首页 > 文献资料
-
长春花碱和秋水酰胺诱导TK6和TK6-E6细胞TK基因突变比较研究
目的比较TK6和TK6-E6人类淋巴母细胞TK基因突变试验对2种纺锤体毒物--长春花碱(VBL)和秋水酰胺(CCM)检出情况的差异.方法用长春花碱和秋水酰胺处理TK6和TK6-E6细胞24小时,进行常规TK基因突变试验,检测细胞毒性及tk位点突变频率.结果随着长春花碱和秋水酰胺浓度的增加,TK6和TK6-E6细胞的相对存活率(RS%)和相对悬浮生长率(RSG%)均降低.相同剂量下,TK6-E6细胞的RS%和RSG%均比TK6高.长春花碱和秋水酰胺对TK6和TK6-E6细胞均有致突变性,TK6-E6细胞的诱发和自发突变频率高于TK6,而除了突变频率(MF)中CCM 5.0ng/ml组和SC%中CCM 0.625ng/ml组外,其它相同剂量下,TK6-E6的MF和慢生长集落百分比(SC%)均高于TK6细胞(P＜0.05).结论两种细胞都可用于TK基因突变试验,但由于TK6-E6所用细胞量少,倍增时间较短,故建议使用TK6-E6细胞.
-
长春花碱和细胞松驰素D对肝癌细胞粘弹性的影响
用微管吸吮技术测定了正常肝细胞和肝实质细胞癌细胞的粘弹性,以三参数标准线性固体模型拟合实验结果,进一步研究了两种细胞骨架干扰剂处理后肝细胞和肝癌细胞粘弹性系数的变化.结果表明,肝癌细胞的弹性系数较肝细胞的相应值增高,药物作用后肝癌细胞粘弹性系数较对照组均有显著性下降,而正常肝细胞在长春花碱作用后,其弹性系数较对照组有显著性上升,在细胞松驰素D作用下肝细胞粘弹性系数呈现与肝癌细胞相似的下降趋势,作者对这一结果进行了简要的讨论.
-
长春花碱诱导MOLT-4细胞产生M期细胞阻滞的初步研究
本研究探讨化疗药物M期阻滞剂长春花碱(vinblastine,VLS)对MOLT-4急性淋巴细胞白血病细胞株产生的生物学影响并分析其意义.0.05 μg/ml的VLS诱导MOLT-4细胞0-12小时产生M期细胞阻滞和/或细胞凋亡,流式细胞术检测DNA直方图和共聚焦显微镜观测细胞形态,采用阻滞增长率、阻滞效率、凋亡率及形态学指标分析阻滞前后的细胞周期分布、凋亡和细胞形态变化.结果表明,细胞阻滞可不伴随有凋亡率的显著增加;细胞阻滞的流式DNA直方图呈时间依赖的细胞周期分布动态改变,阻滞程度可量化;M期阻滞伴随有S期细胞堆栈;阻滞后细胞增殖率减低;M期阻滞细胞具有特征性细胞分裂的形态学特征.结论:长春花碱能单独诱导MOLT-4细胞M期阻滞,M期细胞阻滞的流式细胞检测和形态学特征的研究有助于进一步研究细胞阻滞与凋亡、检测点机制和抗癌新药开发提供参考.
-
儿童间变型大细胞性非霍奇金淋巴瘤8例临床特点及治疗
目的 间变型大细胞性淋巴瘤(ALCL)是儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)中较少见的类型.对我院收治8例患儿的临床表现及治疗转归作初步探讨.方法 ALCL患儿均经肿瘤组织病理形态、免疫酶标等确诊并联合化疗,随访4～52个月.结果 8例ALCL患儿中7例完全缓解(CR),1例部分缓解(PR),1例死亡,3例复发,再次缓解后加用长春花碱(VBL)治疗,均持续缓解.结论 ALCL发病率不高,临床以皮肤肿块多见,T细胞型为主,治疗缓解率高,但复发率也高,按B-NHL的方案治疗可取得良好的效果,加用长春花碱维持治疗效果好.
-
NP方案与热疗联合治疗非小细胞肺癌的疗效观察
目的观察异长春花碱(NVB)、顺铂(DDP)静脉化疗与热疗联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.方法 40例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,观察组(20例)应用NVB 25 mg/m2,d1,8;DDP 75 mg/m2,d1,静脉化疗联合射频热疗.对照组(20例)仅予常规NP方案化疗.28 d为一周期,至少完成2周期.结果观察组PR 9例,有效率为45.0%;对照组PR 7例,有效率35.0%.两组生活质量改善情况差异有显著性(P<0.05).两组毒副反应相似,主要毒性为骨髓抑制以及胃肠道反应.结论 NP方案联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌是合理、方便、安全、有效的一种可行性方案,可以作为一线方案在临床推广.
-
长春花碱和达那唑治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜
特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一种自身免疫性疾病,约20%的成年ITP患者对肾上腺皮质激素和(或)脾切除治疗无效,即所谓难治性ITP,其治疗非常棘手.我们自1990年1月～2000年12月采用长春花碱和达那唑治疗15例慢性难治性ITP,效果满意.
关键词： 特发性血小板减少性紫癜 长春花碱 -
盖诺联合治疗晚期非小细胞肺癌48例临床分析
目的观察去甲长春花碱(盖诺)(Navelbine,NVB)加顺铂(Cisplatin,DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer , NSCLC)的疗效.方法治疗NSCLC 48例, 男34例,女14例.病理类型以腺癌为主(28例),Ⅲb期20例,Ⅳ期16例.结果部分缓解(PR)21例,稳定(NC)24例,进展(PD)3例,总有效率47.92%.盖诺的剂量限制毒性为骨髓抑制,白细胞下降占81.25%.局部疼痛或静脉炎发生率29.17%.结论以盖诺为主联合化疗治疗晚期NSCLC的有效率高,毒性可以耐受,值得临床推广.
-
低浓度长春花碱对ECV-304细胞迁移及管样结构生成的影响
目的 研究在体外培养中低浓度长春花碱(VBL)对ECV-304细胞的迁移及管样结构生成的影响.方法 分别用改良的Boyden室迁移测试法和Matrigel上血管新生的短期二维培养模型来评价低剂量VBL对ECV-304细胞迁移及管样结构生成的作用.结果 ECV-304细胞经0.1、2.5、5.0和10.0 μg/L VBL预处理24 h后,其迁移抑制率分别为39.8%、56.9%、80.5%和97.2%,与对照组比较有显著差异(P＜0.01);在Matrigel上形成管样结构数量逐渐减少,结构逐渐破坏,呈剂量依赖关系.结论 低浓度VBL能有效抑制ECV-304细胞的迁移及管样结构生成.
-
长春花碱致麻痹性肠梗阻患者的护理
对7例使用长春花碱类药物后引起肠麻痹患者采用阿拉明和酚妥拉明静脉滴注,并配合新斯的明足三里穴位注射等方法,同时密切观察病情,做好心理护理及对症护理.结果6例患者痊愈,有效率达85.7%,1例因肠道感染并发中毒性休克死亡.
-
长春花碱与NVP-BEZ235联合制剂诱导人肾肿瘤细胞凋亡活性的研究
目的 作为成年人中常见的肾癌,肾细胞癌对常规放疗和化疗均不敏感,因此急需研发新的治疗手段.长春花碱和NVP-BEZ235均用于多种癌症的治疗,但是其二者的联合治疗肾细胞癌的效果如何,仍有待研究.本文以Caki细胞系为模型,研究长春花碱与NVP-BEZ235联合制剂诱导人肾肿瘤细胞凋亡的活性及可能机制.方法 通过对人肾肿瘤细胞系Caki细胞系进行模拟处理(阴性对照)或者长春花碱、NVP-BEZ235以及长春花碱+NVP-BEZ235处理24 h后,收集细胞样品,分别通过Annexin V染色检测细胞凋亡情况;通过Western杂交检测Caspase-3以及Mcl-1蛋白表达水平,以及通过RT-PCR检测Mcl-1的RNA表达水平.结果 长春花碱和NVP-BEZ235单独使用时,并不能显著诱导Caki细胞凋亡,而长春花碱+NVP-BEZ235则可以凋亡细胞比例达到60％左右.进一步的浓度梯度实验表明,二者联合使用诱导凋亡的能力与长春花碱和NVP-BEZ235的浓度呈正相关.研究表明,长春花碱和NVP-BEZ235单独使用时,并不对Caspase-3的表达水平产生明显影响,而长春花碱+NVP-BEZ235联合使用时,Caspase-3的水平显著上调.对Mcl-1的检测发现,长春花碱和NVP-BEZ235单独使用和联合作用均未使Mcl-1的RNA水平产生明显变化.两种药物单独使用时,也不对Mcl-1的蛋白水平产生明显影响,但是联合使用时显著地降低了Mcl-1的蛋白表达水平.结论 长春花碱与NVP-BEZ235联合制剂能够诱导人肾肿瘤细胞凋亡,并且其诱导凋亡机制与上调Caspase-3水平以及下调Mcl-1水平相关.
关键词： 长春花碱 NVP-BEZ235 人肾肿瘤细胞 凋亡 -
HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中长春花碱的浓度及药动学研究
目的：：建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中长春花碱的浓度。方法：血浆样本加入适量内标,经乙腈直接沉淀蛋白后采用HPLC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Ultimate C18柱(150 mm ×2.1 mm,5.0μm)；流动相由乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(49：51)组成,柱温40℃；流速0.3 ml·min-1；采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。长春花碱和内标长春新碱在正离子模式下定量分析离子对分别为m/z 811.4→m/z 224.2和m/z 825.4→m/z 807.4。结果：长春花碱在0.475~950 ng·ml-1内线性关系良好(r=0.9971),低定量限为0.475 ng·ml-1,提取回收率为89.15%~95.28%,日内、日间精密度RSD均不高于7.95%。药动学研究结果表明,长春花碱在大鼠体内的t1/2为(5.86±2.37) h, AUC(0-t)和AUC(0-∞)分别为(68.45±14.51),(95.03±33.09)μg·L-1·h。结论：该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究长春花碱和药物转运体提供了基础。长春花碱在大鼠体内的浓度较低,半衰期较长。
关键词： 长春花碱 大鼠血浆 高效液相色谱-质谱联用法 药动学 -
响应面法优化花生凝集素修饰长春花碱隐形阳离子脂质体处方
目的:采用响应面法优化花生凝集素(PNA)修饰长春花碱隐形阳离子脂质体的处方.方法:采用硫酸铵梯度法制备花生凝集素修饰长春花碱隐形阳离子脂质体;以半数抑制浓度IC50为指标,考察卵磷脂与3β-[N-(N',NL二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基]胆固醇(EPC/DC-Chol)摩尔比、卵磷脂与聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(EPC/PEG2000-DSPE)摩尔比、花生凝集素(PNA)质量百分比3个因素对考察指标的影响,并对各个因素进行二项式拟合,通过响应面Box-Behnken设计优选佳处方.结果:优选出的处方为EPC/DC-Chol摩尔比为1.5∶1、EPC/PEG2000-DSPE摩尔比20∶1、PNA质量百分比为0.1％.按照优化后的处方所制备脂质体的Zeta电位稳定、粒径分布均匀.结论:该方法应用简便、预测性好,制备的PNA修饰长春花碱隐形阳离子脂质体符合设计要求.
-
去甲长春花碱联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的:观察抗肿癌新药去甲长春花碱(Navelbine,NVB)加异环磷酰胺(Ifosphamide,IFO)加顺铂(Cisphatin,DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效.方法:51例Ⅲb-Ⅳ期NSCLC均经病理和/或细胞学检查证实,其中26例用NVB+IFO+DDP方案化疗(N组),25例用MIT+IFO+DDP方案化疗(M组).结果:N组PR 12例,总有效率46.2%,M组PR 8例,总有效率32.0%,有效率N组高于M组(但无统计学差异,P＞0.05).生活质量评估Karnofsky评分N组升高者18例(69.2%),显著高于M组的8例(32.0%).骨髓抑制为限量毒性,白细胞下降分别为73.1%和72.0%,但均为可逆的,经积极处理均可恢复.N组注射局部静脉毒性发生率为34.6%.结论:以NVB为主的联合化疗治疗晚期NSCLC有效率高,毒性可以耐受,可作为治疗NCSLC的又一有效方案.
-
去甲长春花碱加分割剂量顺铂EP方案治疗老年性晚期非小细胞肺癌
目的观察分割剂量顺铂EP方案加去甲长春花碱(NVB)联合治疗老年性晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法治疗60岁以上非小细胞肺癌31例.其中Ⅲa期7例,Ⅲb期12例,Ⅳ期2例;初治21例,复治10例.结果 CR 1例,PR 10例,总有效率为36%.中位生存期为28周.该方案的主要毒性为白细胞下降 (28例),胃肠道反应(15例)和注射局部静脉毒性(10例).结论分割剂量顺铂 EP方案加NVB治疗老年性非小细胞肺癌有一定的疗效,改善大部分病人的生活质量,毒性可以耐受.
-
NVB联合顺铂治疗蒽环类化疗后的晚期乳腺癌30例疗效分析
目的 观察NVB联合顺铂治疗蒽环类化疗后晚期乳腺癌的临床疗效.方法 将我院2010年9月至2011年8月我院收治的60例蒽环类化疗后晚期乳腺癌患者按照随机数表分为试验组和对照组各30例,试验组应用NVB联合顺铂治疗,对照组持续使用蒽环类化疗,观察疗效.结果 试验组治疗有效率为43.3％,高于对照组的13.3％,差异有显著性(P＜0.05).经3个疗程后,所有患者均无严重肝功能损伤,主要用药毒副作用为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发,少数患者表现为外周神经毒性和静脉炎,在骨髓抑制方面试验组优于对照组(P＜0.05).结论 NVB是蒽环类化疗后晚期乳腺癌患者的首选治疗方案,值得推广应用.
-
异长春花碱持续静脉输注治疗转移性乳腺癌临床观察
目的比较异长春花碱持续静脉输注与常规用法治疗转移性乳腺癌的效果和毒性.方法将80例转移性乳腺癌患者随机分为治疗组(42例)和对照组(38例),治疗组采用异长春花碱持续静脉输注给药,对照组采用异长春花碱常规静脉给药.分析对比两组的疗效情况.结果治疗组有效率(47.62%)与对照组(42.11%)比较差异无显著性(P>0.05).但治疗组的白细胞减少及静脉炎的发生率(分别为54.76%、0)明显低于对照组(分别为81.57%、31.57%),P<0.05或0.01.结论异长春花碱持续静脉输注治疗转移性乳腺癌,能明显减低血液学毒性,由于采用锁骨下静脉置管避免了静脉炎的发生,值得临床推广应用.
-
长春花碱3和24h处理TK6细胞TK基因突变试验比较研究
[目的]比较用长春花碱对人淋巴母细胞TK6处理3 h和24 h的诱变性. [方法]用长春花碱对TK6细胞分别进行3 h和24 h染毒处理,用微孔板法进行TK基因突变试验.计算TK6细胞的接种效率(PE)、相对存活率RS、相对悬浮增值率RSG、总的相对增长率RTG、突变频率MF. [结果]在3 h处理条件下,随长春花碱浓度的增加,RS、RTG和RSG等均降低,中、高剂量水平已表现出明显的细胞毒性,但各剂量水平的MF与溶剂对照比较差异均有统计学意义(P＜0.05);在24h处理条件下,其MF随VBL浓度的增加而增加,并有一定的剂量一反应关系. [结论]较长时间处理对于长春花碱等细胞周期依赖性的毒物是必要的.
-
长春花碱诱导TK6细胞tk位点杂合性丢失的研究
目的建立用人类淋巴母细胞TK6检测纺锤体毒物--长春花碱的TK基因突变试验方法,同时探讨长春花碱的遗传毒性分子机理.方法使用长春花碱0.625 ng/mL、1.250 ng/mL、2.500 ng/mL和5.000 ng/mL对TK6细胞染毒24 h,进行TK基因突变试验.检测细胞相对存活率(RS%)、相对悬浮增长率(RTG%)、tk位点突变频率(MF)和缓慢生长集落的百分比(SC%),同时对突变集落tk位点杂合性丢失(LOH)进行分析.结果随着长春花碱浓度的增加,TK6细胞的相对存活率和相对悬浮增长率均降低,而tk位点突变频率逐渐增加,且有剂量反应关系.tk位点杂合性分析表明长春花碱诱发的突变集落中有96.4%为LOH丢失,其中半合子LOH为39.3%,纯合子LOH为57.1%.结论长春花碱可诱导TK6细胞tk基因突变,主要以LOH为主.
-
热、化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
目的:观察异长春花碱(NVB),顺铂(DDP)静脉化疗与热疗联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.方法:44例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,单纯化疗组(22例)仅予常规NP方案化疗,28天为一周期,完成2周期,热化疗组22例使用NP方案化疗联合射频热疗,每周热疗2次,共12次.结果:热化疗组PR 9例,有效率41%,单纯化疗组PR6例,有效率27%,两组生活质量改善情况差异有显著性(P＜0.05),毒副反应相似,主要毒性为骨髓抑制以及胃肠道反应.结论:NP方案联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌方便、安全,近期疗效较好.
