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阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ及其受体表达的影响
目的探讨糖尿病大鼠血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及其AT1受体(AT1R)表达的改变,以及阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对其影响. 方法将大鼠分成正常对照组(NC组)和糖尿病组(DM组).糖尿病成模后4周,再将DM组分成培哚普利治疗组(DP组)、氯沙坦治疗组(DL组)和糖尿病对照组(DC组),共治疗12周.以放免法测定血浆ATⅡ(PA)及肾组织ATⅡ(RA),逆转录聚合酶链反应检测肾组织ATⅡ及AT1R表达. 结果第4周时,DM组肾脏AT1R表达下降;第16周时,DC组PA、RA水平及AT1R表达较NC组显著增加,DP组和DL组RA水平及AT1R表达较DC组显著下降. 结论糖尿病肾脏中存在ATⅡ及AT1R表达的异常;培哚普利和氯沙坦对糖尿病肾脏的保护作用可能与肾脏局部ATⅡ下降及AT1R表达的下调有关.
关键词: 糖尿病肾病 肾素-血管紧张素系统 受体 血管紧张素 -
糖尿病冠心病病人冠状动脉旁路移植术的临床应用及探讨
冠状动脉旁路移植术(CABG)作为冠心病治疗手段之一,近年来广泛应用于临床,并获得令人满意的效果。糖尿病患者冠心病的发生率显著高于一般人群,为探讨糖尿病合并冠心病时应用CABG的价值及安全性,现将1992年以来我院收治的24例糖尿病病人CABG治疗获得成功的经验和体会报告如下。资料及方法1992~1998年底,我院对冠心病患者行CABG治疗共129例,其中糖尿病合并冠心病施行CABG共24例,占总CABG人数的18.6%。根据WHO糖尿病标准,24例病人均符合2型糖尿病,男性22例,女性2例,年龄43~74岁,平均61.9岁。糖尿病史4个月~18年,其中5年以上病程的占50%。冠心病史短3个月,长达20年,所有病人均为严重心绞痛需长期服药,其中合并心梗14例,高血压9例,1例伴有轻度肾功能损害,1例合并有牛皮癣。术前心功能Ⅱ~Ⅳ级,结合左室造影及超声心动图检查,左心功能指标EF平均为55.91%,低EF值为35%。冠状动脉造影显示,24例冠状动脉病变为多支病变,大多数为3~4支不同程度的狭窄(左前降支、回旋支、对角支、右冠状动脉分支),其中4支病变的有8例,合并左主干高度狭窄的有5例。患冠心病的24例糖尿病病人,除4例仅糖尿病饮食控制外,19例分别选用口服降糖药(糖适平、拜唐苹、达美康、优降糖、二甲双胍),1例术前胰岛素治疗,控制血糖在4.77~10.66mmol/L,空腹血糖<7.0mmol/L者占41%。在充分术前准备下,于全麻体外循环下行CABG(除1例取自体乳内动脉外,其余均取自体大隐静脉),搭桥3支以上的有21例,搭桥4支的有9例。术中术后1~2天应用普通胰岛素0.5~2.0U/h,静脉微泵给入,根据血糖动态变化调整剂量,维持血糖在7.5~9.0mmol/L。同时应用血管紧张素(ACE Ⅰ)转换酶抑制剂控制血压,维持正常水、电解质、酸碱平衡。术后常规ICU监护1~2天,使用广谱抗生素3~5天,多数病人迅速恢复,于术后12~1 7日痊愈出院,其中1例术后并发心律失常,1例术后并发消化道出血,经积极治疗好转出院。
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脂连素——抗糖尿病的新激素
随着研究的进展,现已发现白色脂肪组织不仅具有储存能量的功能,而且是全身较为重要的内分泌器官.它可分泌多种蛋白,包括肿瘤坏死因子-α、瘦素、抵抗素、血管紧张素肽、纤溶酶原激活抑制因子-1、脂连素(adiponectin)等,它们具有细胞因子的一些结构特点,因此统称为"脂肪因子".
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应激对糖尿病的影响
机体内环境的稳定有利于维持正常的生理功能,当机体受到精神上痛苦或社会环境、生物学和物理化学方面的侵袭时,可引起全身性的适应反应.这种对各种有害刺激产生的非特异性反应称为应激(stress).对人和动物模型的研究表明,应激时肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、生长素、催乳素、β内啡肽、β促脂素、血管紧张素、胰升糖素、加压素、神经肽Y等激素均可升高.除了对神经内分泌系统的影响,应激还可通过细胞因子对免疫系统产生影响.应激在糖尿病的发生、发展与治疗过程中起着重要的作用.
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氯沙坦防治糖尿病神经病变的观察
糖尿病神经病变是一种常见的糖尿病慢性并发症(diabetic chronic complications,DCC),几乎可累及全身任何神经,导致感觉丧失及大脑、心血管、泌尿、胃肠道系统等器官和系统的功能障碍.我们试用血管紧张素受体拮抗剂-氯沙坦(1osartan),观察药物对糖尿病病人的代谢失调、临床症状、神经感觉与传导功能的作用,为糖尿病神经病变的治疗提供一种选择.
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血管紧张素II及甘松提取物对人心房肌细胞内游离钙浓度及心房电重构的影响
目的:从心房肌细胞钙浓度改变的角度,探索血管紧张素II及甘松提取物对人心房肌细胞电重构的影响。
方法:选取正常及房颤患者的右心耳组织,进行心房肌细胞的分离、培养、鉴定,分别予血管紧张素II、甘松提取物干预,测定其细胞内钙离子浓度,进行对比分析。 -
氯沙坦对U II诱导的乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用
目的:观察尾加压素II(UII)对心肌细胞肥大的影响及血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦的抑制效应。
方法:以体外培养的SD乳鼠心肌细胞为实验模型,分为正常对照组,单纯UII作用组,氯沙坦干预组。用real-time PCR方法分析β-MHC、CaN(钙调神经磷酸酶) mRNA表达的变化,以Western blot测定培养心肌细胞内β-MHC、CaN蛋白表达,采用SPSS12.0软件进行数据处理,以探讨UII对心肌细胞肥大的影响。 -
西罗莫司与依那普利对大鼠心房纤维化的影响
目的:初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制。
方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素(ISO)组(ISO模型组)、ISO+西罗莫司(RAPA ,RAPA干预组)、ISO+依那普利(Enla,Enla干预组),每组10只。大剂量皮下注射ISO建立大鼠心房纤维化模型,并分别给予西罗莫司及依那普利干预,实验2周末处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素II(AngⅡ);常规HE和Masson染色法观察心房纤维化程度;免疫组织化学法及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9( MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达。 -
端粒依赖性衰老中的PI3K/Akt信号通路和线粒体解偶联作用相关
目的:氧化应激过程是诱导端粒依赖性衰老的重要原因,其中涉及诸多信号通路的参与,线粒体是内源性氧化产物的主要来源,本研究探讨在抗衰老和凋亡中扮演重要角色的PI3K/Akt信号通路在血管紧张素II(AngII)干预的细胞复制性衰老中的作用并观察其与线粒体功能调节蛋白解偶联蛋白2的相互关系。
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盐诱导高血压前期SD大鼠冠状动脉重构的分子机制研究
目的:高盐摄入通过调节肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)可以引起高血压、氧化应激及靶器官的损害。我们观察(1)高盐摄入能否引起冠状动脉结构和功能的改变;(2)高盐摄入是否通过激活RAAS和氧化应激引起冠状动脉的改变。
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血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与冠心病患者预后的关系
研究发现血管紧张素转换酶(ACE)基因插A/缺失(I/D)多态性与冠心病密切相关,与预后是否有关,国内少见报道.1对象与方法对2001-04至2005-11在我院心内科住院的198例行基因检测的汉族冠心病患者进行随访,失访43例,随访155例患者均符合1979年世界卫生组织和2001年中华医学会心血管病分会<急性心肌梗死诊断和治疗指南>关于缺血性心脏病的命名和诊断标准,其中男113例,女42例,年龄63.74±9.87(32~82)岁,104例行冠状动脉造影;急性心肌梗死42例,不稳定性心绞痛90例,稳定性心绞痛13例,合并高血压72例,合并糖尿病35例.
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胺碘酮联合依那普利预防阵发性心房颤动复发的临床观察
心房颤动是临床常见的持久性心律失常,据近研究发现肾素-血管紧张素(RAS)的激活与之有关.本研究旨在观察依那普利是否能预防阵发性心房颤动的再发及对P波离散度的影响.
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心力衰竭的进展(1)慢性心力衰竭的主要进展概述--半个世纪的变迁
半个世纪以来,对心力衰竭(心衰)的发生、发展及预后因素的认识发生了根本改变:其基础病因从以高血压、瓣膜病为主转为以缺血性心肌病为主;对其病理机制的认识从心脏的前后负荷加重致心脏过劳转为认识到心脏的重塑,以及神经内分泌[交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)]的过度激活是明显加重心肌损伤、心室重塑、促进心衰进程的启动因素,其激活程度也是影响预后和死亡的主要因素.而全面阻断这种神经内分泌的改变是阻断恶性循环的关键.以循证医学证据为基础的慢性心衰指南对治疗模式的转变起了里程碑的作用.
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他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-2)
5 改善心肌重构他汀类药物可通过下调血管紧张素(ANG)Ⅱ受体-1,抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化,并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路[9].另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化.一方面,他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达;另一方面,他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构.
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六分钟步行运动训练对慢性心力衰竭患者血浆肾素和血管紧张素Ⅰ的影响
目的:探讨6分钟步行运动训练对不同程度慢性心力衰竭(心衰)患者血浆肾素、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)的影响.方法:将60例心功能Ⅱ~Ⅲ级的慢性心衰患者随机分为训练组(n=32)和对照组(n=28),在入院24小时之内做6分钟步行运动实验,记录其行走距离,检测血浆肾素和Ang Ⅰ浓度.然后,2组均行常规抗心衰药物治疗,但训练组每天2次行6分钟步行运动训练,8周后重复检测上述指标.结果:运动训练显著改善慢性心衰症状,训练组步行运动距离在治疗8周后较对照组更加明显,有显著性差异(P<0.05).治疗8周后,2组慢性心衰患者血浆肾素、Ang Ⅰ浓度较入院时均明显下降,但训练组下降的程度比对照组更显著(P<0.05~0.01).结论:6分钟步行运动训练可显著改善慢性心衰患者肾素-血管紧张素系统的过度激活.
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苯那普利对心力衰竭患者血浆血管紧张素Ⅱ、血栓素B2和6酮-前列腺素浓度的影响
目的探讨苯那普利治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)对肾素-血管紧张素系统和前列腺素系统的影响.方法用放射免疫法测定40例CHF患者苯那普利治疗2周前后血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血栓素B2(TXB2)、6酮-前列腺素(6-keto-PGF1a).结果CHF患者经苯那普利治疗2周后血浆AngⅡ、TXB2浓度明显下降,6-keto-PGF1a水平显著升高,TXB2/6-keto PGF 1a比值明显下降(P<0.01);血浆TXB2的降低与6-keto-PGF1a升高呈负相关(r=0.59,P<0.01);平均动脉压的下降与6 keto-PGF1a的升高呈负相关(r=-0.41,P<0.05).结论苯那普利治疗2周有利于恢复心力衰竭患者体内环境的稳定.
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脑利钠肽在心肌缺血与心力衰竭中的研究进展
脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是利钠肽系统的一种肽类激素,首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑中分离出来,因而得名[1],BNP本质上是一种心脏神经激素,在血容量增加和压力超负荷的情况下反应性从心室分泌出来.BNP具有重要的病理生理学意义,它可以促进排钠、利尿,具有较强的舒张血管作用,可以对抗肾素-血管紧张素-醛同酮系统及交感神经系统,可以抗血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖等作用.近年来,许多研究证实BNP在心肌梗死(M1)、充血性心力衰竭(CHF)等疾病中的分泌显著增加,且与上述疾病的严重程度及预后明显相关,而且对于外源性BNP的治疗作用也进行了大量研究,BNP的临床应用价值受到越来越多的关注.
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血管紧张素受体在内皮祖细胞凋亡中的作用
目的 探讨在高浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致内皮祖细胞(EPCs)凋亡中,AngⅡ受体(angiotensin receptor,AT)的作用.方法 采集人脐静脉血,用6%羟乙基淀粉沉降和密度梯度离心法联合分离脐带血中的单个核细胞,培养7 d,采用免疫荧光法和免疫组化法鉴定EPCs,收集贴壁细胞,加入不同浓度的AngⅡ(10-4,10-6、10-8mol/L),干预一定时间(12、24、48 h);加入浓度10-6mol/L的AngⅡ,用AT受体拮抗剂干预后,分别观察各组EPCs的凋亡率.结果 AngⅡ可明显促进EPCs凋亡,与对照组(3.82%±0.10%)比较,EPCs凋亡指数随AngⅡ浓度的增高而升高(10-6mol/L:18.54%±0.97%;10-4mol/L:25.30%±0.99%,均为P<0.05),且呈时间依赖性;单用AT1受体拮抗剂氯沙坦对细胞的凋亡无明显作用(P>0.05),单用AT2受体拮抗剂PD123319有抑制作用(P<0.05),两者合用时,抑制作用明显(P<0.01).结论 高浓度AngⅡ可引起EPCs凋亡.氯沙坦对AngⅡ介导的EPCs凋亡影响较小,PD123319则可部分抑制AngⅡ诱导的凋亡,两者合用时抑制凋亡作用明显.
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血管紧张素-(1-7)在拮抗血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞Cx43间隙连接上调中的作用
目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞Cx43间隙连接中作用.方法 AngⅡ处理培养心肌细胞24h.PD98059和Ang-(1-7)在AngⅡ刺激细胞前1h加到培养基中,对照组加等体积药物溶剂DMSO.用Western blot分析和电镜观察心肌细胞Cx43表达和间隙连接.结果 Western blot分析显示用10-9~10-6mol/LAngⅡ刺激细胞24h,Cx43的表达与对照组相比呈浓度依赖性增加;用AngⅡ0.1μmol/L刺激心肌细胞24h,与对照组相比Cx43表达上调、磷酸化ERK1/2活性增加(P<0.01),ERK1/2激酶特异性抑制剂1μmol/LPD98059和0.1μmol/LAng-(1-7)能阻断AngⅡ上调Cx43表达和磷酸化ERK1/2活性增加.电镜观察证明用AngⅡ0.1μmol/L刺激心肌细胞24h,AngⅡ处理组细胞间隙连接数目和大小较对照组增加(P<0.05),0.1μmol/LAng-(1-7)能阻断AngⅡ增加心肌细胞间隙连接数目和大小.结论 Ang-(1-7)通过抑制磷酸化ERK1/2活性增加,从而拮抗AngⅡ上调培养新生鼠心肌细胞Cx43间隙连接.
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肺静脉隔离治疗心力衰竭患者的心房颤动
肺静脉隔离被越来越多地用于治疗心力衰竭患者的心房颤动(房颤).本研究为前瞻性多中心临床试验,我们将有症状的、药物不能控制的房颤、射血分数(LVEF)≤40%、纽约心脏协会心功能分级(NYHA)Ⅱ~Ⅲ级的患者随机分配到肺静脉隔离治疗组或房室结消融加双心室起搏治疗组.入选标准:LVEF≤40%;正在服用β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂,对于NYHA Ⅲ级心力衰竭的患者,还要服用螺内酯;能完成6 min步行试验;年龄在18岁或以上.