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Plin1-/-小鼠高血压发生机制
脂肪组织功能紊乱与高血压密切相关,其可能机制包括炎症、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和自主神经兴奋等。Perilipin 1基因敲除小鼠(Plin1-/-)小鼠出现脂肪组织功能紊乱,研究人员通过监测不同周龄 Plin1-/-小鼠主动脉血压,明确其可发生早发高血压,并初步探讨其机制。
研究表明:Plin1-/-小鼠血浆中甘油三酯、甘油、葡萄糖轻度升高,而醛固酮、电解质、炎性因子(脂联素、TNF-α和 IL-6)及氧化应激水平均无显著变化,提示这些因素并不参与 Plin1-/-小鼠高血压的发生。随后通过离体血管环实验对血管本身功能和结构变化检测时发现:Plin1-/-小鼠主动脉及肠系膜动脉内皮舒张功能均受损,在维多利亚蓝对血管弹力纤维的染色中也提示血管结构的损伤。管周脂肪(PVAT)可双向调节血管张力,其既可分泌舒张因子,具有抗收缩功能,同时也可分泌促收缩因子。本研究通过离体血管环实验证实 PVAT 抗收缩功能受损,而氧化应激和炎症浸润是其主要机制,免疫组化结果表明Plin1-/-小鼠 PVAT 中有巨噬细胞浸润,Real-time PCR 结果也证实其 PVAT 局部 TNF-α、IL-6和 MCP-1 mRNA 水平明显升高,管周脂肪 DHE 染色提示超氧阴离子含量增加,而肠系膜 PVAT 氧化应激标志物硫代巴比妥酸反应产物也明显升高。这些结果均表明炎症浸润及氧化应激可能是 Plin1-/-小鼠血压升高的重要机制。此外,研究人员利用放免法检测发现 Plin1-/-小鼠管周脂肪局部 AngⅡ浓度显著升高,表明 PVAT 组织 RAS 系统的激活促进高血压的发生;此外,对 Plin1-/-小鼠保留 PVAT 胸主动脉研究表明,其在不给予任何药物刺激就出现张力缓慢升高(自发性收缩),同时发现 Plin1-/-小鼠皮下脂肪的脂质抽提成分可刺激血管收缩,这表明除 AngⅡ外,Plin1-/-小鼠脂肪组织可还分泌另一种引起脂类收缩血管物质,其具体成份有待进一步研究。 -
Apelin:正常胚胎血管发育必需的强效血管生成因子
Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ(又称为血管紧张素II受体样受体1)的内源性配体,其前体由77个氨基酸残基组成,剪切后生成具有生物活性的Apelin,Apelin除具有调节血压、心脏收缩力、饮水和摄食的作用外,Cox CM等在2006年的Dev Biol杂志上报道,Apelin参与正常胚胎血管发育.
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ACE和AT1R基因多态性与原发性高血压易感性及与替米沙坦降压疗效的关系
目的 研究ACE基因和AT1R基因A1166C多态性与湖南地区汉族原发性高血压(PH)的关系及与替米沙坦的降压疗效关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLJ))对湖南地区汉族285例健康对照者(CON组)和246例原发性高血压(PH)患者(PH组)ACE插入和(或)缺失(I/D)突变和AT1R A1166C等位基因突变进行检测,分析两组问基因型和等位基因的频率分布.给予PH组中替米沙坦治疗12周,观察服药前后的疗效.采用Logistic多元回归分析基因多态性与PH的相关性.结果 PH组ACE基因型分布为DD 25.2%(62/246)、ID 27.6%(68/246)、II47.2%(116/246);AT1R基因型分布为从61.4%(151/246)、AC 31.3%(77/246)、CC 7.3%(18/246),其中ID和AC基因型与CON组差异有统计学意义(P<0.05);D、I等位基因频率与CON组差异无统计学意义(P>0.05);A、C与CON组差异有统计学意义(P<0.05).替米沙坦治疗12周后,ACE基因DD型与ID型降压疗效显著优于II型,收缩压分别下降(26.31±9.16)mm Hg、(22.92±10.21)mm Hg和(15.67±8.94)mm Hg,mm Hg=0.133 kPa,P<0.05.AT1R基因AA型降压疗效优于AC+CC基因型,收缩压分别下降(15.00±8.64)mm Hg和(10.37±8.04)mn Hg,舒张压分别下降(14136±6.01)mm Hg和(8.83±5.93)mm Hg,均P<0.05.AT1R基因AC基因型是PH的独立危险因素.结论 ACE和AT1R基因多态性与湖南地区汉族人PH具有一定关系.携带ACE D和AT1R1622A等位基因的PH患者对替米沙坦的降压反应较好.
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高血压人群氧化应激水平研究
目的探讨高血压人群氧化应激状况,以期为临床高血压病人抗氧化治疗提供理论研究基础.结果在高血压人群中,总抗氧化能力(T-AOC)低于非高血压人群,而MDA含量高于非高血压人群,且差异具有显著性,而作为主要抗氧化因素的SOD和VitE水平差异无显著性.结论高血压病人处于高氧化应激水平,临床应用抗氧化药物治疗高血压可能有一定疗效.
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血管紧张素Ⅱ1型受体在大鼠心肌纤维化中的表达及其意义
目的 探讨血管紧张素Ⅱl型受体(ATlR)在心肌纤维化中的表达及其意义.方法 注射盐酸异丙肾上腺素(Is0)15 mg/kg复制大鼠缺血性心肌纤维化模型.MD-100自动生化分析仪检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量,通过Masson染色评价心脏的形态及结构变化;同时采用免疫纽织化学染色分析心肌ATIR蛋白表达及I型和Ⅲ型胶原的表达,逆转录聚合酶链反应分析ATlR mRNA表达.结果 与正常对照组比较,注射Iso后血清LDH、CK及CK-MB在4h达高峰(X2=16.90,P<0.05),AST在6 h达高峰(x2=16.90,P<0.05).ATlR mRNA结果显示,注射Iso后2~12 h,ATlR mRNA表达即有所增加,但无统计学意义(P>0.05);注射Iso后24 h,ATIR mRNA表达较正常对照组明显增加;自48 h后mRNA表达逐渐下降,至3周后降至正常.ATlR蛋白表达随纤维化病变程度的加重而增加.结论 ATIR mRNA及ATlR的蛋白表达水平在缺血缺氧性坏死心肌明显增加,ATlR的表达与纤维化程度密切相关,提示ATlR可能参与了心肌纤维化的过程.
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原发性高血压患者血浆Apelin-12含量变化及意义
原发性高血压发病率仍持续上升,其病因为多因素,包括有交感神经系统亢进、水钠潴留、细胞膜离子转运异常、胰岛素抵抗、肾素-血管紧张素-醛固酮(the renin-angiotensin system,RAS)系统异常等,体内多种血管活性物质与高血压的发生发展密切相关。近年来发现的一种新的血管活性肽Apelin及其受体也具有调节血压的作用,但在临床上对原发性高血压与血浆Apelin的相互关系观察甚少。本研究探讨原发性高血压患者血浆Apelin-12含量变化及意义。
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双水平正压通气对重叠综合征合并慢性肺源性心脏病急性加重期患者血浆B型脑钠肽的影响
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)称为重叠综合征(overlap syndrome,OS).OS患者比OSAHS患者具有更严重的低氧血症,并发心血管事件的概率显著增高.B型脑钠肽(BNP)广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织,其中以心脏含量高,它是由32个氨基酸组成的多肽,能促进排钠、排尿,可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用.
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血管紧张素Ⅱ在急性肺损伤大鼠循环及肺组织中的表达
目的 研究大鼠急性肺损伤时循环及肺组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的变化,探讨AngⅡ在急性肺损伤发病中的作用.方法 清洁级SD大鼠30只,随机分为正常对照组(n=6)和模型组(n=24),模型组又按注射脂多糖(LPS)后3、6、9、12 h四个时间点分成4组,每组6只.分别于静脉注射LPS后各分组时间点观察大鼠一般情况、血压、动脉血气分析、肺组织湿质量/干质量(W/D)比值、肺组织病理改变,放免法测定血浆及肺组织AngⅡ的含量的变化,所有观察指标采用单因素方差分析与正常对照组比较.结果 与正常对照组比较,pH值和动脉血氧分压显著降低(P<0.05),而二氧化碳分压及肺W/D比值均显著高于对照组(P<0.05),病理形态学积分分析显示肺组织受损(P<0.01).ALI大鼠血浆及肺组织AngⅡ均升高(P<0.05),其中血浆AngⅡ在9 h时点达峰值,而组织Ang Ⅱ浓度在各观察时间点持续上升.结论 ALI时肺组织和血中Ang Ⅱ大量释放,提示ALI时伴有全身及肺局部肾素-血管紧张素系统的激活.
关键词: 脂多糖 急性肺损伤 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素 -
孤束核调节动脉血压机制的研究进展
心血管中枢的主要功能是维持动脉血压稳定,使其能满足组织血流灌注和代谢的需要.长期稳定的血压需要神经系统维持,孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)通过神经反射的开放式和关闭式通路,发挥血压调定点的作用,在维持血压自我平衡方面起着重要作用,参与多种类型高血压的病理进程.
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卡托普利对血管成形术后再狭窄作用的实验研究
目的 探讨卡托普利对血管成形术后再狭窄的干预作用.方法 SD雄性大鼠60只,分单损组、干预组和对照组.单损组采用改良导丝法制作大鼠颈动脉再狭窄模型.干预组将卡托普利研磨成粉状,生理盐水稀释配制成5 mg/ml溶液,分别于制模前6 d开始按10 mg/(kg·d)剂量经灌胃针给予大鼠至术后各时间点.对侧颈总动脉作为假手术对照组.每组各时间点6只大鼠,于制模后1天、4天、7天、14天及28天原位灌注固定取材.根据HE染色标本情况,选血管形态结构完整的50个标本,进行HE染色,采用病理图像分析系统染色片进行形态计量分析.结果 损伤后从第7天起新生内膜厚度和面积逐渐增加,到28天达峰值;与单损组比较,干预组血管壁三层厚度无显著差别,干预组第14、28天新生内膜面积显著减低.狭窄率于血管损伤后逐渐增加,到28天达峰值,与单损组比较,干预组在14天和28天狭窄率明显变小,各时间点内弹力板面积、外弹力板面积及重塑指数两组之间无显著差别.结论 卡托普利减小大鼠颈动脉损伤后新生内膜面积及狭窄率,抑制新生内膜形成,但不改变内、外弹力板面积及重塑指数,不影响血管收缩性重塑.
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肾动脉成形术对肾静脉肾素活性和血管紧张素的影响
目的 探讨血管内治疗术对伴粥样硬化性肾动脉狭窄的高血压患者的治疗机制.方法 98例患者肾动脉造影后根据管腔狭窄程度分为治疗组(狭窄≥70%)、狭窄组(狭窄50%~70%)和对照组(狭窄<50%).比较各组患者术前、术后血压和肌酐的变化和术后即刻肾静脉肾素和血管紧张素活性的变化.结果 治疗组术后即刻肾素和血管紧张素明显降低(P<0.01),与对照组无显著性差显;治疗后1个月血压和血肌酐下降(P<0.05).结论 肾动脉成形术能够降低肾动脉狭窄患者即刻肾静脉肾素活性和血管紧张素水平.
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Visfatin与运动的研究进展
目前研究表明,脂肪组织分泌大量的激素、生长素和其他有生物活性的物质,包括TNF-a、未酯化的脂肪酸、前列腺素、脂联素、Visfatin、抵抗素、血管紧张素、IL-1、IL-6、血纤维蛋白溶酶原激动剂-1抑制剂[1],释放入血后对脉管系统和新陈代谢产生深远的影响.
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卡托普利与其他药物的相互作用
卡托普利(captopril)为口服血管紧张素转化酶抑制剂.本文就卡托普利与其他药物合用时产生有利和有害两种相互作用综述如下:
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加强用药指导以防范钙拮抗剂降压药不良反应
常用的降压药大概可分为利尿剂(如呋塞米、螺内酯等)、中枢及周围交感神经阻滞剂(如利血平)、α受体阻滞剂(如酚妥拉明)、β受体阻滞剂(如普萘洛尔)、血管扩张剂(如硝普钠)、血管紧张素转换酶抑制剂(如依那普利)、钙拮抗剂(如尼群地平、尼卡地平).
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胺碘酮联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动复律后维持窦性心律临床观察
目的:观察胺碘酮联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在心房颤动复律后维持窦性心律的疗效.方法:85例持续性心房颤动的患者,药物或电复律后随机分为两组,1组43例,单纯口服胺碘酮,Ⅱ组42例口服胺碘酮联合应用血管紧张索Ⅱ受体拮抗剂,观察12个月.结果:79例完成治疗.Ⅱ组窦性心律维持率明显高于Ⅰ组,有统计学差异.结论:胺碘酮联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较单用胺碘酮更有效.
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血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂的临床应用
血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂是一类新的降压药物,笔者将本药的临床应用总结如下.1血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的基础特性血管紧张素Ⅰ能在血管紧张素转换酶或其他蛋白酶作用下生成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).AngⅡ刺激在体内引起许多生理性反应以维持血压及肾脏功能.在高血压病、动脉疾病、心脏肥大、心力衰竭及糖尿病、肾病等的发病机制上都起着重要的作用.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)部分阻断Ang Ⅱ的形成,对上述心脏血管疾病产生了显著的治疗效应.但小部分的患者因干咳不能耐受,从而促使研制出完全阻断Ang Ⅱ效应的AngⅡ受体拮抗剂,为心脏血管病的防治展现了一幅新的宽广前景.
关键词: 受体 血管紧张素 2型/药理学/治疗应用 -
氯沙坦对维持性血液透析患者炎症标记物的影响
在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中,相当部分存在着微炎症(microinflammation)状态,这些微炎症反应可使内皮细胞表面的正常稳态受破坏,可通过多种途径导致心血管损伤,如动脉粥样硬化性和心室肥厚等,从而增加心血管病发生的风险[1].微炎症状态主要表现为C反应蛋白(CRP),促炎症细胞因子白介素-1 β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高,均和MHD人群死亡率升高相关;同时炎症还直接影响患者营养状态,引起营养不良,而营养不良同样是MHD人群高死亡率强预测因子[2].为此,寻求心血管疾病早期可逆因子或防治措施对MHD患者转归有重要意义.氯沙坦(losartan)是临床广泛应用的降压药物,可减少心血管疾病发病率及死亡率,但有关血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类药物对MHD患者微炎症状态的影响,报道甚少.我们通过观察氯沙坦对MHD患者血清中IL-1 β、IL-6、TNF-α和CRP的影响,以期了解ARB类药物对此类人群中微炎症状态的作用,观察其降压作用以外的效应.
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尿毒症患者血液透析中高血压发生机制的临床研究
高血压在血液透析患者中有很高的发病率[1].众所周知,血液透析的充分性是尿毒症患者透析相关性高血压的发病因素之一,本文在保证充分透析的前提下,探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)、内皮衍生因子等在血液透析患者高血压形成中的病理生理作用,从而指导临床治疗.
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树脂吸附对血液透析顽固性高血压患者肾素-血管紧张素醛固酮系统的影响
近年研究表明,高血压是终末期肾病(ESRD)行血液透析(HD)患者常见的并发症,可导致透析患者心力衰竭和死亡,HD患者的高血压发生率约占80%[1].
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血管紧张素Ⅱ快速诱导ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型的建立及其MR成像
目的 建立ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型,探讨超高场强7.0T MR检测ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤的价值. 方法 10月龄ApoE-/-小鼠饲以高脂饮食10周后,背部埋置血管紧张素Ⅱ缓释泵,Ang Ⅱ分为1000 ng/(kg·min)和500 ng/(kg·min)组,对照组埋置生理盐水,装泵前及装泵后14天内行MR活体扫描,扫描后取腹主动脉行病理学检查. 结果 Ang Ⅱ灌注高剂量组第6或第7天即形成夹层动脉瘤,T2WI示一侧管壁周可见新月形超高信号,病理证实为中膜与外膜间出血;低剂量组第13、14天后也见腹主动脉夹层动脉瘤形成,MR示管壁信号于T2WI及PDWI均明显增加,并可见斑点状高信号向腔外突出,与病理内膜断裂血流冲击中膜形成主动脉夹层一致. 结论用2种剂量的血管紧张素Ⅱ灌注2周内均可成功建立ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型,前组可在更短时间内建模成功.超高场强MR可成功用于活体检测腹主动脉夹层动脉瘤形成.