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168例地中海贫血的基因诊断
地中海贫血(mediterranean anemia,简称"地贫")是我国南方常见、危害严重的遗传性疾病之一.地贫是珠蛋白基因突变导致珠蛋白链合成缺陷所引起的一种遗传性溶血性贫血病,可分为α地贫和β地贫,目前对此病尚无根治方法.地贫基因分析有助于了解该病的分子病理机制,对早期诊断、临床治疗、遗传咨询和婚育指导有重要意义[1].
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地中海贫血的遗传咨询
地中海贫血(Thalassemia,简称地贫)是人类遗传性血红蛋白病的一种类型,是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成血红蛋白的α链/非α链比例失衡,从而使受累个体产生中度或严重的溶血性贫血表现[1-2].根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型,地贫可以分为α地贫、β地贫、δ地贫、γ地贫、δβ地贫和εγδβ地贫等.其中α地贫和β地贫是人群中常见的疾病类型[3 -4].地贫高发于热带和亚热带地区,我国长江以南各省(区),特别是广东、广西、海南三省(区)是人群发生率高的我国南方省份,广东和广西两省(区)人群中α-地贫基因和β-地贫基因携带率合计分别高达11.07% [5]和 23.98%[6].
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产前诊断泰国缺失型α地中海贫血1引起的胎儿巴氏水肿
地中海贫血(地贫)是由于珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白链合成减少或缺乏,所致的一种遗传性溶血性贫血,是我国南方地区常见、危害大的遗传病,临床上主要分为α地贫和β地贫两种,以α地贫更为常见.目前,国内报道的α地贫产前基因诊断主要是针对常见的3种α地贫缺失型和非缺失型基因突变类型的胎儿产前基因诊断.本研究报道2例极为少见的泰国缺失型α地贫1和东南亚缺失型α地贫1双重杂合的产前诊断.
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β地中海贫血的无创性产前诊断研究进展
β地中海贫血(β地贫)是常见的常染色体隐性遗传性疾病之一,呈地域性分布,其人群携带率为2%~25%,在我国长江以南地区发病率很高。重型β地贫患儿,在出生后4~6个月出现贫血症状,需接受输血治疗,多在童年期夭折。目前,产前诊断β地贫基因是预防重型β地贫患儿出生的有效方法。产前诊断包括侵入性方法(invasive prenatal diagnosis)和无创性(non-invasive prenatal diagnosis)方法。前者主要通过穿刺技术获取充足的胎儿物质进行胎儿基因检测,但其存在流产、胎膜早破、感染等并发症风险[1-2]。无创性产前诊断指从母体外周血中分离、收集游离胎儿有核红细胞(fetal nucleated red blood cells,FNRBC)或游离胎儿核酸(cell-free fetal nuleic acid,cffNA)进行产前诊断,避免了因穿刺手术所导致的流产等并发症,因此,无创性产前诊断是产前诊断领域的重要研究方向。
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地中海贫血的产前诊断
地中海贫血(地贫)是人类遗传性血红蛋白(Hb)病的一种类型,该病是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成Hb的α链与非α链比例失衡,从而使患者产生中度或严重的溶血性贫血表现[1-3].由于早期报道的病例几乎都是来自于地中海地区的移民,该病遂被命名为地中海贫血,后来发现地贫并非一种而是一组疾病,且在全球热带和亚热带广为流行的遗传性溶血性疾病.根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型,地贫可以分为α地贫、β地贫、δ地贫、γ地贫、δβ地贫和εγδβ地贫等.α和β地贫是人群中常见的地贫类型[2-3].目前,全世界至少有3.45亿人携带地贫的致病基因,全球地贫基因携带者频率高达2.62%,包括中国南方在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地区都是该病的高发地[4-5].
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高分辨率熔解曲线分析技术在快速产前诊断β地中海贫血中的应用
β地中海贫血(β地贫)是世界范围内常见的单基因疾病之一[1],是由β珠蛋白(hemoglobin beta,HBB)基因突变导致HBB合成障碍而引起的一种溶血性贫血,呈常染色体隐性遗传.我国长江以南地区为β地贫高发区,其中广西、广东和海南的发病率高,至今已发现有200多种β地贫基因突变[2],其中CDs41-42 -TCTT、IVS2-654C>T、-28A>G、CD17A>T及CDs71-72+A位点突变占所有突变类型的90%以上[3-4].重型β地贫患儿出生后需要定期输血治疗,除非实施造血干细胞移植成功,大部分患儿将于青少年期夭折.由于目前对该病尚无理想的根治方法,因此,通过产前诊断阻止重型β地贫患儿出生是首选的预防措施.目前,国内外检测β地贫基因突变的方法主要有等位基因特异性PCR( ARMS)、反向点杂交(RDB)、变性高效液相色谱( DHPLC)等[5-8].高分辨率熔解(high resolution melting,HRM)曲线分析技术是一种高效稳定的PCR技术,不受突变碱基位点与类型的局限,无需序列特异性探针,存PCR反应结束后直接进行HRM即可完成对样品的突变筛查和基因型分析.本研究探讨HRM分析技术在快速产前诊断β地贫中的应用价值.
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β地中海贫血罕见CD37(TGG-TAG)突变一例及产前基因诊断
β珠蛋白基因突变导致的β地中海贫血(简称β地贫)是我国南方常见的遗传病之一,从表现上看属于常染色体隐性遗传,但杂合子亦有轻微贫血症状,其在广东、广西等地区发病率约为3.4%~5.8%[1].迄今为止,中国已经发现的β地贫突变类型达29种以上[1-2].
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羟基脲治疗β地中海贫血二例临床观察
β地中海贫血目前尚无有效的治疗方法.患儿常需要依赖输血维持生命,但终因贫血,体内铁负荷过度导致心力衰竭.重者20岁之前即死亡.羟基脲(Hydroxyurea,HU)能调节珠蛋白基因表达的开关,激活非α珠蛋白基因的合成,从而恢复与非α珠蛋白肽链的平衡,即基因调控治疗,被认为是目前治疗β地贫的一种有效途径.我们用HU治疗二例,现报道如下.
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造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血
自1982年美国Thomas等首例报道用异基因骨髓移植(allo-BMT)成功治愈一例14月龄的重型β地中海贫血(简称β地贫)患儿以来,目前全世界已有超过1500例重型β地贫患者接受各种造血干细胞移植(HSCT).供体造血干细胞的来源包括骨髓、动员后的外周血造血干细胞(mPBSC)和脐带血(UCB).近20年的临床研究经验表明HSCT是目前能根治重型β地贫血的方法,本文将就如何选择合适的患者/供体和预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)预防及移植效果等作一介绍.
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地中海贫血的基因诊断与产前诊断
地中海贫血(地贫)是我国南方常见和危害大的遗传病之一,主要分为α地贫和β地贫两大类.重型α地贫胎儿(Barts水肿胎)多在妊娠末期胎死腹中或产下即死;重型β地贫患儿,一般在出生后3~6个月出现症状,要靠输血维持生命,多在童年期夭折.
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非清除性造血干细胞移植联合供者单个核细胞输注治疗重型β地中海贫血
2001年3月,我们以人类白细胞抗原(HLA)相合的血缘相关供者非清除性造血干细胞移植(Nonmyeloablative stem cell trasplantation, NSCT)联合供者单个核细胞输注(DLI)成功治疗了一例β地中海贫血(简称β地贫)患儿,报告如下.
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构建反义RNA表达载体对β-地中海贫血进行基因治疗研究
β地中海贫血(简称β地贫)是常见的、严重危害人民身体健康的遗传性血液病,在我国南方(两广地区)的发病率约为1%.该病目前尚无有效的根治方法,患者只有依赖定期输血才能维持其生命,但输血过度将引起铁质大量沉积,终导致心力衰竭而过早地夭亡.因此,探索β地贫治疗途径是疾病防治工作的一项重要任务.
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G6PD升高与地中海贫血的关系
目的 了解G6PD升高与地中海贫血的关系,探讨G6PD活性在地中海贫血(地贫)检测中的应用价值.方法 用全自动生化仪器定量检测G6PD活性,分为正常组、G6PD升高组.用全自动血红蛋白电泳系统检测地中海贫血,用基因分型确诊地中海贫血.结果 G6PD活性升高组的血红蛋白电泳异常结果明显升高,经基因检测分析证实a地贫阳性率为90.4%,β地贫为72.6%.结论 所有G6PD活性升高者,应高度怀疑地贫,对地中海贫血有辅助诊断价值.
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孕妇血浆胎儿DNA的β地中海贫血产前基因诊断
我们对广西地区可能生育重型β地中海贫血(地贫)患儿的高危夫妇,通过分离和提取孕妇血浆中的胎儿DNA,应用荧光聚合酶链反应(PCR)和基因扫描(Genescan)分析方法,进行无创伤性β地贫产前基因诊断.
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地中海贫血患者异基因造血干细胞移植后复发的供者血输注治疗
地中海贫血(地贫)是我国南方地区常见的遗传性疾病之一,其中重型β地贫对患儿生存质量的影响尤为严重.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗地贫的相关死亡率及复发率较高,给医生及患者造成了极大的压力.我们对逆转地贫患者allo-HSCT后复发的方法进行了探索.
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荧光定量逆转录-聚合酶链反应检测β地中海贫血患者β与γ珠蛋白mRNA表达水平
实时荧光定量PCR方法(FQ-PCR)克服了已有的定量PCR方法的缺点,特异性强,定量准确[1].我们应用实时荧光定量RT-PCR(FQ-RT-PCR)方法对β地中海贫血(β地贫)患者β与γ珠蛋白mRNA水平进行检测,现将结果报告如下.
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大部分脾栓塞联合羟基脲治疗地中海贫血
从1999年开始开展大部分脾栓塞(PSE)治疗地中海贫血(地贫),对β地贫加用羟基脲(HU)治疗,取得一定疗效,现报告如下.
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多重等位特异PCR方法在四川人群β地中海贫血基因检测中的应用
我们采用多重等位特异PCR(multiple allele specific PCR,MAS-PCR)方法对四川人群β地中海贫血(β地贫)患儿及家人进行CD17、CD41-42、nt-28、nt-29和IVS-Ⅱ654 5种常见突变的检测,并对高危胎儿实行产前诊断,确定此方法的可靠性.
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悬浮点阵技术用于分析β地中海贫血基因突变类型
现已知人类β地中海贫血(β珠蛋白合成障碍性贫血,β地贫)突变种类有170多种,突变类型和突变频率随地域和人种变化很大,其中中国大陆人群常见的突变频率较高的突变类型有十几种.目前,临床上检测β地贫突变类型为常用的方法是PCR反向点杂交(PCR-RDB).20世纪90年代末,伴随着信息技术和"生物芯片"技术的发展,一种新的适于临床应用的高通量、自动化的诊断分析技术平台--液态悬浮点阵检测技术的诞生,使复杂基因突变分析实现自动化、高通量化成为可能.通过对8种已知β地贫基因突变类型(大约占中国大陆人群突变发生频率的93.2%)的检测分析[2],初步探讨液态悬浮点阵检测系统在临床β地贫基因突变检测的应用前景.
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中医肾生髓理论分子基础研究的临床实践补肾益髓法治疗β-地中海贫血症临床与分子机理研究
目的β-地中海贫血症(以下简称β地贫)是一种遗传性溶血性贫血.该病发病的分子基础是β-基因缺陷,β-珠蛋白不能合成,导致早期造血障碍.对于它的治疗,迄今为止,仍是世界医学尚未解决的难题.本文研究了中药治疗β-地贫的理论基础、临床疗效及分子基础.