化酶P450、COX-2及ER、PR表达的情况.结果 异位内膜芳香化酶P450、COX-2的表达比在位内膜高(P＜0.05);异位内膜ER、PR表达均低于在位内膜(P＜0.05),除在位内膜PR外均丧失周期性变化规律;AM组芳香化酶P450、COX-2的表达呈正相关(在位内膜r=0.336,异位内膜r=0.289,均P ＜0.05);AM痛经者芳香化酶P450、COX-2、ER、PR的表达均高于无痛经者(P＜0.05).结论 芳香化酶P450和COX-2、ER与AM的发病及痛经密切相关,PR不是AM发病的主要因素;AM患者芳香化酶P450、COX-2及ER的表达与子宫内膜周期性改变无关,不受卵巢激素的调节.
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芳香化酶P450 mRNA在肺癌和胚胎肺组织中的表达及其意义
芳香化酶P450,作为催化雄激素转化为雌激素的限速酶,对胎儿性别的分化、中枢神经系统的生长发育和内分泌起着重要的调节作用[1].近几年发现它在雌激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫癌等的发生发展中也起着重要的作用[2,3].但芳香化酶在肺癌组织中有无表达国内外尚未见有关报道.本研究采用原位杂交检测肺癌、胚胎肺以及肺良性病变组织中芳香化酶mRNA的表达,旨在探讨芳香化酶mRNA在肺癌以及胚胎肺组织中的定位、分布情况及其意义,结果报告如下.
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CYP19基因多态位点在子宫内膜癌及子宫肌瘤中的频率分布
目的:探讨CyP19基因多态性与子宫内膜癌及子宫肌瘤易感性之间的关系.方法:采用正反向DNA直接测序法对子宫内膜癌组、子宫肌瘤组及对照组CYP19基因中[TTTA]n和TCT插入/缺失两个多态位点进行多态性检测,并计算各基因型出现的频率,X2检验比较各组间有无差异.结果:TCT和△3在子宫内膜癌组出现频率为58.0%、42.0%,在子宫肌瘤组为61.5%、38.5%,在对照组为66.7%、33.3%.[TTTA]7和X在子宫内膜癌组出现频率为38.0%、62.0%,在子宫肌瘤组为65.4%、34.6%,在对照组为59.3%、40.7%.TCT插入/缺失多态性的总体分布在3组间无明显差异(P＞0.05);子宫内膜癌组携带[TTTA]n长基因型的频率显著高于子宫肌瘤组及对照组(P＜0.05),而在子宫肌瘤组和对照组间[TTTA]n的频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).结论:CYP19基因第4内含子四核苷酸重复[TTTA]n的长基因型可能增加子宫内膜癌的易感性,而对子宫肌瘤的发病无显著相关性.
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芳香化酶P450在子宫内膜癌中的表达及意义
目的:研究芳香化酶P450在子宫内膜癌中的表达,探讨其在早期诊断、治疗中的临床意义.方法:应用免疫组化SP法对子宫内膜癌50例的芳香化酶P450、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达进行研究,并设子宫颈原位癌30例作为对照组.结果:子宫内膜癌中P450arom阳性表达率为92%,与对照组0%有显著性差别,其阳性表达与子宫内膜癌的分期、组织分化程度、有无淋巴结转移无明显相关性.P450arom的表达与ER、PR的表达无正相关关系.结论:P450arom的异常表达与子宫内膜癌的发生有关,为促进子宫内膜恶变的因素之一,提示P450arom可为子宫内膜组织早期癌变的生物学标记之一,芳香化酶抑制剂可成为治疗子宫内膜癌的一个新途径.
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芳香化酶P450、HIF-1α与子宫内膜癌之间关系研究进展
子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤之一,近年来发病率有增高趋势,有研究表明,芳香化酶P450的不同表达与子宫内膜增生、癌变的发生发展相关,是子宫内膜发生不典型增生和癌变的促进因素之一[1],这与芳香化酶P450能使子宫内膜局部雌激素浓度过高引起的子宫内膜过度增生和血管病变有关,子宫内膜过度增生导致子宫内膜组织缺氧,促使缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)阳性表达增加,导致细胞对缺氧的耐受和血管生成增加,这可能引起癌基因突变和抑癌基因失活,使子宫内膜发生癌变.
