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中国人群结直肠癌中PIK3CA基因突变分析
目的:PIK3CA基因编码ⅠA型磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3Ks)的p110催化亚基,致癌性的PIK3CA突变可通过激活PI3K通路参与结直肠癌的发生发展.PIK3CA在西方结直肠癌患者中有较高的突变频率,但其在中国人结直肠癌中的突变情况尚不明确.本研究旨在探讨中国人结直肠癌中PIK3CA基因的突变频率、分布特点及其与结直肠癌的关系.方法:采用PCR产物直接测序法,对79例中国结直肠癌患者肿瘤标本中PIK3CA基因外显子9和外显子20中的突变进行检测分析.结果:在79例肿瘤标本中检出PIK3CA基因突变率为8.9％(7/79),其中外显子9突变率为6.3％(5/79),外显子20突变率为2.5％(2/79),其突变热点分布与既往文献报道基本相符.结论:中国人结直肠癌中存在一个PIK3CA基因突变的亚群,其E542K、E545K和H1047R突变,与以往报道的该基因的致癌性突变相一致,可能是这部分结直肠癌中PI3K信号通路激活的原因.
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甲基丙烯酸环氧丙酯致人支气管上皮恶性转化细胞DNA修复基因点突变的研究
背景与目的:研究甲基丙烯酸环氧丙酯(glycidyl methacrylate,GMA)致人支气管上皮(16HBE)恶性转化细胞DNA修复基因点突变情况.材料与方法:采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测GMA致16HBE恶性转化细胞DNA修复基因hMSH2、XRCC1、XPD及XRCC3的重要位点的突变情况,并以DNA测序方法加以验证.结果:16HBE细胞hMSH2 IVS2-6(T＞C)位点发生了突变,由野生基因型TT型突变为TC基因型,其它位点未检测到突变.DNA测序结果相符.结论:错配修复基因hMSH2 TVS12-6(T＞C)位点的突变可能为GMA诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程中的重要起始分子事件之一.
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反式-BPDE诱发人胎气管上皮细胞p53基因突变的研究
目的:探讨苯并(a)芘在人肺癌发生中的作用.方法:用苯并(a)芘的代谢产物反式-BPDE,作用于体外培养的人胎气管上皮细胞8～12周后,用PCR-SSCP方法检测p53抑癌基因第6,7,8外显子的点突变情况.结果:经反式-BPDE处理的人胎气管上皮细胞,p53第7,8外显子有点突变,而这些细胞都未出现典型的转化细胞形态特征的改变.结论:反式-BPDE可诱发人胎气管上皮细胞p53基因点突变,此抑癌基因的点突变早于细胞形态学的改变.
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应用特殊设计的寡核苷酸链纠正点突变的研究进展
应用特殊设计的寡核苷酸链纠正点突变技术是近年发展起来的一项新技术,在酵母菌、植物细胞、哺乳动物细胞等不同的生物材料,甚至动物模型都有越来越多成功的报道.早期使用的多是闭环状的嵌合型RNA-DNA链,后来发现单链DNA也同样具有突变修复功能.由于这一技术还处于探索阶段,进一步探索其纠正机制、优化寡核苷酸链结构、提高其转运及突变纠正率成为必然.
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乳腺癌中P16基因缺失与突变的研究
背景与目的:了解乳腺癌与p16基因的关系.材料与方法:采用PCR和DNA测序方法,对33例乳腺癌患者肿瘤组织标本的p16基因进行检测,研究p16基因的缺失和突变情况.结果:所有标本均未检出纯合缺失,10例标本进行了外显子2的序列测定,也未发现点突变.结论:p166基因的纯合缺失和点突变可能与乳腺癌的发生无关.
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一家族性肥厚型心肌病致病基因的检测及其意义
目的 通过全外显子测序(WES)寻找肥厚型心肌病(HCM)家系的致病突变基因,探讨其基因突变与疾病临床表型的相关性.方法 收集在上海市儿童医院就诊的1例HCM患儿及其家系成员的临床资料,采集家系成员的外周血,抽提血液DNA,行WES,寻找致病基因,Sanger测序并在家系中验证可能的致病基因突变.结果 将测序结果比对分析,多个生物数据库筛选 、过滤,发现MYH7基因c.1210G>A位点发生杂合突变,是该家系的可能致病基因.MYH7基因V404M残基在不同物种之间,具有高度保守性.临床表型分析发现,患儿心房增大,左心室流出道血流快,突变导致该家系相关成员心功能异常.此位点突变在汉族儿童中尚属首次报道.结论MYH7基因c.1210G>A位点突变导致的HCM表型较严重,且患儿易发生猝死等,但存在较大的表型异质性.WES可以用于HCM致病基因的全面筛查,对于儿童心肌病早期筛查和精准诊治可提供有力的依据.
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淋球菌mtrR基因突变与多重耐药的研究
[目的]研究淋球菌多重耐药调节基因mtrR突变与淋球菌多重耐药的关系.[方法]纸片扩散法检测52株淋球菌对4种抗生素的敏感性;PCR扩增mtrR基因中常发生突变的250个碱基进行SSCP(单链构象多态性)分析;根据SSCP的结果,选取11株标本,扩增其mtrR基因,将其核苷酸序列与标准敏感株ATCC19424进行比较.[结果]52株细菌中有8株对4种抗生素都敏感;对一种抗生素耐药的有19株,只有一株mtrR基因发生点突变;对两种抗生素耐药的有16株,其中有两株mtrR基因发生了点突变;对3种抗生素和4种抗生素耐药的株菌分别是7株和2株,它们的mtrR基因都发生了点突变.在这11株标本中,45gly(GGC→GAC)asp突变为5株,105位his(CAC→TAC)tyr的突变为6株.[结论]mtr基因突变介导淋球菌的多重耐药;mtrR基因45gly(GGC→GAC)asp和105位his(CAC→TAC)tyr的突变与淋球菌多重耐药的关系密切.
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小细胞肺癌中p53基因突变与临床研究
目的探讨小细胞肺癌的发生、发展机理,提高临床早期对小细胞肺癌患者的诊断水平.方法应用免疫组化和聚合酶链式反应--单链构象多态性分析的方法技术,对14例小细胞肺癌的石蜡包埋切片进行研究.结果 p53基因的5、6、7、8外显子突变率为57.1%(8/14).在小细胞肺癌组织中存在着较高的p53基因突变率.结论 p53基因突变可能为人类肺癌发生的关键基因.
关键词： 小细胞肺癌 p53基因 聚合酶链式反应--单链构象多态性 点突变 -
广泛耐药结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药情况分析
目的 分析广泛耐药结核分枝杆菌临床菌株对利奈唑胺的耐药特征,探讨可能的耐药机制.方法 选取2012年9月至2014年4月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗患者的90株临床分离菌株,应用微孔板Alamar blue染色法进行体外药敏试验,并对所有菌株中利奈唑胺耐药相关基因rplC、rplD和23S rRNA的序列进行测定.结果 90株广泛耐药结核分枝杆菌对常见二线抗结核药物耐药率高.在体外药敏检测中以1μg/ml作为耐药判读标准,其耐药发生率低(5/90,5.6%).且发生利奈唑胺耐药相关基因突变的菌株仅有2个(2/90,2.2%),耐药相关基因突变和耐药表型无明显相关性.结论 利奈唑胺耐药相关基因突变率低,且与体外耐药表型无明显相关性,该药物独特的耐药机制不易与已知抗结核药物发生交叉耐药,在用于广泛耐药结核病的治疗中有明显优势.
关键词： 广泛耐药结核病 利奈唑胺 微生物敏感性试验 多药耐药相关蛋白质类 点突变
