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二膦酸盐在血管内膜增生中的应用
二膦酸盐(bisphosphonates,BPs)是焦磷酸盐(pyrophos-phate,PPi)的稳定类似物,在体内抑制异位钙化,抑制各种药物引起的骨吸收而对钙代谢有显著调节作用,可治疗与骨吸收增加有关的疾病,如高血钙、Paget疾病、骨髓瘤和骨质疏松等.
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云克治疗系统性红斑狼疮合并股骨头坏死疗效观察
目的：：分析云克治疗系统性红斑狼疮合并股骨头坏死的临床疗效。方法：选择60例系统性红斑狼疮合并股骨头坏死患者,随机分为2组,其中30例为钙尔奇 D 组：给予钙尔奇 D 0.6 g,口服,1次/d；另30例为云克治疗组：给予云克11 mg,静脉注射,1次/d,20 d 为1疗程,共3个疗程。于治疗前后行Harris 髋关节评分。结果：(1)服用钙尔奇 D 组 Harris 治疗前总评分为(49.34±3.4)分,治疗后为(48.55±4.41)分,差异无统计学意义。(2)云克治疗组 Harris 治疗前总评分为(49.46±7.8)分,治疗后为(78.03±6.01)分,差异有统计学意义。髋关节疼痛、功能方面均有明显好转。结论：云克较单纯补充钙剂更能有效治疗系统性红斑狼疮合并股骨头坏死。
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局部应用阿伦膦酸钠对非负荷期种植体骨结合影响的X射线观察
背景:阿伦膦酸钠作为第3代二膦酸盐,具有很强的抑制骨吸收的能力.目的:研究阿伦膦酸钠对非负荷期种植体周围骨结合的影响.方法:取健康成年Beagle犬6只,随机等分为实验组和对照组,选取每犬的双侧下颌第二、四前磨牙共计24牙位,于实验第1,29,43,50天分别行即刻种植手术.实验组于种植体周围局部注射阿伦膦酸钠,对照组注射生理盐水,每周2次.结果与结论:于实验第57天进行X射线显示种植体骨结合情况良好,实验组2周时即可见到种植体周围骨小梁的形成,明显早于对照组.提示阿伦膦酸钠可促进种植体周围骨组织中骨小梁的早期形成,从而影响种植体周围骨改建,提高非负荷期种植体周围骨结合.
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利塞膦酸钠干预骨质疏松模型大鼠髁突软骨Bcl-2、Bax及Caspase3的表达
背景：二膦酸盐是一类传统的抗骨吸收药物，影响软骨组织的生长发育，目前大多数研究集中在其对长骨关节软骨的影响，而其对髁突软骨效应如何尚未完全清楚。
目的：观察第3代二膦酸盐类药物利塞膦酸钠对骨质疏松模型大鼠髁突软骨抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax、促凋亡蛋白Caspase3表达的影响。
方法：将30只雌性SD大鼠随机分为3组，假手术组术中暴露卵巢但不切除；模型组切除双侧卵巢，制备骨质疏松模型，并于造模前3 d皮下注射生理盐水2.4μg/kg，1次/d，以后每隔3 d注射1次；治疗组切除双侧卵巢，制备骨质疏松模型，并于造模前3 d皮下注射利塞膦酸钠2.4μg/kg，以后每隔3 d注射1次。造模后3个月取髁突软骨，观察细胞凋亡、Bcl-2、Bax及Caspase3的表达。
结果与结论：①髁突软骨细胞凋亡：假手术组<治疗组<模型组(P均<0.05)。②Bcl-2表达：模型组较假手术组略降低，但差异无显著性意义，治疗组高于模型组(P<0.05)。③Bax及Caspase3表达：模型组Bax及Caspase3表达高于假手术组(P均<0.05)，治疗组Bax及Caspase3表达低于模型组(P均<0.05)。结果表明利塞膦酸钠可通过改变骨质疏松大鼠髁突软骨内Bcl-2、Bax及Caspase3表达调控髁突软骨细胞的凋亡。 -
二膦酸盐与顺铂对体外MG-63细胞株生长影响的比较
背景：有研究表明二膦酸盐可以作用于骨肉瘤细胞，但是其作用效果与传统的一线化疗药物顺铂的效果对比分析目前报道较少。目的：分析二膦酸盐对体外人骨肉瘤细胞产生抑制增殖、诱导凋亡的作用与顺铂的差异。方法：对MG-63细胞株培养传代后，分别以不同质量浓度二膦酸盐、顺铂干预细胞，并设未干预组为阴性对照组，通过MTT法测定二膦酸盐及顺铂作用后人骨肉瘤细胞的抑制率，并通过荧光染色观察细胞形态。结果与结论：不同质量浓度的二膦酸盐及顺铂处理 MG-63细胞不同时间后，细胞生长抑制率与空白组(无药物干预)对照明显升高(P <0.05)。分析发现两者在24，48，72 h率的差异无显著性意义(P >0.05)。认为二膦酸盐对体外骨肉瘤细胞的生长有明显的抑制作用，其抑制作用与顺铂相似。
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帕米磷酸钠治疗畸形性骨炎的观察及护理7例
畸形性骨炎是以局限性骨重建异常为特点的全身性疾病,其原因尚未完全阐明,认为与病毒感染和遗传因素有关.以骨转换活跃、骨肥大、骨结构异常,致骨痛和畸形为特点,可出现神经系统、心血管等严重的并发症.患者骨转换生化标志水平显著上升,其上升的幅度与病变范围、部位和活动程度有关.近资料显示,在美国60岁以上的老年人群中本病患病率高达3%,但很少在40岁以前发病,男性多于女性,且有明显的地域性.治疗药物有降钙素和二膦酸盐,近年来更多采用新一代二膦酸盐制剂-帕米磷酸钠能显著缓解症状,控制病情发展.其优点是:可使过度活跃的骨转换指标达到正常,而不是部分被抑制;作用维持久,短程治疗,可以有多个月甚至1年的缓解;由于其抑制骨矿化的剂量远远高于其抑制骨吸收的剂量,因此,一般治疗量不会引起矿化不全的骨质软化.现将我院2001年1月-2003年10月7例采用帕米磷酸钠治疗畸形性骨炎的观察及护理报道如下.
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乳腺癌内科治疗的基本思路
英国学者Smith在2002年Lancet上回顾近年研发获准上市的治疗乳腺癌的药物就有15种之多.如:细胞毒类药物:紫杉醇,多西紫杉醇,长春瑞宾,希罗达;内分泌类药物:阿那曲唑,来曲唑,依西美坦,法乐通,诺雷德,Fulvestrant;二膦酸盐类药物:骨膦,帕米膦酸二钠,唑来膦酸,伊班膦酸;信号传导抑制剂:赫赛汀.除Fulvestrant之外,其余药物都已在我国批准面市应用,或正在进行进口前注册试验,或在做国产新药的Ⅱ期临床研究.
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二膦酸盐联合 IL-2 体内诱导卵巢癌外周血γδT 细胞增殖的研究
目的 探讨二膦酸盐联合白细胞介素-2(IL-2)对体内诱导卵巢癌患者外周血γδT细胞增殖的影响.方法 选择山西省肿瘤医院妇科2004年11月至2006年6月收入院的未经任何治疗的上皮性卵巢癌患者28例作为实验组,同期体检健康志愿女性28例为对照组,采用流式细胞仪分别对两组进行外周血总 T 细胞数、γδT 细胞计数测量、比较.实验组行肿瘤细胞减灭术加紫杉醇+卡铂化疗6个疗程常规治疗,4周后测定治疗后外周血总T细胞、γδT 细胞计数,并与治疗前进行比较.实验组进行二膦酸盐联合IL-2体外诱导外周血γδT细胞增殖试验.试验阳性患者(20 例)行二膦酸盐联合IL-2体内诱导γδT 细胞增殖治疗,分别比较诱导前后外周血总 T 细胞数、γδT 细胞计数.结果 实验组患者外周血总 T 细胞数 [(1411.6±410.8)/μL]、γδT 细胞绝对值[(136.2 ±114.0)/μL] 与相对值[(8.4±5.5)%] 均显著低于对照组的(1617.5±488.9)/μL、(175.5±119.1)/μL 及(10.2±5.2)%,差异有统计学意义(P<0.05);常规治疗前后卵巢癌患者外周血总 T 细胞数[(1034.5±336.4)/μL]、γδT 细胞计数[(55.7±40.4)/μL]减少,差异有统计学意义(P<0.05);二膦酸盐联合IL-2体内诱导后外周血总 T 细胞数[(955.6 ± 352.2)/μL、(1415.4±387.4)/μL]、γδT 细胞绝对值[(49.2±24.1)/μL、(201.7±53.2)/μL]与相对值[(5.2±1.8)%、(10.1±2.9)%]发生增殖,差异有统计学意义(P<0.05).结论 二膦酸盐联合IL-2可体内诱导卵巢癌患者外周血γδT细胞增殖.
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二膦酸盐在儿童骨质疏松中临床应用及安全性
二磷酸盐(BPs)类药物是成人骨科常用的抗骨吸收经典药物.近年来,BPs在儿童骨质疏松中的应用越发广泛,研究显示,BPs可安全有效地增加骨密度、降低骨折率.然而,考虑到BPs在成人患者中出现的不良反应,其对患儿的潜在影响仍需观察.目前,BPs在儿童中的用药指征仍未明确,患儿用药期间要密切随访.该文讨论了BPs在儿童中的新应用进展,介绍了已经被报道的临床常规治疗方案和建议,并就常见和潜在的不良影响进行讨论.
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伊班膦酸钠对大鼠正畸源性牙移动及牙根吸收影响研究
目的 探讨伊班膦酸钠对正畸源性牙根吸收的影响.方法 本实验于2011年6月至2012年1月在山东大学西校区动物实验中心完成.选用30只6周龄雌性SPF级Wistar大鼠,随机分为实验组和对照组,各15只.建立大鼠正畸牙移动模型,安装矫治器前3d实验组于腭侧黏骨膜下局部注射伊班膦酸钠50μL,对照组于相同部位注射生理盐水50μL,每3d注射1次直至实验结束.2组动物分别于安装矫治器后第3、7、14d各处死5只.检测大鼠第一磨牙近中移动距离、牙根吸收指数,并进行牙体牙周联合切片的组织学观察.结果 安装矫治器后第7、14d时实验组牙齿移动距离、牙根吸收指数、破牙骨质细胞数及破骨细胞分化因子阳性表达均小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 局部应用伊班膦酸钠可抑制大鼠正畸牙齿的移动及牙骨质和牙本质的异常吸收,利于牙周组织受正畸力后的改建.
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二膦酸盐相关颌骨骨坏死临床治疗研究进展
二膦酸盐类药物是临床上治疗骨转移癌为常用的药物.近年来发现,患者长期应用该类药物可产生二膦酸盐相关颌骨骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)这一较为严重的并发症.患者一旦出现BRONJ的临床症状(如口腔瘘管、红肿、开口受限及骨折等),生活质量严重下降,常就诊于口腔科.因此,口腔科医生对于这种疾病治疗方法的了解非常重要.现将近年来针对这种疾病的常用治疗方法做一综述,以期对口腔临床工作起到帮助作用.
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激素替代疗法联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的临床研究
目的 观察激素替代疗法(HRT)联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松患者的疗效.方法 采用随机、对照研究.69例绝经后骨质疏松症患者,随机分为联合用药组(联合组)、雌激素替代治疗组(雌激素组)和阿仑膦酸钠治疗组(阿仑膦酸钠组),每组23例.联合组每2周服尼尔雌醇片1 mg,每3个月末10 d加服安宫黄体酮6 mg/d,同时给予阿仑膦酸钠70 mg,每周1次口服.雌激素组为安慰剂+尼尔雌醇片和安宫黄体酮,阿仑膦酸钠组为安慰剂+阿仑膦酸纳.所有受试者均加服钙尔奇D 600 mg/d(每片含元素钙600 mg和VitD1 25 IU).观察各组治疗后患者腰椎骨密度、血钙、血磷等骨代谢指标的变化及疼痛症状改善情况.结果 通过1年治疗,3组患者的L1～4骨密度均有显著上升,其中联合组骨密度的上升更为明显(P<0.01),骨痛症状明显缓解,总有效率为100%,联合组的显效率高于其他两组.结论 HRT联合阿仑磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症,较单独用药更能有效地改善骨痛,提高骨密度值.
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骨质疏松药治疗白血病的可能性
二膦酸盐(BP)制剂作为骨质疏松症和恶性肿瘤骨转移伴高钙血症的治疗药被广泛使用.BPs根据有重要活性的R1部位的构造不同大致分为3代,第三代的BPs拥有比第一代强10000倍以上的骨吸收抑制作用.近年来有报道称BPs能阻碍RAS相关蛋白的异戊烯化,诱导破骨细胞和恶性肿瘤的细胞凋亡,因此作为抗肿瘤药来探讨其效果.现已知白血病的发病和病情进展与RAS相关蛋白的持续活化紧密相关.
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HRT对更年期障碍的临床意义--有效性与安全性
激素替代疗法(HRT),在欧美被认为是预防骨质疏松症与高脂血症的方法,有益于女性减少骨折与冠心病的发病.很早以前就认识到具有预防、治疗骨质疏松症和预防骨折的效果,自从二膦酸盐等有效骨吸收抑制问世,已在世界广泛推广应用.但关于HRT对冠心病及血栓症的评价则各方面结论不同,当前尚无一致意见.有报告称,因HRT具有溶解血栓的效果,可防止血栓形成,故可降低绝经后女性心肌梗塞的病死率等,相反亦有否定的报告,或较多持怀疑态度.因此近年来,对HRT的选择与长期使用的决定,应对每个病例、各个危险性进行慎重考虑.
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低频脉冲电磁场联合二膦酸盐和活性维生素D治疗骨质疏松的临床观察
骨质疏松(OP)是一种全身性代谢性骨病,其特征为骨量降低和骨组织微细结构的破坏,致骨的脆性增加,容易发生病理性骨折.临床上常见的症状是疼痛,严重影响OP患者的生存质量.目前,对OP治疗的主要手段为药物,但由于药物治疗缓解疼痛慢,治疗周期较长,限制了其临床应用.低频脉冲电磁场(PEMFs)做为一种新型的物理治疗OP的手段逐渐被关注,有研究表明PEMFs治疗OP既能有效缓解骨痛,又能增加骨密度(BMD)[1].本研究应用PEMFs联合阿仑膦酸钠、阿法骨化醇治疗OP,评价其治疗疗效.
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153Sm-EDTMP和云克治疗骨转移癌的临床应用
目的探讨153Smr-EDTMP和云克治疗肿瘤骨转移的疗效、安全性和可靠性.方法云克组30例;153Snr-EDTMP组51例;云克、153Sm——EDTMP联合用药54例.观察三组治疗后止痛效果、骨转移灶消退情况和毒副作用.结果云克、153Sm-EDTMP、二者联合用药骨痛止痛的总有效率分别为66.67%、78.4%和81.5%;三组止痛比较无显著性差异(P＞0.05),三组骨转移灶消退总有效率分别为13.3%、13.7%和35.2%;联合用药组与其他两组比较均有显著性差异(P＜0.05),三组毒副作用少见.结论二者联合用药疗效显著,具有协同作用,明显地提高肿瘤患者生存质量,安全可靠,值得推广使用.
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二膦酸盐对炎症性肠病合并骨质疏松患者骨密度影响的Meta分析
目的系统评价二膦酸盐对炎症性肠病(IBD)合并骨质疏松(OP)患者骨密度(BMD)的影响.方法我们以IBD合并骨质疏松的随机对照研究为限定条件,系统检索了从1980年1月到2009年4月的Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献、中国期刊网全文数据库和万方数据库,无语言限制,并将结果应用RevMail 5.0.20软件进行Meta分析.结果终纳入5项研究,共378例病例,所有纳入研究的病例均口服维生素D及钙盐作为基础治疗,3项研究采用安慰剂对照,Meta分析结果显示,二膦酸盐与对照组在改善椎骨OR=10.43,95%CI[3.18,17.67](P=0.005)及股骨密度OR=2.97,95%CI[1.55,4.39](P=0.00001)方面具有差异,结果具有统计学意义.结论二膦酸盐制剂联合维生素D和钙盐显著提高IBD合并骨质疏松患者的BMD.
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警惕抗骨质疏松药物伊班膦酸盐导致的严重肝损伤
伊班膦酸钠是一种含氮的二膦酸盐，它通过抑制法尼基焦磷酸合酶，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收[1]。它被批准用于防治绝经后骨质疏松，可以通过口服以及静脉注射两种途径[2-3]。尽管二膦酸盐类药物常常与一些上消化道不良反应，如返流、食管炎以及食管溃疡，但其肝脏毒性很少报道。
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Paget'z骨病(畸形性骨炎)七例临床分析
对本院在1991至2007年间收治的7例畸形性骨炎患者的临床表现、影像学检查以及治疗进行分析:(1)6例表现为全身不同部位的骨痛、骨畸形,以长骨为著;(2)血碱性磷酸酶水平明显增高;(3)影像学检查可见骨破坏和骨硬化并存;(4)患者均应用二膦酸盐治疗;(5)2例骨畸形严重者行病变骨清除术和矫形术.畸形性骨炎是一种骨破坏和骨增生并存的代谢性骨病,主要表现为受累骨疼痛和畸形等,二膦酸盐是首选的治疗药物,病变严重时需行手术治疗.
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二膦酸盐治疗骨质疏松症利大于弊
二膦酸盐是治疗骨质疏松症的一线用药,不仅能有效降低骨折风险,还可能降低某些肿瘤的风险.尽管可能引起诸如下颌骨坏死、非典型骨折等严重不良反应,但总体发生率低,不足以影响其在治疗骨质疏松症中的地位.
