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口腔鳞癌组织中CD133的表达及意义
目的 通过检测口腔鳞癌组织(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)中CD133蛋白的表达情况,初步探讨肿瘤干细胞标志物(Tumor Marker of Stem Cells)CD133表达水平的上调与临床各病理因素之间的关系,从而研究其在OSCC发生及进展过程中的作用及意义.方法 采用免疫组化PV二步法检测12例正常口腔黏膜组织以及39例口腔鳞癌组织中CD133蛋白的阳性水平在临床各病理参数中的表达情况.结果 (1)口腔鳞癌组织中CD133蛋白有24例为阳性表达,其阳性表达率为[61.54％(24/39)],在正常口腔黏膜CD133蛋白表达为阴性,差异有统计学意义(P<0.05);(2)CD133蛋白在伴有淋巴结转移的OSCC中阳性表达率为[75％(18/24)],明显高于无淋巴结组织转移的OSCC[40％(6/15)],差异有统计学意义(P<0.05).结论 1.CD133蛋白在口腔鳞癌组织中为阳性表达,推测肿瘤干细胞可能是口腔鳞癌发生进展的重要因素之一;2.CD133在伴有淋巴结转移的OSCC中的表达上调可能成为评估口腔鳞癌预后的参考指标之一.
关键词： 口腔鳞状细胞癌 CD133蛋白 肿瘤干细胞标志物 P-V免疫组织化学法 -
USP22在肿瘤发生发展中的作用研究进展
USP22是一种泛素特异肽酶,属于DUBs家族,是hSAGA复合物的一个亚单位,参与组蛋白去泛素化、乙酰化进而参与hSAGA复合物所调节的基因转录与表达等.目前认为USP22是癌死亡标签之一,并且它与癌的增殖、侵袭转移和治疗预后相关.USP22与肿瘤发生发展的机制主要与Polycomb家族成员之一BMI-1和MYC、FBP1、TRF1等多种因子有关,这一特点使其可能成为肿瘤干细胞标志物之一.
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卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物在卵巢癌诊疗中作用的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,所导致的患者死亡率居妇科肿瘤的首位.随着对卵巢癌研究的深入,已有越来越多的证据表明卵巢癌应纳入干细胞疾病之列.卵巢癌的早期诊断及早期治疗有赖于更多的卵巢癌干细胞标志物的发现和识别.笔者拟就目前国内外对卵巢癌干细胞的研究,从肿瘤干细胞(CSC)理论起源及其演变、卵巢癌干细胞的发现、卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系及其分离纯化、卵巢癌干细胞标志物在卵巢癌早期诊断及治疗中的作用研究进展进行综述.
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结直肠癌肿瘤干细胞标志物的研究进展
近年来,肿瘤干细胞(CSC)学说得到越来越多的支持,识别CSC的关键就是寻找干细胞的表面特异性标志物.结直肠癌CSC的相关研究不断取得进展,文章综述了近几年发现的比较公认的干细胞标志物CD44、SOX9、ALDH1和OCT-4等的研究进展及其与结直肠癌的关系.
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阿司匹林对人结肠癌细胞中肿瘤干细胞标记物CD44表达的影响
目的:观察阿司匹林对人结肠癌肿瘤干细胞标志物CD44的影响,以探讨其对结肠癌干细胞的作用.方法:Western blot检测不同浓度阿司匹林作用后CD44在人结肠癌细胞株HT-29和SW480中的表达情况.结果:Western blot结果显示肿瘤干细胞标志物CD44在人结肠癌细胞株HT-29和SW480中均有表达,阿司匹林能降低HT-29和SW480中CD44蛋白的表达,并具有良好的量-效关系(P<0.05);两种细胞中CD44蛋白的表达比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:阿司匹林能降低结肠癌细胞株HT-29和SW480中CD44的表达,并对结肠癌肿瘤干细胞有抑制作用.
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5-氟尿嘧啶对人舌鳞癌Tca8113中肿瘤干细胞的富集作用
背景：肿瘤对于化疗药物具有耐药性，而耐药性产生又与肿瘤干细胞密切相关。因此，如何靶向杀伤肿瘤干细胞，将成为口腔鳞癌治疗的关键。目的：探讨5-氟尿嘧啶对舌鳞癌Tca8113肿瘤细胞生物学特性的影响。方法：利用CCK-8实验检测不同质量浓度5-氟尿嘧啶对Tca8113细胞活性的影响，筛选相对较好的药物质量浓度和作用时间进行后续实验，以不添加5-氟尿嘧啶为对照组，流式细胞仪检测细胞周期及肿瘤细胞中侧群细胞比例的变化，划痕实验检测肿瘤细胞迁移能力变化。结果与结论：CCK-8检测显示：5-氟尿嘧啶对舌鳞癌Tca8113细胞系细胞的活性抑制呈时间及药物浓度的正相关关系，50 mg/L 5-氟尿嘧啶作用48 h时，细胞活性抑制效果相对较好。流式细胞仪细胞周期检测显示：实验组G0/G1期细胞比例较对照组明显升高(P=0.01)，S期细胞较对照组下降(P=0.244)，实验组G2/M期细胞完全消失(P=0.00)。5-氟尿嘧啶处理后侧群细胞比例较处理前明显升高(P=0.00)。细胞划痕实验显示实验组划痕愈合能力较对照组增强。结果表明5-氟尿嘧啶药物筛选人舌鳞癌Tca8113细胞可以作为富集类肿瘤干细胞的方法之一。
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卵巢癌细胞中CD90+肿瘤干细胞的生物学特性
背景：肿瘤干细胞与卵巢癌的发生和发展等之间存在十分密切的联系，CD90+是一种重要的肿瘤干细胞标志物。
目的：探索卵巢癌细胞中CD90+肿瘤干细胞生物学特性。
方法：获得原代卵巢癌细胞并进行分析，对人卵巢癌细胞系SKOV3和原代卵巢癌细胞的CD133和CD90阳性率进行流式细胞术检测，分选获得 CD90+和 CD90-细胞，并通过反转录 PCR法对其干细胞和上皮间质化相关基因mRNA的相对表达情况进行检测。通过Transwel 小室侵袭试验对细胞侵袭能力进程观察，利用克隆形成试验对细胞增殖分化能力进行观察，利用悬浮成球试验对干细胞潜能进行观察。并通过免疫缺陷小鼠体内有限稀释成瘤试验，对成瘤时间以及成瘤率进行观察。
结果与结论：SKOV3细胞的CD133和CD90阳性率均显著低于原代卵巢癌细胞。SKOV3细胞系CD90+干细胞相关基因mRNA相对表达CD133和OCT4均显著高于SKOV3细胞系CD90-干细胞；原代卵巢癌细胞CD90+干细胞中CD44、CD133、乙醛脱氢酶1和OCT4均显著高于原代卵巢癌细胞CD90-干细胞。SKOV3细胞系CD90-和CD90+干细胞的上皮间质化相关基因mRNA相对表达水平差异有显著性意义，原代卵巢癌细胞CD90-和CD90+干细胞的上皮间质化相关基因mRNA相对表达水平差异有显著性意义。随着接种细胞数量的增加，CD90-和 CD90+细胞成瘤率呈现出不断上升的情况，成瘤时间则不断下降。其中，CD90+干细胞的上升较之 CD90-干细胞更为显著。SKOV3细胞系和原代卵巢癌细胞的 CD90+干细胞穿膜细胞数、细胞克隆数、悬浮成球数量均显著大于CD90-干细胞。提示卵巢癌细胞中CD90+干细胞可高表达干细胞相关基因和间质属性基因，并具备较高的侵袭、增殖分化能力以及成瘤能力和较大的干细胞潜能。 -
乙醛脱氢酶1作为宫颈癌干细胞标志物的相关研究
目的 研究宫颈癌中乙醛脱氢酶1 (ALDH1)作为纯化宫颈癌干细胞(CCSCs)标志物的可能性.方法 分离宫颈癌原代细胞ALDH1highgh和ALDH1low细胞,检测其自我更新及增殖能力,应用实时定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)技术检测ALDH1high和ALDH1low细胞中干性基因表达情况.结果 原代细胞中ALDH1high的成球率(22.92±2.84)％明显高于ALDH1low的成球数(8.33±4.90)％(P＜0.05).ALDH1 high的克隆形成数(55.00± 8.67) /200细胞明显高于ALDH1low的克隆形成数(23.67±3.93) /200细胞(P＜0.05).ALDH1high细胞CD24和CD44表达量是ALDH1low细胞的(2.23±0.33)倍和(1.87±0.12)倍(P＜0.05).结论 原代细胞中ALDH1 high细胞自我更新及增殖能力均高于ALDH1low细胞亚群;ALDH1 high细胞亚群中干性基因表达高于ALDH1low细胞亚群;ALDH1可富集CCSCs,但不能单独作为CCSCs分选的标志物.
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ABCG2及CD133在体内外不同分化胃癌中的表达水平研究
目的 研究ABCG2及CD133两种待定肿瘤干细胞标志物的表达与不同分化胃腺癌的数量关系.方法 (1)在78例人胃腺癌组织中以免疫荧光法检测ABCG2和CD133的表达;(2)以流式细胞技术对未分化胃癌细胞系HGC-27、低分化胃癌细胞系BGC-823及中-低分化胃腺癌细胞系SGC-7901中ABCG2、CD133的表达进行测定;(3)用上述三种细胞系建立裸鼠胃壁移植成瘤模型,采用免疫荧光染色的方法对体内环境下ABCG2和CD133在移植瘤中的表达情况进行检测.结果 (1)ABCG2和CD133的表达均与肿瘤分化程度相关.在人胃腺癌标本中,两种标志物的表达随着胃癌恶性程度的增加而增加,分化越差的胃癌ABCG2、CD133表达水平越高;并且根据Lauren分型,CD133在人弥散型胃癌中的表达高于肠型胃癌;(2)未分化细胞系HGC-27中ABCG2和CD133的表达要比中-低分化细胞系高;(3)三种胃癌细胞移植鼠模型中移植瘤组织ABCG2和CD133表达水平与人胃癌组织和不同分化胃癌细胞系的表达水平相似,低分化胃癌细胞株HGC-27移植瘤ABCG2、CD133表达水平高.结论 肿瘤干细胞标志物ABCG2和CD133在不同分化胃癌中的表达有差异,且低分化胃癌其肿瘤干细胞标志物表达水平较高.
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CD133肿瘤干细胞标志物在肺癌中的应用进展
CD133作为肿瘤干细胞标志物已被广泛应用于临床,在肺癌干细胞的分选中亦具有重要作用.全文就肿瘤干细胞概念、CD133基因和结构、CD133与肿瘤干细胞的关系、CD133的临床应用以及CD133作为肿瘤干细胞标志物的局限性作一综述.
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ALDH1A3和CD133在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨和研究肿瘤干细胞标志物ALDH1A3和CD133在人皮肤鳞状细胞癌中的表达及其临床意义.方法:收集我院烧伤整形外科2012~2016年手术切除34例皮肤鳞癌组织蜡块标本及11例整形手术切除正常皮肤组织,采用免疫组化方法对两组标本中的ALDH1A3和CD133蛋白表达水平进行检测.结果:ALDH1A3和CD133在皮肤鳞状细胞癌患者瘤体组织中高表达(表达肿瘤干细胞标志蛋白的细胞比例较高),ALDH1A3阳性表达率为73.52%(25/34),CD133阳性表达率为79.41%(27/34).ALDH1A3和CD133在正常皮肤组织中低表达(表达肿瘤干细胞标志蛋白的细胞比例较低),ALDH1A3阳性表达率为18.18%(2/11),CD133阳性表达率为9.09%(1/11).ALDH1A3和CD133在皮肤鳞状细胞癌瘤体组织和正常皮肤组织均有表达,但在瘤体组织中的表达率更高,且两组差异性具有统计学意义(P<0.05).结论:ALDH1A3和CD133蛋白在皮肤鳞状细胞癌瘤体组织中呈异常高表达,可能在皮肤鳞状细胞癌的发生、发展、分期中起到重要作用,并将有可能作为皮肤鳞状细胞癌肿瘤干细胞新的标志物.
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肠道干细胞标志物研究进展
肠道干细胞(intestines stem cells,ISCs)是一群结构和功能未特化的原始细胞,其位于肠道隐窝,具有长期自我更新潜能和产生至少一种终末分化细胞的能力,但目前尚缺乏特异识别的组织学和免疫学标志物.通过小鼠遗传学标志谱系实验、长期保留标志等实验提供了鉴定和证实干细胞标志物的存在,如Musashi-1,BMPR1α、phospho-PTEN、DCAMKL1、Eph receptors、integrins、Lgr5(GPR49)等,然而它们的有效性还有待证实.本文综述了近报道的肠道干细胞标志物并且提供了鉴定和分离这些肠道干细胞的基础理论和系统模式.
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结直肠肿瘤干细胞标志物的研究现状及进展
0 引言全球结直肠癌发病率男性位于恶性肿瘤的第4位,女性位于第3位[1],具有发病率高、根治性差的特点.结直肠癌发病情况有显著的地区性差异,其中以北美、大洋洲高,欧洲居中,亚非地区在较低水平[2].我国与世界发达国家相比,结直肠癌发病率和死亡率曾处于较低水平,但近年来,随着人们生活水平的提高和饮食习惯西方化的改变,结直肠癌发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势.临床上结直肠癌的患者,虽然手术彻底切除了肿瘤,但仍有一部分患者术后会出现肿瘤的复发和转移,因此,Reya等[3]提出肿瘤的复发和转移可能是由少量存在的肿瘤干细胞不断增殖而形成的,传统的治疗方法只能抑制肿瘤的生长,不能彻底地杀死肿瘤细胞,治疗后残存一定数量的肿瘤细胞,仍可在一段时间形成肿瘤的复发和转移.
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DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗对复发性卵巢癌患者免疫功能、凝血功能及肿瘤干细胞标志物的影响
目的:探讨树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗联合化疗对复发性卵巢癌患者免疫功能、凝血功能及肿瘤干细胞标志物的影响.方法:选取80例于我院接受治疗的复发性卵巢癌患者作为研究对象,根据是否接受细胞免疫治疗分为单纯化疗组(n=35)及联合治疗组(n=45),单纯化疗组给予常规T C方案化疗,联合治疗组给予DC-CIK细胞免疫治疗联合T C方案化疗,两组均以21 d为一个周期,共治疗3个周期;比较治疗前及治疗结束7 d后患者免疫功能、凝血功能及肿瘤干细胞标志物水平变化.结果:治疗结束7 d后,联合治疗组CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞数目均显著高于治疗前,CD4+CD25+数目显著低于治疗前,且联合治疗组治疗后外周血 T 细胞亚群各细胞改善情况均优于单纯化疗组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗结束7 d后,两组FIB水平均较治疗前显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗结束7 d后,两组CD133、DDX4水平均显著低于治疗前,且联合治疗组显著低于单纯化疗组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:应用DC-CIK细胞免疫联合化疗治疗复发性卵巢癌可明显增强患者免疫力,改善FIB水平,调节患者血清肿瘤干细胞标志物水平,对改善患者预后具有积极意义,值得在临床上推广应用.
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阿司匹林对人结肠癌细胞中肿瘤干细胞标记物Lgr 5表达的影响
目的 探讨阿司匹林预防结直肠癌发生的可能机制.方法 Western blot检测不同浓度阿司匹林作用下Lgr 5蛋白在COX-2高表达的HT- 29细胞及COX-2阴性表达的SW480细胞中的表达情况.结果 Western blot结果表明阿司匹林能抑制结肠癌细胞株HT- 29和SW480中Lgr 5蛋白的表达,并具有良好的量-效关系(P＜0.05)；两种细胞中Lgr 5蛋白的表达均无显著性差异(P＞0.05).结论 阿司匹林能抑制肿瘤干细胞标志物Lgr 5的表达,从而达到预防结直肠癌的目的,其机制可能涉及到COX-2途径和非COX-2途径,且以非COX-2途径为主.
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结直肠癌肿瘤干细胞标志物的研究进展
肿瘤干细胞与恶性肿瘤复发、耐药等生物学过程密切相关,是治疗恶性肿瘤的新靶点.寻找稳定性高、特异性强、实用性好的肿瘤干细胞标志物,清除恶性肿瘤中的肿瘤干细胞有望彻底根治恶性肿瘤.本文综述了结直肠癌中比较公认的肿瘤干细胞标志物CD44和潜在的肿瘤干细胞标志物LGR5、Bmi1、SOX2、Nanog的研究进展,为靶向治疗结直肠癌提供了参考依据.
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USP22与肿瘤关系的研究进展
USP22作为泛素特异性加工酶家族中的一员,位于人类17号染色体,编码蛋白产物约66kDa,是hSAGA复合物的一个亚单位,主要通过去泛素化修饰调节细胞内的一系列生化反应,包括细胞的生长分化、肿瘤形成、调控细胞周期、转录激活和信号转导等.目前研究发现USP22 主要通过调控Bmi-1 及MYC、FBP1、TRF1 等因子参与肿瘤发生发展,这一特点使其可能成为肿瘤干细胞标志物之一.基于 USP22的上述作用,针对 USP22设计的特异性抑制因子有可能在将来成为肿瘤治疗新的切入点.
