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胶质瘤干细胞的放射抵抗性及机制
胶质瘤是常见的颅内恶性肿瘤,占全部颅内肿瘤的40%~50%,具有显著的侵袭性、化疗抗性和放射抵抗性,目前的治疗方法包括手术切除、化疗、放疗单独或者联合治疗,但患者生存率仍然很低.近发现一类干细胞特性的胶质瘤细胞[CD133+胶质瘤细胞或者多形性胶质母细胞瘤起始干细胞(GBM initiating stem cells,GISC)]具有很强的自我更新、增殖、分化能力,并且是放疗后残存的主要细胞亚群,因此深入研究其放射抵抗性,对于揭示胶质瘤放射抵抗性的机制,提高患者生存率有重要意义,本文就近年来干细胞及其放射抵抗性相关的研究做一综述.
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神经节苷脂对骨髓间充质干细胞体外分化的神经元样细胞的影响
骨髓间充质不仅分泌多种因子,调节造血干细胞的增殖与分化,近年来研究表明,其还具有干细胞的特性,即自我复制[1]和多向分化潜能[2],称为骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs).
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神经干细胞概念辨析
神经干细胞(neural stem cells,NSCs)被定义为由神经外胚层分化发育而来的具有持续自我更新能力和分化为多种谱系祖细胞(lineage-restricted progenitors,LRPs)潜能的未分化细胞.但到目前为止还没有发现NSCs中特异性的标记蛋白和较好的鉴定方法,很多报道误用或错用了这一概念,使人们对NSCs在移植研究的价值众说纷纭,本文主要就细胞移植研究中应用的NSCs这一概念进行辨析.
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骨髓基质干细胞靶向胶质瘤迁徙的MRI示踪研究
颅内移植或静脉注射骨髓基质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)至脑胶质瘤模型后,MSCs自注射部位向瘤床迁徙[1].然而,这些研究需在移植后一定时间内处死实验动物,对神经组织切片才能观察移植细胞的存活和迁徙情况.
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骨髓间质干细胞源性早期神经元与控释神经营养因子移植治疗猴脊髓损伤的研究
对于脊髓损伤(spinal cord injury,SCI),目前临床上仍无有效的治疗方法.研究发现,应用外源性神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)可以促进神经元修复、轴突再生[1,2].骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是骨髓中的一种非造血类成体干细胞,易于获取和增殖,可诱导分化为神经元细胞[3,4].本实验以恒河猴为研究对象,将自体MSC在体外诱导为早期神经元细胞,并应用可降解生物材料单甲氧基聚乙二醇聚乳酸嵌共聚体(mPEG-b-PLA)作为胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)的控释载体,将两者联合移植到脊髓损伤处,探讨其修复脊髓结构、恢复猴下肢运动功能的作用.
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骨髓间质细胞在神经系统中应用的研究现状
骨髓间质细胞(mesenchymal stem cells,MSC)也称为间充质干细胞,是一种具有非常好的应用前景的干细胞,它不但具有一般干细胞的特点:可以不断的自我更新,在一定的条件下可以分化为不同种类细胞,如骨、软骨、肌肉、神经细胞、肺细胞等,而且作为一种细胞治疗方法,它已经成功的应用于临床,治疗包括儿童成骨缺陷、骨髓抑制后的恢复治疗等[1,2].更重要的是骨髓间质细胞可以直接通过简单的骨髓穿刺来获得,简单、方便,不会造成严重的并发症,不会产生移植排斥反应.近年来,对MSC的研究逐渐深入,对其在神经系统中应用的研究也逐渐增多,我们在这里对MSC在神经系统中应用的研究现状进行综述.
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分子生物学技术进展对角膜移植的影响
目前,阻碍角膜移植手术发展的主要因素有两点,即供体角膜材料的缺乏和移植术后的免疫排斥反应.随着分子生物学技术的进展,尤其Dolly羊的出生[1]、胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC) 体外培养的成功[2,3]、组织工程技术的发展[4]及克隆的转基因动物在异种移植方面的突破[5],人们对解决器官移植和免疫排斥反应方面的问题充满了期望.区别于其他器官,角膜具有独特的解剖位置和生理特点,治疗性克隆等技术是否可以应用于角膜移植手术及对角膜移植术的发展产生何种影响,将值得深入探讨.
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牙周内源性再生的策略与展望
牙周病等多种原因造成的牙周支持结构( periodontal supporting apparatus)破坏或丧失是成年人失牙的首要原因,牙周病的治疗和牙周缺损的修复是学者们共同关注的课题,目前还没有哪一种临床治疗方法可以实现真正意义上的牙周组织生理性和功能性再生[1-3].自2004年Seo等[4]从人牙周膜组织中成功分离出牙周膜干细胞( periodontal ligament stem cells,PDLSC)以来,利用干细胞移植技术修复牙周组织缺损已成为牙周组织再生研究的主要策略[3].值得注意的是,无论是动物体内的临床前期研究,还是牙周病患者的临床病例报告,干细胞移植均取得了令人振奋的结果[5-10].然而,干细胞移植需要高标准的体外细胞培养条件、严格的调控措施和复杂的操作规程,其临床转化面临着巨大的人力、物力与财力的挑战,特别在一些非致死性疾病(如牙周组织缺损)的治疗上,"取,,与"舍"仍然存在争议[11].随着干细胞生物学研究的不断深入,利用干细胞在体内的运动和迁移机制,诱导患者自身干细胞募集和"归巢"( cell homing)促进牙周组织自我修复再生有望解决体外干细胞培养与移植面临的"转化困难",具有广阔的研究前景和临床应用空间[12-14].
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培养小鼠骨髓间充质干细胞及其移植后在体内的定位分布
多年来,人们对骨髓的研究主要集中在造血干细胞上,并取得了可喜的研究成果.但现在人们逐渐认识到骨髓除了有造血干细胞以外,还存在一类来源于中胚层的未分化的间充质细胞(mesenchymal cells),它具有能够分化形成至少7种组织细胞如成骨细胞、成软骨细胞、成脂细胞、成肌细胞、骨髓基质细胞等组织细胞的潜能,所以又被称为骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells MSC)[1].如同多能造血干细胞的存在赋予骨髓组织强大的造血功能以维持血液系统的新陈代谢一样,多潜能的MSC存在为骨、软骨、肌肉等间充质组织的损伤修复提供了潜在的结构和功能修复的源泉.研究和利用MSC可能为促进创伤修复指出一条新的途径.
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骨髓间充质干细胞及其在心血管疾病中的应用
骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells ,MSCs)是一群存在于骨髓中的非造血细胞,在体外不同的诱导条件下可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱、肌肉细胞、神经细胞等多种细胞[1],具有广泛的临床应用前景,故引起了人们对MSCs广泛而深入的研究.本文就MSCs的生物学特性及其在心血管疾病中的应用作一简要综述.
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干细胞与动脉粥样硬化及血管钙化
众所周知,多种组织参与人类动脉壁发育,当伴有粥样硬化时尤为突出.几个世纪以前,粥样硬化现象首先被病理学家描述为化生,它表现为异位的软骨、骨、脂肪和髓样物的形成.直到近,它作为骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)在动脉壁存在证据的意义才被揭晓.
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头颈部鳞状癌肿瘤干细胞的研究进展
全世界每年头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)新发病例约50万,且位居所有癌症病死率的第6位,而目前尚无合适的治疗方法.研究证实,HNSCC中存在肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs),这种细胞具有自我更新及分化能力.当前主要采用化疗与放疗的结合来治疗HNSCC,这些治疗方法只能选择性杀伤处于分裂期的肿瘤细胞,而对CSCs无效,无法避免肿瘤的生长及复发.因此,对CSCs的进一步研究会提高我们对HNSCC的理解,发现新的治疗方法.近年来,在头颈鳞癌肿瘤干细胞研究方面取得了一系列重要的研究进展,本文回顾与展望肿瘤干细胞在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展.
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肿瘤干细胞生物学特性的研究进展
随着肿瘤生物学研究的不断深入,肿瘤的临床诊断及治疗水平有了明显的提高,然而肿瘤治疗后的高转移及高复发仍是肿瘤临床治疗中一个亟待解决的难题.肿瘤的发生,发展和转移的分子机制仍然像一个"迷"吸引无数的科研工作者去揭开它的神秘面纱.近年来,"肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)"的提出及其在这一领域取得的研究进展推动肿瘤生物学的研究进入了一个新的时代.大量的证据表明,肿瘤干细胞可能在肿瘤的发生,发展和转移过程中起到关键的作用.深入了解肿瘤干细胞的生物学特性,对理解肿瘤的发生,发展和转移的机制,对于建立新的肿瘤诊断及肿瘤治疗方案都具有重要意义和价值.
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间充质干细胞的免疫调节作用
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)起源于中胚层间充质,形成于发育中的骨髓腔,分布于骨髓、骨外膜、肌肉、滑膜、滑液、肝脏、外周血、脐带血以及脂肪等组织中.
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骨髓间充质干细胞及基因治疗心血管疾病的研究进展
1骨髓间充质干细胞的生物特性骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是存在于骨髓中,除造血干细胞外的另一类早期前体细胞;其来自基质,也称骨髓基质干细胞.1987年Friedenstein等[1]在分离大鼠骨髓成骨祖细胞时,首次从骨髓基质中鉴定出一种非造血系成体多能干细胞,并实验证实在体外这类细胞能分化成各种间质细胞,包括成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和肌肉细胞等,因而称之为MSCs.
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间充质干细胞与基因治疗
随着组织工程和基因工程技术的发展,细胞替代治疗和基因治疗是近年来医学领域乃至整个生命科学领域中的研究热点和前沿,其中一个很关键的问题是选择一种能满足要求以及来源容易的种子细胞.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于中胚层的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞.其作为基因工程细胞具有如下优越性:①MSCs来源广泛,易于分离培养,有增殖趋势,且生命周期长,体内外均能保持多向分化的潜能,遗传背景相当稳定;②离体细胞较易受外源遗传物质转染,并能长期稳定表达该遗传物质;③ MSCs经过转染和一定时间的体外培养后再输回体内仍能成活,并能迁移到病变部位;④MSCs移植从接受者自体获得,属同种移植,无免疫排斥反应,不涉及伦理问题.基于上述原因,间充质干细胞成为基因治疗的种子细胞之一,对于它的研究越来越多,现就间充质干细胞的分离培养鉴定及基因治疗的应用综述如下:
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多能干细胞向血管平滑肌细胞定向分化的研究进展
1 前言干细胞(stem cells,SC)是指一类具有自我复制能力,同时也可以分化为特定组织的多潜能细胞.根据SC所处发育阶段的不同,可以分为胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和成体干细胞(somatic stem cells,SSCs);根据干细胞发育潜能的不同,又可以分为全能干细胞(totipotentstem cells,TSCs)、多能干细胞(pluripotentstem cells,PSCs)和单能干细胞(unipotent stemcells,USCs).
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成体干细胞的可塑性研究近况
近年来, 对胚胎干细胞的研究不断深入,对成体干细胞(adult stem cells)生物学特性的认识随之进一步加深.成体干细胞是一群存在于已分化(或特化)的组织中尚未分化(或特化)的细胞, 它们除了具有较强的自我更新和增殖、分化潜能外, 还具有较大的可塑性.成体干细胞可塑性现象的发现, 使得人们对于今后应用细胞再生治疗烧伤、创伤或其他疾病导致的组织缺损充满了希望.
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小鼠胚胎干细胞体外定向分化为心肌细胞的实验研究
1981年,英国Evans等[1]首先报道了由小鼠囊胚内细胞群经体外培养而成功获得胚胎性干细胞(embryonic stem cells,ES).同年,美国Martine[2]建立了小鼠ES细胞系,由于ES细胞具有分化的全能性,在体外培养过程中加入合适的诱导分化剂可以诱导出所需要的特殊类型细胞和组织,从而引起了人们的极大关注.ES细胞向心肌细胞定向分化的研究将为临床心肌损害的治疗提供一条新的思路.
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酪氨酸激酶抑制剂与慢性髓系白血病干细胞
甲磺酸伊马替尼(IM)问世是转化医学成功的标志.IRIS试验[国际随机对比IM和干扰素α(IFN-α)加阿糖胞苷(Ara-C)治疗初治慢性期慢性髓系白血病(CML-CP)疗效]进一步肯定IM是CMI-CP的首选治疗.IM一线治疗553例初治CML-CP患者,8年55%的患者仍在继续治疗中,总生存(OS)率85%,92%患者未进展至加速/急变期(AP/BC).