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血管内皮生长因子C靶向分子探针在肝细胞癌大鼠模型中的特异性磁共振成像及临床意义

潘奇;罗春海;马婉玲;曲原飞;王建如;陈琳

摘要: 目的 观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)抗体与超顺磁性氧化铁颗粒(USPIO)连接的靶向分子探针(VEGF-C-US-PIO)在大鼠肝细胞癌(HCC)模型体内的MR成像特点,并探讨其临床意义.方法 采用诱导法建立大鼠原位肝癌模型,将30只SD大鼠随机分为实验组(n=20)和对照组(n=10).分别于鼠尾静脉注射靶向探针VEGF-C-USHO和非靶向探针USPIO,并于注射前及注射后1h对大鼠行MR扫描成像,测量其肝脏肿瘤与周围肝组织的T2WI信号强度,计算噪声比(CNR),比较增强前后2组之间CNR的差异.扫描结束后取动物肝脏进行HE染色明确大鼠肝癌病理类型;普鲁士蓝染色验证肿瘤组织细胞中铁含量;免疫组化染色验证肝癌组织中VEGF-C的表达情况.实验组与对照组间的比较采用独立样本t检验,实验组或对照组内注射对比剂前后的比较采用配对样本t检验.结果 30只大鼠全部诱癌成功,病理学诊断为HCC,成瘤率100%.实验组注射靶向对比剂VEGF-C-USPIO后1h与注射前CNR比较,差异有统计学意义(2.11 ±0.23 vs 3.47±0.45,t=-13.15,P<0.001);对照组注射非靶向对比剂USPIO后1h与注射前CNR之间差异无统计学意义(3.51 ±0.14 vs 3.82 ±0.61,t=-1.40,P=0.192);2组大鼠注射对比剂后的CNR比较,差异有统计学意义(=17.60,P<0.001).对大鼠肝脏标本行HE染色,结果证实为HCC;免疫组化染色显示,VEGF-C主要在肝癌细胞胞膜及胞浆中表达;普鲁士蓝染色显示,实验组肿瘤组织内蓝染铁颗粒较对照组明显增多.结论 所合成的分子靶向探针VEGF-C-USPIO对大鼠HCC模型具有较好的主动靶向作用,能够通过MR信号强度的变化实现HCC的特异性成像,为HCC的早期诊断提供影像学依据.

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