首页 > 文献资料
-
3-醛基吲哚-4-甲酸的制备
3-醛基吲哚-4-甲酸(1)是医药和有机化工中间体,可用于合成抗抑郁药和抗高血压药物[1].文献[2]用3-醛基吲哚-4-甲酸甲酯碱性水解制得1.本研究参考相关文献[3],用4-氰基吲哚与三氯氧磷和DMF通过Vilsmeier-Haack反应制得1,操作简便,收率84%,纯度98.6%,适于放大制备.反应路线如下:
-
托品酸的制备
托品酸(tropic acid,3-羟基-2-苯丙酸,1)是山莨菪碱(anisodamine)和托吡卡胺(tropicamide)的重要中间体.可由苯乙酸甲酯(2)和甲酸乙酯在醇钠作用下缩合得到的α-甲酰基苯乙酸甲酯经KBH4还原得托品酸甲酯(3),然后碱性水解得到,收率56%(全国原料药工艺汇编,1980.1141).本文用2和多聚甲醛在碳酸氢钠作用下缩合直接得到3[J],再经水解得到1(图1),操作简便,收率67.8%.
-
2-氨基丙醇的制备
2-氨基丙醇(1)是合成抗菌剂氧氟沙星(ofloxacin)的原料之一[1],已报道[2]用氯丙酮与乙酸钠反应、碱性水解、Raney Ni催化还原胺化得1,总收率为44%.本研究参考相关文献[3],用硝基乙烷和多聚甲醛缩合后还原制得1(图1),并进行了改进.
-
1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的制备
1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)是二氢吡啶类降压药的重要中间体.主要合成方法如下:(1)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲基氰乙基酯经碱性水解制得,收率60%[1],但原料不易得;(2)1-乙氧甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶羧酸二甲酯在金属钠和二甲胺基异丙醇存在下水解、酸化制得,收率47.4%[2],操作繁琐,后处理困难;(3)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(2)直接用碱催化水解制得[3],但反应时间长,反应液为黑红色,酸化后产物为淡红色粉末,纯度差.本研究对方法3(图1)的反应条件进行了优化:用溴化四丁铵作为相转移催化剂进行反应,2与氢氧化钠摩尔比为1:10,反应体系甲醇-水(7.5:1),甲醇相对于2的用量为21ml/g.先加入氢氧化钠和溴化四丁铵,再加入2,70℃反应5h即得1.改进后反应液呈亮黄色,酸化后产物为淡黄色粉末,总收率64%,纯度大于99%(HPLC法).
-
2-氨基-5-氟吡啶的合成
2-氨基-5-氟吡啶(1)是一种医药中间体[1],标记后的2-氨基-5-[18F]氟吡啶是新型放射标记合成子[2].1主要有以下合成方法[3,4]:(1)2-氯-5-氟吡啶在高压釜中氨化得1(180℃,52h);(2)2-乙酰胺基-5-氨基吡啶(2)在氟硼酸中重氮化,再在二甲苯中热分解制得1.重复后法时发现,四氟硼酸重氮盐(3)在二甲苯中热分解时会产生大量泡沫,体系呈焦油状,不利于放大.本研究对后法进行了改进(图1).用价廉易得的亚硝酸钠代替亚硝酸异戊酯,和2在氟硼酸溶液中制得3,固体3直接加热分解后碱性水解得1.改进后的工艺操作简便,总收率66%(文献[4]:42%).
-
TLC法在妥布霉素中间体检测中的应用
妥布霉素(Tobramycine)为世界临床广泛使用的氨基糖苷类抗生素之一,是美国礼莱公司1967年从黑暗链霉菌(Stepomyces tenebrarius)发酵液中分离到的多组分复合物尼拉霉素(Nebramycine)组分6,由尼拉霉素的主要组分氨基甲酰妥布霉素(Carbamoyl Tobramycine)经碱性水解获得.
-
桂油碱性水解制苯甲醛的工艺条件优化
目的 优选桂油碱性水解制天然苯甲醛的佳工艺条件.方法 采用正交实验法,以苯甲醛的得率为指标,考察反应温度、反应时间、催化剂用量和反应加水量对苯甲醛得率的影响,优选出佳的工艺.结果 佳制备工艺为催化剂用量为桂油用量的5%,反应时间为3 h,加水量为200 ml,反应温度为100℃.结论 优化制备工艺简单、稳定、可行.