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RAAS系统新通路ACE2-Ang1-7-Mas轴与糖尿病及其并发症相关研究
近年来,随着分子生物学和基因组学的发展,对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的研究逐渐深入,多重因素导致局部RAAS激活后产生多样生物效应影响了糖尿病及其并发症的发生与发展.伴随着血管紧张素转换酶2(ACE2)的发现,相关的研究越来越多, ACE2-Ang1-7-Mas轴作为RAAS中新近发现的有保护性生物学意义的通路逐渐被人们认识,它在机体局部表达量的变化与高血压病、心肌梗死后心肌病变、糖尿病等疾病的发生密切相关.现将近年来国内外关于该通路及其与糖尿病、糖尿病并发症的相关研究综述如下,旨在为延缓糖尿病及其并发症的发生与发展提供可行的思路与方法.
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人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因P4启动子甲基化变化及其意义
胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)是肝细胞产生的一种多功能调节因子,其基因含4个不同的启动子(P1~P4).在胎肝和新生儿肝,IGF-ⅡmRNA表达量高,其中P3活性大,其次分别为P4及P2,P1失活;在成人肝脏,IGF-ⅡmRNA水平显著下调,约为新生儿峰值的1/10,其中P1活性大,P2~P4活性明显降低或失活[1].近年发现,IGF-Ⅱ在人类肝脏的癌前病变及肝癌中呈过量表达[2,3],但其详细机制尚未明确.本研究探讨了肝癌组织中P4是否存在低甲基化及其与P4转录子表达变化的关系,旨在阐明IGF-ⅡP4启动子在肝细胞癌变中的作用及其临床病理意义.
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传染性非典型肺炎患者血清基质金属蛋白酶与转化生长因子的动态变化及其意义
在正常稳定状态,组织中基质金属蛋白酶(MMPs)表达量极少,而在炎性细胞因子、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量明显上升.此过程涉及人体多种生理及疾病过程,如炎症反应,参与结缔组织的降解和重建,机体缺血缺氧的损伤等.传染性非典型肺炎(SARS)是由冠状病毒属中一个新的亚种引起的急性呼吸道传染病.本研究通过观察SARS患者血液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与转化生长因子-β1(TGF-β1)的动态变化情况,探讨MMP-9与TGF-β1在 SARS肺脏损伤中的作用及临床意义.
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血管内皮生长因子基因转染胶质瘤细胞在治疗缺血性脑血管病中的意义
在所有可以诱导新生血管形成的基因中,血管内皮生长因子(VEGF)是目前有前景的一个基因,在治疗心肌缺血和肢体缺血方面,VEGF基因治疗已得到成功应用[1,2].鉴于VEGF是一种高效的特异性的可以诱导新生血管形成的内皮细胞有丝分裂原[3],我们希望将VEGF基因引入缺血性脑血管病的治疗领域.脑胶质细胞具有潜在的VEGF分泌功能,在脑缺血的情况下,胶质细胞可以分泌少量的VEGF,但VEGF的表达量不足难以诱导可以改善缺血区血液供应的新生血管形成.为此,我们选择胶质细胞作为VEGF基因治疗缺血性脑血管病基因转染的靶细胞,并研究VEGF基因的体外表达.
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阿尔茨海默病患者脑脊液中磷酸化神经细丝含量增高的临床意义
神经细丝 (NF)是神经细胞骨架的主要成份,由NF-L、NF-M和NF-H3个亚基组成,其主要生理功能是调节神经元轴突的生长发育、修复、直径和轴突转运.NF的结构或代谢改变参与多种中枢神经系统退行性疾病的发病过程[1-3].近的研究显示, 阿尔茨海默病(AD)患者脑中NF表达量增高,且被过度磷酸化[4-5],AD 患者脑脊液(CSF)中过度磷酸化的tau水平增高[6,7].为探索CSF中NF能否作为AD 的另一诊断指标,本研究采用特异性抗NF抗体,对不同来源的CSF标本进行了检测.
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基质金属蛋白酶2和9在实验性肝纤维化过程中的动态变化及表达
目的:检测大鼠实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在实验性肝纤维化发生发展过程中的表达量及动态变化,探讨MMP-2、MMP-9与肝纤维化的关系.
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籽鹅不同等级卵泡生殖相关激素受体基因的表达
目的:检测籽鹅不同等级卵泡不同生殖相关激素受体mRNA的表达.方法:选用1只8月龄产蛋期籽鹅,处死后分离各级别卵泡(F1、F2、F3、F4、F5、SYF、LWF),采用实时荧光定量PCR方法检测促卵泡激素受体(FSHR)、促黄体生成素受体(LHR)、雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、生长激素受体(GHR)和胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)6种生殖相关激素受体mRNA的表达量变化.结果:SYF和LWF中LHR、GHR和IFGBP-1 mRNA表达量较低,而F1-F5级卵泡中表达量较高;SYF和LWF中ERβmRNA表达量较高,而等级卵泡中表达量较低.结论:本实验研究了不同等级卵泡FSHR、LHR、ERα、ERβ、GHR和IGFBP-1 mRNA的变化规律,为研究禽类产蛋机制提供基础数据.
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感染性多脏器功能不全患者外周淋巴细胞血小板活化因子受体mRNA的表达研究
临床上感染性多脏器功能不全的患者多伴有内毒素血症的出现,而内毒素对血小板激活因子 (PAF)的升高具有极强的诱导作用,了解该类患者外周淋巴细胞PAF受体mRNA表达量,将有利于明确病因,指导治疗.1 资料与方法1.1 实验分组: 选取伴有2个及以上器官衰竭患者29例(男24例,女5例),诊断符合文献[1]标准 .于急性期、恢复期(出院前)各采肘前静脉血1次待测.以院校健康查体学生30例为对照组( 男女各半),取肘前静脉空腹血待测.
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白细胞介素6诱导人凝血因子Ⅷ基因的体外表达
血友病A是一种单基因遗传病,基因治疗有可能根治本病,因此,近二十年来国内外在血友病A基因治疗的研究方面做了大量工作,取得了一定进展,但总的效果并不理想,焦点是凝血因子Ⅷ(FⅧ)的表达量低,表达持续时间短[1].
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骨活素的研究进展
骨活素(osteoactivin)是由Safadi等[1]利用差异显示技术先在骨硬化动物模型中发现的一种高表达蛋白因子,其在成骨细胞中合成,骨硬化鼠骨活素的表达量比正常鼠高3~4倍.
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难治性哮喘患者血浆中miR-21和miR-126的表达及意义
目的 探讨miR-21和miR-126在难治性哮喘及完全控制性哮喘患者血浆中的表达水平和意义.方法 采用实时荧光定量PCR法检测miR-21和miR-126在28例难治性哮喘及完全控制性哮喘患者血浆中的表达水平.结果 难治性哮喘患者血浆中miR-21和miR-126的表达水平均显著高于完全控制性哮喘患者,差异均有统计学意义(t=29.300、3.667,P值均<0.01).结论 miR-21和miR-126在难治性哮喘患者血浆中的表达均高于完全控制性哮喘患者,miR-21和miR-126的表达水平可能与难治性哮喘有关,且调控可能参与了支气管哮喘发生过程.
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肿瘤基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的研究进展
基质金属蛋白酶(matrix metallproteinases,MMP)广泛分布于动植物中,是细胞外基质(ECM)降解过程中必不可少的酶,在正常稳定状态组织中MMP表达量极少,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量上升,此过程涉及多种生理和病理过程.
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Egr-1及NF-κB在大鼠急性心梗心肌组织表达的研究
目的:通过建立心肌梗死大鼠模型,进而且分子生物学手段检测心肌 Egr -1和 NF -κB 的表达,以期为心梗医学鉴定提供更多的数据和更好的方法。方法(1)通过手术建立心肌梗死大鼠模型;(2)应用半定量 PCR 和免疫组织化学法检测心肌组织内 Egr -1的表达;(3)半定量 PCR 方法和 weatern blotting检测 p65表达。结果(1)在术后1~7 d ,有7只死于左心室破裂或急性心力衰竭。其梗死面积可达(44.2±1.8)%;(2)手术组的 Egr -1相对表达量明显高于正常组和假手术组(P <0.05);(3)NF -κB P65在手术组中的表达量高( P<0.05)。结论在心肌梗死中有相同的刺激因表使得 NF -κB 和 Erg -1被活化,从而使得其表达量上升为心肌梗死的诊断和预防提供条件。
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随机森林方法在基因表达数据分析中的应用及研究进展
随着人类基因组测序工作的完成,基因组研究的主要焦点已经转向功能研究,即需要知道这些基因是如何按照特定的组织和时间进行表达、表达量有多少,其核心是获得基因功能的表达谱.
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妇科肿瘤标记物
肿瘤标记(tumor marker,TM)是协助诊断肿瘤的敏感标志.通常是指应用免疫学、分子生物学等方法发现的生物、生化分子,它表达于肿瘤细胞,而不表达于正常细胞或表达量大大小于肿瘤细胞.TM对肿瘤的诊断有很大的帮助:1及早检测肿瘤的存在,有利于肿瘤的早期诊断以及在治疗过程中对病情的监测;2由于肿瘤标志物的特点,可有助于肿瘤性质的鉴别诊断;3影响肿瘤预后的一些高危因素常常与肿瘤标志物有密切关系,故肿瘤标志物尚可对肿瘤预后有诊断意义.近年来随着新的TM不断增加,其应用范围亦在逐渐扩大.很多TM被妇科肿瘤临床所选用,极大地提高了妇科肿瘤诊治的准确性、改善了肿瘤患者的预后.现综述如下.
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11β-羟类固醇脱氢酶调控糖皮质激素对生殖健康的作用
11β-羟类固醇脱氢酶(11β-Hydroxy-steroid Dehydrogenase,11β-HSD)在人体内广泛分布,是一种微粒体复合酶体,为调节糖皮质激素(glucocorticoid,GC)生物活性的重要酶.糖皮质激素在机体应激、胎儿发育、分娩发动以及生殖内分泌的调节发挥着重要作用,在局部组织器官中,糖皮质激素水平与11β-HSD的表达量、活性及酶亚型有关.糖皮质激素对物质代谢、水电解质平衡、代谢综合征(高血压、糖尿病、高血脂、冠心病)等方面的作用多有报导,而其参与生殖,特别是通过11β-HSD调节生殖的影响报导较少,现就这方面的研究进展作一综述.
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NTx特异性核酸适配子的筛选
Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)是反应骨代谢状况的标志物[1].研究发现:在骨质疏松、类风湿性关节炎、肿瘤骨转移等疾病中,NTx的表达量升高[2],且通过尿液排出.本研究以NTx为靶分子,选用ssDNA文库进行适配子筛选,旨在获得一种能够与NTx亲和结合的适配子,对尿液中NTx进行定量检测,进而对骨质疏松、类风湿性关节炎等骨代谢疾病进行评估.
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肿瘤标记物在妇科领域中的应用
肿瘤标记(tumor marker, TM)是指应用免疫学和分子生物学等方法发现的生物、生化分子,其表达于肿瘤细胞,而不表达于正常细胞或表达量大大小于肿瘤细胞.TM可用于肿瘤的诊断和判断患者的预后,也可作为肿瘤治疗的靶,用于抗体导向和主动特异免疫治疗.随着新的TM不断增加,应用范围亦在逐渐扩大,但目前为止,还未发现一种TM为某种独特的肿瘤所专有,常常是在几种肿瘤中都可以测出.现将妇科领域中的TM及其临床应用综述如下.
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雌激素受体的基因结构、组织分布及表达量的研究进展
雌激素受体(estrogen receptor, ER)属于和小分子疏水配体结合的核受体(nuclear receptor,NR)蛋白超家族中的重要一员,包括ERα、ERβ两种亚型,位于胞浆和胞核内,胞浆内的ER具有运载雌激素的作用,胞核内的ER具有转录因子的作用.
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牛痘病毒GM-CSF注射液中GM-CSF活性及表达量的检测
目的 建立牛痘病毒粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)注射液中GM-CSF活性及表达量的梯度分析法.方法 采用TF-1细胞增殖法,四参数方程拟合检测不同浓度梯度样品的GM-CSF生物学活性;采用ELISA法,二次方程拟合检测不同浓度梯度样品的GM-CSF表达量.结果 牛痘病毒GM-CSF注射液及标准品的浓度与GM-CSF的生物学活性呈量效依赖关系,随着GM-CSF浓度的增加,其GM-CSF的生物学活性增强,数据经四参数方程拟合后呈S型曲线,相关系数分别为0.953和0.997,将剂量反应曲线中直线部分的浓度对数和相应的吸光度值作直线回归,两回归线的斜率6之间差异无统计学意义(P>0.05);用该方法检测1批牛痘病毒GM-CSF注射液感染上清中GM-CSF活性,平均值为(181±16) GCU,变异系数为8.84%.牛痘病毒GM-CSF注射液及标准品的浓度与GM-CSF表达量呈量效依赖关系,随着稀释倍数的增加,GM-CSF的表达量也降低,采用二次方程进行拟合,r2均>0.99;用该方法检测1批牛痘病毒GM-CSF注射液感染上清中GM-CSF表达量,均符合表达量与感染浓度成正比升高的规律和趋势,且均> 15 ng/mL.结论 建立的方法稳定、可靠、适用性强,能表明病毒感染量与GM-CSF表达活性及表达量间的量效关系,对同类产品的质量控制具有借鉴意义.