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一项关于灭活亚病毒毒粒甲型流感(H5N1)疫苗的安全性及免疫原性研究
禽流感是继SARS之后在世界范围内流行的又一严重呼吸道传染病,给人类健康及经济发展带来了巨大威胁.世界卫生组织2006年3月10日报导176例患者97(55%)例死亡,现已发现,许多分离自人体的病毒对金刚烷有遗传型抗性,对奥司他韦(oseltamivir)的耐药性也有报道.尽管目前人际传播仍为罕见,研制对抗甲型流感(H5N1)病毒的疫苗迫在眉睫.2006年3月30日出版的新英格兰医学杂志(N Eng J Med,2006,354:1343-1351)报导了美国H5N1流感疫苗安全性及免疫原性试验的研究结果.
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N-(2-金刚烷基)-N'-(2,3,4-三氟苯基)脲衍生物的合成及其抗结核活性研究
目的 以AU1235为先导化合物,设计合成含金刚烷基和三氟苯基的二肽类衍生物以及用其他基团替代金刚烷基的脲类衍生物,并对这两类化合物进行抗结核活性评价和哺乳动物细胞毒评价.方法 以α-氨基酸为起始原料,经过缩合、脱保护基、再缩合等步骤合成二肽类化合物;以2,3,4-三氟苯胺为起始原料,经过异氰酸酯化、偶联反应等步骤合成脲类化合物.采用Microplate Alamar Blue Assay (MABA)法及四氮唑盐(MTT)还原法测试化合物的抗结核活性(MIC值)和细胞毒性(IC50值).结果与结论 合成了24个未见文献报道的目标化合物,其结构经过1H-NMR、13C-NMR、HR-MS谱确证.生物活性评价表明,脲类化合物Ⅲi不仅具有很好的抗结核活性(MIC =0.060 μg·mL-1),还具有较低的细胞毒性和脂水分配系数,值得进一步研究.
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金刚乙胺盐酸盐的制备工艺改进
报道了以金刚烷为起始原料,经1-溴代金刚烷、1-金刚烷甲基酮等中间体,再与盐酸羟胺反应,然后催化加氢反应,制得金刚乙胺盐酸盐,总收率为53.6%.
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赤式氨基苯基丙醇合成工艺改进
本文报道了以金刚烷为起始原料,经1-溴代金刚烷、1-金刚烷甲基酮等中间体,再与盐酸羟胺反应,然后催化加氢反应,制备金刚乙胺盐酸盐,总收率53.6%.
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化学发光免疫分析法检测人血清孕酮
目的 研究用化学发光免疫分析法(CLIA)检测人血清孕酮(PROG).方法 采用竞争抑制法,用高亲和力的多克隆抗体包被,碱性磷酸酶标记孕酮,金刚烷增敏化学发光体系作为酶底物来检测PROG,.并考察试剂的灵敏度、精密性、准确性、特异性和测定范围.将试剂盒置4 ℃存放14个月,检测质控血清的PROG含量,考察试剂的稳定性.并与进口试剂进行比较.结果 CLIA法检测PROG灵敏度达0.1 ng/ml;特异度99.5%;测定范围在0.1~200 ng/ml之间;用PROG浓度分别为高、中、低的质控血清测定精密性,批内和批间变异系数均小于10%,回收率在91.7%~108.4%之间;与雌二醇、雌三醇和雌酮的交叉反应率低于0.1%,与睾酮和可的松无交叉反应;试剂在4℃存放14个月,质控血清的测定值均在规定范围内;与进口全自动化学发光试剂Beckman AccessTM相比有较好的相关性.二者测定结果的符合率为99.2%.结论 化学发光法灵敏度高,特异性好,稳定性强,检测范围宽,有很好的准确性和精密性,是现有放射免疫法的理想替代方法.
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092 金刚烷酰胺二肽在家兔及小鼠中是有效免疫佐剂
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CTnI对先天性心脏病患儿围手术期心肌损伤的评估意义
肌钙蛋白是肌肉组织收缩的调节蛋白,主要存在于骨骼肌和心肌中.心肌肌钙蛋白I(CTnI)是仅存在于心肌的结构蛋白,利用单克隆抗CTnI抗体、结合碱性磷酸酶的CTnI抗体和4-甲氧基-4-(3-苯磷酸盐)螺-(1,2-二螺[4,4]二氧已烷3,2'金刚烷)(AMPPD)发光剂检测血清CTnI含量,对于心肌的损伤比其他心肌酶类更具有高敏感性和高特异性,且持续时间长.我们通过动态监测先天性心脏病患儿围手术期术前、术后血清CK、CK-MB、CTnI的变化,以评估不同类型手术对心肌的可能损伤.
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盐酸金刚乙胺的合成
以金刚烷为起始原料,经溴化、乙酰化、甲酰胺加成和水解反应,制得盐酸金刚乙胺,总收率31.5%。
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雌二醇化学发光免疫测定法的建立
目的建立灵敏度高,测定范围宽的检测人血清雌二醇(E2)的化学发光免疫分析法(CLIA).方法采用竞争抑制法,用碱性磷酸酶标记抗原,金刚烷(CSPD)增敏化学发光体系作为酶底物.结果敏感度为2.0 pg/ml;在10~1 000 pg/ml之间可以准确定量;用不同浓度的E2质控血清测定精密性,批内变异<8%(n=20),批间变异<10%(n=20).与雌醇、雌酮、雌三醇(E3)的交叉反应<1%,与睾酮、可的松等无交叉反应.试剂具有良好的稳定性,在4℃保存14个月其整体变化幅度<10%.与Beckman AccessTm及其配套试剂比较有较好的相关性.结论方法灵敏度高,特异性强,稳定性好,检测范围宽,准确性和重复性好.
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GC内标法测定盐酸美金刚分散片含量及含量均匀度
目的: 建立盐酸美金刚分散片含量及含量均匀度的GC测定法.方法: 样品用水溶解,氢氧化钠溶液碱化,二氯甲烷萃取.色谱系统采用HP-5气相色谱柱(50 m×0.32 mm, 1.05 μm);柱温为程序升温,起始温度为120℃,维持3 min,以10℃·min -1的速率升温至220℃,维持7 min;采用氢火焰离子化检测器(FID);分流比为1∶1;进样口温度为230℃;检测器温度为260℃;进样量为1 μl;载气为高纯氮;流速为3.0 ml·min -1.以金刚烷为内标物,采用内标法以峰面积进行计算. 结果: 盐酸美金刚在0.05~1.0 mg·ml-1浓度范围内和主成分与内标峰面积的比值呈良好的线性关系(r=0.999 7);检测限和定量限分别为1.1 ng和3.3 ng;平均回收率为100.2%(RSD=0.73%,n=9).结论: 该方法操作简便,萃取过程毒性小,对环境污染小,且结果准确、精密度高、专属性强,可用于盐酸美金刚分散片含量及含量均匀度的测定.