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益气清络方对类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中miR-146a表达的影响
目的:探讨益气清络方对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)中miR-146a表达的影响.方法:纳入56例RA患者和32名健康志愿者.将56例RA患者随机分为治疗组(n=28)和对照组(n=28),所有患者均给予西医常规治疗,治疗组在上述治疗基础上给予益气清络方治疗,疗程为12周.采用RT-PCR法检测RA患者和健康志愿者的PBMC中miR-146a的表达,分析RA患者PBMC中miR-146a表达与C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)的关系,比较两组RA患者治疗前后PBMC中miR-146a表达的差异.结果:RA患者的PBMC中miR-146a相对表达量显著高于健康志愿者(p＜0.01).RA患者PBMC中miR-146a的相对表达量与其ESR、CRP水平均呈负相关,相关系数分别为-0.45(P ＜0.01)和-0.49(P＜0.01).经治疗后,治疗组患者的PBMC中miR-146a相对表达量明显增加(P＜0.01),且显著高于对照组(P＜0.01).结论:PBMC中miR-146a表达对RA疾病活动度的判断有益,益气清络方治疗RA的机制可能与上调RA患者PBMC中miR-146a的表达有关.
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脂多糖上调微RNA-146a表达减缓小鼠肾脏缺血再灌注损伤
目的 明确脂多糖(LPS)预处理上调微RNA(microRNA)-146a(以下简称miR-146a)表达对小鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 120只8～10周无特定病原体(SPF)级C57BL/6雄性小鼠,体重20～25 g,将其随机分入0.9％氯化钠溶液假手术组(NS假手术组)、LPS假手术组、抑制miR-146a+ LPS预处理I/R组、LPS预处理I/R组、单纯I/R组和抑制miR-146a+ I/R组,每组20只.分别于I/R后6、24和48 h处死小鼠(每个时间点5只小鼠),通过实时PCR检测miR-146a在肾脏中的表达情况.I/R后24 h,每组选择5只小鼠,心脏采血,分离血清,采用QuantichromTMcreatinine Assay试剂盒检测血清肌酐(sCr)水平;留取各组小鼠的肾脏组织标本,进行过碘酸-雪夫(PAS)染色,采用Jablonski评分法和肾小管间质损伤评分评估肾组织的病理改变,并采用TUNEL法检测肾组织切片细胞凋亡情况.结果 LPS预处理I/R组小鼠I/R后6、24和48 h肾组织中的miR-146a水平均显著高于NS假手术组、抑制miR-146a+ LPS预处理I/R组和抑制miR-146a+I/R组同时间点(P值均＜0.01).I/R后24 h,抑制miR-146a+ LPS预处理I/R组、单纯I/R组和抑制miR-146a+I/R组小鼠的sCr水平均显著高于LPS假手术组和LPS预处理I/R组(P值均＜0.01),NS假手术组、LPS假手术组与LPS预处理I/R组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);抑制miR-146a+ LPS预处理I/R组和单纯I/R组的肾小管间质损伤评分均显著高于LPS假手术组和LPS预处理I/R组(P值均＜0.05),抑制miR-146a+ LPS预处理I/R组与单纯I/R组间肾小管间质损伤评分的差异无统计学意义(P＞0.05);抑制miR-146a+ LPS预处理I/R组和单纯I/R组小鼠肾小管上皮细胞每高倍镜视野下的平均凋亡阳性细胞数显著多于LPS假手术组和LPS预处理I/R组(P值均＜0.01).结论 miR-146a是参与LPS诱导的肾脏I/R交叉耐受肾保护作用的重要调控分子,LPS预处理上调miR-146a表达可以显著改善I/R小鼠肾功能,减少肾小管间质损伤和肾小管上皮细胞凋亡.
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类风湿关节炎患者关节液中miRNA表达谱研究及其临床意义
目的 检测类风湿关节炎(RA)患者与健康对照者关节液中miRNA表达谱差异及临床意义.方法 应用miRNA芯片技术检测3例RA患者和3例正常人关节液中miRNAs表达情况,筛选出表达差异显著的miRNAs,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证.进一步研究候选miRNA与RA临床和实验室指标的相关性.结果 RA患者关节液miRNA表达谱中23个miRNA较健康对照者发生显著改变.qRT-PCR检测结果与芯片结果相符.RA患者与健康对照者关节液中miR-146a的表达差异为显著.Pearson相关分析显示,RA患者关节液中miR-146a的表达与类风湿因子(RF)和DAS28评分呈正相关.ROC曲线分析结果显示,miR-146a曲线下面积(AUC)为0.71,关节液miR-146a预测RA的灵敏度为85.29％,特异度为61.54％.结论 RA患者关节液与健康人关节液存在表达差异显著的miRNAs.miR-146a在RA患者关节液中表达显著升高,其水平与RA的临床和实验室指标存在显著相关性.
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术后认知功能障碍小鼠miR-146a表达的变化
目的 观察术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)小鼠术后血清、海马及前额叶皮质中miR-146a表达的变化.方法 雄性C57BL/6小鼠50只,12~14周龄,体重25~30 g,采用随机数字表法将其分为两组:对照组(C组)和麻醉手术组(AS组),每组25只.AS组在2.1%异氟醚吸入麻醉下行胫骨骨折开放复位内固定术,C组不行麻醉和手术处理.于术前24 h及术后6、12、24、48 h每组分别取3只小鼠进行摘眼球取血,处死后取海马和前额叶皮质,采用RT-PCR法测小鼠血清、海马和前额叶皮质中miR-146a表达量.于术后第1、3、7天每组各取10只小鼠,进行场景恐惧记忆实验和声音提示恐惧记忆实验,记录僵直时间百分比.结果 与C组比较,AS组场景恐惧记忆实验中僵直时间百分比明显降低(P<0.05),声音提示恐惧记忆实验中两组僵直时间百分比差异无统计学意义.在血清中,与C组比较,术后6、12、24、48 h AS组miR-146a表达量明显升高(P<0.05);与术后12 h比较,术后6、24、48 h AS组miR-146a表达量明显降低(P<0.05).在海马中,与C组比较,术后6、12、24、48 h AS组miR-146a表达量明显升高(P<0.05);与术后12 h比较,术后6、48 h AS组miR-146a表达量明显降低(P<0.05).在前额叶皮质中,与C组比较,AS组术后24、48 h miR-146a表达量明显升高(P<0.05);与术后24 h比较,术后48 h AS组miR-146a表达量明显升高(P<0.05).结论 POCD小鼠血清、海马及前额叶皮质中miR-146a表达升高,miR-146a表达量的变化可能与POCD的发病机制相关.
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miRNA在肺腺癌恶性胸腔积液中的表达及临床意义
目的 检测肺腺癌恶性胸腔积液中相关的miRNA表达,探讨miRNA表达与预后的关系.方法 采用miRNA芯片技术筛选10例肺腺癌患者恶性胸腔积液miRNA表达谱,结合临床分析可能与预后有关的miRNA.采用实时荧光定量PCR(QPCR)技术检测84例肺腺癌恶性胸腔积液标本中miRNA表达,结合临床预后分析确认表达差异的miRNA.结果 在5例无进展生存期(PFS)≥5个月和5例PFS≤2个月患者中,芯片筛查显示共13种miRNAs表达变化倍数＞2倍.在84例不同预后肺腺癌胸腔积液患者中选取miR-146a、miR-16、miR-155、miR-484、miR-134、miR-141、miR-106b和miR-93共8个miRNA进行QPCR验证,发现仅miR-93和miR-146a表达存在差异(P＜0.05),miR-93在预后好的患者中表达升高,变化倍数为2.41倍,miR-146a在预后好的患者中表达下降,变化倍数为0.46倍.结论 miR-93在预后好的患者恶性胸腔积液中高表达,miR-146a则相反,其可能成为判断肺癌恶性胸腔积液患者预后新的分子标志物.
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MiR-146a 在长波紫外线诱导人皮肤成纤维细胞光老化中作用机制的研究
目的：探讨长波紫外线（UVA）诱导人皮肤成纤维细胞（HSF）光老化中 miR-146a 的表达情况，以及上调 miR-146a 表达对其靶基因 Smad4及细胞光老化的影响。方法以10 J/cm2 UVA 照射 HSF （UVA 照射组），分别在0、3、7、14 d 提取 RNA，实时定量 PCR 检测 miR-146a 的表达量。通过慢病毒转染上调 miR-146a 的表达（miR-146a 过表达组），在7 d、14 d 后用荧光显微镜观察转染效率，并通过实时定量 PCR 验证细胞内miR-146a 表达量。空白对照组为正常培养的 HSF（不做任何处理），miR-146a 过表达组为慢病毒转染 HSF 后，再用 UVA 照射。MTT 法检测空白对照组、UVA 照射组、miR-146a 过表达组、miR-146a 过表达组细胞增殖吸光度（A 值），实时定量 PCR 检测各组细胞内老化相关基因 p53、p16和 p21 mRNA 的表达，Western 印迹法检测各组细胞内 Smad4蛋白表达。采用重复测量的方差分析、析因设计的方差分析进行统计学分析。结果重复测量的方差分析显示，随培养时间的延长，UVA 照射组和空白对照组 miR-146a 的表达量均逐渐下降（F =213.840， P <0.01）；UVA 照射组表达量低于空白对照组（F =52.55，P <0.01），且照射时间越长，下调越明显。慢病毒转染HSF 后，细胞内均有较高的荧光表达，miR-146a 过表达组在第7天（10.31±0.17）与第14天时（9.65±0.19）的miR-146a 表达量差异无统计学意义（P >0.05），但较空白对照组（分别为8.33±0.13和7.86±0.11）显著增高，组间差异有统计学意义（F =42.49，P <0.01）。析因设计的方差分析显示，UVA 照射对细胞增殖活性有抑制作用（P <0.01），UVA 照射组、UVA + miR-146a 组细胞增殖均分别低于空白对照组、miR-146a 过表达组（P <0.01）；慢病毒转染上调 miR-146a 的表达对细胞增殖活性也有影响（P <0.01），但 miR-146a 过表达组与空白对照组差异无统计学意义（P >0.05），UVA + miR-146a 组显著高于 UVA 照射组（P <0.01）。实时定量 PCR 和 Western 印迹法结果显示，UVA 照射可上调 p21、p53、p16 mRNA 的表达（均 P <0.01），同时对细胞内 Smad4蛋白表达有促进作用（P <0.01）；UVA 照射组、UVA + miR-146a 组 p21、p53、p16 mRNA 和 Smad4蛋白表达均分别高于空白对照组、miR-146a 过表达组（均 P <0.01），而 miR-146a 过表达组与空白对照组相比差异均无统计学意义（均 P >0.05）， UVA + miR-146a 组均显著低于 UVA 照射组（均 P <0.01）。结论在 UVA 诱导光老化的 HSF 中，miR-146a 的表达受到抑制，上调其表达能够抑制 Smad4的表达，促进光老化细胞增殖，起到抗细胞光老化的作用。
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miR-146a在食管鳞癌中的表达及意义
目的:分析食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中miR-146a的表达情况及其与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.方法:采用茎环结构的逆转录实时定量PCR方法检测50例ESCC患者癌组织及癌旁正常组织中miR-146a的表达情况,并分析其与临床病理特征间的关系.结果:miR-146a在癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(Z=-3.162;P<0.01);miR-146a的高表达分别与食管癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.01).结论:miR-146a的高表达在ESCC的发生发展中发挥重要作用.
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miR-146a和miR-185对恶性胸腔积液的诊断价值
目的:探讨胸腔积液中miR-146a、miR-185的表达水平对临床上恶性胸腔积液的诊断价值.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测40例恶性胸腔积液和41例良性胸腔积液中miR-146a、miR-185的相对表达量,构建受试者工作特征(ROC)曲线并与癌胚抗原和细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)进行比较,评估两种miRNA的诊断价值.结果:miR-146a、miR-185在恶性胸腔积液中的表达量均明显低于良性胸腔积液(P均<0.01).ROC曲线显示,两种miRNAs的曲线下面积(AUC)均低于癌胚抗原,但高于CYFRA 21-1.miR-146a诊断的敏感性均高于癌胚抗原及CYFRA 21-1,miR-185的诊断敏感性高于CYFRA 21-1低于癌胚抗原,但两类miRNA诊断的特异性均低于癌胚抗原及CYFRA 21-1.两种miRNAs联合诊断的AUC明显低于单独诊断的AUC,敏感性亦较单独诊断的敏感性降低,而特异性高于miR-146a,但低于miR-185.联合癌胚抗原能进一步提高两类miRNA诊断恶性胸腔积液的AUC.但两种miRNAs共同联合癌胚抗原诊断恶性胸腔积液的AUC较任一种miRNA联合癌胚抗原无明显上升.两种miRNA的表达量与临床参数无明显相关性(P>0.05).结论:miR-146a、miR-185在恶性胸腔积液中的低表达使之有可能作为临床诊断恶性胸腔积液的标志物.
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miR-146a前体多态性对宫颈癌细胞增殖的影响
目的:通过转染miR-146a前体(Pre-miR-146a)多态性真核表达质粒,观察miR-146a多态性对miR-146a表达情况和宫颈癌HeLa细胞增殖能力的影响并探讨可能的作用机制.方法:PCR扩增含多态性位点的Pre-miR-146a目的片段,连接入pcDNA3.1(+)质粒表达载体得到Pre-miR-146a-G及Pre-miR-146a-C重组质粒,将重组质粒转染宫颈癌HeLa细胞.实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测miR-146a的表达,CCK8法检测HeLa细胞的增殖情况,real-time PCR以及Western blot检测miR-146a靶基因肿瘤坏死因子受体相关激酶-6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)的表达.结果:成功将miR-146a多态性前体片段克隆入pcDNA3.1(+)真核表达质粒,获得Pre-miR-146a-G及Pre-miR-146a-C重组质粒;转染重组质粒能够在HeLa细胞内高效和特异地表达miR-146a(P＜ 0.05),且转染Pre-miR-146a-C质粒组miR-146a表达量较Pre-miR-146a-G质粒组高,差异有统计学意义(P＜ 0.05);HeLa细胞转染重组质粒48 h后,其细胞存活率较对照组显著增加(P＜0.05),细胞内TRAF6的蛋白水平显著下降(P＜ 0.05),但TRAF6的mRNA水平无变化,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Pre-miR-146a多态性位点能影响成熟miR-146a表达,过表达miR-146a可能通过下调TRAF6基因抑制NF-κB信号通路,从而促进HeLa细胞增殖.
关键词： 宫颈癌 真核表达载体 miR-146a 细胞增殖 肿瘤坏死因子受体相关激酶-6 -
miR-146a基因多态与卵巢癌易感性的关系:病例-对照研究
目的:探讨miR-146a G＞C(rs2910164)基因多态与江苏人群卵巢癌遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测131例卵巢癌患者和227例年龄相匹配非肿瘤者miR-146a G＞C多态的频率和分布,比较不同基因型携带者患卵巢癌的危险性;通过分层分析探讨年龄、初潮年龄、产次、流产数及绝经史对罹患卵巢癌的影响.结果:病例组和对照组间miR-146a G＞C各基因型频率差异无统计学意义(P＞0.05),分层分析结果显示,在不同年龄、初潮年龄、产次、流产数及是否绝经特征分层中,病例组与对照组各基因型频率差异仍无统计学意义.结论:本研究未发现miR-146aG＞C基因多态与罹患卵巢癌危险性存在统计学关联.
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miR-146a表达与肝细胞肝癌术后复发的相关性研究
目的 研究miR-146a与肝细胞肝癌(HCC)术后复发的相关性以及其潜在分子机制.方法 通过实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测miR-146a基因在HCC术后2年内复发的8例患者以及10例未复发患者癌组织样本内的表达情况.同时,利用三种交叉验证实验分析miR-146a的表达对HCC样本的术后复发预后的分型准确性.此外,进一步预测miR-146a下游调控基因,然后分析下游调控基因参与的生物学功能以及信号通路,探究miR-146a可能的分子机制.结果 miR-146a在术后复发的HCC样本中表达高于未复发样本;交叉验证实验结果发现miR-146a对HCC样本有较好的分型准确率分别为73％、75％与72％;后通过对miR-146a下游调控基因的功能富集分析发现,miR-146a基因参与到细胞增殖、RNA转录等HCC术后发展相关的功能与通路中.结论 miR-146a具有良好的HCC术后复发预测效能,可做为HCC术后复发的潜在分子标志物.
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急性脊髓损伤患者外周血miR-146a和miR-155表达变化及意义
目的:探讨急性脊髓损伤(ASCI)患者外周血miR-146a和miR-155表达变化,以及与损伤程度的相关性.方法:选取ASCI患者65例,根据ASIA标准分为完全损伤组(n=22)和不完全损伤组(n=43),同期选取脊柱创伤但神经功能正常者26例作为脊髓正常组和健康者40例作为对照组,分别于伤后12、24、36、48和72 h时,对照组于体检当日,利用实时荧光定量PCR技术检测外周血中miR-146a和miR-155表达.结果:与伤后12 h相比,完全损伤组、不完全损伤组和脊髓正常组患者伤后24、36、48和72 h时外周血中miR-146a和miR-155相对表达量均呈先升高后降低,伤后24 h时达大值,差异均有统计学意义(P＜0.05),伤后12、24、36、48和72 h时外周血中miR-146a和miR-155表达量比较:完全损伤组＞不完全损伤组＞脊髓正常组＞对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ROC曲线分析显示,ASCI患者伤后24 h时外周血中miR-146a和miR-155相对表达量在预测完全性损害时,两者联合时,曲线下面积0.976(95％ CI:0.945 ～ 1.000),灵敏度93.0％,特异度95.5％.结论:AS-CI患者外周血中miR-146a和miR-155表达量升高,可作为评估患者病情严重程度的参考指标.
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非小细胞肺癌38例血清miR-21、miR-146a表达的临床意义
目的 研究非小细胞肺癌患者血清中miR-21和miR-146a的表达水平,探讨其在肿瘤发生、发展中的作用.方法 采用RT-qPCR技术检测观察组非小细胞肺癌38例及正常对照组38例血清中miR-21、miR-146a的表达.结果 非小细胞肺癌患者血清中miR-21的表达较正常人血清上调,miR-146a的表达较正常人血清下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-21和miR-146a参与非小细胞肺癌的发生、发展,miR-21和miR-146a可能成为早期诊断非小细胞肺癌的重要生物学指标.
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miR-146a在原发性肝癌组织中表达及对细胞增殖和侵袭的影响
目的:探讨miR-146a在原发性肝癌组织中表达,以及上调原发性肝癌HepG2细胞中miR-146a表达水平对细胞增殖和侵袭的影响.方法:2015年3月至2018年3月,行肝癌手术治疗的原发性肝癌患者89例,利用实时荧光定量PCR技术检测原发性肝癌和癌旁组织中miR-146a表达,培养HepG2细胞并分为miR-146a模拟物组、阴性对照组和空白组,利用实时荧光定量PCR技术检测细胞中miR-146a表达,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力.结果:原发性肝癌组织中miR-146a相对表达量为0.36±0.09,癌旁组织中则为1.04±0.11,差异有统计学意义(t=43.947,P=0.000);miR-146a表达量在中高分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、发生淋巴结转移及有门静脉癌栓的原发性肝癌组织中降低(P＜0.05);miR-146a模拟物组细胞中miR-146a相对表达量高于阴性对照组和空白组(P＜0.05);miR-146a模以物组24、48、72和96h时细胞吸光度A值低于阴性对照组和空白组(P＜0.05);miR-146a模拟物组迁移细胞数和侵袭细胞数低于阴性对照组和空白组(P＜0.05).结论:miR-146a在原发性肝癌组织中呈低表达,且与肿瘤发生及恶性化进展有关,特异性提高HepG2细胞中miR-146a表达水平可降低细胞增殖能力,抑制细胞迁移和侵袭能力.
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MiR-146a与胃癌组织TAMs的相关性研究
目的:通过检测胃癌组织内肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)中MiR-146a的表达,探讨MiR-146a对TAMs的影响.方法:采用RT-PCR法分别检测BALB/c小鼠BGC-823移植瘤和腹腔中TAMs、胃癌患者肿瘤组织及外周血单核细胞中MiR-146a的表达量;转染MiR-146a mimics的巨噬细胞与BGC-823细胞混合接种于小鼠,观察TAMs中MiR-146a的表达对肿瘤生长的影响.结果:1)小鼠BGC-823移植瘤TAMs中MiR-146a表达量显著降低,MiR-146a mimics能明显抑制小鼠BGC-823移植瘤的生长.2)人胃癌组织TAMs中MiR-146a表达水平越低,肿瘤分化程度越差,肿瘤体积越大;与年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移无关(P＞0.05).结论:MiR-146a作为抑癌基因调节TAMs的功能,抑制胃癌的发生发展.
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microRNA与炎症性皮肤病
microRNA(miRNA)是一类非编码蛋白质的单链小分子RNA,其参与了生物体的多种生物学过程.近来研究显示,miRNA与银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病的发病机制相关联.其中miR-203为表皮特异性miRNA,其在银屑病中特异性高表达;MiR-146a参与了固有免疫应答和肿瘤坏死因子(TNF)-α通路的调节,其在银屑病中也呈现特异性高表达;miR-125b在TNF-α通路中也起调节作用,但其在两种疾病中都呈现低表达.
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血清miR-146a在脓毒症早期诊断中的价值
目的 评价血清miR-146a在脓毒症早期诊断中的价值.方法 采集2012年1月至2013年2月山东大学齐鲁医院重症监护病房内脓毒症患者45例(A组)、普通外科术后出现全身炎症反应综合征(SIRS)的患者30例(B组)及同期内在体检中心接受查体的健康人员20例(C组)的血样,并记录各研究对象的年龄、性别等一般信息,采用Taqman探针法实时定量PCR检测其血清miR-146a的表达水平,ROC曲线法分析其对脓毒症的诊断性能.结果 与C组比较,A、B两组患者血清miR-146a表达水平明显降低(P＜0.05),且A组患者血清miR-146a表达水平较B组患者亦降低(P＜0.05);血清miR-146a诊断脓毒症的敏感性及特异性分别为99.0％、68.0％,其ROC曲线下面积为0.82.结论 血清miR-146a作为脓毒症早期诊断指标具较高的特异性与敏感性,且可较好区分脓毒症与SIRS.
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英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的疗效及对miR-146a表达的影响
目的 探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者应用英夫利昔单抗治疗的效果及其对miR-146a表达的影响.方法 AS患者70例随机分为观察组和对照组各35例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予英夫利昔单抗治疗.治疗12周后评价2组近期疗效,记录不良反应发生情况;分别于治疗前、治疗后评定2组强直性脊柱炎病情活动性指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)、胸廓扩张度、脊柱活动度、脊柱疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),记录晨僵时间,检测血清红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、DKK-1水平及miR-146a表达.结果 观察组BASDAI50 (77.14％)、ASAS20患者比率(80.00％)均高于对照组(8.57％、17.14％)(P＜0.05);观察组不良反应发生率(17.16％)与对照组(11.44％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗后BASDAI评分(2.1±0.9),脊柱疼痛VAS评分(3.6±0.3),血清ESR[(10.33±1.75)mm/h]、CRP[(4.58±1.02)mg/L]及DKK 1[(332.18±20.33)ng/L]较治疗前降低[5.9±1.3、7.5±1.1、(68.41±9.90) mm/h、(24.49±4.10) mg/L、(409.32±28.50) ng/L]、胸廓扩张度[(5.2±2.9)cm]、脊柱活动度[(5.5±1.5)cm]较治疗前[(3.1±1.2)、(3.6±0.8)cm]增加,晨僵时间[(11.9±4.4) min]较治疗前[(31.7±5.9) min]缩短(P＜0.05);对照组治疗后BASDAI评分(4.6±1.3),脊柱疼痛VAS评分(5.4±1.4),血清ESR[(44.12±4.99)mm/h]、CRP[(17.47±4.20) mg/L]较治疗前[5.8±1.2、7.4±1.0、(69.55±10.48)mm/h、(23.31±4.45)mg/L]降低,脊柱活动度[(4.1±1.3)cm]较治疗前[(3.2±1.0) cm]增加,晨僵时间[(20.2±5.1)min]较治疗前[(33.3±6.8) min]缩短(P＜0.05);观察组各指标改善优于对照组(P＜0.05);观察组、对照组治疗后miR-146a表达(0.78±0.23、1.44±0.42)低于治疗前(2.02±0.77、2.11±1.20)(P＜0.05),且观察组治疗后miR-146a表达低于对照组(P＜0.05).结论 AS患者应用英夫利昔单抗治疗近期疗效满意,安全性良好,其机制可能与降低miR-146a表达、诱导缓解病情有关.
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重症肌无力患者外周血单个核细胞中miR-146a表达分析
目的 探讨miR-146a在重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义.方法 MG患者35例为观察组,同期体检健康者30例为对照组,采用Ficoll分层液法分离外周血单个核细胞,实时荧光定量PCR法检测2组外周血单个核细胞miR-146a mRNA相对表达量;Pearson法分析MG患者单个核细胞miR-146a mRNA相对表达量与定量MG评分的相关性.结果 观察组外周血单个核细胞miR-146a mRNA相对表达量(3.41±0.25)明显高于对照组(0.95±0.12)(P＜0.05);全身型MG患者外周血单个核细胞miR-146amRNA相对表达量(4.18±0.21)高于眼肌型者(3.01±0.15)(P＜0.05);MG患者单个核细胞miR-146amRNA相对表达量与定量MG评分呈正相关(r=0.584,P＜0.001).结论 MG患者外周血单个核细胞miR-146a表达明显上调,且与病情严重程度有关.
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microRNA-146a与干燥综合征研究进展
作为负反馈调节因子,microRNA-146a的异常表达以及调控诱导Th17细胞分化,参与了原发性干燥综合征的发生、发展过程,microRNA-146a作为一种新型生物标志物有重要临床应用价值.本文就microRNA-146a与干燥综合征研究进展作一综述.
