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卡铂对雌性大鼠卵巢及子宫毒性的实验
目的 通过观测卡铂经腹腔给药后,对雌性大鼠子宫及血清中FSH、E2水平及卵巢形态的影响.方法 选取3月龄雌性大鼠40只,随机分为A、B、C、D 4组,A、B、C为实验组,D为对照组;每日观察明确性周期,用药结束后24h,处死大鼠;取静脉血测FSH、E2,切取卵巢和子宫称量湿重、做病理切片、记数各级卵泡.结果 A、B、C 3组大鼠体重、卵巢湿重、子宫湿重与D组相比明显减轻(P<0.05);A组卵巢湿重与B、C组相比亦有减轻(P<0.05).A、B、C 3组的总卵泡数、成熟卵泡数、初级卵泡数和生长卵泡数明显少于D组(P<0.05);B、C两组(药量40 mg/kg)的成熟卵泡数较A组(药量20 mg/kg)减少(P<0.05);用药10 d的C组与用药5 d的B组相比,生长卵泡数明显减少(P<0.05),初级卵泡数则相对增加(P0.05);A、B、C 3组的FSH值与D组比较均明显升高(P<0.05);3组E2值与D组比较显著下降(P<0.05);B、C组FSH水平明显高于A组(P<0.05),E2值则明显低于A组(P<0.05);A组和B组各级数卵泡均减少,B组伴间质及颗粒细胞的崩解坏死;C组生长卵泡、成熟卵泡数均明显减少或无成熟卵泡发育;A、B、C 3组,子宫粘膜层不同程度的变薄,上皮以柱状上皮为主,固有层腺体减少,腺腔小,结缔组织增多.结论 卡铂所致的卵巢、子宫毒性与用药剂量及时间有关,主要表现为大卵泡数减少,子宫粘膜层变薄.
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GnRH-a对化疗药物所致卵巢功能下降的保护作用
随着化疗后恶性肿瘤患者存活率不断提高,如何改善女性患者的生存质量,尤其是预防和保护化疗所致生育功能损害已成为临床关注的热点.一、化疗药物对卵巢功能的影响化疗药物对性腺功能的影响不尽相同,烷化剂(包括环磷酰胺、白消安、美法仑和氮芥)对卵巢毒性作用大,其次为顺铂、阿霉素;对卵巢毒性小的化疗药物为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤.化疗药物对女性患者的卵巢具有细胞毒性作用.细胞毒性药物主要影响卵泡的生长和成熟过程,导致卵泡的破坏和卵巢的纤维化.从而引起月经不规律、不育、过早绝经或合并潮热、盗汗、骨质疏松及泌尿、心血管系统症状等.即使所用化疗药物剂量较小,未引起不孕,其妊娠时出现流产、早产、低体质量儿的危险性也增大.
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环磷酰胺对系统性红斑狼疮女性患者卵巢功能损害的研究
目的：探讨环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的卵巢毒性及其防治对策。方法选取我院2010年1月～2013年12月收治的144例应用环磷酰胺治疗的女性系统性红斑狼疮患者作为观察组，同时选取同时期150例健康女性作为对照组，收集两组实验者的全血标本，检测规范治疗前及治疗后半年、1年系统性红斑狼疮患者的自身抗体、补体、E2、FSH 等血清学指标，并记录治疗前后的月经情况，同时检测健康者的血自身抗体、补体、E2、FSH 等血清学指标，进行对比分析。结果观察组 E2水平治疗后6个月、1年均显著低于治疗前和对照组，FSH 水平治疗后6个月、1年较治疗前和对照组有显著升高，观察组补体 C3、C4水平治疗后6个月、1年均显著高于治疗前（P ＜0.05），对照组同期 C3、C4水平高于观察组（P ＜0.05），观察组患者出现月经异常者122例，约占84.72%，静脉应用后出现月经异常33例（27.05%），口服应用后出现月经异常89例（72.95%），静脉应用和口服应用致月经异常差异具有统计学意义（P ＜0.05），随年龄的增长出现月经异常比例升高，月经异常出现时间越早（P ＜0.05），15～20岁、21～30岁、31～40岁三个年龄段环磷酰胺导致卵巢功能损害的累积剂量中位数分别为31.2g、25.6g、14.3g，经单因素分析：开始使用 CYC 年龄、红斑狼疮活动指数、CYC 累积剂量和 CYC 疗程是发生卵巢毒性的相关因素，而生育状况、其他药物使用与否及肾病综合征未显示与卵巢毒性发生存在联系，经多因素回归分析，在α=0.05的水平，具有统计学意义的影响因素为开始使用 CYC 年龄、CYC 累积剂量和 CYC 疗程。结论环磷酰胺治疗女性系统性红斑狼疮对卵巢功能具有一定的损害作用，胚胎冷冻保存、卵巢移植、促性腺激素释放激素（GnRH）类似物应用及口服避孕药等技术可用于保护卵巢。
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促性腺激素释放激素激动剂对卡铂损伤生殖功能保护作用的实验研究
目的 研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)抑那通对注射卡铂大鼠生殖功能的保护作用.方法 40只雌性Wistar大鼠分为4组,即卡铂组,卡铂+抑那通组,抑那通组,正常对照组;每组10只,分别接受卡铂、卡铂+抑那通、抑那通和生理盐水腹腔注射.实验结束后经腹主动脉采血,测定大鼠血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平;摘除双侧卵巢和子宫,分别称湿质量并在光镜下进行形态学和病理学观察,进行各级卵泡记数,典型图像照相等.结果 卡铂组与正常对照组比较,体质量均明显减轻(均P<0.05),卵巢及子宫湿质量均明显下降(均P<0.05),各级卵泡数目明显减少(均P<0.05),且伴有间质纤维化,坏死,细胞呈退行性变化,体积缩小,空泡样改变,黄体纤维化,血管减少;FSH明显升高(P<0.05),而E2值显著下降(P<0.05);卡铂+抑那通组初级卵泡数量明显多于卡铂组(P<0.05),且未见间质细胞纤维化或坏死.结论 抑那通的先期应用对预防化疗所致的大鼠生殖功能损伤有一定的保护作用.
关键词： 生殖功能 促性腺激素释放激素激动剂 卡铂 卵巢毒性 大鼠 -
低剂量接触镉对未成年大鼠卵巢发育影响
目的 观察镉对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨镉对未成年雌性大鼠卵巢发育的毒性作用.方法 未成年雌性清洁级Wistar大鼠48只,按体重随机分为4组,对照组(生理盐水)和低、中、高剂量镉染毒组(0.1、0.3、0.9 mg/kg),腹腔注射染毒,1次/d,连续19 d；染毒结束后,捡测大鼠血清雌激素(E2)、孕激素(P4)水平；取出大鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比.结果 低、中、高剂量染镉组血清中E2的水平分别为(6.04±0.28)、(6.10±0.13)和(5.96 ±0.18) pg/mL,均低于对照组的(6.62±0.24) pg/mL,差异均有统计学意义(P＜0.05)；高剂量染镉组大鼠各期卵泡数目构成比与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验条件下低剂量镉暴露对未成年雌性大鼠的卵巢发育具有毒性作用.
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邻苯二甲酸二乙基已酯对未成年小鼠卵巢发育影响
目的 观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨DEHP对未成年雌性小鼠卵巢发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1 600 mg/kg),每组15只,采用灌胃方式染毒,染毒容量为0.1 mL/kg,每天1次,每周5d,连续6周；染毒结束后,检测小鼠血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌激素、孕激素水平,取出小鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比.结果 高剂量DEHP组血清中FSH水平为(0.72±0.04) mIU/mL高于对照组的(0.58 ±0.30) mIU/mL,差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组[(1.74±0.17) pg/mL]比较,低、中剂量DEHP组小鼠血清中雌激素水平[(1.62±0.18)、(1.69±0.16)pg/mL]均降低,高剂量组[(2.11 ±0.04) pg/mL]升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)；各剂量染毒组LH和孕激素水平与对照组比较差异均无统计学意义.结论 DEHP暴露对未成年雌性小鼠的卵巢发育具有毒性作用.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP) 卵巢毒性 卵泡发育 性激素 -
抑那通和维生素E对顺铂所致大鼠卵巢功能损伤保护的实验研究
目的:通过使用抑那通(亮丙瑞林)、维生素E,观察其对顺铂所致大鼠卵巢功能损伤的保护作用.方法:选择SPF级别12周龄SD雌鼠64只,随机分4组.A组为正常对照,腹腔注射生理盐水,2 ml/d.B组为顺铂组,C组为抑那通+顺铂组,D组为维生素E+顺铂组.c组皮下注射抑那通0.25 ms/只.B、C、D组腹腔注射顺铂,2mg/(kg·d),D组灌胃维生素E 50 mg/(kg·d),连续用药10天.给药结束后及结束后30天分别每组处死8只,称体重、卵巢及子宫重量,光镜观察卵泡数量及卵泡直径和各级卵泡的计数,卵巢和子宫病理学观察;经心脏采血测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH).结果:给药结束后B、C、D组和A组相比,大鼠精神及饮食状况差,体重及子宫重量下降(P＜0.05),B组明显(P＜0.05);给药后30天大鼠精神状态有改善,4组体重增加(P＜0.05),但B、C、D组仍比A组轻;C、D组比B组体重增加明显(P＜0.05).给药结束后B、C、D组子宫黏膜层变薄,胞质分泌泡少,纤维成分多,子宫腺体少,有顶浆分泌现象;给药后30天,B、C、D组子宫内膜厚度及腺体量有所改善.给药结束后B组生长卵泡、成熟卵泡数明显减少,间质有纤维化和坏死,粒细胞层明显减少,呈退行性变化(P＜0.05).B、C、D组的成熟卵泡数少于A组(P＜0.05).C组与其余3组相比原始卵泡数增多(P＜0.05).给药后30天,B组成熟卵泡数减少(P＜0.05),C组原始卵泡数减少,成熟卵泡数明显增多(P＜0.05).给药结束后B、C、D组FSH升高,E2下降(P＜0.05),且B组与C、D组相比,FSH升高,E2下降更明显(P＜0.05);给药后30天,C、D组FSH降低,E2升高(P＜0.05).结论:顺铂对大鼠机体及卵巢有毒性作用;抑那通可使原始卵泡数增多,使卵泡处于静止期;维生素E对大鼠的生长卵泡和成熟卵泡有保护作用.
关键词： 抑那通 促性腺激素释放激素激动剂 维生素E 顺铂 卵巢毒性 -
顺铂腹腔内给药对大鼠卵巢的毒性作用
目的了解顺铂对正常大鼠卵巢的毒性作用。方法使用体重为120～180 g的6周龄Wister大鼠，分组用不同浓度顺铂5、10 d腹腔内连续每日给药，实验结束予静脉采血，摘除双侧卵巢，测定并比较各组的卵泡数、卵泡成熟度以及血促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)值。结果顺铂给药组随着用药量的增加和用药期间的延长，与正常对照组相比，卵泡数明显减少(P<0.05)，其中大卵泡数的减少尤为明显(P<0.05)，且血FSH升高(P<0.05)，E2下降(P<0.05)。结论顺铂对大鼠卵巢的毒性作用，与用药量、用药期间有关。
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卵巢损害对滋养细胞肿瘤化疗患者生活质量的影响
随着医疗技术快速发展,滋养细胞肿瘤治愈率和生存率的提高,化疗常见的一个远期并发症卵巢毒性开始受到人们的重视,卵巢毒性引起的早绝经和不育严重影响患者的生活质量和自信[1].本研究旨在探讨卵巢损害对滋养细胞肿瘤化疗患者生活质量的影响,为进一步完善系统护理干预措施提供依据.
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甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas凋亡途径相关基因表达的影响
目的:观察甲醛对雌性大鼠卵巢组织Fas,caspase-8和caspase-3表达的影响,探讨甲醛对雌性大鼠卵巢毒性的分子机制.方法:将40只雌性SD大鼠随机分为正常对照组和3个不同浓度甲醛处理组, 腹腔注射甲醛, 剂量分别为20.0,2.0和0.2 mg/kg, 每天1次,连续14 d后处死所有大鼠后取卵巢组织,用RT-PCR检测Fas和caspase-8 mRNA表达,Western印迹检测Fas蛋白表达,分光光度法检测caspase-8和caspase-3的活性.结果:甲醛染毒组动物卵巢组织Fas与caspase-8 mRNA表达以及caspase-8和caspase-3活性明显高于对照组,且随剂量的增加而增加(P＜0.05).结论:Fas基因表达与caspase活性的增强可能是甲醛诱导雌性动物卵巢毒性的重要机制.
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甲氧滴滴涕对卵巢组织及子代发育的影响
甲氧滴滴涕作为代替滴滴涕的有机氯杀虫剂,在许多国家被广泛使用,但是研究表明甲氧滴滴涕具有弱雌激素样作用,在生物体内可以通过激素受体、氧化应激等多种机制引起生殖系统、中枢神经系统的毒性损害,子代多系统发育异常.该文就其对卵巢组织、子代发育方面的毒性损害及可能的作用机制作以综述.
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阿拉瑞林对顺铂所致大鼠卵巢毒性的保护作用
目的: 探讨阿拉瑞林对顺铂造成大鼠卵巢毒性的保护性作用.方法: 选用清洁级、12 wk雌性Wistar大鼠40只,体质量(245.6±15.8) g.随机分为A,B,C,D 4组.A组给予顺铂2 mg/kg,ip,共10 d;B组先给阿拉瑞林5 μg sc 10 d后顺铂2 mg/kg,ip;C组给予阿拉瑞林5 μg sc,1次/d,共20 d;D组为正常对照组.给药前后分别称体质量,实验结束后经心脏采血,测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,摘除子宫及双侧卵巢,分别称湿质量并在光镜下进行形态学和病理学观察,进行各级卵泡记数.结果: A组与D组比较,体质量明显减轻(P<0.0001),子宫质量明显下降(P<0.0001),各级卵泡数目明显减少(P<0.0001),且伴有间质细胞或颗粒细胞的坏死、玻璃样变及纤维化;FSH水平明显升高(P<0.0001),而E2水平明显下降(P<0.0001);B组原始卵泡数量明显多于A组(P<0.0001),且未见间质细胞或颗粒细胞的坏死.结论: 阿拉瑞林对顺铂引起的大鼠卵巢毒性具有保护作用.
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外源化学物的雌性生殖毒性研究进展
生殖和发育功能障碍是当前严重影响人体健康的主要公共卫生问题之一.一些外源化学物作用于雌性生殖系统可能导致卵巢周期紊乱或不孕,使自发性流产率增加、子代发育异常、生育力下降等,因此鉴定具有雌性生殖毒性的外源化学物,探求其毒性作用机制,对防治外源化学物引起的生殖系统危害具有重要意义.本文总结了外源化学物对雌性生殖系统、孕期胎仔的毒性研究进展,根据其来源用途进行分类,并探索可能的机制及未来展望.
