首页 > 文献资料
-
阿尔茨海默症研究进展
老年性痴呆又称阿尔茨海默症(AO),是一种可引起脑功能逐渐衰退的神经性疾病[1].病因尚不明确,与遗传、环境危险、正常老化等因素有关.本病主要表现为记忆障碍、智力减退以及行为与人格的改变,严重者丧失生活自理能力甚至死亡.随着世界人口老龄化的进展,老年性痴呆的发病率也随之增高.它严重影响老年人生存质量,不仅是个体疾病,而且因其带来的社会负担,已成为一个重要的公共卫生问题[2].
-
基于sMRI的阿尔茨海默症分类影响因素研究
本研究提出基于三类解剖特征的SVM建模方法,探索样本、特征及算法选择三个因素,对阿尔茨海默症(AD)及其前驱阶段分类的重要性.该方法以三维重构sMRI后不同大脑区域的灰质体积、皮层表面积及其平均厚度三类特征作为SVM模型的输入参数,并采用十折交叉验证方法对AD患者、轻度认知损害患者和健康者进行分类识别,并与其他文献结果进行比较分析.实验结果表明,为了达到更高的分类准确率,选择合适的样本和特征,比选择算法更重要.此结论为未来AD的计算机辅助诊断研究工作提供了有益的指导.
-
阿尔茨海默症患者延续性护理研究现状
阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的、进行性发展的神经系统退行性疾病,表现为持续性的全面智能减退,可伴精神症状、行为障碍以及人格改变,但不伴有意识障碍,是痴呆的一种类型.在痴呆患者中,AD患者占绝大多数,它是一个公共卫生的优先级疾病.国际阿尔兹海默病协会预测全球AD患者数量在2050年将超过2011年患者数量的3倍,而中国的患者超过所有工业化国家之和[1].
-
新型γ-分泌酶调节剂SPI-1865的研发历程概述
阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)为进行性的神经退行性疾病,目前缺乏有效的治疗手段.β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在脑神经细胞外过度沉积形成的寡聚体和淀粉样斑块与阿尔茨海默症的发生、发展密切相关.γ-分泌酶是β淀粉样蛋白代谢过程中的关键酶,为研发阿尔茨海默症治疗药物的关键靶点.针对此靶点研发的γ-分泌酶调节剂(γ-secretase modulators,GSM)因对Notch等蛋白影响较小,有广阔的应用前景.本文总结了源于黑升麻(Black cohosh,Cimicifuga racemosa)的环阿尔廷型三萜为先导物的结构优化历程,终获得γ-分泌酶调节剂药物候选物SPI-1865,以期为γ-分泌酶调节剂的开发与改造提供有价值的参考.
-
海洋抗神经退行性疾病候选药物GTS-21及其类似物的研究进展
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)主要分布在海马和相关皮层,与老年斑的沉积部位一致,且对钙离子有相当高的通透性,可以调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放,能直接影响认知和记忆功能,因此逐渐成为阿尔茨海默症等神经退行性疾病发病机制的研究热点.GTS-21是由海洋纽形动物类(Nemertea)两孔纽虫(Amphipoius)分泌的毒素新烟碱(Anabaseine)与2,4-二甲氧苯甲醛缩合而成的选择性α7nAChR的部分激动剂,作为候选药物被用于治疗阿尔茨海默症及精神分裂症等神经退行性疾病,目前已进入各期临床开发阶段.近年来,为了获得高效、低毒和更易透过血脑屏障的GTS-21衍生物,药物化学家们进行了大量的优化研究,获得了一些具有良好活性的衍生物.本文就GTS-21及其类似物优化的研究进展进行综述.
-
老年性痴呆症的研究趋势及其药物治疗
老年性痴呆,亦称阿尔茨海默症(Alzheimeir's disease,AD),是一种可引起脑功能逐渐衰退的神经性疾病[1].是由大脑病变引起的综合征,其典型的症状为:记忆力、定向力、抽象思维等障碍及人格改变,同时伴有智力衰退和社会活动自主能力减退.诊断标准目前仍以美国的NINCDS-ADRDA(national institute of communicative disorders and stroke and the Alzheimer's disease and ralated disroders association,)推荐应用的Alzheimer病(可能)的临床诊断标准[2,3].
-
以神经内肽酶为靶点筛选治疗阿尔茨海默症天然药物的实验研究
目的 筛选具有提高神经内肽酶(NEP)活性从而降低神经细胞β-淀粉样肽(Aβ)水平的药物,为临床治疗阿尔茨海默症(AD)提供实验依据.方法 以脂质体LipofectamineTM2000介导瑞典突变型淀粉样肽前体蛋白(sweAPP)表达质粒pcDNA3.1-sweAPP转染神经母细胞瘤细胞SK-N-SH,G418筛选获得稳定表达细胞株作为AD模型细胞,采用蛋白印迹技术检测sweAPP表达情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养基中Aβ40和Aβ42含量变化,进而以MTT法检测各天然药物对SK-N-SH细胞增殖能力的影响,确定药物的有效浓度及佳作用时间,以NEP肽酶实验检测药物对NEP酶活性影响,ELISA法检测药物对Aβ水平的影响.结果 Western Blot结果 显示,转染后SK-N-SH细胞高表达sweAPP蛋白;ELISA结果 显示,转染后的SK-N-SH细胞分泌Aβ40、Aβ42明显升高,分别为转染前的7.26·$和3.27倍(P<0.05).NEP肽酶实验检测结果 显示,茶多酚、人参皂苷Rb1、Rg3能够明显提高NEP酶活性,分别为(117±2.8)%、(131±4.0)%和(121±1.6)%.ELISA结果 显示,经茶多酚、人参皂苷Rb1、Rg3作用后,细胞培养基中Aβ40和Aβ42水平明显降低,分别为对照组的(82±0.78)%和(85±2.21)%、(74±1.61)%和(99±3.31)%、(83±5.31)%和(76±6.74)%.结论 成功构建AD模型细胞;茶多酚、人参皂苷Rb1、Rg3可提高NEP酶活性,从而有效降低Aβ的水平;本研究为茶多酚、人参皂苷Rb1、Rg3在临床上的应用以及分子机制研究提供了试验数据.
-
叶酸和维生素B12、B6对阿尔茨海默症患者血浆Hcy、血脂水平的影响
目的 观察叶酸和维生素B12、B6对阿尔茨海默症患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂水平的影响.方法 选择阿尔茨海默症患者42例,随机分为干预组和对照组,各21例.两组常规治疗相同,干预组同时服用叶酸和维生素B12、B6,均治疗30 d.治疗前后检测两组血浆Hcy、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)和血脂,并进行长谷川痴呆量表(HDS)评分.结果 干预组治疗后血浆Hcy、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(LDL-V)、D-D、FIB下降水平高于对照组(P均＜0.05),HDS评分高于对照组(P＜0.05).结论 补充叶酸和维生素B12、B6可降低阿尔茨海默症患者血浆Hcy和血脂水平.
-
小檗碱体外对三转基因阿尔茨海默症小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响
目的 探讨小檗碱体外对三转基因阿尔茨海默症(AD)小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响.方法 取出生24 h内三转基因AD乳鼠,分离培养海马神经元.将海马神经元分为对照组、1μmol/L小檗碱组和10μmol/L小檗碱组,培养第7天,后两组分别用1、10μmol/L小檗碱干预,而对照组给予等体积药物溶剂二甲基亚砜.采用TUNEL染色法检测各组神经元细胞凋亡率,采用MTT法检测各组神经元细胞存活率,采用乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性试剂盒检测各组神经元培养上清液LDH释放率,采用Western blotting法检测各组内质网应激相关蛋白[葡萄糖相关蛋白78(GRP78)]以及凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bcl-2、Bax)表达.结果 与对照组比较,1μmol/L小檗碱组、10μmol/L小檗碱组神经元细胞凋亡率、LDH释放率、Caspase-3及Bax蛋白表达均下降,细胞存活率、GRP78及Bcl-2蛋白表达均增加(P均<0.05);且10μmol/L小檗碱组较1μmol/L小檗碱组上述指标变化更明显(P均<0.05).结论 小檗碱体外可抑制AD小鼠海马神经元内质网应激,减少神经元凋亡,其机制可能与上调GRP78蛋白、抗凋亡蛋白Bcl-2表达及抑制Caspase-3蛋白、促凋亡蛋白Bax表达有关.
-
转铁蛋白介导人参皂苷Re脂质体的构建及其对Aβ25-35处理PC12细胞损伤的影响
目的 探讨转铁蛋白(Tf)介导人参皂苷Re脂质体(Tf-LC-Re)的构建及其对Aβ25-35处理PC12细胞损伤的影响.方法 采用EDC/NHS水相缩合法构建Tf-LC-Re、人参皂苷Re脂质体(LC-Re)和FITC标记的Tf-LC-Re(FITC-Tf-LC-Re).取对数生长期PC12细胞随机分为空白对照组,Aβ25-35模型组,人参皂苷Re+Aβ25-35组、LC-Re+Aβ25-35组、Tf-LC-Re+Aβ25-35组(人参皂苷Re终浓度为0.1、1、10、100 μmol/L或5、10、20 μmol/L),分别采用MTT法和流式细胞仪检测各组细胞存活率及凋亡率.取对数生长期PC12细胞,分别加入含终浓度为5、10、20 μmol/L人参皂苷Re的FITC+Re、FITC-LC-Re、FITC-Tf-LC-Re、FITC-Tf-LC-Re+Tf(20 μg/mL),孵育30 min后加入20 μmol/L Aβ25-35,继续培养24 h,通过胞内药物定量法评价PC12细胞对人参皂苷Re、LC-Re及Tf-LC-Re的摄取行为(荧光强度).结果 含终浓度为0.1、1、10、100 μmol/L人参皂苷Re的人参皂苷Re+Aβ25-35组、LC-Re+Aβ25-35组、Tf-LC-Re+Aβ25-35组细胞存活率均高于Aβ25-35模型组(P<0.05或<0.01),且含相同终浓度人参皂苷Re的Tf-LC-Re+Aβ25-35组均高于人参皂苷Re+Aβ25-35组和LC-Re+Aβ25-35组(P均<0.01).Aβ25-35模型组细胞凋亡率高于空白对照组(P<0.01),含相同终浓度人参皂苷Re的Tf-LC-Re+Aβ25-35组细胞凋亡率均低于人参皂苷Re+Aβ25-35组及LC-Re+Aβ25-35组(P均<0.01).含相同终浓度人参皂苷Re的FITC-Tf-LC-Re组荧光强度均高于FITC-LC-Re组及FITC-Tf-LC-Re+Tf组(P<0.05或<0.01).结论 成功构建Tf-LC-Re;人参皂苷Re、LC-Re、Tf-LC-Re均可抑制Aβ25-35对PC12细胞的损伤,且Tf-LC-Re效果好.
关键词： 阿尔茨海默症 转铁蛋白 人参皂苷Re 大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞 脂质体 -
阿尔茨海默病患者海马区静脉结构与认知功能变化的影像学研究
目的 探讨不同病程阿尔茨海默病患者(AD)海马静脉结构及认知功能变化规律及相关性.方法 60例阿尔茨海默患者(按病情程度分为轻、中、重组,各20例)健康对照组20例行磁敏感(SWI)扫描及海马磁共振(MR)形态扫描,分析静脉血管及其体积变化规律.结果 阿尔茨海默病组海马体积小于对照组,重度组显著,(左侧Dunnett-t=-7.03,P＜0.01；右侧Dunnett-t=-7.52,P＜0.01),中度次之(左侧Dunnett-t=-6.71,P＜0.01；右侧Dunnett-t=-6.62,P＜0.01)轻度不明显,差异无统计学意义(左侧Dunnett-t=-0.86,P＞ 0.05；右侧Dunnett-t=-0.68,P＞0.05).SWI示阿尔茨海默组海马区静脉的直径、长度在发病轻度阶段即明显变细变短((Dunnett-t值分别为-5.62、-7.02,均P＜0.01),而分支数量稍增多,接近统计学意义(Dunnett-t=1.86,P＞0.05),随着病情发展,海马区静脉管径逐渐变细及侧支数目更多(中度组Dunnett-t值分别为-10.10、-11.40、-2.84,均P＜0.05；重度Dunnett-t值分别为-11.69、-14.68、-5.74,均P＜0.001).AD患者血管直径、长度与认知有相关性(r=-0.034～-0.517,P＜0.05,P＜0.01).结论 阿尔茨海默患者海马区静脉及其认知改变发生在疾病的轻度阶段.SWI可以作为常规MRI序列的重要补充.
-
ACE-R和MoCA量表对轻度认知功能障碍的评价对比
目的 在轻度认知功能障碍(MCI)人群中比较Addenbrooke改良认知评估量表(ACE-R)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)认知能力评价的差异.方法 共入组MCI患者52例,AD患者60例,正常的退休老年人70例为对照组.全部完成MoCA、ACE-R量表,比较各组量表评分及耗时,并用ROC曲线分析两个量表的敏感性.结果 MCI组的MoCA评分和ACE-R总分、注意和定向、记忆、语视空间评分显著低于正常对照组(P<0.001),其中ACE-R记忆分项值下降快.ROC曲线结果提示两者均有很高的敏感度,但ACE-R量表评估耗时显著多于MoCA量表评估.结论 两项量表均能很好的评估MCI,MoCA评估具有耗时少的优势,ACE-R评估可同时获得MMSE得分及各项因子分,且ACE-R记忆分项得分敏感度高.因此,在时间相对紧张的临床工作中,MoCA评估在初筛方面有优势;而ACE-R可获得更详尽的信息,便于日后随访.
-
AD患者血清Hcy叶酸及维生素B12与认知功能减退的关系研究
目的 研究维生素B12和叶酸水平以及同型半胱氨酸是否对阿尔茨海默症(AD)患者存在潜在影响.方法 运用美国国立神经病学、语言障碍和卒中-阿尔茨海默病和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)标准严格筛选AD患者95例.从体检中心选取年龄、性别及受教育程度匹配的无脑血管病、无认知障碍的健康对照组76例.采用化学发光微粒子免疫分析法检测171例年龄≥50岁的老年痴呆患者血清维生素B12和叶酸水平.采用肝素抗凝的血浆进行循环酶法Hcy测定.探讨血清低水平维生素B12和叶酸以及高水平同型半胱氨酸是否是老年痴呆发生的危险因素.认知功能的评价采用目前通用的神经心理测试:中文版简易精神状态检查表(MMSE).采用Logistic回归分析评估血清维生素B12、叶酸以及同型半胱氨酸与老年痴呆患病风险的关系.结果 171例中153例叶酸正常,其中对照组79例(51.63%),实验组74例(43.27%);124例维生素B12正常,其中对照组60例(48.39%),实验组64例(51.61%);101例同型半胱氨酸正常,其中对照组51例(50.50%),实验组50例(49.50%).作各协变量调整后,AD患者血清维生素B12及叶酸水平以及同型半胱氨酸与CMMES评分无相关性(P>0.05).但低血清维生素B12水平以及低叶酸水平与AD患病风险相关.结论 血清维生素B12和叶酸水平以及同型半胱氨酸水平与AD患者认知功能之间无明显关联.低水平维生素B12以及低水平叶酸可能通过某种机制增加AD患病风险,低水平同型半胱氨酸可能通过某种机制降低AD患病风险.
-
hUC-MSCs和白藜芦醇对 AD小鼠学习记忆能力及脑内 SIRT1信号通路的影响
目的：探讨人脐带间充质干细胞（ hUC-MSCs）移植联合白藜芦醇（ RES）灌胃对AD小鼠学习记忆能力的影响及对脑内SIRT1信号通路的调控作用。方法：40只AD小鼠随机分为AD组、hUC-MSCs组、RES组、hUC-MSCs联合RES组（联合组），每组10只。干预8周后，用Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力；取小鼠脑组织，采用免疫组化法检测Nestin的表达，TUNEL检测神经细胞凋亡，qRT-PCR检测神经营养因子BDNF、NGF和NT-3 mRNA的表达水平，Western blot法检测SIRT1、PCNA、P53、P21和P16的表达。结果：hUC-MSCs与RES均可使AD小鼠逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增多，目的象限停留时间增加；海马区再生细胞增多，凋亡细胞减少，BDNF、NGF和NT-3 mRNA表达水平升高，SIRT1和PCNA蛋白的表达增强，P53、P21、P16蛋白的表达减弱（P＜0．05）。 hUC-MSCs和RES联合对AD小鼠学习记忆能力、神经细胞再生、BDNF以及SIRT1蛋白的表达具有协同作用（P＜0．05）。结论：hUC-MSCs移植和RES灌胃可能通过调控脑内SIRT1信号通路共同促进AD小鼠学习记忆能力的改善。
-
阿尔兹海默症动物模型的研究现状
阿尔茨海默症(AD)是引起老年痴呆症常见的病因,大约占痴呆症的2/3.据统计,目前全球有超过2 600万的AD患者,新的研究报道预计,到2050年,AD患者将达1.06亿人,其中亚洲地区的AD患者将达6 280万人.在40 a后,全球每85人中将有1人患上AD.AD是一组原发性退行性神经疾病,临床表现为认知和记忆功能进行性恶化,并有各种神经精神症状和行为障碍.因此,建立AD动物模型对该病的研究十分紧要.本文就目前国内外研究AD动物模型的状况做一综述.
-
高级糖化终末产物及其受体的研究进展和临床意义
目的了解高级糖化终末产物(AGEs)及其受体的研究现状与疾病的关系.方法查阅近年来国内外相关文献加以综合分析.结果 AGEs及其受体的研究已达到信息分子和基因水平,并与很多的疾病发生有关.结论 AGEs在体内过度积累与其受体的过度表达均可引起疾病.
关键词： 高级糖化终末产物 高级糖化终末产物受体 糖尿病并发症 阿尔茨海默症 白内障 -
为20种能力颁奖
在她的大脑中,发生了某种神秘的变化,一只无形的橡皮擦,正以飞一般的速度擦去她的近期记忆,而且还渐渐地让她忘掉自己是谁,自己身处何方.我是谁?我来自哪里?我要去往何方?这些伟大的生命之题她都回答不了了,勉强支撑着她的存在感的,是残留的生命初期记忆和他人给予的关怀.这个人,就是我患了阿尔茨海默症(简称AD)的老妈.这一年,AD更加威武,更加疯狂,但在我们三个孩子和阿姨的精心照料下,老妈并未彻底败下阵来.经过盘点,我发现她还拥有不少能力,比如:
-
不同频率电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆功能影响研究
目的 探讨不同频率电针对双侧海马注射Aβ1-42的阿尔茨海默症(AD)大鼠学习记忆功能影响.方法 选择健康Wistar大鼠,采用Morris水迷宫进行筛选,分为正常组、假手术组、假针刺组、模型组、2Hz电针治疗组、50Hz电针治疗组,每组8只.以双侧脑室注射Aβ1-42诱导AD大鼠模型,2Hz、50Hz电针组选“百会”“肾俞”进行电针治疗,每日1次,7次为1疗程,疗程间休息1日,共治疗2个疗程.假针刺组选穴同治疗组但仅针刺表皮且不接电流,假手术组双侧脑室0.9％氯化钠注射,治疗结束后各组大鼠进行Morris水迷宫测试.结果 双侧脑室注射Aβ1-42诱导AD大鼠模型成功,各组大鼠分别进行Morris水迷宫检测:①定位航行试验:2Hz、50Hz电针治疗组的逃避潜伏期与模型组、假针刺组比较有显著差异(P＜0.01)但仍长于正常组、假手术组(P＜0.01),假手术组与正常组比较无显著差异(P＞0.05),两电针治疗组比较50Hz电针组逃避潜伏期较2Hz电针组组缩短(P＜0.01).②空间探索实验:2Hz、50Hz电针治疗组与模型组比较首次跨越平台的时间缩短,跨越平台的次数增加(P＜0.01),50Hz电针治疗组与2HZ电针治疗组比较首次跨越平台的时间缩短,跨越平台的次数增加(P＜0.01).结论 电针能够改善AD大鼠的记忆障碍,AD改善程度与电针治疗频率有关.
-
阿尔茨海默症风险因素及机制研究进展
目的:阿尔茨海默症(AD),亦称老年痴呆症,是一种以进行性认知功能障碍和行为异常为主要临床表现、以β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SP)和异常磷酸化微管相关蛋白(Tau)聚集形成神经纤维原缠结(NFTs)为特征病理学改变的神经退行性疾病.AD发病机制复杂、众多风险因素如年龄、遗传、能量代谢异常,氧化应激损伤、炎症、创伤等均对其有重要影响或为其中关键环节,也是学界研究的热点.分析这些风险因素及其参与AD发病的机制对AD防治可能提供新的思路.
-
老年阿尔茨海默症并发吞咽障碍患者康复效果评价
2010年2月～2013年12月我院神经科、康复科收治的老年阿尔茨海默症（Alzheimer＇s disease ，AD ）并发吞咽障碍患者80例，均符合AD的诊断标准［1］。患者随机分为2组，①观察组38例：男23例，女15例；年龄（70．2±8．9）岁；病程（6．6±1．2）d；吞咽功能障碍分级［2］：Ⅱ级26例，Ⅲ级10例，Ⅳ级2例；认知功能评分［1］：13～23分20例，5～12分14例，＜5分4例。②对照组42例：男24例，女18例；年龄（71．2±9．0）岁；病程（7．1±1．5）d；吞咽功能障碍分级：Ⅱ级27例，Ⅲ级12例，Ⅳ级3例；认知功能评分：13～23分22例，5～12分15例，＜5分5例。2组一般资料比较差异无统计学意义。对照组入院后给予常规药物治疗，同时给予吞咽功能电刺激治疗，强度适中，每个穴位2～3min ，每次10～15min。观察组在此基础上给予吞咽功能康复训练：间接训练，待患者处于精神稳定状态下进行。感官刺激，进食时汤匙将食物送入舌根部后，下压舌部，刺激患者产生吞咽条件反射；味觉刺激，给患者强酸性或其他强烈味道的食物；冰刺激，用冰棉签轻触患者软腭、腭弓、咽后壁及舌后部，慢慢移动棉签前端，左右交替；吞咽器官运动训练，包括口唇闭锁练习、下颌运动训练、舌部运动训练、声带内收训练及咽和喉部功能训练等。每次20～30min。对于认知及吞咽障碍程度较轻的患者（认知功能障碍评分13～23分，吞咽功能分级Ⅱ级）使用直接训练法，患者90°坐姿，头稍前倾20°；采用空吞咽、交互吞咽、侧方吞咽及点头样吞咽等方法，用勺子取适量易吞咽食物送至患者舌根处，让患者反复吞咽数次，并在每次完成吞咽进食后饮食少量温开水，同时去除咽部残留食物。进食结束后抬高床头40°～45°保持30min ，并及时检查并清洁口腔。
