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转化生长因子-α及其在胚胎发育和胚泡着床中的作用
转化生长因子-α(TGF-α)是人类发现的第一个多肽类的有丝分裂原--表皮生长因子(EGF)家族的重要成员.TGF-α是通过与EGF-α是通过与EGR受体结合,激活胞内信号转导通路,调节转录因子的活性和细胞增生等细胞行为,发挥其促进器官发生、创伤愈合、组织修复和肿瘤发生等生理、病理作用.胚胎发育和胚泡着床过程受到多种生长因子的调控.着床前胚泡的内细胞团和滋养外胚层细胞均表达TGF-α及其受体EGF受体,围植入期的输卵管和子宫也表达TGF-α.体内外的实验均证实TGF-α能够促进胚胎的发育.TGF-α尤其是其膜结合型的前体在子宫植入窗期的特异性表达提示其在胚胎植入过程中具有调控作用.但其具体作用机制尚不清楚,有待进一步研究.
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奥曲肽对TGF-α刺激肝癌细胞增殖和ERK表达的抑制作用
目的探讨生长抑素类似物奥曲肽对转化生长因子-α(TGF-α)刺激人肝癌细胞增殖和细胞外信号调节激酶 (ERK)表达的影响.方法 TGF-α刺激人肝癌细胞前后细胞增殖的变化以免疫组化法、绘制细胞生长曲线和集落形成实验检测,ERK蛋白表达以免疫组化法和Western-blot检测.结果 TGF-α能上移细胞生长曲线,促进细胞集落形成,使细胞集落形成率增加,使增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及ERK蛋白在细胞核内表达明显增加,Western-blot所测ERK蛋白表达也明显增加;奥曲肽和TGF-α同时作用于细胞后,与TGF-α单独作用相比,细胞生长曲线下移,细胞集落形成受抑制,集落形成率减少,PCNA蛋白及ERK蛋白在细胞核内表达明显减少,Western-blot所测ERK蛋白表达明显减少.结论奥曲肽能抑制TGF-α刺激的人肝癌细胞增殖,阻断TGF-α在细胞内的信号传导.
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补中益气汤联合化疗对非小细胞肺癌血清VEGF 和 TGF-α水平的影响分析
目的：观察补中益气汤联合化疗用于非小细胞肺癌（ NSCLC ）的治疗效果。方法回顾性选取我院中西医结合肿瘤科2012年4月—2015年10月收治的非小细胞肺癌患者81例，分为化疗组和联合组，化疗组给予NP方案治疗，联合组在化疗组的基础上给予补中益气汤加减。疗程结束后观察两组疗效以及治疗前后患者血清中血管内皮生长因子（ VEGF ）和转化生长因子-α（ TGF-α）的含量。结果联合组治疗的有效率和稳定率分别为65.86％和82.93％，明显高于化疗组的42.50％和62.50％（ P＜0.05），治疗后联合组患者血清中VEGF和TGF-α含量也明显低于化疗组（P＜0.05）。结论补中益气汤加减可通过抑制肿瘤细胞、增强机体免疫力、保护正常组织等作用提高NSCLC的治疗效果。
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艾灸对胃黏膜损伤大鼠胃黏膜表皮生长因子、转化生长因子-α及其受体的影响
目的:观察艾灸对应激性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)与表皮生长因子受体(EGFR)的影响,探讨艾灸修复胃黏膜损伤的作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只.束缚冷应激法制作应激性胃黏膜损伤大鼠模型,在造模之前,艾灸组选取“足三里”“中脘”“脾俞”“胃俞”行艾灸预处理8d.酶联免疫法检测胃黏膜组织中EGF、TGF-α的含量,免疫组化法检测胃黏膜EGFR蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜TGF-α的含量明显增加(P＜0.05)；与模型组比较,艾灸组大鼠胃黏膜EGF、TGF-α的含量及EGFR蛋白表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01).结论:预先艾灸“足三里”“中脘”“脾俞”“胃俞”可上调应激性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜EGF、TGF-α的含量及EGFR表达,可能与其对胃黏膜的保护作用有关.
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复方梭子蟹胶囊对大鼠胃溃疡模型的影响
目的:观察复方梭子蟹胶囊对4种大鼠胃溃疡模型的胃黏膜损伤的保护作用.并通过观察复方梭子蟹胶囊对慢性胃溃疡大鼠血清中胃组织中表皮生长因子(EGF),转化生长因子-α(TGF-α)和表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的影响,初步探索其作用机制.方法:选取SD大鼠,采用水浸应激、消炎痛、幽门结扎、乙酸浸渍的方法构建4种大鼠胃溃疡模型,将大鼠随机分为正常组,模型组,复方梭子蟹胶囊低、中、高剂量组(2.07,4.14,8.28 g·kg-1),阳性药组(法莫替丁7.2 mg·kg-1),正常组和模型组分别灌胃纯水(15 mL·kg-1),大鼠连续灌胃给药14 d.检测各组大鼠溃疡面积、抑制百分率.采用免疫组化法观察乙酸浸渍模型大鼠胃组织中EGF,TGF-α及EGFR蛋白表达的影响.结果:与正常组比较,模型组4种模型大鼠的溃疡面积显著升高(P＜0.01);与模型组比较,复方梭子蟹胶囊能明显降低4种模型的溃疡面积(P ＜0.05,P＜0.01),抑制溃疡损伤率,明显增加血清及胃组织中EGF,TGF-α和EGFR的蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:复方梭子蟹胶囊对大鼠水浸应激性胃溃疡、消炎痛型胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡3种急性胃溃疡模型有一定的预防作用,对乙酸浸渍性慢性胃溃疡模型有治疗作用,并通过促进血清及胃组织中EGF,TGF-α和EGFR的蛋白表达来发挥抗慢性胃溃疡的作用.
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肿瘤患者舌苔变化与TGF-α和EGF-R相关性研究
目的:探讨转化生长因子-α(TGF-α)和表皮生长因子受体(EGF-R)的表达水平与肿瘤患者舌苔形成之间的关系.方法:采用ELISA法检测胃腺癌患者不同舌苔组和正常对照组血清中TGF-α的含量;采用免疫组化S-P法检测舌鳞癌患者不同舌苔舌背黏膜组织中EGF-R的表达情况.结果:胃腺癌组血清TGF-α的含量明显低于正常对照组(P＜0.05);从苔色方面分析,胃腺癌白苔组明显低于正常对照组(P＜0.05);从苔质方面分析,胃腺癌厚苔组明显高于正常对照组(P＜0.05),胃腺癌剥苔组明显低于正常对照组(P＜0.05);胃腺癌患者血清TGF-α的含量黄厚苔组明显高于剥苔组(P＜0.05).EGF-R在不同舌苔黏膜组织中的表达趋势为:舌鳞癌白薄苔组＞舌鳞癌白厚苔组＞舌鳞癌黄薄苔＞舌鳞癌黄厚苔＞舌鳞癌剥苔和正常对照组.结论:TGF-α和EGF-R表达水平的变化与肿瘤患者舌苔形成有密切的关系,TGF-α可以通过EGF-R机制影响舌苔形成.
关键词： 转化生长因子-α 表皮生长因子受体-R 舌苔 胃腺癌 舌鳞癌 -
老年矽肺结核患者转化生长因子-α水平的临床研究
探讨老年矽肺结核患者血清转化生长因子-α(TGF-α)水平的变化, 采用放射免疫法检测了69例老年矽肺结核患者的血清TGF-α水平,并与老年肺结核患者和健康老年人做了比较.结果表明, 老年矽肺结核患者的TGF-α水平显著高于健康老年人和老年肺结核患者(P＜0.01), 老年肺结核患者和老年健康人血清TGF-α水平相差无显著性(P＞0.05).TGF-α水平与痰菌无明显相关. 为此, 老年矽肺结核患者血清TGF-α水平显著增高, 其变化规律值得进一步研究.
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转化生长因子-α放免分析法及其在恶性肿瘤诊断中的初步应用
转化生长因子-α(TGFα)片段和甲状腺球蛋白经戊二醛偶联而成为免疫原,用它免疫新西兰兔,获得抗体,建立了高灵敏度的TGFα RIA.批内和批间CV分别为4.4%和8.0%.回收率平均为97%.32名正常人血清TGFα参考值为5.9±1.6pg/mL.消化道肿瘤患者血清TGFα水平高于正常人,初步结果表明血清TGFα可作为一项肿瘤标志物.
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阻断肝再生增强因子表达对HepG2细胞转化生长因子-α及表皮生长因子受体表达的影响
目的 用RNA干扰技术阻断人肝再生增强因子(human augmenter of liver regeneration,hALR)表达,观察人肝癌细胞HepG2中转化生长因子-α(transforming growth factor-α,TGF-α)及表皮生长因子受体(epidermal growth fac-tor receptor,EGFR)的表达是否受影响,以阐明hALR在促进肝癌细胞生长的相关细胞因子网络中的作用. 方法 将构建好的人肝再生增强因子siRNA表达质粒pSIALR-A及其阴性对照质粒pSIALR-B分别转染至HepG2细胞,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达,计算转染效率.免疫细胞化学法检测转染细胞中hALR表达,确定抑制效果.根据转染质粒的不同,将HepG2细胞分为3组:转染组(转染pSIALR-A)、阴性对照组(转染pSIALR-B)和空白组(未转染重组质粒).放射免疫法检测阻断肝再生增强因子后各组细胞培养上清中TGF-α水平,Western blot法检测阻断肝再生增强因子后各组细胞EGFR蛋白的表达. 结果 转染组、空白组和阴性对照组TGF-α分别为(5.27±0.86)pg/ml、(7.92±2.65)pg/ml和(6.50±1.28)pg/ml,转染组与空白组、阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);EGFR相对表达量分别为0.946±0.136、1.115±0.606和1.131±0.509,转染组与空白组、阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 在促进肝癌细胞生长的细胞因子网络中,肝再生增强因子除了可以直接刺激肝癌细胞增殖外还可通过上调TGF-α及EGFR的表达水平参与肝癌的发生、发展.
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瘦素和TGF-α在幽门螺杆菌感染慢性胃炎和胃溃疡患者胃黏膜内的表达及意义
目的:探讨瘦素和转化生长因子-α(TGF-α)在幽门螺杆菌(Hpylori)感染的胃黏膜表达之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测Hpylori阳性(Hpylori+)和阴性(Hpylori)慢性胃炎和胃溃疡患者胃体和胃窦部活检标本.结果:瘦素在正常人的胃体黏膜内有弱阳性表达.瘦素和TGF-α在Hpylori+胃炎和胃溃疡患者胃体黏膜内的过表达率较Hpylori者明显增强(瘦素:73.33%vs 23.08%,P＜0.05;70.59% vs 25.00%,P＜0.05;TGF-α:73.33% vs 15.38%,P＜0.05;76.47% vs 25.00%,P＜0.05).瘦素在四组患者的胃窦部表达无差别(P＞0.05).TGF-α在Hpylori+胃炎患者胃窦部的表达较Hpylori-胃炎患者显著增强(53.33% vs 7.69%,P＜0.05).胃体部瘦素与TGF-α的表达呈显著正相关(r=0.80,P＜0.01),胃窦部二者无相关关系.结论:胃体部瘦素与TGF-α在幽门螺杆菌感染慢性胃炎和胃溃疡患者的表达呈显著正相关,胃窦部二者无相关关系.
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转化生长因子-α在小鼠颈动脉损伤血管修复中的作用
目的：研究转化生长因子-α（TGF-α）在颈动脉损伤小鼠血管损伤修复中发挥的作用及其作用机制。
方法：选取130只立特艾比拉特洛波（C57BL/6）小鼠建立颈动脉损伤模型，从中选120只随机分为四组，每组30只，分别注射生理盐水、TGF-α、血管内皮生长因子（VEGF）、TGF-α+VEGF进行干预。流式细胞术检测TGF-α对颈动脉损伤小鼠外周血中内皮祖细胞（EPC）动员的影响；同时酶联免疫吸附方法（ELISA）检测TGF-α对外周血中VEGF、基质细胞衍生因子（SDF-1）、表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞因子（bFGF）分泌含量的影响；测定TGF-α处理颈动脉损伤小鼠不同时期外周血中内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）含量的变化；依文思蓝染色检测TGF-α对颈动脉损伤小鼠血管再内皮化的作用；苏木素伊红（HE）染色检测TGF-α对颈动脉损伤小鼠血管新生内膜增生的影响。
结果：流式细胞术检测发现TGF-α和VEGF可以显著促进颈动脉损伤小鼠外周血中EPC的动员含量（P<0.05），且TGF-α能与VEGF发生协同作用；ELISA检测发现TGF-α能够显著刺激促血管修复因子VEGF、SDF-1、EGF、bFGF的分泌（P<0.05）；随着TGF-α处理时间的延长，颈动脉损伤小鼠外周血中ET-1含量逐渐下降（P<0.05），而NO分泌量逐渐上升（P<0.05）；依文思蓝染色发现TGF-α能够显著促进颈动脉损伤小鼠血管再内皮化（P<0.05）；HE染色同样发现TGF-α能够显著抑制颈动脉损伤小鼠血管新生内膜的增生（P<0.05）。
结论：TGF-α能够通过促进颈动脉损伤小鼠外周血EPC动员，刺激血管修复因子的分泌和血管的再内皮化并抑制血管新生内膜的增生，从而在血管损伤修复中发挥重要作用。 -
转化生长因子α及表皮生长因子受体与Ki-67在肾母细胞瘤组织中的表达及意义
目的探讨转化生长因子-α(TGF-α)、表皮生长因子受体(EGFR)和增殖相关抗原Ki-67在肾母细胞瘤组织中的表达及意义.方法应用免疫组化方法检测8例正常肾组织、35例肾母细胞瘤组织和14例瘤旁组织中TGF-α、EGFR和Ki-67的表达,比较其在3种组织中及不同病理学特征的肾母细胞瘤组织中的表达差异.结果肾母细胞瘤组织中TGF-α、EGFR和Ki-7阳性表达率分别为51.4%(18/35)、62.9%(22/35)和68.6%(24/35),显著高于瘤旁组织(14.3%、28.6%、7.1%)和正常肾组织(P<0.05).TGF-α、EGFR和Ki-67表达与肾母细胞瘤患儿性别、年龄、病理学分型、肿瘤大小和部位无关(P>0.05),与临床分期明显相关(P<0.05).Spearman相关分析提示TGF-α、EGFR和Ki-67间呈正相关关系. 结论TGF-α/EGFR自分泌环路在肾母细胞瘤发生发展中起重要作用,并与肿瘤细胞增殖密切相关.
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表皮生长因子及其受体在新生鼠肠损伤中的动态变化
目的 检测新生鼠肠损伤时回肠组织表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、转化生长因子α(transforming growth factor-α,TGF-α)及表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)的动态变化,探讨其在新生儿坏死性小肠结肠炎中的作用. 方法 1日龄新生Wistar大鼠随机分为实验组40只和对照组8只.实验组腹腔注射5 mg/kg内毒素(lipopolysaccharide,LPS),对照组注射同等剂量无菌生理盐水.实验组大鼠于注射LPS后1、3、6、12和24 h处死后分离胃肠道,观察回肠组织形态学改变,测定肠组织EGF、EGFR蛋白表达及EGFR mRNA和TGF-αmRNA的动态变化,并与对照组进行比较. 结果 实验组于注射LPS后1、3、6、12和24 h回肠组织损伤评分分别为(1.28±0.62)分,(1.75±0.74)分,(1.98±0.75)分,(2.85±0.41)分和(2.35±0.63)分,均明显高于对照组(0.12±0.17)分(P<0.01);EGF蛋白水平分别为(235.9±44.3)pg/mgprot,(231.8±30.0)pg/mg prot,(223.3±48.1)pg/mg prot,(211.7±47.0)pg/mg prot和(221.4±39.0)pg/mg prot,显著低于对照组[(287.7±42.6)pg/mg prot](P<0.05),EGF浓度与肠损伤程度呈负相关(r=-1.000,P<0.01);注射LPS后EGFR蛋白和mRNA表达增加,但与肠损伤程度无相关性(r=0.800,P>0.05);TGF-α mRNA在注射LPS后1 h和3 h明显上调. 结论 EGF水平降低可能在新生儿坏死性小肠结肠炎发生发展中起关键作用.
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血液肿瘤患者血清TNF、TGF-α的水平及临床意义
目的探究TNF和TGF-α在血液肿瘤性疾病中的变化和病情及预后的关系.方法用放射免疫分析法检测了血液肿瘤性疾病患者(63例)和正常健康人(30例)血清TNF和TGF-α水平,对治疗前后、病情变化进行了比较.结果血液肿瘤性疾病患者治疗前TNF水平都明显高于正常组(P＜0.01),治疗缓解后比治疗前明显降低(P＜0.01).急、慢性白血病和非何杰金氏淋巴瘤患者治疗前血清TGF-α水平都明显高于正常组(P＜0.05),而多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症患者治疗前血清TGF-α水平低于正常组(P＞0.05),急、慢性白血病、非何杰金氏淋巴瘤和多发性骨髓瘤治疗缓解后比治疗前明显降低(P＜0.01),骨髓增生异常综合症患者血清TGF-α水平治疗后比治疗前降低但差异不显著(P＞0.05).急、慢性白血病患者恶化后血清TNF和TGF-α水平均升至治疗前水平.结论检测血液肿瘤性疾病患者血清TNF和TGF-α水平,有助于了解这种病人的病情变化及其预后.
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表皮生长因子受体靶向药物作用机制与相关标志物的研究现状
[编者按] 为贯彻理论与实践、普及与提高相结合的办刊方针,促进国内肿瘤界的学术交流,介绍肿瘤研究与治疗方面的新设备、新方法、新技术、新标准和新规范,自本期开始,我刊与阿斯利康有限公司合作,开办EGFR靶向治疗继续教育园地(共8期),邀请具有丰富理论知识和临床经验的教授,就有关肿瘤的临床诊断与治疗开展系列经验介绍与讲座,每期均附思考题.参加学习的医生只要准确回答每期讲座文章后面所附的问题,并将后一期所附的集中答题卡寄回本刊编辑部,即可获得国家Ⅱ类继续教育学分8分.我们对参加学习的医生不再收取任何费用,欢迎广大临床医生踊跃参加.
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8-溴-环磷酸腺苷和TGF-α在PCOS患者颗粒细胞中的作用
目的 探讨8-溴-环磷酸腺苷(8-Bromo-cyclic adenosine monophosphate 8-Br-cAMP)和转化生长因子-α(TGF-α)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者离体卵巢黄素化颗粒细胞雌二醇(E2)生成的影响.方法 收集体外授精-胚胎移植(IVF-ET)时PCOS组和正常组的黄素化颗粒细胞进行体外原代培养,在其培养的不同时间(0、48、120 h)以睾酮(10-7mol/L)作为底物,分别添加8-Br-cAMP(2mmol/L)和/或TGF-α(10ng/ml)于无血清培养液(TCM199)中,共培养3h后收集培养上清、细胞.用放射免疫法(RIA)测定颗粒细胞分泌E2量;用考马斯亮蓝G250/BSA测颗粒细胞蛋白含量,以校正E2含量.结果 TGF-α在0h显著刺激PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P＜0.05),而48h、120 h均显著抑制PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P＜0.05);8-Br-cAMP在0h、48h、120 h均显著增强PCOS组颗粒细胞雌激素的产生;8-Br-cAMP显著增强TGF-α的作用(P＜0.05).结论 ①8-Br-cAMP加速PCOS患者卵巢颗粒细胞内雄激素向雌激素的转化;②TGF-α抑制PCOS患者卵巢颗粒细胞内雄激素向雌激素的转化;③TGF-α的作用是在8-Br-cAMP之后.
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肝素在大鼠外伤性鼓膜穿孔愈合中对转化生长因子-α的影响
目的:探讨局部应用肝素在外伤性鼓膜穿孔愈合中对转化生长因子-α(TGF-α)的影响.方法:建立大鼠鼓膜穿孔模型50只,将其随机分成两组,分别用肝素明胶海绵、表皮生长因子(epidermial grouth factor,EGF)明胶海绵黏补,空白对照,观察不同时间点不同组鼓膜愈合情况并取其标本进行免疫组织化学染色,测其转化生长因子-α(TGF-α)的表达水平.结果:肝素组与空白组TGF-α表达有差异(P＜0.05),肝素组与EGF组表达基本无差异(P＞0.05).结论:局部应用肝素能促进转化生长因子-α(TGF-α)在鼓膜各层的表达,并延长其表达时间.
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四逆散加味治疗慢性萎缩性胃炎的疗效观察及机制探讨
目的 评价四逆散治疗慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚型患者的有效性和作用机制.方法选择我院确诊为慢性萎缩性胃炎、中医辨证属肝郁脾虚型患者76例,并设健康对照组36例;将慢性萎缩性胃炎患者又随机分为两组,四逆散治疗组(40例)给予四逆散治疗,胃复春对照组(36例)给予胃复春治疗,两组均治疗3个月.观察三组临床疗效、胃镜下变化、病理改变、血清转化生长因子-α(TGF-α)水平及安全性指标.结果①四逆散治疗组的临床、胃镜、病理疗效显著优于胃复春对照组(P ＜ 0.05);②治疗前四逆散治疗组及胃复春对照组血清TGF-α水平均高于健康对照组,治疗后两组血清TGF-α水平较治疗前明显降低(P ＜ 0.05).结论四逆散对慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚型患者有良好的疗效,其作用机制可能与调节TGF-α的合成有关.
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转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展
肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂.肝切除术对肝脏既有机械性损伤,又有缺血再灌注损伤,其再生过程是一个复杂的病理生理过程[1].非实质细胞在肝部分切除术后肝再生的应答过程中,起着重要的调节作用,调节着肝细胞的代谢和生长,而细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子,细胞因子在肝再生过程中又起着非常重要的作用[2].其中转化生长因子α(TGF-α)和β(TGF-β)的调节作用越来越受到重视.
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TGF-α在肝硬化大鼠部分肝切除后的表达研究
目的 研究肝硬化大鼠肝脏部分切除后TGF-α 在肝脏组织中的表达.方法 选择成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为两组,实验组中40只制作大鼠肝硬化模型,随后切除所有大鼠肝左叶及中叶.将实验组对照组大鼠随机分为8组,一组立即处死,算得肝切除比例.剩余7组大鼠分别于术后12h、24h、2d、4d、8d、14d、20d处死.免疫组织化学方法检测TGF-α 在肝组织中的表达,两组对照比较.结果 肝硬化造模成功,肝脏切除比例为(75.23±2.4)%.两组大鼠肝脏部分切除后TGF-α 水平较术前高,肝硬化大鼠部分肝脏切除后不同时间肝中TGF-α 较正常大鼠低.结论 肝脏受损后能分泌出TGF-α 进行肝细胞再生,在肝硬化肝脏中的表达较正常肝脏延迟,促进肝细胞再生能力也较在正常肝细胞中弱.
