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基因芯片技术检测消瘤保肺丸对肿瘤转移相关基因表达的影响
目的:基因芯片技术检测消瘤保肺丸对肿瘤转移相关基因表达的影响.方法:采用消瘤保肺丸中药灌胃、采集兔含药血清.消瘤保肺丸含药血清与PG细胞培养48 h后,观察用药后细胞肿瘤转移相关基因表达的变化.结果:PG细胞空白组与用药组比较:经药物干预后,用药组有30多个基因表达上调大于1.5倍,其中包括DCC,GPNMB,MCAM,ETV4,FN1等,无表达下调基因.结论:消瘤保肺丸对肺癌转移的调控是多层次、多靶点的;同时也反映出该药对于转移潜能不同的细胞类型其作用靶点可能也不尽相同.
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转移相关基因在肿瘤中的研究进展
转移相关基因(MTA)是一个与肿瘤发生和进展密切相关的基因家族.近的研究表明,MTA家族成员在多种人类肿瘤组织中表达异常升高,并通过多种机制参与肿瘤的侵袭、转移及血管生成.MTA可能是多种恶性肿瘤发生与进展相关的主要调节分子家族之一.
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肿瘤转移相关基因mts1和nm23-H1在肺癌中的表达及其临床病理学意义
目的探讨转移相关基因mts1和nm23-H1在肺癌中的表达及其与肿瘤大小、肺癌分期等之间的关系.方法 对26例肺鳞癌和13例肺腺癌的新鲜组织标本采用地高辛标记的mts1及nm23-H1 cDNA探针进行原位杂交.结果 26例肺鳞癌中,肿瘤大直径≤3 cm者7例,>3 cm者19例;mts1 mRNA阳性表达分别为4例和9例,两者阳性率差异不显著;nm23-H1 mRNA阳性表达分别为2例和16例,两者阳性率差异显著.26例肺鳞癌中,Ⅰ~Ⅱ期鳞癌15例,Ⅲ~Ⅳ期鳞癌11例,mts1 mRNA阳性表达分别为4例和9例,两者差异非常显著;nm23-H1 mRNA阳性表达分别为10例和8例,两者相差不显著.13例肺腺癌中,肿瘤大直径≤3 cm者4例,>3 cm者9例,mts1 mRNA阳性表达分别为2例和5例,两者差异不显著,nm23-H1 mRNA阳性表达分别为3例、7例,两者阳性率差异不显著.13例肺腺癌中,Ⅰ~Ⅱ期腺癌7例,Ⅲ~Ⅳ期腺癌6例,mts1 mRNA阳性表达分别为3例和4例,两者差异不显著,nm23-H1 mRNA阳性表达分别为5例和5例,两者差异不显著.结论 mts1 mRNA表达与肺鳞癌、腺癌的肿瘤大小相关性不显著,与肺鳞癌的分期显著相关,与肺腺癌的分期相关性不显著.nm23-H1 mRNA表达与肺鳞癌的肿瘤大小显著相关,与肺腺癌的肿瘤大小相关性不显著,与肺鳞癌、腺癌的分期相关性不显著.
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人大肠癌转移相关基因片段的筛选和鉴定
目的:初步筛选和鉴定大肠癌转移相关基因,阐述大肠癌转移的分子机制.方法:利用抑制消减杂交技术(suppression subtractive hybridization,SSH),在一对来自同一亲本、转移能力不同的人大肠癌细胞株SW620和SW480间,已成功构建了人大肠癌转移促进基因和转移抑制基因的两个cDNA消减文库.从以上两个文库中随机挑取约200个菌液PCR片段,利用Differential screening(DS)方法筛选真正差异表达的cDNA片段,之后通过Northern blot对部分差异cDNA片段的DS筛选结果进行验证.后对筛选出的差异cDNA片段进行测序和同源检索,分析其性质并初步探讨其在大肠癌中转移中的可能机制.结果:约200个菌液PCR片段经过DS筛选后,共获得29个真正差异表达cDNA片段,利用Northern blot对其中4种cDNA片段的表达情况进行验证,结果与DS筛选一致.然后对29个差异cDNA片段进行测序和同源性分析,得到25个差异表达基因,10个为已知基因,其中5个基因在高转移细胞株SW620中差异表达,可能有促进转移的作用,包括热休克蛋白10(heat shock protein10,HSP10)、细胞色素氧化酶Ⅱ(cytochrome C oxidaseⅡ,COXⅡ)、有丝分裂调控蛋白dis3人同源物(mitotic control protein dis3 homolog,DIS3)、骨骼肌αl-肌动蛋白(skeletal muscle actin alpha1,ACTAl)及血浆淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA);另外5个基因的表达仅见于在SW480低转移细胞株,具有潜在的转移抑制作用,包括egl nine homolog 2(EGLN2)、真核翻译起始因子4A(eukaryotic translation initiation factor4A,EIF4A)、人细胞色素氧化酶Ⅲ的类似物(similar to cytochrome c oxidase Ⅲ,COXⅢ)、谷胱甘肽S转移酶3(glutathione S-transferase mu 3,GSTM3)及线粒体DNA(mitochondrion DNA,mtDNA).10个已知基因基本上是一些与细胞生长分化、代谢合成、转录、凋亡及信号转导等相关的基因.除DIS3和SAA外,其余基因与大肠癌转移的关系在本研究中首次被报道.此外,还筛选到15个未知基因片段,通过与人基因组序列进行比对,发现其中6个基因定位于5号染色体上,包括4个可能促进大肠癌转移的基因和2个抑制基因.目前这15个未知基因片段已经被GeneBank dbEST库收录,GeneBank登陆号为CD485499-CD485513.结论:DS技术是一种筛查表达文库的有效途径;细胞的生长分化、转录、凋亡、信号转导等变化可能在大肠癌转移过程中发挥重要作用;5号染色体上可能存在多个与大肠癌转移相关的新基因位点.
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结直肠癌转移相关基因在患者预后评判中的价值
肿瘤细胞侵袭转移是恶性肿瘤特征之一,也是提示患者预后的指标之一,故抗肿瘤转移治疗已成为广大临床工作者的重要任务。寻找更多的与大肠癌相关的肿瘤转移基因,研究它们的生物学特性及其转移的具体机制,有助于控制肿瘤转移、防止复发、改善患者预后。现就大肠癌相关转移基因与预后的关系做一综述。
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基因芯片在胆管癌转移相关基因差异性表达应用研究
胆管癌是一种隐匿性进展的恶性肿瘤,生长缓慢,可较早发生胆管周围及肝内转移,切除率低.胆管癌转移是多步骤、多种因素参与的极复杂过程,涉及多个基因表达谱改变,参与细胞周期调节、凋亡、血管生成、黏附、迁移、侵袭、免疫应答、信号转导等.利用基因芯片高通量、自动化优点,对来源于不同个体、不同周期、不同分化阶段转移瘤细胞DNA进行检测,迅速将某些基因与转移相关因素连接起来,加快明确胆管癌转移相关基因[1],分析相关基因的功能表达,为临床分析胆管癌的生物学特性及基因位点治疗提供依据.
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胃癌淋巴结转移分子标志物的研究进展
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,据2015年资料统计[1] ,我国每年胃癌新发病例约67.9万,同期死亡人数高达49 .8万,发病率和死亡率在恶性肿瘤中均高居第二. 大部分胃癌患者就诊时处于中晚期,5年生存率只有不到5%[2]. 淋巴结转移是胃癌常见的转移形式,即使在早期胃癌阶段,淋巴结转移率仍可达18.3%[3]. 淋巴结转移是导致胃癌预后较差的重要原因,也是影响胃癌治疗方式的关键因素.目前CT和超声内镜等影像学检查诊断胃癌淋巴结转移的敏感性和准确性均不理想,前哨淋巴结活检技术未广泛应用于临床,因此寻找能够准确预测胃癌淋巴结转移的标志物成为近年来研究的热点. 既往研究报道的胃癌淋巴结转移标志物特异性不强,临床应用受限,包括E钙黏蛋白、整合素等细胞黏附分子,金属基质蛋白酶、转化生长因子、血管内皮生长因子、趋化因子等细胞因子,以及nm23、mta-1、c-met等淋巴结转移相关基因. 因此,筛选具有较高灵敏度和特异度的分子标志物是目前临床亟待解决的问题,将有助于阐明胃癌淋巴结转移的分子机制及开展靶向治疗,从而改善预后. 本文对近年来新发现的与胃癌淋巴结转移密切相关且有重要意义的分子标志物及其可能的作用机制进行综述.
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胃癌的基因异常及其意义
现代分子生物学研究证实,从正常上皮细胞发展到临床所见的肿瘤是一个复杂的过程,与多种基因异常的积蓄有关.胃癌也呈现出多基因的改变,其中包括基因的不稳定性、细胞周期调节蛋白、肿瘤抑制基因与细胞粘附因子、原癌基因、生长因子及转移相关基因等.本文就其中有代表性的研究进展作一回顾.
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沉默MACC1基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌细胞顺铂敏感性的影响
结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)异常表达于结肠癌、胃癌、肝癌、卵巢上皮性癌(卵巢癌)等多种恶性肿瘤中,可能与上述恶性肿瘤的发生、发展密切相关[1-5]。有研究显示,在前列腺癌细胞中采用小分子干扰RNA(siRNA)抑制MACC1基因的表达,可增加前列腺癌细胞对吉西他滨的敏感性,其作用可能与抑制Ras/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的活性有关[6]。本研究利用短发夹状RNA(shRNA)沉默MACC1基因表达后,观察顺铂耐药的卵巢癌细胞系A2780/DDP、COC1/DDP细胞对顺铂敏感性的变化,探讨MACC1基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系及其可能的分子机制。
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cDNA芯片筛查Ⅰb期子宫颈鳞癌转移相关基因
子宫颈癌居全球女性恶性肿瘤的第二位, 居我国女性恶性肿瘤之首位[1].淋巴转移是影响宫颈癌预后的独立因素,但宫颈癌的临床分期中不包括淋巴转移这个因素.因此,本研究采用基因芯片技术研究宫颈癌转移相关基因,希望能在术前鉴别出有淋巴转移的患者,以指导宫颈癌的个体化治疗,改善预后.
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胃癌淋巴道转移病理学基础
一、概述肿瘤从原位癌发展到淋巴结转移癌要经历多基因多步骤的演进,淋巴转移是肿癌细胞与淋巴管内皮细胞间多基因多步骤相互作用的复杂过程,涉及到降解因素、黏附因素、基质因素、管道因素、运动因素和转移相关基因等,其具体机制仍不明确.
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肿瘤淋巴道转移相关基因研究进展
肿瘤转移是恶性肿瘤重要的特征之一,也是影响患者预后和引起患者死亡的主要原因.对于大多数恶性肿瘤手术治疗是目前较理想的方法,而术前分期特别是对淋巴结转移与否的准确判断则是选择佳治疗方法的关键.目前预测肿瘤是否有淋巴结转移,主要的非创伤性手段是CT等影像检查,由于CT诊断淋巴结转移的标准主要依靠大小[1],而实际上影响淋巴结大小的因素很多,故CT诊断淋巴结转移的应用价值受到限制.很多报道显示,CT预测的灵敏性、特异性及准确性并不理想,尤其对于那些已发生转移但大小尚未达到诊断标准的淋巴结,其诊断准确率更低.近年来随着人们对肿瘤转移的生物学和发病机制认识的不断深入,许多学者从分子水平进一步来阐述淋巴道转移的发生发展过程,已发现一些淋巴转移相关基因,并且证明它们与淋巴转移密切相关,所以试图将影像与基因结合起来,以更好地术前预测是否有淋巴转移,使术前预测的准确性、特异性、灵敏性显著提高. 这已成为目前研究的热点,其临床应用前景也相当乐观.我们将部分淋巴转移相关基因总结如下,以期对放射医师较全面的了解这些基因、蛋白有所帮助.
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炎性乳腺癌分子研究及治疗进展
炎性乳腺癌(inflammatory breast cancer,IBC)很少见,约占乳腺癌总数的2%~5%.但自20世纪90年代以来发病率呈上升趋势[1].其特点为起病快、进展迅速,预后差,临床症状类似急性乳腺炎,因此不容易被及时明确诊断.
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转移相关基因在唾液腺腺样囊性癌中的研究进展
唾液腺的腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)是口腔颌面部常见的唾液腺恶性肿瘤.国内统计ACC占唾液腺肿瘤的9.95%,占唾液腺恶性肿瘤的24%,居第2位[1],是具特征性的唾液腺恶性肿瘤之一,其主要表现为侵袭性强,易发生远处转移,以肺转移多见,转移率高达40%.目前,对ACC 转移及嗜器官转移机制还不十分清楚,研究显示,ACC 的转移是一个多因素参与、多步骤完成的复杂过程,受许多基因及其产物的调控.本文就转移相关基因在ACC中的研究进展做一综述.
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肺癌转移相关基因的快速克隆
肿瘤细胞转移能力的获得是多种基因的结构、功能和表达情况改变积累的结果.Filder提出的肿瘤异质性学说以及Wessinman提出的将细胞表型与其基因结构及表达的特征相联系的表型克隆思想为认识这些差异基因提供了基础.因此,我们应用抑制消减杂交(suppression subtractive hybridization, SSH )这一表型克隆技术,以源于同一母系具有不同转移能力的一对肺巨细胞癌细胞株为模型,藉以找出与肺巨细胞癌转移促进相关的基因,以便为进一步研究肿瘤转移的分子机制打下基础.
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肺癌转移机制研究进展
一、肺癌转移概述肺癌是起源于支气管上皮的人类发生率和病死率均较高的恶性疾病之一[1].其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%,其5年生存率为15%,而小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占15% ~20%,其恶性程度较高,往往发现时已经恶化甚至转移[2].肺癌病人中仅有16%能在早期得到诊断,肺癌转移是治疗失败和病人死亡的主要原因.肺癌晚期可出现各个不同脏器的转移,可引起相应的症状,常给病人带来极大的痛苦甚至威胁到生命.临床常见的转移有肺癌脑转移、肺癌骨转移等.肺癌的复发和转移是具有多重步骤的复杂过程,它涉及肿瘤细胞间黏附作用降低、肿瘤细胞外基质的降解、肿瘤细胞侵袭能力的增强、肿瘤新生血管的生成等多种细胞生物学行为,这些不同的改变与相关基因调控,分子信号通路异常等有关.本文将从肺癌干细胞、肺癌转移相关基因、分子及信号通路和肺癌特异性转移等方面介绍近年肺癌转移的研究进展.
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卵巢癌转移耐药相关基因的全基因组表达序列分析
目的 利用Agilent全基因组寡核苷酸基因表达谱芯片探寻与卵巢癌转移和耐药相关的基因表达序列,初步探讨卵巢癌转移耐药相关的分子机制.方法 通过全基因组基因芯片检测高转移性及耐药性的上皮性卵巢癌细胞系RMG-1-H、COC1/DDP和HO8910/PM与其各自对应的RMG-1-C、COC1和HO8910细胞系基因表达序列,探寻差异表达的基因并对其进行基因本体论分析、通路分析及交互作用网络分析,并用实时PCR和免疫组织化学方法验证芯片结果.结果 有49个基因发生2倍以上的表达差异,主要涉及基因表达、生物聚合物的合成等方面,交互网络图预测出对相互作用发挥连接作用的21个基因.采用实时聚合酶链反应及免疫组织化学方法对差异表达基因GCET2、CFTR、FOXP1和GARS在细胞和组织中进行基因及蛋白水平验证,结果与芯片结果相一致.结论 与卵巢癌转移和化疗耐药相关的基因表达谱序列的变化可以为卵巢癌转移和化疗耐药的相关分子机制研究提供理论基础.
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应用RACE技术获取小鼠乳腺癌转移相关基因 G15γ5′端未知序列(论著摘要)
G15γ5′是本组以往用mRNA差异显示法从γ干扰素预处理的小鼠腺癌细胞系MA891中分离出的cDNA片段,推测其代表的基因可能与肿瘤转移有关.为进一步研究其功能,采用cDNA未端快速扩增技术(RACE),以获取该片段5′端未知序列.用IFN-γ(200 U/ml)处理MA891细胞48 h,提取总RNA并用DNaseI纯化.根据G15γ5′端序列,设计合成3个基因特异性引物GSP1,GSP2和GSP3.以GSP1为引物合成cDNA第1链,用末端转移酶在cDNA第1链的3′端进行同聚物加尾,对加尾后的cDNA先后用GSP2和GSP3与锚定引物进行初级及巢式PCR扩增,终得到一552 bp的扩增产物并将其克隆至pCRTM Ⅱ载体,经Northern印迹分析及序列分析证实,所得片段确实是G15γ5′的5′端延续.
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人肺癌转移相关基因片段的克隆
目的:克隆人肺癌转移相关基因片段.方法:采用mRNA差异显示技术对两株来源相同,转移能力不同的肺癌细胞株进行筛选和克隆与转移有关的基因片段,并采用通过GenBank对所获得基因片段,进行检索和序列分析及同源比较.结果:两株细胞的基因表达存在明显差异,共获得三个基因片段,其中片断1(P1)的序列与AND-34基因高度同源,片断2(P2)的序列与ARHA基因高度同源,片断3与目前已知基因均没有同源性,可能来自一个新基因的片段.结论:上述三个基因可能与人肺癌的转移有一定的关系.
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肺癌侵袭、转移相关基因MMP-2、CD147、TIMP-2的表达与CT征象相关性
原发性肺癌是目前发病率和死亡率增长快,对人类健康和生命威胁大的恶性肿瘤.