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烟草暴露对机体氧化损伤及C-反应蛋白水平的影响
目的 通过测定吸烟和非吸烟的健康成年男性体内相关指标,探讨香烟烟雾中的有害物引起8-羟基鸟苷(8-oxoguanine,8-OHdG)、8-羟基鸟嘌DNA糖苷酶(human 8-hydroxyguanine deoxyribonucleic acid glycosidase,HOGG1)及其C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的变化.方法 采用整群抽样的方法对河南省某一地区246名18 ～ 55 (42.78±9.54)岁健康成年男性的清晨空腹静脉血进行实验室调查.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中的可替宁、8-OHdG、HOGG1和CRP的浓度,可替宁的浓度作为内暴露指标,测定的可替宁浓度按四分位数间距将样本分成1组(～2.253 μg/ml)、2组(2.252 ～ 3.159 μg/ml)、3组(3.359 ～4.211 μg/ml)和4组(4.211 μg/ml ～),测定各组内8-OHdG、HOGG1和CRP的浓度.结果 采用非参数检验比较各组血清HOGG1的浓度日=188.305,P＜0.05,即各组血清HOGG1的浓度总体分布不全相等,两两比较结果显示P值均小于0.05,且各组HOGG1的含量随着可替宁浓度的增高而增高.采用方差分析比较各组血清8-OHdG的浓度F=25.454,P＜0.05,即各组血清8-OHdG的浓度均数不全相等,两两比较结果显示,除2组和3组、3组和4组外,P＜ 0.05差异有统计学意义.采用方差分析比较各组血清CRP的浓度F=84.635,P＜0.05,即各组血清CRP的浓度均数不全相等,两两比较结果显示P值均小于0.05,且各组CRP的含量随着可替宁浓度的增高而增高.结论 体内的CRP增高,说明烟草暴露可以引起机体的炎症反应;体内8-OHdG和HOGG1水平增高,说明烟草暴露可以引起机体氧化损伤.
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婴儿尿液中可替宁/肌酐比值的测定
婴儿被动吸烟与婴儿猝死症(Sudden Infant Death Syndrome,SIDS)、哮喘以及其他呼吸道症状有关[1].如何改变吸烟习惯,减少对婴儿的影响?这方面仍缺乏充分的依据.
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围孕期被动吸烟对叶酸水平的影响研究进展
中国女性遭受烟草危害的主要途径为被动吸烟,围孕期妇女存在较高的被动吸烟暴露率.多项研究证实主动吸烟可以导致体内叶酸水平降低,而被动吸烟对于叶酸水平的影响尚在探讨中.烟草烟雾中的毒性物质可能通过减少摄入和增加消耗、转化影响叶酸水平.目前国内尚缺乏对于被动吸烟影响叶酸水平的相关研究,国外人群研究多以血清或血浆中的可替宁作为短期暴露标志物评价被动吸烟对叶酸水平的影响,多数研究结果提示被动吸烟与叶酸水平存在弱关联,尚缺乏关联及影响机制方面的动物实验及以头发、指甲或血样、尿样连续监测可替宁作为被动吸烟长期暴露标志物的人群研究.
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同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清可替宁
目的 建立一种同位素稀释液相色谱串联质谱(ID-LC/MS/MS)测定血清可替宁的方法,以评价不同吸烟状况健康人的吸烟暴露水平分布状况.方法 以[D3]-可替宁作内标,乙腈沉淀蛋白、离心后吸取上清液、氮气挥干、流动相重组,液相分离后进人串联质谱分析；然后,采用多离子反应监测模式,以标准品制作标准曲线,结合同位素内标法定量建立同位素稀释液相色谱串联质谱法.用以对0 68、48.42、94.34、250.95、287.04 μg/L 5个水平血清样本进行5次重复分析,每次每种血清重复分析3份,以考察方法的精密度；同时测定与评价血清样本添加不同浓度标准品的加样回收率和样本在常温、4℃、-80℃保存的稳定性,以及2010年10月至12月期间94名健康志愿者在不同吸烟状况下的血清可替宁分布情况.并用Mann-Whitney U检验分析60名非吸烟、14名戒烟与20名吸烟健康志愿者血清可替宁含量的差异.结果 用ID-LC/MS/MS检测血清可替宁在本试验条件下分离良好,无内源性物质的干扰,具有较好的特异性；血清可替宁、内标峰面积比与可替宁浓度的线性相关系数≥0.9993;测定5个水平血清样本的总变异系数(CV)分别为4.71％、1.40％、1.98％、1.10％和1.03％；批内CV分别为2.19％、0.78％、0.75％、0.65％和0.67％,ID-LC/MS/MS的检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.013和0.050 μg/L,具有较高的灵敏度；3次试验的加样回收率范围为99.22％ ～ 102.67％;样本在常温条件下放置2d、4 ℃放置7d以及-80℃冻存保存3个月测定结果的准确度为99.28％～ 100.87％,批间CV均＜5％.检测94名健康人血清可替宁水平呈偏态和尖态分布(偏度2.71,峰度6.65),其中,20名吸烟者的可替宁浓度为116.40 (63.17 ～241.12) μg/L,14名已成烟者为0.67 (0.15～0.95) μg/L,60名非吸烟者为0.22 (0.15 ～0.42) μg/L;已戒烟者(Z=-2.12,P＜0.05)和吸烟者(Z=-6.67,P＜0.001)血清可替宁浓度分别显著高于非吸烟者.结论 建立的ID-LC/MS/MS测定血清可替宁方法操作简便、特异、灵敏,可望在吸烟暴露水平评价及暴露与疾病发生危险的研究中提供有效技术平台.
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血清可替宁水平与冠心病的关系
目的 研究血清可替宁水平与冠心病的关系,探讨其在冠心病中的临床应用价值.方法 按冠状动脉造影结果将149例研究对象分为冠心病组(97例)和非冠心病对照组(52例),进行病例对照研究,同位素稀释串联质谱法( isotope dilution landem mass spectrometry,ID-LC/MS/MS)测定血清可替宁浓度,分析可替宁与冠心病及其他危险因素的关系、结果 149例行冠状动脉造影患者血清可替宁浓度呈偏态和尖态分布(偏度2.90,峰度7.96),吸烟者的可替宁浓度为12.64 (0.91 -99.61) μg/L,显著高于非吸烟者[0.22(0.12～0.51)μg/L,P＜0.001].高可替宁水平组(＞10.00μg/L)患冠心病的风险显著高于低可替宁水平组(＜1.00 μg/L)(OR =2.94,95％ CI:1.11～7.78,P＜0.05)；且随着血清可替宁水平的升高,OR值增大呈量效关系(均为P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,糖尿病、血脂异常及可替宁为显著的危险因素(均为P＜0.05).血清可替宁与吸烟(r=0.656,P＜0.001)和白细胞计数(WBC,r=0.257,P=0.010)呈显著正相关,与HDL-C(r=-0.184,P =0.025)和HDL2-C(r=-0.217,P =0.008)呈显著负相关.结论 血清可替宁水平能够有效地反映吸烟的暴露水平,其水平升高能够增加患冠心病的危险.
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吸烟对血浆尿酸水平的影响
目的 测定吸烟对血浆尿酸的影响及其与烟草代谢物的关系.方法 选取健康体检者300例,其中吸烟者162例(男性145例,女性17例),不吸烟者138例(男性62例,女性76例),测定血浆尿酸、肌酐以及尿可替宁水平.结果 吸烟者血浆尿酸水平较不吸烟者明显降低,差异有统计学意义.血浆尿酸水平与吸烟量、吸烟时间呈负相关.结论 在排除影响血浆尿酸的因素以后,吸烟者尿酸水平较不吸烟者明显降低,且这种降低与尿酸内源性生成减少有关,是吸烟促发人体应激反应作用的结果.由于血浆尿酸测定方法简单,而且能反映人体的抗氧化物水平,因此它有可能作为了解吸烟应激状态的常规测定指标.
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可替宁对穿孔素/粒酶B诱导的NCI-H460肺癌细胞凋亡的抑制作用
目的 探讨可替宁对穿孔素/粒酶B( perforin/granzyme B)诱导的NCI - H460非小细胞肺癌细胞凋亡的抑制作用及其机制.方法 以人肺癌细胞株NCI - H460为研究对象.采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)比色检测细胞生长增殖活性,吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双染荧光显微镜下观察细胞凋亡形态学变化,异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V -FITC/PI)染色后流式细胞仪定量检测细胞凋亡率,RT - PCR及Western blot法检测凋亡抑制蛋白XIAP及Survivin的表达量.结果 (1)不同浓度可替宁单独作用NCI - H460细胞时未见明显诱导凋亡现象,可显著抑制细胞生长,其抑制率与作用时间和剂量呈正相关.(2)0.25μg/ml浓度穿孔素作用NCI - H460细胞(1×106个)时,PI染核率可达到90％以上.而当加入1.5μl粒酶B(1 μg/ml)孵育6h时,穿孔素/粒酶B组细胞可呈现90％以上的凋亡现象.(3)166ng/ml浓度可替宁作用穿孔素/粒酶B预处理的细胞6h时可见明显凋亡抑制现象,当检测其凋亡抑制蛋白XIAP、survivin表达量时,发现穿孔素/粒酶B组表达量明显降低,可替宁组表达量较高,而当可替宁联合穿孔素/粒酶B时表达量高.结论 可替宁可明显抑制穿孔素/粒酶B诱导的NCI- H460肺癌细胞凋亡现象,这种作用可能与凋亡抑制蛋白XIAP、survivin的表达上调有关.
关键词： 可替宁 NCI - H460肺癌细胞 凋亡 穿孔素 粒酶B -
被动吸烟患者细胞色素P450酶2E1的表达与七氟烷MACBAR的相关性研究
目的 检测被动吸烟患者CYP2E1的含量变化,分析其与七氟烷低肺泡气浓度(MACBAR)值的相关性.方法 选择2017年5月～2017年10月哈尔滨市第五医院因股骨头坏死拟全麻下行人工关节置换患者90例,通过询问患者本人烟草接触情况,并结合其血清可替宁含量,分为被动吸烟(A)组(49例)、非吸烟(B)组(41例).采用单次刺激法测定患者七氟烷MACBAR,记录麻醉诱导前、切皮前3 min及1 min、切皮后1 min及3 min的心率(HR)、平均动脉压(MAP).术前1d抽取患者晨起静脉血5 mL,离心并收集所有患者血清,检测可替宁和CYP2E1含量.结果 A组切皮后1 min、3 min MAP平均值升高幅度大于B组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);A组七氟烷MACBAR、CYP2E1和可替宁含量高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05),A组CYP2E1含量与MACBAR呈正相关(r=0.45,P＜0.05).结论 被动吸烟患者CYP2E1含量与七氟烷MACBAR值有一定相关性,提示被动吸烟者血清中CYP2E1可能对七氟烷MACBAR值有影响.
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孕妇被动吸烟与不良妊娠结局的关系
目的 分析被动吸烟孕妇的妊娠结局,探讨被动吸烟孕妇体内可替宁含量对妊娠结局的影响.方法 对2014年1月至2015年6月在该院妇产科行产前检查的245例孕妇进行问卷调查,按照孕期是否有被动吸烟分为被动吸烟组115例与非被动吸烟组130例.比较两组妊娠结局情况,检测孕妇分娩时血清、尿液及胎儿脐带血中可替宁含量变化.结果 被动吸烟组不良妊娠结局发生率(53.0%)明显高于非被动吸烟组(13.1%),不良妊娠结局主要为足月小样儿、早产、新生儿窒息及出生缺陷;被动吸烟组血清、尿液及胎儿脐带血中可替宁含量明显高于非被动吸烟组.结论 被动吸烟可导致孕妇不良妊娠结局增多,孕妇血清中可替宁含量可间接预测妊娠结局情况.
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尿液和头发中尼古丁和可替宁的毛细管气相色谱测定法
目的 建立尿液和头发中尼古丁和可替宁的气相色谱标准检测方法.方法 尿液或头发样品用NaOH溶液完全消解后用三氯甲烷萃取,经毛细管柱分离,NPD检测器检测,保留时问定性,以二苯胺作为内标物进行定量.结果 尿液中尼古丁和可替宁的检测范围分别为0.017～5μg/ml和0.024～5μg/ml,重复测定相对标准偏差(RSD)分别为1.7%～2.1%和1.5%～2.8%,加标回收率分别为102%～104%和90%～106%,回归方程分别为y=2.508x+0.072,r=0.999 2和y=1.797x+0.050 9,r=0.999 6;头发中尼古丁的检测范围为0.017～4μg/ml,重复测定相对标准偏差(RSD)为0.87%～2.5%,加标回收率92.5%～96.1%,回归方程为y=2.456x-0.054 6,r=0.999 8.本方法测定尼古丁和可替宁时,在进样1μl条件下,检出限分别为0.005μg/ml和0.007μg/ml,测定下限分别为0.017和0.024 μg/ml.结论 本方法适合测定主动吸烟和被动吸烟者体内的尼古丁和可替宁含量,评估暴露者的烟草暴露剂量和程度.
关键词： 尿液 头发 尼古丁 可替宁 NPD气相色谱检测方法 -
尿液和头发及唾液中尼古丁及其代谢物可替宁的气相色谱-质谱同时测定法
目的 建立利用气相色谱-质谱(GC-MS)法同时测定人体尿液、头发、唾液中尼古丁及其代谢物可替宁的方法.方法 将样品(消解完全的头发、尿液、唾液)经NaOH碱化后用三氯甲烷萃取,气相色谱分离,质谱检测采用选择离子扫描,并以二苯胺作为内标物进行定量.尿液中尼古丁和可替宁的浓度用尿肌酐校正.结果 该方法的尼古丁和可替宁的检出限为分别为6.5、14.5 ng/ml,测定下限分别为22、48 ng/ml;尼古丁和可替宁的线性范围分别为0.022～4μg/ml、0.048～4μg/ml.尿液中尼古丁和可替宁的精密度分别为2.02%～2.62%、5.27%～7.24%;头发中尼古丁的精密度为1.09%～2.89%;唾液中可替宁的精密度为4.89%～4.54%.尿液中尼古丁及可替宁的加标回收率分别为82.76%～106.47%、81.87%～99.53%;头发中尼古丁的加标回收率为85.37%～103.91%;唾液中可替宁的加标回收率为80.92%～93.78%.结论 该实验方法简单、快速、准确,能满足人群烟草暴露评价的需要.
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头发中尼古丁和可替宁的超高效液相色谱-串联质谱测定法
目的 建立头发中尼古丁和可替宁的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS-MS)测定方法.方法 头发样品用NaOH溶液完全消解后用二氯甲烷+甲醇(3+1)萃取,以10 mmol/L乙酸铵(含0.1％甲酸)-乙腈作为流动相进行梯度洗脱,超高效液相色谱串联质谱多反应监测(MRM)模式测定,内标法定量.结果 尼古丁在2～200 μg/L的范围内,所得回归方程为y=1.296 7x-2.379 9,r=0.999 6;可替宁在0.2～20 μg/L的范围内,所得回归方程为y=1.099 2x-0.005 15,r=0.999 9.以3倍信噪比计算,当取样量为50 mg时,尼古丁和可替宁检出限分别为0.01 μg/g和0.001 μg/g.该方法所得尼古丁的平均回收率在75.0％～97.0％之间,可替宁的平均回收率在90.0％～102.0％之间,RSD＜5％.结论 本方法简便、快速、准确,适用于被动吸烟人群头发中尼古丁和可替宁含量的测定.
关键词： 头发 尼古丁 可替宁 超高效液相色谱-串联质谱 -
血浆中可替宁的固体介质液液萃取-液相色谱-串联质谱测定法
目的 建立一种快速准确测定血浆中可替宁的方法.方法 将血浆样品碱化并加入内标后,通过96孔固体介质液液萃取对其进行分离纯化.经洗脱、氮气吹干、复溶后,使用HypersilGold C 18 Selectivity色谱柱(50 mm×3 mm,1.9μm),以醋酸铵缓冲溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,使用ESI源正离子扫描方式测定.结果 本方法在0.50～200 ng/nl范围内线性良好(R2=0.9995),定量检出限为0.25 ng/ml,加标回收率为84.0％～96.1％,RSDs为3.08％～7.66％(n=6).结论 该方法简单快捷,溶剂使用量小,具有高通量、高灵敏度的特点,适用于非吸烟人群及主动吸烟人群血浆中可替宁含量的测定.
关键词： 固体介质液液萃取-液相色谱-串联质谱 血浆 可替宁 -
人体内可替宁检测技术研究进展
可替宁是当前评价环境烟草烟雾暴露的佳生物标志物.随着<烟草控制框架公约>在我国实施.环境烟草烟雾的危害日益受到重视.而反映其内暴露的体内可替宁的检测也变得越发重要.建立统一规范、简便快捷的人体内可替宁检测方法势在必行.该文介绍了近年来国内外可替宁的主要检测方法及其在不同生物材料中的应用,对人体内可替宁检测技术的发展方向进行了展望.
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烟草对血液尿酸水平的影响
目的:测定吸烟对血液尿酸的影响,并了解这种变化与烟草代谢物的关系.方法:选择健康人群304人,其中吸烟者162人(男145人,女17人),不吸烟者142人(男64人,女78人).使用全自动生化仪测定血液尿酸、肌酐以及尿中的可替宁水平.结果:吸烟者血液中尿酸水平明显低于不吸烟者,两者有明显差异.血液中尿酸水平降低与吸烟量与时间存在一定负相关关系.结论:在排除影响血液尿酸因素以后,吸烟者尿酸水平明显降低,这种降低与尿酸内源性生成减少有关,是吸烟促发人体应激反应作用的结果.由于测定尿酸方法简单而且能反应人体的抗氧化物水平,它有可能成为吸烟者应激状态的常规检测指标.
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尿液中尼古丁和可替宁QuEChERS预处理气相色谱测定法建立
目的 建立同时检测尿液中尼古丁和可替宁的QuEChERS样品预处理-气相色谱法.方法 于2015年11月22日-12月12日,采集重庆医科大学6例吸烟者和10例小吸烟者尿液样本,通过QuEChERS提取和净化后,经非极性的DB-5 ms毛细管色谱柱分离,氢火焰离子化检测器(FID)检测,保留时间定性,峰面积定量.结果 尿液中尼古丁和可替宁的线性范围分别为0.5 ～500 μg/mL(r =0.999 8)和5～500 μg/mL(r =0.998 9),低检出限(LOD)分别为0.09和0.75 μg/mL.2种待测物日内的相对误差(RE)和变异系数(CV)＜10.0％,日间RE和CV＜10.4％.尼古丁和可替宁的加标回收率分别在93.2％ ～ 107.8％和94.6％ ～ 99.2％范围内.结论 建立的方法操作简单、快速、成本低且有机试剂用量少,适于暴露者的烟草暴露剂量评估.
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中国朝鲜族缺血性脑卒中与尿中可替宁水平的关系
目的 探讨中国朝鲜族缺血性脑卒中与尿中可替宁的关系.方法 选择年龄、性别、城乡分布、受教育水平匹配的140例延边地区朝鲜族缺血性脑卒中患者和141例非脑卒中朝鲜族对照组进行病例对照研究.用液相放射免疫测定法(liquid phase radioimmunoassay method,LPRM)分析尿中可替宁水平.结果 患者组尿中可替宁平均值为(754.0±103.8)μg/g·Cr,显著高于对照组(491.5±82.4)μg/g/·Cr(P＜0.05).中国朝鲜族缺血性脑卒中与尿中可替宁之间存在危险性的水平梯度,与＜500 μg/g·Cr组相比,≥2000 μg/g·Cr组OR值为2.47(95%CI:1.069～5.691).结论 中国朝鲜族缺血性脑卒中的发生与尿中可替宁有一定的关系.
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可替宁的浓度对全麻拔管应激反应的影响
目的:观察血清中可替宁浓度不同对全麻腹腔镜胆囊摘除术患者拔管期应激反应的影响.方法:选全麻下行腹腔镜胆囊摘除术患者120例,按照血清可替宁浓度的不同将其分为(A、B、C、D 组),每组为30例.即>20μg /L为A组;20~10μg /L为B组;10~1μg /L为C组;<1μg /L为D组;每组均于麻醉诱导前(T0) 、拔管即刻(T1) 、拔管后3min(T2) 、拔管后10min(T3) 记录SBP、DBP、HR.结果:在同一时间点A、B组的SBP、DBP、HR较C、D组明显升高.结果:(T0)时四组患者收缩压、舒张压、心率比较(P均>0.05).T1、T2、T3时,在同一时间点上A 组 收缩压、舒张压、心率 与 B组近(P均>0.05),在同一时间点A、B两组收缩压、舒张压、心率 均显著高于 C、D两组.结论:可替宁含量高的患者麻醉拔管的应激反应更加强烈.
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药物Ⅰ期临床试验中烟碱筛查高阳性率的分析
目的 研究药物Ⅰ期临床试验烟碱筛查(以下简称烟检)高阳性率的相关因素,探讨降低烟检阳性率的有效措施.方法 对2016年4月至2016年10月自愿参加某循环系统药物生物等效性试验和某抗肿瘤辅助药物生物等效性试验的227例志愿者,严格按照试验流程对尿液中尼古丁的代谢物可替宁进行定性检测.对于第一次烟检结果阳性(偶尔吸烟或从不吸烟)且愿意继续参加试验的志愿者,在禁烟或避免二手烟3～4d后进行第二次烟检.结果 志愿者第二次烟检阳性率为11.5％,远远低于第一次的66.5％ (P＜0.001).结论 被动吸烟是烟检阳性的首要因素,禁烟4d或避免二手烟3d以上,可有效提高药物Ⅰ期临床试验烟检的合格率,提高筛选效率.
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吸烟患者细胞色素P450酶2E1的表达与七氟醚阻断肾上腺素能反应低肺泡气浓度的相关性研究
目的 通过检测吸烟患者细胞色素P450酶2E1(cytochrome P450 family 2 subfamily E member 1,CYP2E1)含量变化,分析其与七氟醚阻断肾上腺素能反应的低肺泡气浓度(minimum alveolar concentration to block the adrenergic response,MACBAR)值的相关性,探讨吸烟对七氟醚MACBAR值的影响及机制.方法 选择ASA分级Ⅰ、Ⅱ级,年龄30~50岁,择期拟在全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术的患者90例.通过询问患者本人及其家属评估两组患者吸烟情况,同时结合血清可替宁含量,将其分为吸烟组(A组,49例)和非吸烟组(B组,41例).采用快诱导气管内插管静吸复合麻醉,两组患者七氟醚目标呼气末浓度平衡时间>20 min,使用气腹刺激,观察MAP和HR变化,采用单次刺激法测定七氟醚MACBAR.手术前1 d抽取患者晨起静脉血5 ml,离心收集血清,检测可替宁和CYP2E1含量.结果 A组、B组诱导前HR和MAP组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);组内HR和MAP基础值(气腹针穿刺前3 min、1 min的平均值)比诱导前明显下降(P<0.05);气腹后HR和MAP明显上升,其中MAP在A组升高幅度大于B组(P<0.05),HR组间比较差异无统计学意义(P>0.05).A组七氟醚MACBAR、CYP2E1和可替宁水平均高于B组(P<0.05).A组CYP2E1含量与MACBAR有相关性,且呈正相关(r=0.51,P<0.05).结论 吸烟患者CYP2E1含量与七氟醚MACBAR值有一定相关性,提示吸烟者血清中CYP2E1可能对七氟醚MACBAR值有影响.
