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卵巢刺激慢反应患者补充重组黄体生成素的疗效评价
目的 评价在使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进行垂体降调节后,出现慢反应的患者补充重组黄体生成素(rLH)的有效性. 方法 本研究以应用GnRH-a长方案进行垂体降调节后,对卵泡刺激素(FSH)刺激呈慢反应的患者为研究对象,在卵巢刺激第7～8天补充rLH75～150U/d,至注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日.观察卵泡发育情况、雌二醇(E2)水平、获卵数、以及HCG阳性率和临床妊娠率等. 结果 自2009年12月至2011年8月,共计60例符合慢反应诊断标准的患者在促排卵过程中补充了rLH,所有研究对象均接受了HCG注射和取卵.每个刺激周期的获卵数为(12.4±7.2)个,成熟卵母细胞数为(9.6±6.5)个,获得的胚胎数为(6.4±4.6)个.54例(90％)患者进行了新鲜胚胎的移植.每个刺激周期的HCG阳性率为56.7％,临床妊娠率为55.0％,卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率为3.3％(2例,均为轻度).结论 对FSH刺激呈慢反应的患者补充rLH可以改善卵巢的反应性,增加获卵数,改善妊娠结局.
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子宫内膜超声形态不良的干预性治疗对促排卵结局的影响
目的 探讨超声显示子宫内膜形态不良的不育患者经干预性治疗后行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的临床效果.方法 采用前瞻性随机对照研究,选取拟行IVF-ET而于自然周期的卵泡晚期超声提示子宫内膜形态不良的不育患者60例,随机行宫腔镜辅助下刮宫术(HADC组)和常规单纯性刮宫术(DC组),分别观察其治疗前后子宫内膜形态的改变及其与临床妊娠结局的关系.结果 HADC组与DC组A型子宫内膜的比例治疗后较治疗前明显提高,而B型、C型子宫内膜的比例明显减少,均具有统计学意义(P＜0.05).但该两组A型子宫内膜的比例仍明显低于对照组,B型子宫内膜所占比例明显高于对照组,亦具有统计学意义(P＜0.05).HADC组的临床妊娠率为56.7%,明显高于对照组的40.0%和DC组的43.3%,差异具有统计学意义(P＜0.05),而后两组比较无显著性差异.结论 对于超声提示子宫内膜形态不良的患者,有必要选择合适的措施加以干预处理,以有效地提高IVF-ET的治疗效果.
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国产长效亮丙瑞林应用于短方案控制性卵巢刺激的疗效观察
目的 在冻融胚胎移植(FET)的前提下探讨国产长效亮丙瑞林应用于短方案进行控制性卵巢刺激(COS)的疗效. 方法 回顾性分析行体外受精/卵胞浆内单精子注射-冻融胚胎移植(IVF/ICSI-FET)患者资料共261例.共进行了261个COS周期,入组患者均采用短方案,根据COS过程中应用的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)的类型分为:A组,国产短效GnRH-a即曲普瑞林(182例);B组,国产长效GnRH-a即亮丙瑞林(贝依(@),79例).后续进行270个FET周期,其中A组226个周期,B组44个周期.统计分析两组的COS周期用药情况、IVF/ICSI-FET结局. 结果 A组的获卵数(8.54±5.64)与B组的获卵数(9.94±5.53)比较,无统计学差异(P＞0.05);A组的HMG用量显著少于B组(1 485.99±575.29 Uvs.1 783.86±462.44 U,P＜0.05);两组的临床妊娠率无统计学差异(50.88％ vs.54.55％,P＞0.05). 结论 1.125 mg国产长效亮丙瑞林(贝依(@))能够用于短方案进行COS,简单有效,不影响其胚胎实验室结局及FET妊娠结局.
关键词： 长效促性腺激素释放激素激动剂 国产亮丙瑞林 短方案 控制性卵巢刺激 冻融胚胎移植 -
抗苗勒管激素与卵巢反应性及妊娠结局的相关研究
目的 探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期控制性卵巢刺激过程中不同时间点的抗苗勒管激素(AMH)水平对预测卵巢反应性及妊娠结局的意义. 方法 选择60例行IVF-ET治疗的患者,于月经第2～4天测定血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,同时应用超声行卵巢窦卵泡计数(AFC);于控制性卵巢刺激的月经第2～4天(基础日)、促性腺激素(Gn)刺激卵巢第5日、注射HCG日三个时间点测定血清AMH水平;根据卵巢反应性(低反应、正常反应、OHSS)和妊娠结局分组比较各观察指标. 结果 (1)血清AMH水平在各检测点随卵巢反应性的升高而呈递增趋势:低反应、正常反应、OHSS组基础日AMH水平分别为0.76±0.77、3.45±2.51、8.30±4.29 ng/ml,在Gn第5日分别为0.42±0.41、2.69±1.93、6.83±2.56 ng/ml,在HCG日分别为0.15±0.13、1.29±1.09、2.64±1.20 ng/ml,组间比较均有统计学差异(P＜o.05);(2)妊娠组与未妊娠组AMH水平在各检测点(基础日3.69±2.37 vs.3.49±3.50 ng/ml,Gn第5日3.18±1.98 vs.2.51±2.58 ng/ml,HCG日1.54±1.14 vs.1.09±1.15 ng/ml)均无统计学差异(P＞0.05);(3)三个检测点AMH值与获卵数、成熟卵数、受精卵数、卵裂数均有显著相关性(P＜0.05),而与优质胚胎数无显著相关性(P＞0.05);(4)三个检测点AMH值比AFC、FSH、E2更能预测卵巢反应性,其中以HCG日的预测价值高. 结论 (1)在IVF控制性卵巢刺激过程中各时间点的血清AMH水平对卵巢反应性有较高的预测价值;(2)IVF控制性卵巢刺激过程中各时间点的血清AMH水平均无法预测妊娠结局.
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亚临床慢性甲状腺炎伴胚胎移植失败一例报告
甲状腺自身免疫性疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)以甲状腺内淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体产生为特征的疾病,在不育妇女中具有较高的发病率,目前研究发现甲状腺自身抗体是辅助生殖技术(ART)失败的独立因素,甲状腺抗体阳性可能是甲状腺储备功能降低的标识,而超促排卵对甲状腺功能是否产生影响尚不能定论.本文报告一例甲状腺功能正常的AITD(亚临床慢性甲状腺炎)患者在第二次控制性卵巢刺激过程中促甲状腺素水平显著上升,遂取消胚胎移植.提示我们对这类患者进行促排卵时需要定期密切检测甲状腺功能变化,以及早发现病情变化并对症治疗,从而提高患者妊娠率,降低周期取消率.
关键词： 亚临床慢性甲状腺炎 甲状腺自身免疫性疾病 控制性卵巢刺激 促甲状腺素 -
促排卵周期促性腺激素释放激素激动剂降调前口服避孕药预处理的利与弊
促性腺激素释放激素激动剂 ( GnRH-a) 问世之前, 人们就开始在实施体外受精-胚胎移植( IVF-ET) 前使用口服避孕药预处理(OCP).GnRH-a 问世之后, OCP在 IVF-ET 领域的应用范围扩大,至今已有20多年的历史,目的主要是抑制或协助抑制超排卵过程提前出现的黄体生成素(LH)峰、预防黄体囊肿、提高卵泡生长的同步性、便于安排患者取卵时间等[1].
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超排卵中血清孕酮升高
控制性卵巢刺激(COS)中,可以观察到晚卵泡期孕激素升高(PE)的现象.卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)作用于颗粒细胞,促使胆固醇转化为孕酮(P),卵泡膜细胞也能产生足够数量的P.P在卵泡膜细胞内的LH作用下进一步转化为雄激素,孕酮产生的来源过多或者无法及时代谢都会造成循环中的P升高,进而降低子宫内膜容受性,影响体外受精胚胎移植(IVF-ET)的结局.P水平与成熟卵泡数目、雌激素水平、FSH总剂量正相关,LH过高或过低都促使P升高.与拮抗剂方案相比,降调节超排卵并不增加P升高的几率.选用温和的COS方案、减少FSH剂量、调整外源性FSH/HMG的用药比例、提前HCG诱发排卵时间、全胚冷冻后解冻移植、囊胚移植等方法可以避免P升高导致的不利影响.
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控制性促排卵周期获卵数的调控
在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)控制性卵巢刺激(COS)过程中,获得适当数量及高质量的卵母细胞是减少甚至避免卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生及优化妊娠结局的关键.目前,多认为获卵超过15个时OHSS风险增加的同时对妊娠结局并无明显改善,但对于适获卵数的具体界定,目前尚无共识.COS过程中对获卵数的调控,主要从卵巢功能的评估、促排卵方案的合理选择,及促排卵过程中促性腺激素(Gn)启动剂量、对优势卵泡群的调控和诱发排卵策略的选择等方面进行.总体而言,COS过程中要对患者的情况进行充分评估,制定个体化治疗方案,从多方面对获卵数加以调控.
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从超排周期所获成熟卵与不成熟卵比例的临床结局评议hCG诱发排卵佳时机
自然周期中,内源性的黄体生成素(LH)峰为卵母细胞的成熟提供了终的决定性刺激并介导了排卵,成熟的MⅡ卵母细胞得以排出.超促排卵周期中,使用尿源性或者重组的LH模拟LH峰已有多年的历史了,自启动开始,卵泡生长周期的长短便是由注射人类绒毛膜促性腺激素(hCG)的诱发排卵时间的选择来决定的,以达成获得十个左右成熟的具有良好发育潜能的卵母细胞的终目的.
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高反应人群超排卵
高反应人群是指在控制性卵巢刺激(COS)中对外源性促性腺激素(Gn)反应特别敏感的妇女,表现为大量卵泡募集、发育及雌激素的快速上升.虽然高反应较低反应人群有更高的体外受精(IVF)成功率,但卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率明显增加;可利用卵母细胞率下降致受精率和整倍体的囊胚形成率明显下降[1].通常认为常规COS佳获卵数为5~15枚,获卵数过多则引起明显的超生理激素水平而影响卵母细胞和胚胎的质量及子宫内膜接受性[2].
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超排卵周期如何控制卵母细胞胞核与胞质的同步成熟
卵母细胞的成熟包括细胞核与细胞质的成熟.目前以第一极体的释放作为细胞核成熟的标志.卵冠丘与卵周颗粒细胞形态为评价卵母细胞的成熟状态提供了线索.在自然排卵周期,随着卵母细胞的成熟,颗粒细胞与卵冠丘复合物扩展,并与核成熟同步.但在刺激周期,卵丘扩展受到外源性促性腺激素干扰,不与核成熟同步.刺激周期卵丘扩展的状态阻碍了对卵母细胞成熟度的判断.而胞浆的成熟,目前还无法通过卵冠丘复合体、卵母细胞大小、卵母细胞色泽、透明带、卵周隙以及胞质均质度等形态学的观察来判断.皮质颗粒迁移到细胞膜被认为是排卵前阶段细胞质成熟的标志[1].然而,对于部分未成熟卵母细胞皮质颗粒迁移的研究显示,皮质颗粒迁移可能只是成熟过程的事件之一,但可能不是重要的.近年来,很多研究尝试寻找能够判断胞质成熟的相关因子如生长分化因子-9(GDF9)、骨形态发生蛋白15(BMP15)等[2],但尚缺乏快速、直接的判定指标.鼠胚的研究结果报道,成熟卵母细胞的平均直径与囊胚形成呈正相关[3],但在人类,卵母细胞直径与受精以及胚胎质量无相关性[4].
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高质量卵子从何谈起
一、卵子质量对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)获得活产是十分重要的IVF-ET的妊娠率与抱婴回家率很大程度取决于卵子质量,目前实验室所提供的培养条件足以使好的卵子成为优质胚胎,因此卵子质量好是IVF-ET成功的重要前提.卵子质量除了受年龄、超排卵的影响外,还与环境、遗传、生活方式和放/化疗等有关.卵子质量是卵子发生过程中一系列相互作用因素决定的.
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促性腺激素释放激素激动剂及拮抗剂在体外受精-胚胎移植应用的比较
在促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)未应用于辅助生殖之前,因垂体提前出现黄体生成素(LH)峰,大约有20%的体外受精(IVF)不得不终止,GnRH-a的应用使不能进行IVF的比率降到2%.由于防止了提前出现的LH峰,使卵泡发育同步化,提高了卵子质量,从而也提高了妊娠率.
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评估控制性卵巢刺激中预测卵巢反应性的指标
在辅助生育技术的实施中,控制性卵巢刺激(COS)方案是根据患者情况确定的,在用药剂量和启动时间的掌握上非常重要.由于卵巢本身反应性或基础状态的不同,不同年龄及不同病因的患者有着极大的差异,用量适当可避免因启动剂量过大造成卵巢过度刺激(OHSS),或剂量过少造成低反应,卵泡少而被迫取消治疗周期.
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FSH/LH控制性超排卵30年
众所周知,世界首例试管婴儿是Steptoe医生在自然周期条件下监测排卵,取得成熟卵子,并经体外受精获得成功.要说当时监测卵泡发育的条件,取卵与受精过程不比现在方便与完善.经体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、妊娠发生与胚胎发育、妊娠持续,于1978年分娩活胎的Louis Brown来到人类世界,也可算是幸运,也是科学发展的必然结果.
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晚卵泡期应用黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素控制卵泡数量的研究
理想的促排卵方案要求可以控制发育卵泡的数目和质量,以简单、经济的药物或方法,达到理想的促排卵效果,终目的是获得有效的妊娠(可以终分娩正常胎儿、无并发症如多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征的发生).基于黄体生成素(LH)上限值(ceiling)理论[1,2],在促排卵的晚卵泡期采用大剂量LH/小剂量人绒毛膜促性腺激素(hCG),以达到理想的促排卵目的,是对促排卵方案的有益尝试.
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促排卵药物使用规范(2016)
随着生育政策调整,越来越多女性采用促排卵技术提高受孕几率.为进一步规范我国促排卵药物及方法的应用,合理、适度使用促排卵药物,有效地控制促排卵并发症,保障医疗质量和医疗安全,中华医学会生殖医学分会编撰本规范.
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小剂量长效GnRH-a黄体中期卵巢刺激方案的临床效果分析
目的:探讨小剂量长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)黄体中期控制性卵巢刺激方案临床效果及对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的影响.方法:回顾性分析行IVF-ET治疗的患者资料,按照黄体中期使用的GnBH-a剂量不同分为两组,1组GnRH-a用量为1.25mg(1/3支),共154周期;2组GnRH-a用量为0.94mg(1/4支),共100周期,比较临床效果和IVF-ET结局.结果:两组对象卵巢刺激的时间及用药量比较差异无统计学意义(P>0.05),启动日及人绒毛膜促性腺激素(hCG)日卵泡掣素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕激素(P)等水平两组差异无统计学意义(P>0.05).两组启动日未达降调节标准比率差异有统计学意义(3.25%与10.00%,P<0.05),hCG日LH>5.0U/L的比率差异有统计学意义(1.95%与9.00%,P<0.05).两组卵巢过度刺激综合征发生率差异无统计学意义(3.90%与7.00%,P>0.05);获卵数、优质胚胎率两组差异无统计学意义(P>0.05),1组的正常受精率较2组高,差异有统计学意义(P<0.05),移植周期妊娠率差异无统计学意义(57.33%与46.88%,P>0.05);胚胎种植率、早期流产率两组差异均无统计学意义(P>0.05).结论:1.25mg与0.94mg剂量GnRH-a在黄体中期控制性卵巢刺激方案中,可以得到几乎相同妊娠结局,对于卵巢正常反应的人群,1.25mg剂量的效果更好些.
关键词： 促性腺激素释放激素激动剂 降调节 体外受精-胚胎移植 控制性卵巢刺激 -
不同助孕方式治疗后肿瘤发生情况的临床观察
目的:探讨经体外受精胚胎移植(IVF-ET)或宫腔内人工授精(IUI)助孕治疗后患者肿瘤发生情况.方法:回顾性分析1999年1月1日-2015年12月31日就诊于天津医科大学总医院生殖中心的患者,比较IVF/ICSI组与IUI组患者一般情况及肿瘤发生情况.结果:发现恶性肿瘤患者13例,其中IVF/ICSI组10例(0.6％),IUI组3例(0.8％),差异无统计学意义(x2 =0.327,P=0.476);不孕年限长者(≥5年)肿瘤发生率(1.3％)明显高于不孕年限短者(0.4％)(x2 =4.633,P=0.042);高龄患者肿瘤发生明显高于年轻患者(x2=11.64,P=0.01).结论:IVF-ET较IUI助孕未增加肿瘤发生率;不孕年限长及年龄大可能为肿瘤的高危因素.
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黄体期长方案控制性卵巢刺激周期体外受精 - 胚胎移植临床分析
目的 探讨黄体期GnRH-a 1.25 mg长方案控制性卵巢刺激周期体外受精-胚胎移植的临床效果.方法 回顾性分析在广西妇幼保健院生殖中心实施的137个黄体期GnRH-a 1.25 mg长方案控制性卵巢刺激周期体外受精-胚胎移植(IVF-ET)资料,对比妊娠组与未妊娠组的体外受精情况,并将获卵数≤8设为1组,获卵数9～17个为2组,获卵数≥18个为3组,比较分析三组的卵巢刺激过程的内分泌变化及临床结局. 结果 妊娠组与未妊娠组对比获卵数差异无统计学意义(P>0.05),正常受精率差异有统计学意义(P<0.05);按三组不同获卵数分析的结果,三组年龄小,卵巢反应性高,胚胎冷冻率较1组、2组显著升高(P<0.05),但三组单次移植周期妊娠率差异无统计学意义(P>0.05),随着获卵数增多,发生卵巢过度刺激综合征的风险明显增高(P<0.05).结论 黄体期长方案控制性卵巢刺激周期在维持一定的正常受精率的基础上可以获得满意的临床效果.
