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高迁移率族蛋白A1在子宫内膜癌中的表达及意义
目的:对高迁移率族蛋白A1(HMGA1)字子宫内膜癌中的表达和意义进行探讨.方法:选择2015年01月至2017年12月在我院行子宫内膜诊刮术的73例患者作为研究对象,并获取48例子宫内膜癌患者的子宫内膜组织标本进行分析,经临床病理诊断,48例患者之中,均为阳性患者,25例为阴性患者,现将48例阳性患者纳入到观察组,25例阴性患者纳入到对照组,对两组的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表达水平进行对比,同时,对48例患者的分化程度以及手术病理分期进行划分,并在组内对HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA表达水平进行对比.结果:观察组的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表达水平均高于对照组,两组有显性差异,有统计学意义,P<0.05;组内对比方面,手术病理Ⅱ期组HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表达水平高于手术病理Ⅰ期组,组内有显性差异,有统计学意义,P<0.05;高分化组HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表达水平高于中低分化组,组内差异明显,有统计学意义,P<0.05.结论:子宫内膜癌出现及发展与HMGA1的过度表达相关,从手术病理分期以及子宫内膜癌组织分化的程度方面均能够观察到这种相关性.
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肺鳞癌中高迁移率族蛋白A1的表达及意义
目的 探讨高迁移率族蛋白A1 (HMGA1)在肺鳞癌中的表达情况,以明确HMGA1表达与肺鳞癌发生的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测76例肺鳞癌组织(肺鳞癌组)和30例肺良性病变组织(对照组)标本中HMGA1的表达情况,并分析其表达与肺鳞癌临床病理参数的相关性.结果 HMGA1在肺鳞癌组和对照组的表达阳性率分别为68.4％(52/76)、16.7％(5/30),两组比较差异有统计学意义(P＜ 0.01)；HMGA1表达与肺鳞癌的淋巴结转移、分化程度显著相关(P＜0.05).结论 肺鳞癌的发生、发展可能与HMGA1的表达上调密切相关,HMGA1有望成为肺鳞癌诊治中的一个新的标志物；临床中检测HMGA1对判断肺鳞癌可能具有一定的参考价值.
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HMGA1蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达与临床意义
目的:探讨高迁移率族蛋白A1 (HMGA1)在宫颈上皮内瘤变中的表达状态.方法:选取宫颈活检病理确诊为宫颈上皮内瘤变(CIN) 38例及宫颈癌标本36例,应用免疫组化SP法检测HMGA1蛋白的表达,并与正常宫颈组织进行对比研究.结果:HMGA1蛋白的阳性表达率与宫颈上皮内瘤变组织的病变程度呈正相关,在宫颈癌中高表达.结论:HMGA1蛋白可作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查.
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靶向高迁移率族蛋白A1基因RNA干扰真核表达载体的构建
目的 构建针对人高迁移率族蛋白A1(HMGA1)基因的RNA干扰真核表达载体,为研究HMGA1基因在肿瘤细胞中的作用奠定实验基础.方法 设计合成特异性针对人HMGA1基因的寡核苷酸序列,梯度退火后,与pU6mRFP载体连接,构建重组载体,转染人肝癌细胞SMMC-7721.通过激光共聚焦显微镜观察红色荧光,估测转染效率,RT-PCR法检测转染细胞HMGA1 mRNA水平,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期.结果 DNA测序证实,成功构建了特异性HMGA1 siRNA真核表达载体,转染后72 h,转染效率为40%左右.所构建的载体能够特异性沉默转染细胞HMGA1基因的表达.转染细胞HMGA1基因沉默后,细胞凋亡率(27.86%±2.44%)明显高于空载体对照组和SMMC-7721对照组(分别为2.82%±2.39%和2.04%±0.70%),G0-G1期细胞百分数(77.73%±1.78%)明显高于空载体对照组和SMMC-7721对照组(分别为42.19%±3.28%和39.23%±3.63%),G2-S期细胞百分数(22.27%±1.78%)明显低于空载体对照组和SMMC-7721对照组(分别为57.81%±3.28%和60.77%±3.63%).结论 成功构建了HMGA1的RNA干扰真核表达载体.
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神经胶质瘤细胞株H MGA1基因沉默对吉西他滨化疗敏感性的影响
目的 探讨神经胶质瘤细胞株SHC-44高迁移率族蛋白A1(HMGA1)基因表达下调后对吉西他滨化疗敏感性的影响.方法 用HMGA1 siRNA慢病毒载体及阴性siRNA慢病毒载体分别转染SHG-44细胞.稳定转染HMGA1 siRNA的细胞为阳性组、稳定转染不含HMGA1的细胞为阴性组,未转染的细胞为对照组.RT-PCR和Western blot检测HMGAl mRNA和蛋白的表达,MTT法和克隆集落形成实验检测吉西他滨对细胞生长、增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 阳性组HMGA1 mRNA和蛋白的表达水平明显低于阴性组和对照组(P<0.05).经吉西他滨处理后,MTT表明阳性组细胞生长抑制率显著高于阴性组,阳性组IC<'50>为(0.279±0.013)μg/ml,明显低于阴性组的(0.746±0.020)μg/ml(P<0.05).克隆形成实验表明阳性组克隆形成率显著低于阴性组(P<0.05),而细胞凋亡率显著高于阴性组(P<0.05).结论 神经胶质瘤细胞SHG-44中HMGA1基因沉默后,显著增强SHG-44细胞对吉西他滨的化疗敏感性.
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RNAi抑制肺癌细胞H MGA1基因表达对放射敏感性的影响
目的 探讨慢病毒介导核糖核酸干扰(RNAi)抑制高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达对肺癌细胞株SPCA-1放射敏感性的影响.方法 将前期制备的HMGA1 siRNA慢病毒载体转染肺癌细胞SPCA-1;半定量RT-PCR和Western blot分别检测HMGA1 mRNA及蛋白表达情况;细胞克隆形成实验、多靶单击模型拟合绘制细胞存活曲线观察细胞放射敏感性的变化;流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 RT-PCR和Western blot证实阳性组细胞HMGA1基因表达下调;细胞存活曲线显示阳性组细胞平均致死剂量(D_0)、准阈剂量(Dq)及2Gy照射后的细胞存活分数(SF_2)均为高于对照组及阴性组(P<0.05);流式细胞术检测阳性组细胞凋亡率则均低于对照组及阴性组(P<0.05).结论 HMGA1 siRNA特异性地下调SPCA-1细胞中HMGA1基因表达,可抑制细胞凋亡,并降低细胞的放射敏感性.
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HMGA1在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义
[目的]探讨高迁移率族蛋白A1 (HMGAl)在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义.[方法]应用RT-PCR技术和免疫组化法检测38例卵巢上皮性癌组织中及44例正常卵巢组织中HMGAl mRNA和蛋白的表达情况.[结果]HMGAl mRNA和蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率均明显高于正常卵巢组织(P＜0.01).HMGA1蛋白在组织学分级G3癌组织中的阳性表达率高于在G1、G2级(P＜0.05),在有淋巴结转移、脉管浸润的癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移、脉管浸润的癌组织(P＜0.05).[结论] HMGA1在卵巢癌组织中呈高表达,高水平HMGAl表达与肿瘤组织学分级、淋巴结转移、脉管浸润等一系列导致较差预后的临床病理因素相关,提示HMGA1的表达不仅有助于卵巢癌的诊断,也有助于预后的判断.
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HMGA1在乳腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 应用实时定量荧光聚合酶链反应检测65例乳腺癌组织及配对的癌旁正常乳腺组织和40例乳腺纤维腺瘤组织中HMGA1 mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的120例乳腺癌组织、46例乳腺纤维腺瘤组织和43例乳腺腺病组织中HMGA1的蛋白表达水平.结果 乳腺癌组织中HMGA1 mRNA的表达显著高于癌旁正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01);乳腺癌组织中HMGA1蛋白的阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01)和乳腺腺病组织(P＜0.05),乳腺癌组织中HMGA1蛋白的表达与患者的年龄、淋巴结是否转移及TNM分期有关(P＜0.01,P＜0.05),三阴性乳腺癌HMGA1蛋白的阳性表达率明显更高(P＜0.05).结论 HMGA1在乳腺癌组织中表达较癌旁正常组织和良性疾病组织明显升高,并与临床分期有关,有望成为乳腺癌诊治中的一个新的靶点.
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HMGA1在由胶质母细胞瘤细胞株U251分得的胶质瘤干细胞中的表达
目的 分析人类胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)细胞株U251和由此分离的胶质瘤干细胞中HMGA1的差异性表达.方法 用MACS柱从U251中分离出表达表面标志物CD133的胶质瘤干细胞(glioblastoma stem cells,GSCs),并用免疫荧光技术和流式细胞分析法对其进行分析.用实时反转录酶-聚合酶链反应技术(real-time PCR,RT-PCR)和蛋白质印迹技术分别探测到两类细胞的HMGA1基因在转录和翻译水平上表达的不同.结果 从U251中分离出GSCs,U251中的GSCs约为0.32％.在GSCs中,HMGA1在转录和翻译水平上分别为U251蛋白的(6.13±0.25)倍和(2.75±0.99)倍.结论 相比于U251,HMGA1在GSCs是过度表达的.HMGA1的过度表达可能与体内肿瘤干细胞的恶性扩增、侵袭和分化密切相关.HMGA1基因可望成为胶质母细胞瘤的一种生物标记物和治疗的靶向目标.
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下调HMGA1对乳腺癌MCF7细胞增殖和侵袭能力的影响及机制
目的 观察下调高迁移率族蛋白A1(HMGA1)对乳腺癌MCF7细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其机制.方法 选择人乳腺癌MCF7细胞,将其分为siRNA对照组、siRNA-HMGA1组、miR对照组和miR-24-3p组,分别转染siRNA对照慢病毒、siRNA-HMGA1慢病毒、miR对照慢病毒和miR-24-3p慢病毒.采用Western boltting法检测未转染MCF7、正常乳腺上皮细胞株(HMEC hTERT)及siRNA对照组、siRNA-HMGA1组细胞HMGA1蛋白,实时荧光定量PCR法检测miR对照组和miR-24-3p组细胞HMGA1、miR-142-3p mRNA,MTT法和Transwell法检测4组细胞增殖活力和侵袭能力,荧光素酶报告基因分析验证HMGA1与miR-142-3p靶向关系.结果 MCF7、HMEC hTERT细胞中HMGA1蛋白相对表达量分别为0.574±0.075、0.234±0.099,两者相比P<0.01.siRNA-HMGA1组、siRNA对照组HMGA1蛋白相对表达量分别为0.141±0.051、0.651±0.136,两组相比P<0.01.miR-142-3p组、miR对照组HMGA1 mRNA相对表达量分别为0.135±0.046、0.604±0.156,miR-142-3 mRNA相对表达量分别为1.128±0.174、0.263±0.116,两者相比P均<0.01.MCF7细胞中HMGA1 mRNA、miR-142-3p mRNA表达呈负相关(r=-0.259,P=0.021).siRNA-HMGA1组、siRNA对照组细胞增殖活力分别为0.535±0.066、1.160±0.125,穿膜细胞数分别为(32.05±9.33)、(71.68±14.39)个,两者相比P均<0.01.miR-142-3p组、miR对照组细胞增殖活力分别为0.362±0.121、1.083±0.139,穿膜细胞数分别为(21.52±6.64)、(46.74±7.82)个,两组相比P均<0.01.miR-142-3p组、miR对照组野生型HMGA13′-UTR荧光素酶活性分别为0.668±0.074、1.000±0.000,两组相比P<0.01.结论 下调HMGA1乳腺癌MCF7细胞增殖和侵袭能力增强,其机制可能与HMGA1可靶向反向调控miR-142-3p有关.
关键词： 高迁移率族蛋白A1 微小RNA142-3p 乳腺肿瘤 细胞增殖 细胞侵袭 -
大鼠胚胎肝干细胞标记物的筛选
目的 筛选大鼠胚胎肝脏组织特异性表达的mRNA,寻找肝干细胞的特异性标记物.方法 取成年大鼠肝脏2个、2周胚龄大鼠胚胎肝脏2个作为标本.提取标本的RNA,反转录合成cDNA,再体外转录合成cRNA,同时进行标记.将cRNA纯化后进行杂交、洗涤、染色,对芯片进行扫描.将基因芯片数据进行处理与分析,筛选出目的基因.免疫组化方法检测各相关蛋白在胚胎肝脏组织中的表达.结果 筛选出787个在大鼠胚胎肝脏组织中高表达的差异表达基因,涉及8个类别.免疫组化检测发现,高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在2周胚龄多数胚肝胎细胞中表达阳性,阳性信号多分布于细胞质.结论 大鼠胚胎肝脏组织发育相关的差异表达基因筛选可采用基因芯片,HMGA1是大鼠胚胎肝干细胞特异性标记物.
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高迁移率族蛋白A1对肝癌细胞侵袭性的影响
目的 观察慢病毒介导的RNA干扰沉默人高迁移率族蛋白A1(HMGA1)对肝癌细胞侵袭性的影响.方法 制备HMGA1小干扰RNA (siRNA)慢病毒载体,聚合酶链反应(PCR)筛选阳性克隆,基因测序鉴定;转染人肝癌细胞株HepG2后,Western blot检测其对细胞HMGA1基因表达的影响;噻唑蓝(MTT)实验和平板克隆实验检测HMGA1对人肝癌细胞株HepG2增殖和克隆形成的影响;划痕实验和Transwell侵袭实验检测HMGA1对人肝癌细胞株HepG2侵袭性的影响.结果 PCR和基因测序证实,成功构建HMGAl siRNA的慢病毒载体;Western blot证实转染后的人肝癌细胞株HepG2 HMGA1基因表达下调(P=0.018);MTT实验显示3组细胞生长抑制率为:阳性组(13.56±2.89)％、阴性组(0.00±2.28)％、空白对照组(0.00±1.85)％;克隆形成率分别为:阳性组(48.12±3.24)％、阴性组(75.25±6.23)％、空白对照组(73.45±4.32)％;划痕实验和Transwell侵袭实验显示转染后的人肝癌细胞株HepG2迁移力和侵袭力明显减低(P =0.021,P=0.014).结论 HMGA1 siRNA能特异性下调细胞HepG2中HMGA1的表达,降低了肝癌细胞的侵袭性..
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胸中段食管鳞癌患者预后与高迁移率族蛋白A1表达的关系
目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGAl)表达与胸中段食管鳞癌患者预后的关系.方法 收集手术治疗189例胸中段食管癌患者临床资料,采用免疫组织化学法进行HMGA1检测,采用Kaplan-meier法进行生存分析、用Cox回归分析判定独立预后因素.结果 T1、T2和T3患者HMGA1表达率分别为54.5％、61.4％和78.5％(P＜0.05);有、无淋巴结转移患者HMGA1表达率分别为82.7％和63.9％ (P＜0.01).T2患者中,有、无HMGA1蛋白表达者5年生存率分别为.34.3％和68.2％ (P ＜0.05);T3患者中,有、无HMGA1蛋白表达组的5年生存率分别为25.3％和54.5％ (P＜0.05).无淋巴结转移(pN0)患者中,有、无HMGA1蛋白表达患者5年生存率分别为42.0％和66.7％ (P ＜0.05);有淋巴结转移(pNl)患者中,有、无HMGA1蛋白表达患者5年生存率分别为14.9％和50.0％ (P＜0.05).结论 食管鳞癌不同的T、N分期中HMGA1蛋白表达存在差异;HMGA1蛋白过度表达者5年生存率降低;肿瘤浸润、淋巴结转移和HMGA1蛋白过度表达是独立的不利预后因素.
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高迁移率族蛋白A1与2型糖尿病
高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)作为基因激活的特定辅助因子,其本身并没有转录作用,而是通过DNA -蛋白质促进基因转录的稳定性这一机制来激活启动子.HMGA1可通过影响胰岛素受体及胰岛素样生长因子1受体的表达及其信号转导,导致胰岛素的分泌减少及脂肪细胞的分化不良,从而出现胰岛素抵抗和2型糖尿病的表型.然而,HMGA1缺失的小鼠模型却表现出对胰岛素高度敏感.人与小鼠的外周组织对胰岛素敏感性上的差异可能与视黄醇结合蛋白有关.
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高迁移率族蛋白A1在子宫内膜癌中的表达及意义
目的 探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织中的表达及意义.方法 采用半定量RT-PCR和Western Blot检测子宫内膜癌细胞系AN3CA、Ecc-1、Ishikawa以及21例子宫内膜癌组织(研究组)、18例正常子宫内膜组织(对照组)中HMGA1-mRNA与HMGA1蛋白的表达水平.结果 HM-GA1-mRNA与HMGA1蛋白在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及两组子宫内膜组织标本中均有不同程度的表达,研究组中HMGA1-mKNA与HMGA1蛋白的平均表达水平显著高于对照组(P＜0.05),并与手术一病理分期有关(P＜0.05),与子宫内膜癌组织的分化程度无关(P＞0.05).结论 HMGA1的过度表达可能参与了子宫内膜癌的发生和发展,在子宫内膜癌细胞的增殖与侵袭中可能发挥重要作用.
关键词： 高迁移率族蛋白A1 子宫内膜肿瘤 逆转录-多聚合酶链反应 免疫印迹 -
HMGA1mRNA在乳腺癌中的表达及临床价值
目的 本文旨在探讨乳腺癌组织中高迁移率族蛋白A1 (HMGA1) mRNA的检测对预测乳腺癌发生与发展的临床价值.方法 采用RT-PCR的方法检测48对乳腺癌样本(癌及癌旁组织)中HMGA1基因的相对表达,并采用多元线性回归分析HMGA1与临床特征的相关性.通过绘制ROC曲线评估HMGA1预测乳腺癌敏感性和特异性.结果 相比癌旁组织,乳腺癌组织中HMGA1 mRNA的表达上调;HMGA1 mRNA相对表达在淋巴结转移、高组织学分级、雌孕激素受体阴性以及HER-2阴性的乳腺癌组织中明显上调;多元线性回归分析显示HMGA1 mRNA表达与淋巴结转移呈正相关(β=2.627,P＜0.001);ROC曲线表明,HMGA1 mRNA预测乳腺癌的诊断效能较高(敏感性为83.30％,特异性为95.80％,曲线下面积AUC=0.968),cut-off值等于1.048.结论 HMGA1 mRNA的高表达预示着患者有较大可能发生乳腺癌,且HMGA1 mRNA表达越高,乳腺癌患者的预后越差,有望为预测乳腺癌的发生与发展提供一个特异性的分子标志物.
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高迁移率族蛋白 A1与垂体腺瘤侵袭及复发的相关性
目的：观察高迁移率族蛋白A1（the high mobility group A1，HMGA1）在垂体腺瘤的表达特征，探讨其与腺瘤侵袭及复发的关系。方法采用免疫组化方法，分析HMGA1蛋白在侵袭与非侵袭性腺瘤、复发与非复发性腺瘤表达率的差异及相关性。结果52例腺瘤HMGA1均呈阳性表达，信号定位细胞核分布较均匀。 HMGA1蛋白的表达率，在功能性与非功能性腺瘤间（ P＝0.79），不同免疫表型腺瘤间（P＝0.28），表达差异无统计学意义。侵袭与非侵袭性腺瘤（（0.50±0.20） vs（0.24±0.17），P ＝0.000）），复发与非复发性腺瘤（（0.60±0.20）vs（0.24±0.18），P＝0.000）），微腺瘤、大腺瘤与巨大腺瘤（（0.18±0.17）vs（0.40±0.23）vs（0.52±0.20），P＝0.03）），HardyⅠ级、Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级腺瘤（（0.18±0.17） vs（0.30±0.20） vs（0.50±0.20），P＝0.003））间，差异有统计学意义。 HMGA1预测腺瘤复发的ROC曲线下面积为0.918（＞0.90）。当HMGA1表达率49.2％时，对腺瘤复发预测的特异性达90.5％，敏感度71.4％。结论 HMGA1表达水平与腺瘤的体积、侵袭性及复发显著相关，其预测腺瘤复发风险的准确度较高；HMGA1表达特点有利于病理医师对其准确与可重复性判读。
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HMGA1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义
目的 探讨高迁移率族蛋白A1 (high mobility group protein A1,HMGA1)在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义.方法 应用RT-PCR检测32例甲状腺乳头状癌组织及相应的癌旁正常组织和15例甲状腺腺瘤组织中HMGA1 mRNA的表达情况；应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的60例甲状腺乳头状癌组织和20例甲状腺腺瘤组织中HMGA1的蛋白表达水平.结果 HMGA1 mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于癌旁正常甲状腺组织(P＜0.01)及甲状腺腺瘤组织(P＜0.05).HMGA1蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织(P＜0.01),在有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05)；HMGA1蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、包膜侵犯及TNM分期均无关(P＞0.05).结论 HMGA1的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展和淋巴结转移有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物.
