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急性低氧时大内皮素-1在兔肺动脉的生物转化及其缩血管作用(摘要)
在内皮素转换酶(ECE)作用下,大内皮素(BET)-1水解生成内皮素-1(ET-1) 的过程,是ET-1体系发挥其生物学作用的关键环节.本研究旨在探讨急性低氧时BET-1在兔肺动脉的生物转化及其缩血管作用.
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新型的口服抗血小板药物替格瑞洛
氯吡格雷是目前临床应用的主要抗血小板药物,但是它有许多不足.氯吡格雷口服后需要通过肝细胞色素P450同工酶的生物转化,转化率不一致,受伴随疾病治疗时药物之间相互作用变异性制约,血小板抑制作用差异大,不同的患者对其反应性差异较大,药物转化率低的患者支架内血栓和心肌梗死的风险增加.
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大剂量甲氨蝶呤治疗成人急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究
已证实大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)能有效清除髓外白血病和耐药克隆,在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的巩固治疗(包括庇护所预防)中常规应用.HDMTX也用于成人ALL的巩固强化及挽救治疗,但相关资料较少.由于MTX在体内的分布、生物转化和排泄存在很大的个体差异,这些差异对药物的疗效和毒性均产生影响,因此监测血药浓度并根据血药浓度进行剂量调整是十分必要的.
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非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南(2009年版)
肝衰竭(liver failure)是由多种因素引起的肝细胞大块、亚大块坏死或严重损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床症候群.
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浅谈生物人工肝支持系统
因为肝源短缺的原因,旨在取代部分肝功能,为患者等待肝源或自身肝脏再生架起桥梁的人工肝支持系统得以发展,这种装置对肝移植术后无肝功能患者和手术中肝组织切除过多者也很有价值.系统有两种:非生物人工肝(artificial liver,ALS)和生物人工肝(bioartificial liver,BAL).前者不含生物组分,主要利用滤过和吸附原理清除毒素;后者含有装载细胞的反应器,发挥氧化脱毒、生物转化、分泌与合成等功能.现就两种系统的利弊,BAL的发展历程、局限性及发展构想做一介绍.
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核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎病毒引起的慢加急性肝功能衰竭的研究进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)引起的慢加急性肝功能衰竭是目前我国传染病死亡的重要原因之一。肝功能衰竭(liver failure)是指多种因素引起的严重肝脏损害,导致肝脏的合成、解毒、生物转化与排泄等功能发生严重障碍或失代偿,出现黄疸、功能障碍、肝性脑病以及腹水等为主要表现的一组临床症候群,包括急性肝功能衰竭、亚急性肝功能衰竭、慢性肝功能衰竭和慢加急性肝功能衰竭4种类型[1-3]。有报道慢加急性肝衰竭是我国常见类型[4]。慢加急性肝功能衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是指在慢性肝病基础上,在某些诱因或急性损伤等因素作用下,短期(4周)内出现急性或亚急性肝功能失代偿的症候群[1-2]。该病是我国传染病死亡的重要原因之一[3]。引起ACLF的常见病因为HBV感染。近年来,一些研究显示对ACLF患者采取抗病毒治疗可以延长患者生命和提高生活质量[1-3]。本文就口服核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎病毒引起的慢加急性肝功能衰竭的研究报道做一综述,为临床合理用药提供依据。
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急性、亚急性肝衰竭临床研究进展
肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,是由多种因素引起的严重肝脏损害,进而导致肝脏本身合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,为伴有凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等临床表现的一组症候群,其病死率极高.尤以急性、亚急性肝衰竭(acute/subacute liver failure,ALF/SLF)更为危急.本文就急性、亚急性肝衰竭的病因、治疗概括及预后等,综述如下.
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重视多学科团队合作提高妊娠期肝衰竭的救治水平
全国孕产妇死亡原因调研协作组1991年报道,妊娠并发肝炎占我国孕产妇死亡原因的第6位[1],然而,这个数字近年来被不断刷新。秦敏等[2]报道的2000年至2009年上海市地区孕产妇死亡原因中妊娠合并肝脏疾病为第4位。肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等为主要表现的一组临床症候群。妊娠期肝衰竭,由于其病情复杂,所以无论在诊断、治疗及抢救方面均需要多学科协作。启用多学科团队合作( multiple disciplinary team, MDT)的治疗模式,才能有效地降低孕产妇死亡率,提高产科质量。
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常见小儿感染性肝脏疾病的肝功能障碍
肝脏是机体代谢为活跃的器官,参与各种物质的合成和分解、运输和贮存,并具有分泌、排泄和生物转化等功能.在儿童时期,肝脏的结构和功能继续发育和完善,因而较成人更易受到病理因素的影响和侵害.本文将简介儿科常见感染性肝脏疾病所致肝功能障碍的表现特点.
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肝功能障碍的对症处理
肝脏是人体的重要器官,除在物质代谢中起重要作用外,同时,还具有分泌、排泄、生物转化等多方面功能.全身性疾病或肝胆系统的疾病都可以引起肝功能障碍.其主要的临床表现为黄疸、肝脏肿大(或缩小)、代谢紊乱(低血糖、高血氨、肝性脑病、代谢性酸中毒、高氨基酸血症)、门脉高压(肝硬化、腹水及静脉曲张)和出血.小儿肝功能障碍的治疗原则是原发病或病因治疗及对症处理,以下就肝功能障碍的对症处理加以综述.
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非生物型人工肝/血液净化治疗儿童急性肝衰竭技术规范--上海交通大学附属儿童医院重症医学科诊疗技术规范
1.1急性肝衰竭的定义肝衰竭是指各种原因引起的严重肝脏损害,导致合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。急性肝衰竭( acute livre failure, ALF)可能是肝脏本身疾病引起,也可能是肝外疾病导致多器官功能障碍综合征( multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的一部分。目前尚未统一ALF的定义,儿童急性肝衰竭( pediatrci acute livre failure,PALF)通常定义为:原先无肝脏损害,8周内突发严重肝功能障碍,注射维生素K1无法纠正的凝血障碍,凝血酶原时间( PT )>20 s或国际标准化比值( INR)>2.0,可无肝性脑病;或肝性脑病合并凝血障碍,P T>15 s或INR>1.5[1]。
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人乳头瘤病毒58型E6E7融合基因突变体的转化活性及抗原性
目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV) 58型E6E7融合基因突变体的转化活性及抗原性.方法 分别定点突变HPV58型E6和E7基因中3个氨基酸的密码子,去除突变后的E6和E7基因的终止码并将其基因片段融合,突变修饰后的基因命名为HPV58 mE6E7.将重组质粒转染NIH/3T3细胞,pIRES-neo-HPV58 mE6E7转染组为实验组,pIRES-neo-HPV58 E6E7转染组为阳性对照组,pIRES-neo空载转染组为阴性对照组.流式细胞术、免疫荧光和Western blot检测转染细胞HPV58 mE6E7融合蛋白的表达,软琼脂集落形成和裸鼠皮下成瘤实验检测HPV58mE6E7融合蛋白的转化活性.以HPV58 mE6E7融合基因为靶抗原构建DNA疫苗,免疫小鼠后采用酶联免疫吸附试验检测免疫鼠血清中特异性抗体,酶联免疫斑点法检测免疫鼠脾淋巴细胞中可分泌γ干扰素的特异性CD8+T细胞数.结果 将pGEM-T easy/HPV58 mE6E7和pMD-18T/HPV58 E6E7质粒分别测序,HPV58 E6E7融合基因与HPV58型E6和E7基因标准序列的同源性达100%,并证实点突变成功.稳定转染HPV58mE6E7和HPV58 E6E7的NIH/3T3细胞表达率分别为70.3%和84.1%.实验组和阳性对照组HPV58mE6E7和HPV58 E6E7融合蛋白的相对表达水平分别为2.1±1.7和3.8±1.4,阴性对照组HPV58 mE6E7和HPV58E6E7融合蛋白呈阴性表达.实验组和阴性对照组未见集落形成;阳性对照组有31个集落形成,其中> 50个细胞的集落10个.实验组和阴性对照组细胞接种裸鼠后,在4周内均未成瘤;而阳性对照组中有6只裸鼠形成肿瘤.以HPV58 mE6E7融合基因为靶抗原的DNA疫苗具有良好的抗原性,抗体滴度为25 600,特异性免疫斑点数为(218.8 ±34.4)个,明显高于对照组.结论 修饰后的HPV58E6E7基因可融合表达,并在消除其转化活性的同时保留其抗原性,可作为HPV58阳性相关肿瘤治疗性DNA疫苗的靶基因.
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氯氮平及其代谢产物对大鼠胰岛细胞胞内钙的影响
目的 从胞内钙离子水平探讨氯氮平及其代谢产物对离体大鼠胰岛细胞内分泌功能的影响.方法 分别用低浓度(3.3 mmol/L)和高浓度(16.7 mmol/L)的葡萄糖Hank's液经灌流装置孵育诱导,以终浓度为1 μmol/L的氯氮平、去甲基氯氮平和N-氧化氯氮平分别作用于分离培养的大鼠胰岛细胞,并设两种浓度葡萄糖的空白对照组,以Fluo-4/AM为荧光探针,应用激光扫描共聚焦显微镜,动态监测不同药物作用于胰岛细胞后胞内钙荧光强度的变化.结果 (1)低糖条件下,氯氮平组[(22±4)%]和去甲基氯氮平组[(49±6)%]胞内[Ca2+]i均低于空白对照组[(93±6)%;P<0.01];与未加处理因素前(0 min)相比,氯氮平组和去甲基氯氮平组的胞内[Ca2+]I随时间的延长而降低(P<0.05~0.01),且氯氮平的抑制作用强于去甲基氯氮平(P<0.01).(2)高糖条件下,氯氮平组[(62±10)%]和去甲基氯氮平组[(18±8)%]胞内[Ca2+]I亦均低于空白对照组[(94±5)%;P<0.01];与未加处理因素前(0 min)相比,氯氮平组和去甲基氯氮平组的胞内[Ca2+]I随时间的延长而降低(P<0.05~0.01),其中去甲基氯氮平的抑制作用强于氯氮平(P<0.01).N-氧化氯氮平组对胞内[Ca2+]i的影响不大(P>0.05).结论 氯氮平及去甲基氯氮平均降低胰岛细胞胞内[Ca2+]i,从而抑制胰岛素分泌.
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利用微生物代谢酶转化白藜芦醇及大豆异黄酮的方法研究
目的 建立一种将白藜芦醇苷和大豆异黄酮糖苷(染料木苷)转化为白藜芦醇和大豆异黄酮(染料木黄酮)的佳且简易方法.方法 用固体培养基发酵黑曲霉Aspergillus niger S,通过硫酸铵沉淀、阴离子交换与分子筛分离纯化得到葡萄糖苷酶,使用该酶可将白藜芦醇苷和大豆异黄酮糖苷酶解转化为白藜芦醇和大豆异黄酮.改进后的HPLC色谱条件为C18柱,乙腈/水梯度洗脱,紫外检测器检测波长280nm.结果 纯化后葡萄糖苷酶分子量为165kD,此蛋白分子量大小与很多其他已报道的葡萄糖苷酶不同.用改进后的HPLC方法进行转化监测,转化过程选用的适反应温度为50℃,适pH为pH5~10.温度<40℃或>60℃,或pH<4时酶活性会有一定程度的减低或丧失.转化前色谱图上白藜芦醇苷保留时间27min,大豆异黄酮糖苷保留时间39min.酶解转化后所得产物白藜芦醇保留时间45min,大豆异黄酮保留时问64min.结论 本实验从黑曲霉中分离纯化所得葡萄糖苷酶,可同时高效水解白藜芦醇苷和大豆异黄酮糖苷为相应苷元.经改进后的HPLC方法可快捷便利并准确有效的检测白藜芦醇和大豆异黄酮及其苷元,对今后的工业生产或临床研究具有重要意义.
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常用钙离子拮抗剂的药代动力学特点
药代动力学(pharmacokinetics),又称药动学或药代学,是研究以数学模型来描述药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等动态过程的一门科学,通常用药动学参数和公式表达体内药量或血药浓度随着时间变化的规律.钙离子拮抗剂(CaA)已被广泛应用于心、脑血管疾病及其他领域,但其药代动力学特点并不为大家所熟悉.为此,有必要介绍这类药物的药代动力学特点,为临床用药提供参考.
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关键词:
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epothilone类构效关系及生物合成、转化的研究进展
epothilone类化合物大多数具有明显的抗肿瘤作用,并且在来源、合成方法、亲水性、抗肿瘤活性和抗肿瘤谱等方面均优于紫杉醇类药物,是一类新型抗肿瘤药物.近年来,对大量epothilone及其类似物进行了生物活性测定及药效学试验,并借助计算机分析,进行三维定量构效关系研究.在大规模发酵条件下,主要得到epothilone A和B以及C,D,E等少量成分,其中epothilone B和D被普遍认为是目前比较有效的抑瘤剂.这些化合物之间存在着某些生物转化关系,有可能会产生新的活性物质.本文主要叙述了该类化合物的构效关系、生物合成及相关转化的研究进展.
关键词: 生物转化 酶 epothilone -
唐古特山莨菪毛状根对去氢表雄酮的生物转化
目的通过生物转化对去氢表雄酮进行结构修饰,以期获得更有意义的转化产物.方法利用唐古特山莨菪毛状根液体悬浮培养体系对去氢表雄酮进行生物转化,通过柱色谱及制备薄层色谱进行分离纯化,利用核磁共振、ESI-MS等光谱鉴定结构.结果分离得到了 5个转化产物,即:androst-4-ene-3,17-dione(Ⅰ);6α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione(Ⅱ);6α,17β-dihydroxyandrost-4-ene-3-one(Ⅲ);androst-4-ene-3,6,17-trione(Ⅳ);17β-hydroxyandrost-4-ene-3-one(Ⅴ).结论所得到的5个化合物均为首次通过植物组织培养生物转化的方法从唐古特山莨菪毛状根液体培养体系中分离得到.
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紫杉烷类化合物的生物转化
紫杉醇(paclitaxel)是从红豆杉树皮或枝叶中提取出来的具有独特抗肿瘤作用的二萜类化合物,自1992年美国FDA批准紫杉醇(taxol)上市以来,其临床适应症不断扩展,成为治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤的一线用药.
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商陆培养细胞对6β-santonin的生物转化
目的利用商陆培养细胞对6β-santonin (1)进行生物转化,以获得多种利于进一步进行结构改造的衍生物.方法将底物1与商陆培养细胞共孵化,采用色谱分离技术得到产物,通过理化性质和光谱数据对产物进行结构鉴定.结果与商陆培养细胞共孵化7 d后,底物1转化为5个产物(2~6),其中3为新化合物.结论利用商陆培养细胞可对6β-santonin进行选择性还原及羟基化反应,可为其进一步化学结构改造提供有价值的中间体.
关键词: 6β-santonin 生物转化 商陆 悬浮培养细胞