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芬太尼合成方法的优化改进
目的 优化芬太尼的合成方法.方法 以β-苯乙胺为起始原料,经过aza-Michael加成、Dieckmann酯缩合、还原胺化以及酰化4步反应合成芬太尼.其中aza-Michael加成反应以硼酸为催化剂、水为溶剂;Dieck-mann酯缩合反应以氢化钠为碱、甲苯为溶剂;还原胺化反应中,胺化以对甲苯磺酸为催化剂、异丙醚为溶剂,还原以硼氢化钠为还原剂、甲醇为溶剂.结果与结论 aza-Michael加成反应收率为92%,Dieckmann酯缩合反应收率为85%,还原胺化收率为66%,合成芬太尼的总收率为45%.该合成方法路线简短、原料易得、操作简单、收率较高.
关键词： 芬太尼 合成 强效镇痛剂 aza-Michael加成 还原胺化 -
丹参酮ⅡA衍生物的合成
目的:丹参酮ⅡA是中药丹参的脂溶性成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗心脑血管疾病等多种生理活性.本文拟对其进行结构改造以获得活性更好的丹参酮ⅡA衍生物.方法:首先,以丹参酮ⅡA为原料,通过Vilsmeier反应在其16-位引入醛基,再与醋酸胺进行还原胺化反应,以较高收率得到16-位胺甲基取代的丹参酮ⅡA衍生物.接着,对其氨基进行修饰,得到10个不同N-取代的丹参酮ⅡA衍生物.同时考察反应温度、反应溶剂和反应时间等条件对还原胺化反应的影响,确定佳反应条件.结果:通过1H-NMR、13C-NMR以及LC-MS对所有产物结构进行了确认.还原胺化反应的佳反应条件为:以1,2-二氯乙烷为溶剂,温度保持40℃,反应时间为2h.结论:反应步骤简单、条件温和、产率较高,是合成16-位取代的丹参酮ⅡA衍生物的理想方法.
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盐酸洛美利嗪的合成工艺改进
双(4-氟苯基)甲基酮(2)经还原,与氯化钠-浓硫酸氯代,再与哌嗪反应得1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪(5),5在三氟乙酸为催化剂,三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂的条件下和2,3,4-三甲氧基苯甲醛进行还原胺化得到洛美利嗪,然后成盐得盐酸洛美利嗪,总收率54％(以2计).改进后的工艺更加绿色环保.
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三乙酰氧基硼氢钠在还原胺化中的应用
三乙酰氧基硼氢钠(STAB-H)是近年开发的一种安全、价廉、温和,且具有良好立体选择性的还原胺化试剂.本文综述了STAB-H在醛或酮的还原胺化中的应用
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2-氨基丙醇的制备
2-氨基丙醇(1)是合成抗菌剂氧氟沙星(ofloxacin)的原料之一[1],已报道[2]用氯丙酮与乙酸钠反应、碱性水解、Raney Ni催化还原胺化得1,总收率为44%.本研究参考相关文献[3],用硝基乙烷和多聚甲醛缩合后还原制得1(图1),并进行了改进.
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3-甲胺基哌啶二盐酸盐的合成
3-甲胺基哌啶(1)是合成氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星(balofloxacin)的重要中间体[1],文献[2]以γ-丁内酯为原料,经胺解、水解、酯化、与溴乙酸乙酯缩合、环合、酯水解并脱羧、还原胺化和氢解脱苄基等反应得到1,步骤长,总收率低(仅11.5%).
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高碘酸氧化-还原胺化法对尿酸酶的聚乙二醇化研究
采用高碘酸氧化-还原胺化法对尿酸酶的N端氨基进行聚乙二醇修饰研究.首先,以相对分子质量为20 kD的单甲氧基聚乙二醇氨基盐酸盐(mPEG20000-NH2·HCl)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸(Boc-Ser-OH)为原料通过酰胺化反应制备聚乙二醇中间体,然后由三氟乙酸(TFA)作用脱去Boc基团获得目标产物Ser-mPEG20000,该化合物经高碘酸钠氧化生成具有较高活性的聚乙二醇醛类衍生物,经超滤处理后即可用于蛋白质N端氨基的定点修饰,并对其修饰尿酸酶的条件进行了优化.聚乙二醇中间体和目标产物的结构通过IR和1H NMR进行表征,目标产物的总收率达72.8％.对尿酸酶的初步修饰研究表明,化合物Ser-mPEG20000具有较好的修饰蛋白的能力,对尿酸酶的佳修饰条件为:Ser-mPEG20000与尿酸酶物质的量比为2∶1,在溶液pH 5.0条件下,于25℃反应6h.
